吗替麦考酚酯在风湿性疾病的应用评价与展望

吗替麦考酚酯(mycophemolate mofetil，MMF)是由瑞士罗氏(Roche)公司推出的新一代高效免疫抑制药．骁悉(cell-cept)是其通用名。1996年由美国食品与药物管理局(FDA)批准上市，1997年在我国上市。MMF选择性地抑制与排异反应有关的T淋巴细胞和B淋巴细胞，并且有抑制动脉平滑肌增生的作用，后一作用是其他免疫抑制剂所没有的，本文结合     

吗替麦考酚酯治疗难治性自身免疫性肝病的临床研究

目的 探讨吗替麦考酚酯(MMF)对难治性自身免疫性肝病的疗效及安全性.方法 回顾性分析6例传统治疗无效或不能耐受的自身免疫性肝病患者MMF治疗前后的疗效及生化指标的变化,记录治疗过程中出现的不良反应.结果 4例ALT增高者,3例降至正常;5例碱性磷酸酶(ALP)增高者,4例下降超过50%;5例GGT增高者,下降均超过50%;2例IgG、y-球蛋白增高者,均降至正常;2例总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸、白细胞、血小板增高者,无变化.6例患者均未出现不良反应.结论 MMF对早期的难治性自身免疫性肝病疗效良好,毒副作用小.     

吗替麦考酚酯治疗难治性自身免疫性肝病疗效观察

目的：分析吗替麦考酚酯（MMF）治疗难治性自身免疫性肝病的临床效果。方法选取郑州市第六人民医院于2009年11月至2011年6月收治的20例难治性自身免疫性肝病患者,给予吗替麦考酚酯治疗,对比两组前后患者的生化指标变化、疗效以及治疗过程中出现的不良反应。结果10例 ALT 增高者,7例降至正常;8例碱性磷酸酶（ALP）增高者,6例下降超过50％;12例GGT增高者,下降均超过50％;6例IgG、γ-球蛋白增高者,均降至正常,均无不良反应。结论采用吗替麦考酚酯治疗难治性自身免疫性肝病,可有效改善患者临床症状,安全可靠,值得在临床推广使用。     

吗替麦考酚酯治疗膜性肾病20例临床分析

目的观察吗替麦考酚酯（MMF）联合激素治疗膜性肾病的临床疗效及安全性。方法将40例临床表现为。肾病综合征肾活检明确为原发性膜性肾病（PMN）的患者随机分为两组。MMF组采用MMF联合泼尼松龙治疗,对照组采用间断静脉环磷酰胺（CTX）冲击联合泼尼松龙治疗;动态观察疗效及副作用。结果经过6个月和12个月的治疗,两组患者尿蛋白均显著下降（P〈0．05）,血浆白蛋白均显著回升（P〈0．05）,血总胆固醇均显著下降（P〈0．05）,治疗12个月时,MMF组完全缓解率和总有效率分别为20％和60％,对照组分别为20％和55％。两组间相同时间观察指标比较无显著性差异（P〉0．05）。MMF组发生胃肠道症状及转氨酶升高各1例,而对照组发生肺部感染、带状疱疹及闭经各1例,胃肠道症状2例,白细胞减少、转氨酶升高各3例,MMF组副作用发生轻微,且副作用发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论MMF联合激素治疗膜性肾病的疗效与环磷酰胺联合激素治疗的疗效相同,但MMF治疗的副作用小,耐受性好。     

吗替麦考酚酯治疗系统性红斑狼疮的多中心前瞻性研究

目的　观察吗替麦考酚酯 (骁悉 )治疗系统性红斑狼疮的疗效及安全性。方法　通过观察治疗前后狼疮病情活动指数 (SLEDAI)、2 4h尿蛋白定量等指标的变化 ,对比分析骁悉与环磷酰胺的疗效和安全性。结果　 6 8例SLE患者完成为期 6个月的研究 ,骁悉组 36例 ,环磷酰胺 (CTX)组 32例。骁悉组SLEDAI由治疗前的 2 0± 8减少至治疗后 4± 3(P <0 0 1) ,CTX组由 2 1± 6减少至 7± 8(P <0 0 1) ,治疗后两组对比实验组改善较对照组明显 (P <0 0 1)。尿蛋白的变化 :骁悉组由 (3 2±2 8)g降至 (1 1± 1 1)g (P <0 0 1) ,环磷酰胺组由 (2 6± 2 4 )g降至 (1 3± 1 4 )g (P <0 0 1) ,治疗后两组对比差异无显著性 (P >0 0 5 )。总有效率骁悉组为 97 2 % (35 / 36 ) ,环磷酰胺组为 93 8% (30 / 32 )(P >0 0 5 )。骁悉组的副作用发生率为 2 2 2 % (8/ 36 ) ,环磷酰胺组为 6 9 7% (2 3/ 33) (P <0 0 5 )。结论　骁悉作为一种免疫抑制剂治疗SLE和环磷酰胺一样有效 ,并且安全性更高 ,对于CTX无效的患者亦有效。     

吗替麦考酚酯治疗增殖性狼疮性肾炎的疗效和远期预后

目的:分析激素联合吗替麦考酚酯(MMF)治疗增殖性狼疮性肾炎(LN)的疗效及远期预后。方法:经肾活检病理诊断为Ⅲ型、Ⅳ型及Ⅲ/Ⅳ+Ⅴ型LN并接受激素和MMF诱导治疗≥3个月的235例患者纳入本研究。根据MMF维持治疗疗程不同分为MMF长期维持组(组Ⅰ)、MMF短期维持组(组Ⅱ)、非MMF维持组(组Ⅲ)。诱导治疗疗效分为完全缓解、部分缓解和未缓解。复合肾脏终点事件包括终末期肾病(ESRD)、肌酐倍增和估算的肾小球滤过率(e GFR)下降≥50%。结果:221例(94.0%)患者获得缓解,6个月和9个月的总缓解率分别为89.3%和90.2%,完全缓解分别为47.6%和53.1%,不同病理类型的缓解率无统计学差异(P0.05)。中位随访时间83个月。随访期间,共73例(33.0%)复发,组Ⅰ复发率(22.1%)显著低于组Ⅱ(45.5%,P0.05)和组Ⅲ(44.4%,P0.05)。多因素COX回归分析发现组Ⅱ(HR 2.29,95%CI 1.18~4.47,P=0.015)和组Ⅲ(HR 3.22,95%CI 1.85~5.61,P0.001)的复发风险显著高于组Ⅰ。10年复合肾脏终点事件发生率组Ⅰ(4.8%)低于组Ⅱ(10.6%)和组Ⅲ(13.9%),但无统计学差异(P0.05)。结论:MMF诱导缓解后长期MMF维持能获得较好的持续缓解率,长期MMF维持可降低复发率和终点事件发生率。     

吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗老年难治性肾病综合征的疗效

难治性肾病综合征(RNS)是指对激素无效或对激素依赖、病情反复发作的肾病综合征,可发展成为慢性肾衰竭,至今无特效方法[J].目前临床多应用环磷酰胺、环胞素A(CyA)等细胞毒性药物治疗,虽然可在短时间内取得部分疗效,但由于药物不良反应严重,长期应用受到限制,尤其是老年患者病程较长,肾损害严重,加之器官功能减退,代偿功能减退,耐受性较差,使用风险较大[2].本文就我院采用吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗老年RNS的临床疗效进行观察分析.     

吗替麦考酚酯联合小剂量激素治疗原发性肾病综合征疗效观察

18例首次确诊的原发性肾病综合征患者随机分成治疗组和对照组各9例,治疗组给予吗替麦考酚酯联合小剂量激素治疗,对照组给予标准量激素治疗。分别检测两组治疗前及治疗后24周的血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、肌酐,并对治疗效果进行评估。结果治疗后24周,治疗组缓解率为88.9%,对照组为75%,差异有统计学意义(P<0.05)。认为吗替麦考酚酯联合小剂量糖皮质激素治疗原发性肾病综合征效果好,不良反应少。     

环磷酰胺联合吗替麦考酚酯治疗皮肌炎继发肺间质病变二例

例1:女,48岁.因眶周红斑20余天入院,检查:眶周可见水肿性红色皮疹,双手掌指关节伸侧可见Gottron征,四肢近端肌力Ⅳ级.磷酸肌酸激酶(CPK)491 U/L,肌电图:左三角肌、肱二头肌时限稍短,胸部X线片:双肺纹理增多.诊断为皮肌炎,予甲泼尼龙80 mg/d治疗,患者肌酶下降,皮疹好转出院.2009年2月20日,患者再因胸闷伴咳嗽10 d入院,检查:双下肺湿啰音,右侧为主.胸部X线片:两肺间质性炎症.肺部高分辨CT(HRCT)示:双肺可见弥漫分布斑点样及条索状影,密度不均,边缘模糊,提示两肺间质性炎症(图1).肺功能:中度限制性通气功能障碍,小气道功能中度异常;弥散功能重度减退(一氧化碳弥散度35.9 mmol·min-1·kPa-1).     

吗替麦考酚酯治疗老年难治性肾病综合征的疗效及安全性

目的探讨吗替麦考酚酯治疗老年难治性肾病综合征的临床效果和安全性。方法老年难治性肾病综合征患者92例。采用随机对照分为两组,各46例,一组为吗替麦考酚酯治疗组,另一组为环磷酰胺对照组。所有患者均口服波尼松,1 mg/kg,疗程6个月,比较两组疗效和安全性。结果与对照组比较,治疗组可以有效降低24 h尿蛋白定量,同时有效提高血清白蛋白水平以及治疗效果。结论吗替麦考酚酯组治疗老年难治性肾病综合征的效果较环磷酰胺明显,同时不良反应较少。     

吗替麦考酚酯联合氯沙坦治疗难治性肾病综合征的疗效观察

目的探讨吗替麦考酚酯（MMF）联合氯沙坦治疗难治性肾病综合征（RNS）的临床疗效。方法选择56例RNS患者,随机分为治疗组、对照组各28例。治疗组给予MMF联合氯沙坦治疗,对照组给予环磷酰胺治疗。分别于治疗前、治疗6及12个月后观察两组患者的临床疗效及尿蛋白含量、血清白蛋白（ALB）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）和TC等指标变化。结果治疗结束后,治疗组总有效率为89.29%,对照组为71.43%,两组总有效率比较P〈0.05;两组患者接受治疗后,尿蛋白含量、ALB、SCr、BUN和TC水平均较治疗前有明显改善（P均〈0.05）。接受治疗6及12个月后,治疗组患者尿蛋白含量、ALB、BUN和TC水平改善程度明显优于对照组（P均〈0.05）,且不良反应发生率和严重程度都低于对照组。结论 MMF联合氯沙坦方案治疗RNS疗效显著,值得临床推广。     

吗替麦考酚酯治疗弥漫增生性狼疮性肾炎的多中心临床研究

目的　多中心、前瞻性观察吗替麦考酚酯 (MMF)治疗弥漫增生性狼疮性肾炎的临床疗效和不良反应。方法　全国 9家医院共收集系统性红斑狼疮患者 75例 (男 1 3例 ,女 62例 ) ,均经肾活检确定为活动性弥漫增生性狼疮性肾炎 (LN IV) ,年龄 (31 0± 1 0 1 )岁 ,病程 (38 9± 52 5)个月 ;其中经正规激素联合环磷酰胺治疗无效者 2 6例 ,复发者 2 1例 ,初治患者 2 8例。治疗方案采用激素联合MMF。MMF起始剂量为 0 5～ 2 0g/d ,随访时间≥ 6个月。 38例治疗后行重复肾活检 ,并进行急性指数 (AI)、慢性指数 (CI)、免疫球蛋白 (Ig)及补体沉积半定量评分。结果　MMF平均起始剂量 (1 2 6±0 30 )g/d ,治疗 3、6个月时MMF平均剂量分别为 (1 2 1± 0 30 )g/d、(0 95± 0 33)g/d。治疗 3个月狼疮活动分数 (SLE DAI)由 1 6 9± 6 7降为 8 1± 4 8(P <0 0 1 ) ,血红蛋白由 (92± 2 1 )g/L升至 (1 1 2± 2 8)g/L(P <0 0 5) ,尿蛋白由 (4 2 4± 2 66)g/d降至 (2 1 8± 3 75)g/d(P <0 0 5) ,血清白蛋白升至 (35 3±6 9)g/L(P <0 0 1 ) ,肾功能明显改善 ,无活动性尿沉渣 ;治疗 6个月尿蛋白继续下降至 (1 54± 1 60 )g/d ,血红蛋白、血清白蛋白继续升高。血清A dsDNA抗体阳性及低补体血症患者比例显著降低。     

吗替麦考酚酯联合雷公藤多苷治疗膜性肾病患者临床研究

目的探讨吗替麦考酚酯(MMF)联合雷公藤多苷治疗特发性膜性肾病患者的临床疗效及安全性。方法选择特发性膜性肾病患者42例,随机分为对照组与观察组,每组21例。对照组患者采用泼尼松联合MMF治疗,观察组患者采用泼尼松联合MMF及雷公藤多苷治疗,疗程6个月。比较两组患者24小时尿蛋白定量、血白蛋白水平、血肌酐水平、胆固醇水平、完全缓解率、治疗总有效率及不良反应发生情况。结果治疗6个月,对照组和观察组患者的完全缓解率分别为38.10%、47.62%,两组比较差异无统计学意义(P0.05);观察组患者的治疗总有效率(90.48%)明显高于对照组(61.90%),差异有统计学意义(P0.05)。治疗后两组患者的24小时尿蛋白定量、血白蛋白水平、血肌酐水平、胆固醇水平均得到明显改善,观察组患者的改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗过程中,两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论吗替麦考酚酯联合雷公藤多苷治疗特发性膜性肾病患者的治疗总有效率较高,能更有效地改善患者的24小时尿蛋白定量等相关指标水平。     

吗替麦考酚酯诱导治疗弥漫增生性狼疮性肾炎的临床疗效

目的:比较吗替麦考酚酯(MMF)和间断静脉环磷酰胺(IV-CTX)诱导治疗伴新月体形成的弥漫增生性狼疮性肾炎(LN)的疗效。方法:80例经肾活检明确诊断的弥漫增生性LN(Ⅳ型LN)且伴新月体(≥15%)形成的患者,接受激素联合MMF诱导治疗(MMF组,n=39)或IV-CTX冲击治疗(IV-CTX组,n=41),回顾性分析两组诱导治疗6月的缓解率[总缓解率和完全缓解(CR)率]。结果:MMF组和IV-CTX组基线临床病理数据无显著差异,中位新月体比例分别为34.6%和31.0%(P=0.836)。MMF组6月总缓解率显著高于IV-CTX组(92.3%vs 73.1%,P=0.024),其中CR率亦高于IV-CTX组,但无统计学差异(48.7%vs 34.1%,P=0.186)。在新月体比例50%的LN(n=61)患者中,MMF组6月总缓解率(96.7%vs 74.2%,P=0.026)显著高于IV-CTX组,其中CR率高于IV-CTX组(46.7%vs 35.5%,P=0.375)。新月体比例≥50%LN患者(n=19)中MMF组6月总缓解率和CR率虽高于IV-CTX组,但无统计学差异。MMF组补体C3恢复正常比例显著高于IV-CTX组(64.1%vs 35.9%,P=0.013)。结论:MMF治疗伴新月体形成的Ⅳ型LN的诱导缓解率高于IV-CTX冲击治疗,但仍需前瞻性随机对照研究的证实。     

吗替麦考酚酯在肾内科应用专家共识——2006年第四次修订

吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil，MMF；商品名CellCept，骁悉）是一种抗代谢免疫抑制剂，其防治各类实体器官移植急性排斥的疗效得到广泛认可，90年代后期MMF逐渐应用于自身免疫性疾病，在系统性红斑狼疮、肾脏疾病的免疫治疗上显示出独特的疗效。国内外对照研究表明，作为新一代无肝肾毒性的免疫抑制剂——MMF提供了一种有效安全的治疗手段。     

单用泼尼松或联合吗替麦考酚酯治疗C3肾小球肾炎的疗效

目的:探索两种方案治疗C3肾小球肾炎(C3GN)的疗效。方法:回顾性分析东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心经肾活检明确诊断为C3GN的病例,比较泼尼松联合吗替麦考酚酯(Pred+MMF)与单用泼尼松(Pred)两种治疗方案肾脏缓解率和预后的差别。结果:(1)Pred+MMF治疗组8例,男女比例3∶5,中位年龄19岁(16～27岁),Pred治疗组19例,男女比例11∶8,中位年龄33岁(19～45岁)。两组基线临床资料和组织形态学特点无统计学差异;(2)Pred+MMF组中位随访时间43月,肾脏缓解率37.5%,1例进展至随访终点,Pred组中位随访时间41.5月,肾脏缓解率52.9%,2例进展至随访终点;两组肾脏缓解率和预后均无统计学差异;(3)11例进行了补体相关抗体检测,仅1例C3肾炎因子阳性,3例行补体相关基因检测,未发现突变。(4)两组分别有1例出现感染。结论:Pred+MMF对部分C3GN治疗有效,但疗效并不优于单纯Pred治疗。     

吗替麦考酚酯治疗寡免疫复合物型新月体肾炎的疗效观察

目的比较吗替麦考酚酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)间断静脉冲击疗法治疗寡免疫复合物型新月体肾炎(PICGN)的临床疗效。方法将1999年6月至2005年9月在南京解放军肾脏病研究所住院经临床病理确诊的44例PICGN患者分为两组,甲基泼尼松龙静脉冲击后,分别接受MMF(MMF组22例)或CTX间断静脉冲击(CTX组22例)联合激素治疗。MMF剂量1.5 g/d或2.0 g/d;CTX剂量为0.5~0.75 g/m2,每月静脉滴注1次,6个月后改为每3个月1次。所有患者随访时间6个月或以上。比较两组治疗的临床疗效和副反应。结果治疗12个月时两组总显效率分别为90.9%和72.7%,差异无统计学意义,MMF组完全显效率(59.1%)显著高于CTX组(27.3%),MMF组13例抗中性粒细胞抗体(ANCA)阳性患者中有3例(23.1%)ANCA转阴,CTX组12例AN-CA阳性患者均未转阴。随访中,MMF组1例(4.5%)复发,复发率显著低于CTX组(5例,22.7%)。MMF组5例(22.7%)发生感染,其中3例为严重肺部感染,CTX组1例(4.5%)发生肺部感染。MMF组治疗初期接受替代治疗的5例(22.7%)患者中,随访12个月时4例摆脱替代治疗;CTX组治疗初期接受肾脏替代治疗的7例(31.8%)患者中,随访12个月时5例摆脱替代治疗。治疗初期未接受替代治疗的患者中,MMF组1例(4.5%)在随访7个月时进入终末期肾病(ESRD),CTX组有4例(23.5%)分别在随访第12~72个月时进入ESRD。MMF组2例患者死于巨细胞病毒肺炎,CTX组2例患者死亡,1例死于细菌性肺炎,1例死于意外。MMF组预测5年肾存活率(81.3%)高于CTX组预测5年肾存活率(51.3%),但差异无统计学意义。结论与传统CTX疗法比较,MMF治疗PICGN诱导显效率更高,改善肾功能作用明显,复发率低,肾存活时间长。     

从循证医学角度谈吗替麦考酚酯抗风湿作用的定位

吗替麦考酚酯(MMF)作为免疫抑制剂,近十余年来逐渐被用于治疗风湿免疫疾病,尤其是治疗狼疮肾炎(LN).从近年的国际红斑狼疮学术会议、美国风湿病学会(ACR)年会、欧洲风湿病学会联合会(EULAR)年会、亚太区风湿病学会联合会(APLAR)年会等的交流中,以及在一些迁移到美国、加拿大、欧洲等国继续治疗的LN患者中,均可得知世界各国的风湿科和肾科医生,均普遍在运用MMF治疗红斑狼疮.     

吗替麦考酚酯对重型颅脑损伤兔血清ABAb水平的影响

目的观察吗替麦考酚酯（MMF）对重型颅脑损伤大白兔血清抗脑抗体（ABAb）水平的影响,并探讨其意义。方法将16只大白兔随机分为观察组和对照组,各8只。两组均以液压打击法建立重症颅脑损伤模型,观察组造模后经胃管注人MMF1mg／kg,对照组经胃管注入等量生理盐水,1次／d,连用3周。分别于造模前2d及造模后3、7、14、21、28d耳缘静脉取血,采用ELISA法检测血清中的ABAb。结果两组大白兔造模后各时点血清ABAb水平均较建立前明显升高,P均〈0．05;观察组造模后7d达峰值（9．1ns／na）,对照组3d达峰值（13．6ng／m1）,两组峰值比较,P〈0．05。结论在颅脑损伤早期应用MMF治疗可降低血清ABAb水平,延迟其峰值出现时间。