基于网络药理学及代谢组学的逍遥补肾方治疗桥本甲状腺炎的作用机制

目的 探讨逍遥补肾方治疗桥本甲状腺炎（HT）的潜在作用机制。方法 通过网络药理学对逍遥补肾方的成分靶点及HT的相关疾病靶点取交集,构建交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络、药物-成分-交集靶点网络,并筛选出核心成分及靶点。随机将65只大鼠分为正常组（10只）,造模组（55只）。高碘水喂养大鼠,联合多次甲状腺球蛋白注射建立实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、硒酵母组和逍遥补肾组。硒酵母组给予硒酵母片水溶液[25.2mg/（kg·d）],逍遥补肾组给予逍遥补肾方溶液[11.79 mg/（kg·d）],正常组、模型组给予等体积的蒸馏水。连续灌胃8周后收集血清,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清中白蛋白（ALB）、蛋白激酶B1 (AKT1)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的含量。收集粪便,采用超高液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）进行代谢组学检测。结果 共获得逍遥补肾方治疗HT的6个核心成分,包括槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇、异鼠李素和木犀草素;5个核心靶点,包括ALB、AKT1、TNF、白细胞介素-6 (IL-6)...     

甲状腺素及甲状腺内注射地塞米松治疗伴亚临床甲减的桥本甲状腺炎

目的:口服左旋甲状腺素钠(LT4)联合甲状腺内注射地塞米松磷酸钠治疗伴亚临床甲减(SCH)的桥本甲状腺炎(HT).方法:294例伴SCH的HT患者随机分为2组(n=147):(1)左旋甲状腺素钠组(LT组):口服LT4维持血清游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(STSH)在正常参考值范围共20周;(2)地塞米松组(DX组):除同LT组处理外,甲状腺内注射地塞米松磷酸钠注射液(5 mg,每周1次×8次,以后每2周1次×4次,共12次).2组于治疗前及治疗后第6、12、18及24个月随访,检查症状、甲状腺肿、FT4、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、STSH、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH),以出现临床甲减(OVH)作为研究终点.结果:LT组147例中,3例(2%)退出,垂体甲状腺轴功能38例(26%)转为正常,9例(6.25%)转为OVH,97例仍为SCH;DX组147例中2例(1.4%)退出,68例(47%)转为正常,2例(1.38%)转为OVH,75例仍为SCH.HT患者由SCH进展为OVH,DX组相对危险度减少78%,绝对危险度减少为4.87%,防止1例OVH需治疗人数为21;HT患者由SCH逆转为正常垂体甲状腺轴功能,DX组相对获益增加率为81%,绝对获益增加率为21%,逆转1例SCH需治疗人数为5.DX组在缩小甲状腺肿、降低甲状腺自身抗体滴度及改善颈部外观及压迫症状等方面均优于LT组(P＜0.05).结论:口服LT4联合甲状腺内注射地塞米松磷酸钠预防HT患者由SCH进展为OVH及逆转为正常垂体甲状腺轴功能明显优于单用LT4.     

中西医结合治疗桥本甲状腺炎合并亚临床甲状腺功能减退临床研究

目的:观察中西医结合治疗桥本甲状腺炎合并亚临床甲状腺功能减退(甲减)的临床疗效。方法:将86例患者按照随机表法分为治疗组46例和对照组40例,对照组常规给予优甲乐,每日服用25μg,治疗组在对照组的基础上加用疏肝健脾温肾方。结果:治疗组完全缓解率为34.78%,对照组组完全缓解率为15%,两组完全缓解率比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组对胆固醇及免疫抗体降低优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)结论:中西医结合治疗可提高对桥本甲状腺炎合并亚临床甲减的疗效。     

剪切波弹性成像评估硒酵母治疗桥本甲状腺炎疗效

目的 探讨剪切波弹性成像（shear-wave elastography,SWE）相关指标评价硒酵母辅助治疗桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis,HT）疗效的作用。方法 选取2021年11月至2022年7月山东第一医科大学第二附属医院收治的处于亚临床性甲状腺功能减退的60例HT患者为研究对象,采用抽签法随机分为对照组和补硒组,每组各30例。对照组采取生理治疗量的左甲状腺素钠片治疗,补硒组在对照组基础上增加硒酵母治疗,分析两组的治疗效果及治疗前后甲状腺硬度、血清硒（selenium,Se）浓度、甲状腺功能和甲状腺抗体的变化及相关性。结果 治疗后补硒组游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）、血清Se浓度均升高,平均甲状腺杨氏模量值（mean thyroid Young’s modulus,Emean）、促甲状腺激素（thyrotropin,TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody,TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody,TGAb）均降低,差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后FT3、FT4显著升高（P<0.05）,其余指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;补硒组有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）;不良反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）;血清Se浓度与Emean呈负相关（P<0.01）,与FT4呈正相关（P<0.05）。结论 硒酵母可降低HT患者抗体水平、恢复甲状腺功能且不增加不良反应,其联合左甲状腺素疗效好于单用左甲状腺素者;SWE可定量获得甲状腺组织的硬度并可客观评价硒酵母治疗HT的疗效,SWE值可作为HT预后的定量指标。     

新型冠状病毒疫苗接种与亚急性甲状腺炎发生病例的回顾性分析

目的：对新型冠状病毒疫苗接种后发生的亚急性甲状腺炎(SAT)患者案例特点回顾分析。方法：检索2020年1月至2022年6月PubMed和中国知网(CNKI)发表COVID-19疫苗接种后明确诊断SAT的完整资料报道,统计其作者、国家、性别、接种COVID-19疫苗类型、亚甲炎临床症状、核酸/抗体检测、甲状腺功能和相应的炎症指标、甲状腺超声显像、甲状腺摄碘率或者核素扫描情况以及治疗用药和甲状腺功能复查情况。结果：个案报道有共同特点,出现发热、颈部疼痛、促甲状腺素(TSH)水平偏低、FT4和FT3水平偏高、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和过氧化物酶抗体(TPOAb)均阴性;炎症指标血沉(ESR)和C-反应蛋白(CRP)明显偏高;甲状腺的声学改变,非甾体类抗炎药和普萘洛尔对症治疗4～8周后甲状腺功能恢复正常,症状消退。结论：COVID-19疫苗接种后可能会出现SAT的发生,通过分子模拟途径和遗传易感性得以实现,佐剂途径影响还需商榷,其结果预后良好,提醒临床医生重视。     

百令胶囊与夏枯草口服液联合优甲乐治疗桥本甲状腺炎甲减的临床疗效对比研究

目的:探讨加用双向免疫中成药联合优甲乐对桥本甲状腺炎(hashimoto thyroiditis,HT)甲减临床疗效的影响.方法:96例HT甲减患者,随机分为A、B、C 3组,每组32例.A组予以优甲乐单药治疗,B组予以优甲乐片+百令胶囊治疗,C组予以优甲乐片+夏枯草口服液治疗.治疗12周后,比较三组治疗前后血清促甲状...     

基于代谢组学探讨疏调气机汤治疗甲状腺功能亢进症的作用机制

目的 通过代谢组学探讨国医大师张震创立的疏调气机汤治疗甲状腺功能亢进症的效应机制。方法 大鼠适应性喂养后，分为空白组5只和甲亢造模组18只，使用左甲状腺素诱导大鼠呈甲状腺功能亢进症，将造模后的甲亢大鼠分为模型组、阳性药丙硫氧嘧啶(PTU)组和疏调气机汤给药组每组6只，各组分别给药6周。对甲状腺组织进行苏木精-伊红染色，观察其甲状腺组织病理变化；检测大鼠血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、抗促甲状腺素受体抗体(TRAb)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(THF-α)水平，观察其指标变化；应用超高压液相色谱仪、质谱仪对空白组、模型组、疏调气机汤给药组大鼠血清中的代谢产物进行非靶向检测，并对差异代谢物进行相关通路分析。结果 疏调气机汤能降低甲亢大鼠血清TSH水平，升高FT3和FT4水平，并显著降低炎症因子IFN-γ、TNF-α/IL-6水平(P＜0.05)。病理切片显示:模型组甲状腺组织中淋巴细胞浸润，甲状腺滤泡上皮细胞肿大，滤泡腔增大，滤泡内胞质分布不均，胶质分泌旺盛；疏调气机汤组较模型组滤泡结构完好，淋巴细胞浸润较轻，胶质分布均匀。运用代谢组学技术筛选出具有显著性变化的潜在血清标记物61个，对差异代谢物进行KEGG代谢通路分析后发现，在2-氧代羧酸代谢途径，神经活性配体-受体相互作用途径、甘氨酸丝氨酸和苏氨酸代谢等通路呈高表达水平。结论 疏调气机汤对甲状腺功能亢进大鼠具有良好的治疗作用，推测其作用机制与2-氧代羧酸代谢途径，神经活性配体-受体相互作用途径、甘氨酸-丝氨酸-苏氨酸代谢相关。     

基于气质联用技术的补血益母丸治疗气血两虚小鼠的代谢组学研究

目的 研究补血益母丸干预气血两虚模型小鼠内源性代谢物的变化,寻找与治疗气血两虚相关的代谢生物标志物,探讨补血益母丸对气血两虚模型的调节作用及可能机制.方法 采用眼眶放血和腹腔注射环磷酰胺建立气血两虚小鼠模型,造模成功后将动物分为模型组、乳酸亚铁组、四物汤组、补血益母丸低剂量组和补血益母丸高剂量组,借助气相色谱质谱联用(...     

Zeste同源物2增强子在桥本甲状腺炎B淋巴细胞亚群中的表达及其抑制剂的治疗机制及效果研究

背景 甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎(HT)的标志,B淋巴细胞在HT的发病机制中发挥重要作用。Zeste同源物2增强子(EZH2)是一种表观遗传学蛋白,在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的 本研究探讨EZH2在HT甲状腺组浆母细胞及浆细胞中的表达,进一步探讨EZH2抑制剂在实验性自身免疫甲状腺炎(EAT)模型中的治疗作用。方法 收集北京大学第一医院2010—2020年6例行甲状腺手术的患者,取肿瘤对侧的甲状腺组织(HT及正常甲状腺组织各3例),通过RNA-seq筛选B淋巴细胞相关基因的表达情况;收集16例HT患者的甲状腺组织和8例健康对照(HD)甲状腺组织,分别利用免疫组化及免疫荧光验证EZH2在HT甲状腺组织中B淋巴细胞中的表达;收集25例HT甲状腺细针穿刺液(FNA)、19例HT外周血以及12例健康人外周血样本应用流式细胞分析检测EZH2在浆母细胞及浆细胞中的表达改变。将15只7周龄NOD.H-2^h4小鼠EAT模型分为对照组(n=5)、EAT无注射(n=5)或注射EZH2抑制剂GSK126处理组(10 mg/kg,腹腔注射3次/周,n=5),8周后...     

基于医药协同安全用药策略“临床用药告知”的研究与实践

在药物治疗仍然占据绝对主导地位的今天,用药安全问题受到医药工作者及人民大众的广泛关注。人民日益增长的用药安全需求与专业人才短缺、确保用药安全的方法和手段不够健全的矛盾逐渐突现。为了更好地实现药物治疗的有效性和安全性,基于医药协同的学术思想创新性地提出以“临床用药告知”为桥梁的安全用药策略,并通过临床实践证明这一策略是快速提升安全用药水平的有效手段。本文系统介绍了临床用药告知的理论体系、内容和方法。“临床用药告知”的提出,旨在解决医药分割造成的临床用药安全隐患。其理论体系是基于中医药与用药安全密切相关的内容,切入药和医两个维度,整合中药药性理论和现代药物警戒思想而构成的。“临床用药告知”不仅仅是对药物使用的指导,而是以患者为中心,在医药融通的视角下,结合疾病认知、药物特性、服药方法、安全信息、生活调适与用药监护一体化的安全用药策略。经过数十年来的临床实践,“临床用药告知”的方法和路径逐渐成熟,并已形成了特色临床规范。对于提升用药依从性、降低药物不良事件、促进合理用药、保障临床疗效起到积极作用。     

基于NMR技术对Wilson病模型大鼠尿液的代谢组学研究简

目的：以基于核磁共振（NuclearMagneticResonance,NMR）的代谢组学方法对Wilson病（Wilson’sDisea峨WD）铜负荷模型大鼠及正常对照组大鼠的尿液进行研究,分析模型大鼠尿液中代谢物的变化,继而从小分子层面探讨铜过量对机体的损伤机制,以更加清楚的认识本病。方法：28只雄性wistar大鼠,体重（180±20）g,随机被分为模型组（n=14）和健康对照组（n=14）。采用铜负荷法制作wilson病大鼠模型,以NMR技术对大鼠尿液进行检测。采用MestRe—c2．3软件及自编软件对谱图进行手动调相、基线校正和谱峰对齐。对样品进行分段积分．将积分数据归一化后构成数据矩阵,并利用PCA方法对数据矩阵进行统计分析。结果：相对于正常对照组,模型组大鼠尿液醋酸盐（acetate）含量有显著升高,柠檬酸盐（citrate）、苯乙酰甘氨酸（PAG）、琥珀酸盐（succinate）、甲胺（methvlamine）、肌氨酸＋肌氨酸酐（creatine／creatinine）、丙酮酸盐（pyruvate）、二甲基甘氨酸（DMG）、丙氨酸（alanine）含量有所升高,胆碱（choline）、牛磺酸（taurine）含量有所降低。这些发生改变的代谢物可能是潜在的WD铜负荷小分子代谢标志物,可为进一步研究WD的铜过量代谢机制提供参考。     

基于代谢组学技术的大黄治疗慢性肾功能衰竭的作用机制研究

目的 利用代谢组学技术探讨大黄治疗慢性肾功能衰竭（CRF）的作用机制。方法 采用腺嘌呤制备大鼠CRF模型,以高分离度快速液相色谱-质谱（RRLC-MS）为核心分析技术,以主成分分析法为数据解析手段,筛选出CRF特征性内源代谢产物,探讨大黄治疗CRF的作用机制。结果 大黄能减弱或取消外界刺激因素（如腺嘌呤）诱发CRF,且对其代谢轨迹的扰动具明显的回调作用,其作用机制可能与潜在生物标志物有关。结论 大黄通过减少CRF大鼠血液中儿茶酚胺类物质生成、磷酸酯类物质分解、炎症介质产生,使体内D-谷氨酰胺、D-谷氨酸代谢和蛋氨酸循环恢复正常而发挥治疗CRF的作用。     

基于代谢组学的降脂中药的作用物质基础及作用机制研究探索*

高脂血症俗称"高血脂",是生命的"隐形杀手",对身体的损害是一个缓慢的、逐渐加重的隐匿过程.高脂血症是冠心病、脑中风等心脑血管疾病的危险因素,动脉粥样硬化(AS)为基础病变的脑梗死与血清胆固醇升高之间存在明确的相关性.且血脂高的患者常伴有高血压,糖尿病,高脂血症是中老年的常见病、多发病.     

基于代谢组学的电针与伊托必利治疗功能性消化不良的比较研究

目的：采用基于核磁共振（1H nuclear magnetic resonance,NMR）技术的代谢组学方法比较针刺阳明经穴与伊托必利对功能性消化不良（Functional Dyspepsia,FD）患者血浆代谢物的影响,从代谢组学角度探讨针灸治疗FD的原理及其与西药作用机制的差异。方法：16例FD女性患者分为电针治疗组和西药治疗组,同时设立健康正常对照组10例。电针组采用足阳明胃经的冲阳、丰隆、足三里、梁丘进行治疗,西药组服用伊托必利,连续治疗4个疗程。运用NDI（Nepean Dyspepsia Index）量表评价临床疗效;分别获取治疗前1天、治疗1个疗程和治疗4个疗程后所有受试者的空腹血浆样本,采用1HNMR检测,运用主成分分析和正交偏最小二乘判别分析等模式识别方法分析所得数据。结果：NDI量表显示电针及西药治疗FD均有效,但针灸在提高患者生活质量方面优于西药组。代谢组学结果表明,电针或西药治疗1个疗程均可以使患者血浆代谢水平向正常组恢复,但治疗4个疗程后针灸组主要使患者体内乳酸、葡萄糖和乙酰乙酸的含量提高,西药组则主要表现为降低胆碱、亮氨酸/异亮氨酸的水平。两种治疗方式对患者血浆内大分子的影响基本一致。结论：代谢组学研究结果提示,循经取穴治疗功能性消化不良的机制与伊托必利不同,这可能是针灸与西药治疗功能性消化不良在疗效上出现差异的机理所在。     

基于网络药理学和分子对接探究紫龙金片主要成分治疗非小细胞肺癌的作用机制

目的：利用网络药理学和分子对接的方法初步探究紫龙金片主要成分治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的可能分子机制。方法：在中药系统药理学分析平台（TCMSP）中检索并提取紫龙金片主要成分（黄芪、当归、龙葵、丹参、半枝莲和郁金）的有效活性成分及相关作用靶点;通过GeneCards、DisGeNET以及OMIM数据库筛选出NSCLC相关基因作为疾病靶点。将有效成分靶点与疾病靶点取交集,运用STRING数据库构建疾病和药物共同靶点的蛋白-蛋白相互作用网络,使用Cytoscape 3.9.0软件CytoNCA插件筛选并明确紫龙金片主要成分治疗NSCLC的关键作用靶点。利用“clusterProfiler”R包对核心靶点基因进行GO和KEGG富集分析,并构建成分-靶点-通路网络图。最后对核心靶点及其相应成分进行分子对接验证。结果：通过筛选得到的药物有效活性成分175个,作用于860个靶点。药物靶点与疾病靶点的交集靶点共800个。通过Cytoscape 3.9.0软件蛋白互作网络的拓扑分析确定SRC、RELA、ESR1、HSP90AA1、EP300、STAT3、PIK3R1、AR、CREBBP、EGFR、...     

基于脂质代谢组学研究羟基红花黄色素A治疗高脂血症LDLR-/-小鼠的作用机制

[目的]基于脂质代谢组学方法考察羟基红花黄色素A(HSYA)对高脂饲料诱导的LDLR^-/-小鼠高脂血症脂质代谢的影响及其机制。[方法]将28只雄性LDLR^-/-小鼠分为对照组与高脂组。对照组喂养普通饲料,高脂组喂养高脂饲料,6周后,高脂组按照血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量平均分为4组：模型组、辛伐他汀组、HSYA(3.8 mg/kg)低剂量组、HSYA(7.6 mg/kg)高剂量组。给药11周,给药期间同时给予高脂饲料饲养。全自动生化仪检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、LDL-C含量,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理形态,油红O染色观察小鼠肝脏组织脂肪蓄积情况,采用靶向脂质组学技术对LDLR-/-小鼠血清中脂质进行测定。[结果]与对照组比较,模型组小鼠血清中LDL-C、TC、TG、AST、ALT含量升高(P<0.05),肝组织出现大小不等的脂滴浸润,肝细胞排列紊乱,大量脂质蓄积。与模型组比较,HSYA两组小鼠血清中LDL-C、TC、TG、AST、...     

基于云数据的中医药方案降低抑郁障碍远期复发率的大样本、多中心、前瞻性队列研究

目的 评价中医药治疗方案对抑郁障碍(MDD)2年复发率的疗效。方法 运用大样本、多中心、前瞻性的队列研究方法,基于博识医疗云数据管理平台,2017年1月—2018年4月在全国13个分中心招募MDD患者,分别运用中医治疗、中西医结合治疗、西医治疗方案进行干预,形成中医治疗队列、中西医结合治疗队列和西医治疗队列,比较3个队列的复发率。并根据中医药方案干预的时间,将中医治疗队列和中西医结合治疗队列分为低、中、高3个暴露水平,比较低、中、高3个暴露水平的复发率,以评价中医药治疗方案降低MDD远期复发率的疗效。结果 共纳入4 440例MDD患者,其中中医治疗队列1 484例,西医治疗队列1 412例,中西医结合治疗队列1 544例。中医治疗队列2年复发率25.5%(379/1 484),西医治疗队列2年复发率35.4%(500/1 412),中西医结合治疗队列2年复发率19.3%(298/1 544)。其中中医治疗队列中水平暴露组比低水平暴露组复发风险低41.6%[HR=0.584,95%CI(0.467～0.731),P<0.001],高水平暴露组比低水平暴露组复发风险低71.3%[HR...     

放疗不能增加Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌的远期生存且可能增加心肺疾病死亡风险：基于SEER数据库的队列研究

目的：观察Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌患者接受放射治疗后的远期预后,并观察放疗与这类患者出现心肺疾病死亡风险的关联。方法：从美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中筛选2004—2016年首次诊断后随访时间超过1年的非小细胞肺癌患者共58 350例,经倾向性得分匹配后共15 630例患者,分为放疗组（n=7 815）和非放疗组（n=7 815）。采用竞争风险回归法分析患者肿瘤特异性死亡、心源性疾病死亡和COPD死亡的相关因素,确定放射治疗在结局事件中的影响。结果：中位随访时间为74月,平均生存时间为(59.48±0.48)月。3年、5年和10年肺癌特异性生存率分别为63.0%、48.45%、35.82%(放疗组)和61.99%、48.56%、37.29%(非放疗组);两组3年、5年和10年总生存率分别为52.71%、33.17%、13.58%(放疗组)和52.32%、35.85%、19.33%(非放疗组)。多因素生存分析结果表明,Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌接受放疗与否的死亡风险无明显差异（P>0.05）,并且放疗组的患者发生心源性疾病死亡和COPD死亡风险均高于非放疗组（sHR>...