P2X7嘌呤能受体在自身免疫性疾病中的作用

嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)是嘌呤能受体P2X家族的重要成员,分布于体内多种组织和器官,主要表达于单核细胞和巨噬细胞,在人体的固有免疫中发挥重要作用。多种炎症状态下炎症局部组织中P2X7R的表达上调,进而调控炎症介质的表达和释放,诱导细胞产生炎症细胞因子,介导炎症反应和免疫应答,参与自身免疫性疾病的发生和发展,近年来P2X7R的研究备受关注。本文主要对P2X7R在炎症反应中的作用及其在自身免疫性疾病中的研究进展做一综述。     

D3多巴胺受体在原发性高血压发生中的作用

多巴胺为一种内源性的儿茶酚胺类物质,在过去的二三十年间,人们对多巴胺作用的认识发生了根本的变化,认识到多巴胺不仅作为中枢神经系统递质影响神经系统功能,并且,中枢、外周多巴胺及其受体在调控血压水平上发挥重要的作用[1-3].多巴胺受体分为D1-样(D1、D5)和D2-样(D2、D3、D4)两类受体亚型.     

D_3多巴胺受体在原发性高血压发生中的作用

多巴胺为一种内源性的儿茶酚胺类物质,在过去的二三十年间,人们对多巴胺作用的认识发生了根本的变化,认识到多巴胺不仅作为中枢神经系统递质影响神经系统功能,并且,中枢、外周多巴胺及其受体在调控血压水平上发挥重要的作用[1-3]。多巴胺受体分为D1-样(D1、D5)和D2-样(D2、D3、D4)两类受体亚型。刺激D1-样受体可增加腺苷酸环化酶(adenylyl cyclases,AC)的活性,相反,刺激D2-样受体则抑制AC的活性[1]。以往对多巴胺受体与原发性高血压(essential hypertention,EH)关系的研究多集中在D1受体,发现D1受体可通过排钠利尿、扩张血管作用发挥…     

P2嘌呤受体与胃肠运动的研究进展

早在1923年,Drury等就发现腺苷、腺苷酸在细胞外具有明显的生物学效应。但是直到1959年,Holton在实验中才第一次提示ATP可能是一种神经递质。20世纪60年代,科学家们在胃肠道和膀胱中发现了非肾上腺能非胆碱能神经（NANC）,并证实此神经释放的递质是ATP,紧接着以ATP为递质的神经被命名为嘌呤能神经。嘌呤受体的概念最早确立于1976年,两年后Burnstock提出把嘌呤受体分为P1和P2,其中前者以腺苷为配体,后者则以ATP／ADP为配体。     

P2嘌呤受体与胃肠感觉的研究进展

P2受体是嘌呤受体,它在胃肠道的感觉中发挥着重要的作用,下面就P2受体在胃肠道的分布、感觉功能及其与相关疾病的关系做一综述.     

嘌呤受体P2X配体门控离子通道7与老年高血压合并冠心病患者心肌缺血的关系

目的 分析外周血胞膜上嘌呤受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)水平与老年高血压合并冠心病患者心肌缺血及自主神经改变的关系。方法 前瞻性选取2020年8月至2022年8月三二〇一医院诊治的老年冠心病患者146例,根据心肌缺血情况分为心肌缺血组86例,非心肌缺血组60例。比较2组外周血P2X7R水平与心肌缺血总负荷(TIB)差异,分析P2X7R与TIB的相关性。采用ROC曲线分析P2X7R对心肌缺血的预测价值。以P2X7R预测心肌缺血的截断值分为高水平组76例,低水平组70例,比较2组心率变异性时域指标、频域指标差异。结果 心肌缺血组外周血P2X7R及TIB明显高于非心肌缺血组(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,P2X7R水平与TIB呈正相关(r=0.624,P<0.01)。ROC曲线分析显示,P2X7R预测老年高血压合并冠心病患者心肌缺血的截断值为698.94 ng/L,曲线下面积为0.800(95%CI:0.726～0.874),敏感性、特异性分别为70.9%、88.3%。P2X7R、TIB是老年高血压合并冠心病患者心肌缺血发生的危险因素(OR=2.056...     

高糖对体外培养的Cajal间质细胞P2X7嘌呤能受体表达的影响

目的:观察P2X,嘌呤能受体在体外培养的Cajal间质细胞(ICC)的表达及高糖的影响,探讨P2X7嘌呤能受体在糖尿病胃肠功能紊乱的细胞机制.方法:以小鼠小肠组织为来源,联合使用机械分离法和酶解法分离ICC,培养在50 mL/LCO2温箱里.同时应用ICC特异的c-Kit抗体和P2X,受体抗体进行免疫荧光染色,在激光共聚焦显微镜下进行鉴定,以确定P2X7受体是否表达于ICC.实验分组:正常对照组(葡萄糖浓度为5.5 mmol/L),高糖组(葡萄糖浓度为33mmol/L).通过倒置显微镜观察细胞形态,RT-PCR对P2X7和c-Kit受体的表达进行比较.结果:激光共聚焦显微镜下P2X7受体在c-Kit抗体阳性的细胞上的免疫荧光染色是阳性的;与正常组比较,加入葡萄糖后的ICC细胞变大,突起变短,与周围细胞的网络连接减少;RT-PCR结果显示P2X7受体表达于ICC,加入高糖后的ICC的c-Kit受体表达减弱,而P2X7受体的表达是增强的.结论:P2X7受体表达于体外培养的ICC上,高糖使ICC的形态发生了改变、减弱了c-Kit的表达、加强了P2X7受体的表达.这可能在糖尿病胃肠功能紊乱的发生中发挥一定的作用.     

3种运动形式对原发性高血压的降压作用

<正>目前,全球的血压控制情况较差,高血压仍然是全球心血管病和全因死亡的主要可预防因素[1-3]。2018年欧洲高血压指南指出,健康的生活方式可以预防或延缓高血压的发病、降低心血管病发生风险,并能使血压处于正常高值的人群延缓进展为高血压的步伐;运动是一种良好的生活方式,对于预防或治疗高血压可发挥潜在的作用,不同的运动方式所产生的降压效果也不同。本文对此作一综述。1 有氧运动对血压的影响及机制1.1 有氧运动对血压的影响有氧运动是人     

炎症性肠病患者P2X7嘌呤受体及肥大细胞类胰蛋白酶表达研究

目的探讨P2X7嘌呤受体及肥大细胞类胰蛋白酶在炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)患者肠组织及血清中的表达及临床意义。方法收集2016年12月至2018年3月于郑州大学第二附属医院住院的80例活动期IBD患者的肠组织活检石蜡包埋标本、血清样本及粪钙卫蛋白(FC)结果,其中溃疡性结肠炎(UC)患者58例,包括轻度活动性患者15例,中度活动性患者20例,重度活动性患者23例;克罗恩病(CD)患者22例,包括轻度活动性患者7例,中度活动性患者7例,重度活动性患者8例。另外收集40例结直肠癌患者行外科手术切除的正常断端肠组织作为对照,40名健康志愿者的血清样本作为对照。采用免疫组织化学法检测肠组织中P2X7嘌呤受体的表达,ELISA法检测血清类胰蛋白酶的含量。结果轻、中、重度UC组P2X7嘌呤受体的表达均高于对照组(χ~2=7.062,P=0.008;χ~2=18.983,P0.05;χ~2=32.216,P0.05),且重度UC组高于轻度UC组(χ~2=7.242,P=0.007)。轻、中、重度CD组P2X7嘌呤受体的表达高于对照组(χ~2=5.223,P=0.022;χ~2=5.223,P=0.022;χ~2=11.161,P=0.001),CD各亚组比较差异无统计学意义(P0.05)。类胰蛋白酶在各组血清中的表达差异有统计学意义(P0.001),IBD组高于对照组,且重度IBD组高于轻、中度IBD组。另外,P2X7嘌呤受体与类胰蛋白酶呈显著正相关(UC:r=0.872,P0.05;CD:r=0.866,P0.05)。P2X7嘌呤受体与FC呈正相关(r=0.543,P0.05)。结论 P2X7嘌呤受体可能通过激活肥大细胞增加类胰蛋白酶的表达参与IBD的发生和发展,检测其变化对疾病严重程度的评估具有重要临床意义。     

嘌呤能（P2Y）受体激动剂在糖尿病治疗的临床应用及展望

随着糖尿病发病机制的深入研究以及药理学技术的不断发展。正在开发新的针对确切靶点的抗糖尿病药物，嘌呤能（P2Y）受体激动剂就是这样一类正在开发中的新型胰岛素促分泌药物。     

包含P2X3亚基的受体与内脏高敏感性

三磷酸腺苷(ATP)门控阳离子通道型受体P2X31995年克隆成功,特别在小直径伤害性感觉神经元中高表达。越来越多的研究表明,包含P2X3亚基的同聚体P2X3及异聚体P2X2/3在介导内脏伤害性信息传递过程中起重要作用,有可能成为功能性胃肠疾病新的治疗靶点。     

嘌呤能(P2Y)受体激动剂在糖尿病治疗的临床应用及展望

随着糖尿病发病机制的深入研究以及药理学技术的不断发展,正在开发新的针对确切靶点的抗糖尿病药物,嘌呤能(P2Y)受体激动剂就是这样一类正在开发中的新型胰岛素促分泌药物.     

法尼醇X受体在原发性胆汁性胆管炎治疗中的作用

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种常见的胆汁淤积性肝病。熊去氧胆酸(UDCA)是目前惟一被批准并能有效治疗PBC的药物,但高达40%的PBC患者对UDCA应答不佳。法尼醇X受体(FXR)具有抑制胆汁酸合成、调控胆汁酸转运和抗肝纤维化的作用。本文就FXR在PBC治疗中的作用作一综述。     

β3肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压相关性研究现状

原发性高血压(EH)常伴随着代谢方面的异常,如肥胖、体重增加、胰岛素抵抗(IR)、糖尿病(DM)等,这些均被证实与β3肾上腺素能受体(β3-AR)基因的多态性有关。β3-AR是交感神经系统的重要组成部分,它主要介导脂肪分解与热生成作用,该受体激动时局部脂肪分解增加。如果决定β3-AR性     

P2嘌呤受体激动剂对血管平滑肌BKCa通道作用机制的研究

目的 探讨P2嘌呤受体激动剂对血管平滑肌大电导钙激活钾通道(BKCa)作用机制.方法 应用全细胞穿孔膜片钳记录技术,观察UTP对猪冠状动脉平滑肌细胞膜上BKCa介导的自发性瞬时外向钾电流(STOCs)的作用,并比较ATP与UTP对STOCs作用的强弱;以及磷脂酶C(PLC)的特异性阻断剂U-73122预处理细胞后,UTP和ATP对STOCs的作用.结果 ①5～100 μmol/L的UTP可浓度依赖性的增加STOCs的幅度与频率,比较50 μmol/L的UTP和ATP对STOCs作用,二者无明显差异;②5 μmol/L的U-73122处理细胞后50 μmol/L UTP和ATP无法激活STOCs,[(22.76±6.43) pA,(0.222 7±0.097 7) Hz vs (23.28±8.43) pA,(0.195 3±0.061) Hz,n=7,P>0.05;(23.21±7.87) pA,(0.243±0.087 6) Hz vs (24.38±9.21) pA,(0.216 2±0.075) Hz,n=6,P>0.05]. 结论 ATP和UTP可通过PLC途径激活猪冠状动脉平滑肌上的STOCs,UTP对其激活作用具有浓度依赖性,二者的激活效应无明显差异.     

β2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:检测贵州汉族人群β2 肾上腺素能受体基因Gln27Glu多态性,并探讨其与贵州汉族人群原发性高血压(EH)以及其他心血管病危险因素的关系。方法:选择131例EH患者及40例正常人为对象,通过聚合酶链反应确定基因型,并测定每个对象的体质指数(BMI)、腰围、臀围、腰围/臀围、空腹血三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL- C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL- C)以及LP(α)等。结果:①Gln27Glu多态性的基因型频率和等位基因频率在EH组和对照组间差异无统计学意义 (P>0.05),但 Glu27/Glu、Gln27/Glu基因型频率和Glu27等位基因频率在3级EH组的比例明显高于其在对照组及 1、2 级 EH组的比例(P<0.05);②Glu27/Glu、Gln27/Glu两种基因型个体的TC显著高于 Gln27/Gln基因型个体 (P<0.05),而 BMI、腰围/臀围、TG、LDL- C、HDL- C以及LP(α)等在三种基因型之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Gln27Glu基因多态性与3级EH及TC有关联。     

β_2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压相关性研究进展

<正>随着现代社会的发展,心脑血管疾病已成为我国人群的首位死因,而高血压是第一危险因素。原发性高血压(EH)是一种由遗传因素与环境因素共同作用而引起的多基因遗传性疾病,目前已有越来越多的EH发病易感候选基因被发现。血管阻力对于血压的维持具有极其重要的作用。人类β_2肾上腺素能受体(ADRβ_2)基因与人体血管阻力调节关系密切,其部分位点单核苷酸多态性(SNP)变化与     

P2X3受体在心血管疾病中的研究进展

P2X3受体属于嘌呤能受体P2X受体家族中的一员,主要表达于初级感觉神经元中.ATP作为P2X3受体的天然配体,在病理状态如神经损伤、心肌缺血时释放显著增加.与ATP结合后,P2X3受体将外周信号传入神经中枢,进一步引起病理生理变化.研究证实P2X3受体与各种病理性疼痛,尤其是炎症性疼痛有关.近年来发现P2X3受体在高...