卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇+顺铂化疗用于局部晚期食管癌术前的效果及对PD-1、PD-L1水平的影响研究

目的 研究卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇+顺铂化疗用于局部晚期食管癌术前的效果以及对外周血T淋巴细胞程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)水平的影响。方法 73例局部晚期食管癌患者,采用电脑系统随机分为对照组(36例)和研究组(37例)。对照组术前采用白蛋白结合型紫杉醇+顺铂化疗治疗,研究组术前在对照组基础上加用卡瑞利珠单抗治疗。比较两组患者PD-1、PD-L1水平,免疫功能指标(CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺),疗效,不良反应发生情况。结果 治疗前,两组患者的PD-1、PD-L1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的PD-1、PD-L1水平均低于本组治疗前,研究组患者的PD-1(244.47±15.72)ng/L、PD-L1(292.13±21.67)ng/L均低于对照组的(258.89±13.64)、(314.98±22.54)ng/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者CD3⁺、CD4...     

PD-1/PD-L1抑制剂联合PC化疗方案对EGFR野生型晚期肺腺癌患者疾病控制率及生存质量的影响

目的 探讨PD-1/PD-L1(程序性死亡分子1/程序性死亡-配体1)抑制剂+PC(培美曲塞+顺铂)化疗方案对EGFR(表皮生长因子受体)野生型晚期肺腺癌患者疾病控制率及生存质量的影响。方法 选取2018年8月～2021年1月某院收治的104例晚期肺腺癌(EGFR野生型)患者,按照随机数字表法分为观察组(n=52)和对照组(n=52),其中对照组给予PC化疗,观察组给予PD-1/PD-L1抑制剂+PC化疗,治疗3个疗程后对比两组疾病控制率、肿瘤标志物[CA199(糖类抗原199)、CA125、CA153及CEA(癌胚抗原)]水平、免疫功能[CD4⁺(T淋巴细胞)、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺]及EORTC-QLQ-C30(癌症患者生存质量评定量表)评分。结果 观察组疾病控制率(90.38%,47/52)高于对照组(73.08%,38/52,P<0.05);治疗后观察组血清CA199、CA125、CA153及CEA水平低于对照组(P<0.05);治疗后观察组CD4⁺、...     

基于PD-1/PD-L1通路探讨补肾解毒散结方对晚期结直肠癌患者免疫微环境的影响

目的 分析基于细胞程序性死亡受体1(Programmed death receptor-1,PD-1)/细胞程序性死亡受体-配体1(Programmed death receptor ligand-1,PD-L1)通路探讨补肾解毒散结方对晚期结直肠癌患者免疫微环境的影响。方法 选择2020年1月-2021年12月上海中医药大学附属曙光医院胃肠外科收治的50例晚期结直肠癌患者,按照随机数字表法分为研究组和对照组。对照组(n=25)采用mFOLFOX6化疗+PD-1抑制剂,研究组(n=25)在此基础上给予补肾解毒散结方,服用2周。分别于治疗前、治疗后(化疗4个周期),采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群,酶联免疫吸附法检测血清PD-1、PD-L1水平,分析其表达与临床疗效及免疫微环境的关系。结果 研究组的疾病控制率(Disease control rate, DCR)为64.0%,明显高于对照组36.0%(P<0.05);治疗后,研究组CD3⁺、CD4⁺水平明显升高(P<0.05),CD8⁺、CD4⁺     

非小细胞肺癌外周血T细胞表面程序性细胞死亡因子1的表达与免疫治疗疗效的相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)病人外周血CD3⁺T细胞、CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞表面的免疫检查点程序性细胞死亡因子1(PD-1)的表达情况及其与PD-1单抗治疗疗效的相关性分析。方法 选取2020年9月至2021年12月在连云港市第一人民医院初步诊断为非小细胞肺癌的病人50例,另外选取该院体检中心的健康体检者40例为本研究的健康对照组。采用流式细胞术(FCM)检测50例NSCLC病人和40例健康对照者的外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞表面PD-1的表达水平,分析其与临床特征的关系;所有NSCLC病人均接受PD-1单抗治疗,每周期用药前检测PD-1的表达水平,后通过实体瘤免疫疗效评价标准(iRECIST)疗效评价,将病人分为治疗缓解组和治疗耐药组,观察免疫治疗疗效与PD-1的水平变化之间的相关性。结果NSCLC病人外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞表面PD-1...     

PD-1抑制剂联合FOLFOX治疗晚期胃癌患者的效果研究

目的：探讨PD-1抑制剂联合奥沙利铂与5-氟尿嘧啶(FOLFOX)治疗对晚期胃癌患者机体免疫及血清肿瘤标志物水平的影响。方法：选取2020年10月—2021年10月本院收治的90例晚期胃癌患者，按随机数字表法分为对照组及观察组，每组45例。对照组给予FOLFOX化疗方案治疗，观察组在此基础上联合PD-1抑制剂治疗，比较两组疗效、免疫功能指标[白细胞分化抗原(CD)3⁺、CD4⁺、CD8⁺]、血清肿瘤标志物[糖类抗原(CA)125、CA199、癌胚抗原(CEA)]。结果：观察组ORR、DCR分别为71.11%、91.11%，均高于对照组的48.89%、66.67%(P<0.05)；两组治疗后CD3⁺、CD4⁺高于治疗前，CD8⁺低于治疗前，且观察组CD3⁺、CD4⁺高于对照组，CD8⁺低于对照组(P<0.05)；两组治疗后CA199、CA125、CEA水平低于治疗前，且观察组低于对...     

炎调方通过PD-1/PD-L1通路抑制脓毒症大鼠T淋巴细胞衰竭的实验研究

目的 研究炎调方对脓毒症大鼠T淋巴细胞及T淋巴细胞表面表面程序性死亡蛋白(PD-1)、程序性死亡蛋白配体(PD-L1)表达的影响。方法 SD大鼠(雄性)分为正常组、假手术组、模型组和炎调方组。盲肠结扎穿孔(CLP)制备脓毒症大鼠模型,于造模后12、24、48、72 h采集外周血处死大鼠(每个时间点各5只大鼠),采用流式细胞分析法测定CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺比例;双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定CD4⁺及CD8⁺表面PD-1、PD-L1表达水平。结果 白介素-6(IL-6)在脓毒症模型组12 h分泌达到高峰后逐渐下降,降钙素原(PCT)在模型组24 h达到高峰后逐渐下降;炎调方组在12 h降低IL-6的水平(P<0.05),24 h时明显降低IL-6、PCT的水平(P<0.01)。模型组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺比例早期分泌开始减少,48 h分泌达最低点(P<0.01);炎调方组在...     

PD-1/PD-L1抑制剂在肝癌免疫治疗中的研究进展

原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤,其恶性程度极高,传统治疗方法对晚期肝癌的治疗效果欠佳。随着肿瘤免疫治疗机制的进一步阐明,许多免疫检查点抑制剂类新药被研发,并广泛地用于临床治疗中,成为继手术、放疗、化疗和中医药特色诊疗后治疗恶性肿瘤的新模式。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1)和程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)等免疫检查点是肿瘤免疫治疗的主要靶点。临床研究表明,PD-1/PD-L1抑制剂能使更多的肝癌患者获益,包括肝细胞肝癌(HCC)和胆管癌(ICC)2种主要的原发性肝癌。本文主要对以PD-1/PD-L1(程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡配体1)为靶点的肝癌免疫治疗中的研究进展进行综述。     

PD-1/PD-L1单抗治疗晚期非小细胞肺癌引起免疫治疗相关性肺炎的网状Meta分析

目的:采用网状Meta分析(network meta-analysis,NMA),比较程序性细胞死亡蛋白-1及其配体(PD-1/PD-L1)单克隆抗体的不同治疗方案在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中导致免疫治疗相关性肺炎(IRP)的风险。方法:从PubMed、Embase和Cochrane Library数据库中检索PD-1/PD-L1单抗治疗晚期NSCLC的Ⅱ/Ⅲ期随机对照试验(RCT),检索时限为建库起至2021年6月1日。采用STATA 16.0和R软件4.1.0进行NMA。结果:共纳入30篇RCTs,包含18 425名患者。1~5级IRP的NMA结果显示,与化疗相比,PD-1单抗以及PD-L1单抗治疗均导致IRP的风险增高(P<0.05);PD-1单抗单药比PD-L1单抗单药及PD-L1单抗联合化疗发生IRP的风险增加(P<0.05);PD-1单抗+CTLA-4抑制剂发生IRP的风险高于PD-L1单抗、PD-1/PD-L1单抗+化疗(P<0.05);在3~5级IRP中,PD-1单抗、PD-1/PD-L1单抗+CTLA-4抑制剂发生IRP的风险高于PD-L1单抗+化疗(P<0.05);PD-1单抗+化疗发生重度IRP的风险低于PD-1单抗+CTLA-4抑制剂(P<0.05)。累积排序曲线下面积排序结果显示:发生1~5级和3~5级IRP可能性最高的均为PD-1单抗+CTLA-4抑制剂。结论:在晚期NSCLC的治疗中,PD-1/PD-L1单抗发生IRP的风险均高于化疗,PD-1单抗+CTLA-4抑制剂发生IRP的可能性最高,PD-1单抗发生IRP的风险高于PD-L1单抗。     

吉非替尼联合TP方案治疗晚期肺癌的疗效及对血清炎性因子和免疫功能指标的影响

目的 观察吉非替尼联合TP方案治疗晚期肺癌的疗效及对血清炎性因子和免疫功能指标的影响。方法 选取2020年12月—2021年12月龙岩市第二医院收治的晚期肺癌确诊患者200例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各100例。对照组予常规TP方案治疗,观察组在对照组基础上加用吉非替尼片治疗,2组均治疗1个月。比较2组患者近期疗效,治疗前后炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)]、免疫功能指标(CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺)变化及不良反应。结果 观察组患者客观缓解率(ORR)为80.00%,高于对照组的58.00%(χ²=11.314,P=0.001);治疗1个月后,2组患者TNF-α、CRP、IL-6水平及CD8⁺均较治疗前下降,CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺均较治疗前升高,且观察组下降或升高的程度大于对照组(P均<0.01);观察...     

卡瑞利珠单抗治疗结肠癌致3级反应性毛细血管增生症1例报道

<正>肿瘤免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗领域中发挥着重要作用,程序性细胞死亡蛋白受体-1(PD-1)是一个非常重要的免疫检查点,分布于人体具有免疫功能的T细胞膜表面,与肿瘤细胞表面的程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)结合后,可通过抑制T细胞活化而诱导肿瘤特异性T细胞凋亡,并导致T细胞抵抗,在肿瘤病理状态下实现免疫逃逸、免疫抑制等^[1]。PD-1抑制剂可通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,活化、上调T细胞,激活内源性抗肿瘤免疫反应,     

卡瑞利珠单抗联合XELOX方案对胃癌患者T细胞亚群及血清PECAM-1、PARP1水平的影响

目的分析卡瑞利珠单抗联合XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)对胃癌患者T细胞亚群及促癌因子的影响。方法按照随机数字表法将我院2021年5月～2023年4月收治的60例胃癌患者分为两组,各30例。对照组予以XELOX治疗,联合组予以卡瑞利珠单抗+XELOX治疗。对比两组近期疗效、肿瘤标志物[糖类抗原724(CA724)、糖类抗原242(CA242)、糖类抗原199(CA199)]、T细胞亚群[CD4⁺、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺]、促癌因子[多腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)、血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)]水平及毒副反应。结果联合组客观缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2、4个疗程后联合组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2、4个疗程后联合组CA724、CA242...     

新辅助化疗联合PD-1抑制剂治疗三阴性乳腺癌的临床疗效

目的 探讨新辅助化疗联合PD-1抑制剂治疗三阴性乳腺癌的临床疗效及其对免疫功能的影响。方法将80例三阴性乳腺癌患者随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组接受多柔比星脂质体+环磷酰胺+白蛋白紫杉醇(AC-T)序贯化疗，观察组在对照组的基础上联合PD-1抑制剂治疗。所有患者完成免疫治疗及新辅助化疗3周后无手术禁忌证，均行乳腺癌改良根治术。比较2组患者的生活质量、临床疗效、手术时间、术中出血量、免疫指标及不良反应。结果 治疗后，观察组生活质量评分高于对照组(84.55±6.09 vs. 75.93±6.12,P<0.05)。治疗8个周期后，观察组完全缓解率(CRR)、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺、IgG、IgA和IgM水平均优于对照组(P<0.05)。观察组手术时间[(43.25±6.85)min vs.(82.53±8.53)min]和术中出血量[(136.52±8.74)mL vs.(241.63±8.32)m L]均少于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率差异无...     

注射用黄芪多糖联合AP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨注射用黄芪多糖联合AP方案治疗晚期非小细胞肺癌的有效性与安全性。方法 选择2020年1月—2021年12月天津市第五中心医院收治的124例晚期非小细胞肺癌患者,按随机数字表法将分为对照组和治疗组,每组各62例。对照组采取AP方案治疗,即第1天静脉滴注注射用培美曲塞二钠,500 mg/m²溶于100 mL生理盐水;滴注完30 min后再静脉滴注注射用顺铂注射用顺铂,75 mg/m²溶于500 mL生理盐水。在对照组基础上,治疗组第1～14天静滴滴注注射用黄芪多糖,250 mg加入500 mL生理盐水,1次/d。所有患者均以21 d为1个疗程,连续治疗4个疗程。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者血清细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、白细胞介素-8(IL-8)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,FACT-L评分,及外周血CD3⁺、CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺和不良反应。结...     

PD-1抑制剂治疗左肾透明细胞癌致重症心肌炎1例

<正>免疫检查点抑制剂(ICIs)是继手术、放化疗、靶向治疗后,临床应用最广泛的肿瘤免疫治疗方式,ICIs是通过抗体抑制免疫检查点的活性,恢复并提高T细胞的功能,调动机体免疫系统,增强抗肿瘤免疫能力,从而起到抑制和杀伤肿瘤的作用^[1]。目前上市的ICIs有两种：程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及配体PD-L1抑制剂,细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA4)抑制剂。在临床应用较多的PD-1抑制剂包括：特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、     

放射性蛋白药物在PD-1/PD-L1靶向免疫治疗评估中的应用进展

程序性细胞死亡受体1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)靶向治疗作为一种新型免疫疗法，改变了许多癌症的治疗格局，但仅有部分患者可从免疫治疗中获益，其影响因素之一是肿瘤PD-1/PD-L1的表达水平。如何实现对其无创性的活体动态监测，非侵入性核素药物的分子成像可提供潜在的解决方案。放射性核素标记的完整单克隆抗体、抗体片段、多肽等探针进行靶向PD-1/PD-L1显像可实时动态地监测全身PD-1/PD-L1的表达，为免疫治疗过程中实时、无创、动态地筛选潜在受益者，以及预测治疗效果和预后，为PD-1/PD-L1靶向治疗提供了有效手段。通过对放射性蛋白药物在PD-1/PD-L1靶向免疫治疗中的监测和疗效评估的应用进行综述，以期为未来的新型放射性蛋白诊疗药物的临床转化和优化提供依据。     

血清PD-1/PD-L1在晚期食管癌患者经白蛋白结合型紫杉醇联合信迪利单抗治疗前后的变化

目的 探讨血清程序性细胞死亡受体1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在晚期食管癌患者经白蛋白结合型紫杉醇联合信迪利单抗治疗前后的水平变化意义。方法 前瞻性选取2019年1月至2021年1月78例晚期食管癌患者，均采取白蛋白结合型紫杉醇联合信迪利单抗治疗，根据疗效分为疾病缓解组与疾病未缓解组，对比2组治疗前后血清PD-1、PD-L1、肿瘤生物学行为指标[Stathmin、细胞角质蛋白19(Cyfra21-1)、肝细胞生长因子受体（c-met）和可溶性主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A(s MICA)]变化情况，分析PD-1、PD-L1与肿瘤生物学行为指标及生存预后的关系。结果 疾病缓解组治疗1、2、3个周期后血清PD-1、PDL1、Stathmin、Cyfra21-1、c-met、s MICA均低于疾病未缓解组（P <0.05）；治疗前与治疗3个周期后血清PD-1、PD-L1差值与Stathmin、Cyfra21-1、c-met、s MICA差值及疗效呈正相关（P <0.05）;KM曲线分析，血清PD-1、PD-L1低差值患者1年生存率分别为64.58%(31/...     

尼妥珠单抗联合紫杉醇和卡铂治疗晚期肺癌的疗效及安全性研究

目的 分析在晚期肺癌患者治疗中实施尼妥珠单抗联合紫杉醇与卡铂治疗方案的疗效及安全性。方法 本次研究纳入的80例研究样本均取自2020年11月至2021年11月在郑州大学第一附属医院进行治疗的晚期肺癌患者,将研究样本进行随机平均分组,研究组与参照组均为40例。参照组患者实施紫杉醇联合卡铂治疗方案,研究组实施尼妥珠单抗联合紫杉醇与卡铂治疗方案,对比两组的临床疗效。结果 研究组的疾病总控制率(57.50%)明显高于参照组(32.50%),两组对比差别存在统计学意义(P<0.05);治疗后研究组CEA、CYFRA21-1、CA125各项血清标志物水平低于参照组(P<0.05);治疗前,两组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺各项指标水平的差别均未达到显著差异(P>0.05),治疗后两组免疫功能指标相比于治疗前均有降低,研究组的CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺各项指标水平均显著高于参照组(P<0.05);研究组生活质量各维度改善情况优于参照组(P<...     

信迪利单抗致间质性肺炎1例的药学监护

<正>免疫检查点抑制剂(ICIs)的应用开创了癌症治疗的新时代,给恶性肿瘤患者带来了显著临床获益,延长了患者生存。ICIs通过靶向程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4增强T淋巴细胞对癌细胞的细胞毒性^[1]。然而随着ICIs的广泛使用,ICIs在表现出明确疗效的同时,也会伴随各种各样与其作用机制相关的独特的不良反应,称为免疫相关不良反应(ir AEs),     

贝伐珠单抗联合TP化疗方案治疗晚期NSCLC的疗效

目的 观察贝伐珠单抗联合TP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 回顾性选取2020年1月—2022年12月滨州市中心医院收治的晚期NSCLC患者60例,依据用药方法不同分为TP化疗组(n=30)、联合化疗组(n=30)。TP化疗组患者采用TP化疗方案治疗,联合化疗组患者在TP化疗组基础上给予贝伐珠单抗注射液治疗,2组均以3周为1个周期,共治疗4个周期。比较2组近期疗效,化疗前后肿瘤标志物(癌胚抗原、糖类抗原125、细胞角蛋白19片段抗原21-1、神经元特异性烯醇化酶)、血管生成促进因子[碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)]、免疫指标(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺)、视觉模拟评分法(VAS)评分、生活质量评定量表(QOL)评分,不良反应,中位生存期,无进展生存期。结果 联合化疗组疾病控制率为96.67%,高于TP化疗组的73.33%(χ²=4.706,P=0.030)。化疗4个周期后,...     

安罗替尼联合一线治疗晚期食管鳞癌的近期疗效及不良反应观察

目的：探究安罗替尼联合一线治疗晚期食管鳞癌的近期疗效及不良反应。方法：选取本院2019年4月—2022年3月收治的70例晚期食管鳞癌患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各35例,对照组按常规一线治疗方案,观察组在对照组的基础上联用安罗替尼,观察比较两组患者近期疗效、免疫功能指标[T细胞亚群(CD3⁺、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺)、树状突细胞(DC)和DC/单核巨噬细胞(MΦ)]、生活质量水平及不良反应。结果：观察组和对照组疾病控制率分别为94.29%和71.43%(P<0.05);两组患者治疗前后生活质量评分均较治疗前升高(P<0.05),观察组治疗后生活质量评分均高于对照组(P<0.05);观察组治疗后CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、DC及DC/MΦ均高于同组治疗前(P<0.05),对照组CD4⁺/CD8⁺高于同组治疗前(P<...