糖尿病肾病“虚气留滞”病机探微

糖尿病肾病即糖尿病性肾小球硬化症,由微血管病变引起,是糖尿病严重和常见的慢性并发症,也是导致终末期肾病和糖尿病患者死亡的主要原因之一。中医药自古以来就有许多类似糖尿病肾病的记载,根据其临床表现,糖尿病肾病的早、中期与中医学描述的消渴病的下消(肾消)相似,后期则属水肿、     

足细胞自噬在足细胞病中的研究进展

对近年来足细胞自噬在足细胞病中的作用及其机制的研究进行了概述,阐述了哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在足细胞自噬中扮演的角色。足细胞自噬活性的改变与足细胞病的进程密切相关,mTOR 信号通路介导的自噬途径是足细胞保持自身稳定的重要调节器,以调控足细胞自噬平衡体系为干预靶点可能成为足细胞病防治的新靶点。     

癫痫虚气留滞病机探讨

癫痫具有较高的发病率和患病率,病因复杂,并与遗传、年龄和多种脑病密切相关。为提高中医对癫痫病的认识,通过文献研究,并结合临床,运用气血理论"虚气留滞"观对其中医病机进行探讨。癫痫以元气亏虚(虚气)为本,脾肾亏虚,髓海不足,脑络失养为要;以气血津液留滞不畅(留滞)为标,气郁痰阻、血瘀毒聚、闭窍动风为关键。虚气与留滞互为因果致病,影响癫痫的发生、发展及预后转归。正确认识癫痫虚气留滞病机,合理运用培元补虚,开郁通滞等治法对提高临床防治水平具有参考意义。     

基于“虚气留滞”理论探讨肥胖的病机及治法

基于"虚气留滞"理论,探讨肥胖的病机和治法,通过把握其变化规律,为临床辨证施治肥胖提供理论依据。"虚气留滞"理论是从中医整体观出发对肥胖进行剖析,其中"虚气"与"留滞"互为因果,共同影响肥胖的发生与发展。"虚气"是肥胖的始动因素,"留滞"是发病的重要条件。"虚气"影响气血津液的运行,导致"留滞"的产生;"留滞"则会伤及正气,加重"虚气"的程度,虚滞裹挟,肥胖更加难以治疗。因此治疗肥胖,应"补虚"与"通滞"同时施治,既需顾护其虚,又当根据具体情况采取活血化瘀、消食除滞、祛湿化痰、泻热通腑等方法。基于"虚气留滞"理论,执简驭繁,可为治疗肥胖提供参考,提高临床疗效。     

缺血性脑白质病变“虚气留滞”病机探讨

虚气留滞是指元气虚衰（虚气）,气血津液等流动物质发生阻滞（留滞）的病机变化.缺血性脑白质病变发病以虚气为本,留滞为标.虚气有气血阴阳偏损,且易致气滞血瘀、痰阻毒聚;留滞以气滞为先,痰阻为渐,血瘀为病,毒聚为损.虚气与留滞互为因果致病,影响缺血性脑白质病变的发生、发展及预后转归.     

基于“虚气留滞”理论探讨肺部结节病机

[目的]探析“虚气留滞”理论辨治肺部结节的核心病机观内涵，为肺部结节的预防和治疗拓展思路。[方法]基于王永炎院士根据其多年脑病学临床实践经验提出的“虚气留滞”理论，通过查阅中医古籍和现代文献资料，搜集部分医家对于“虚气留滞”理论的学术观点，并结合临床实践经验总结，探讨肺部结节的核心病机。[结果]“虚气留滞”理论符合肺部结节起病隐匿、病程日久等临床发病特征及病机要点，虚实夹杂、本虚标实是肺部结节的病机特点，正气亏虚（虚气）是肺部结节发病的内在病机基础，是发病之本；气机阻滞、痰瘀凝聚、毒邪损肺（留滞）是该病发生与发展的重要环节，是发病之标；“虚气”与“留滞”互为因果，相互影响，共同致病。[结论]基于“虚气留滞”理论，探讨肺部结节核心病机合理可靠。建立肺部结节辨证体系，有助于弥补现代医学对肺部结节诊治体系的不足，可为今后中医药早期干预与治疗肺部结节提供更为广阔的思路和方法，提高临床疗效。     

基于“虚气留滞”理论探讨肺癌高凝状态的病机与治法

肺癌患者,尤其是中晚期患者普遍存在血液高凝状态,高凝状态不仅容易触发血栓栓塞事件,还能促进肿瘤细胞的生长和扩散,故改善高凝状态有重要意义。笔者基于“虚气留滞”理论探讨肺癌高凝状态的基本病机和中医治法,认为“虚气”(肺气亏虚)是肺癌高凝状态形成的内在病理基础,“留滞”(瘀血停滞)为发病的关键环节。“虚气”为发病之本,贯穿始终,“留滞”为发病之标,恶化加剧,虚而留滞,滞而更虚,两者互为因果,邪盛正衰,构成恶性循环。治疗时应遵循补虚通滞的原则,补益肺气、调和阴阳以补其虚,活血祛瘀、化痰通络以通其滞。从“虚气留滞”论治肺癌高凝状态,可以扶正气、调阴阳、化痰浊、破瘀滞,从而延缓病情进展,降低凝血并发症的发病风险,为临床辨治高凝状态及肿瘤相关性血栓栓塞提供一定思路。     

高糖对体外培养的足细胞自噬的影响

目的:研究不同葡萄糖浓度?不同作用时间对体外培养的足细胞自噬的影响?方法:体外培养小鼠永生性足细胞系,给予不同浓度的葡萄糖(5.6?11.0?20.0?30.0 mmol/L)刺激,作用时间分别为6?12?24?36 h?Western blot检测足细胞自噬标记蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ的表达;透射电镜观察足细胞自噬小体的形成;荧光显微镜观察足细胞转染GFP-LC3荧光蛋白后绿色荧光蛋白颗粒的变化?结果:①与0 h相比,30 mmol/L葡萄糖刺激后足细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达随着作用时间的延长逐渐增加,到24 h时增加最明显,差异有显著性(P < 0.05)?24 h时,透射电镜下足细胞自噬小体形成最多;荧光显微镜下足细胞转染GFP-LC3绿色荧光蛋白颗粒最多?②与对照组5.6 mmol/L相比,随着葡萄糖刺激浓度的增加足细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达明显增加,30 mmol/L浓度时最明显,差异有显著性(P < 0.05)?结论:高糖呈浓度和时间依赖性增加体外培养的足细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达?诱导足细胞自噬体的形成?     

自噬在糖尿病心肌病发生中的作用

高血糖和胰岛素抵抗或缺乏是糖尿病的特征,糖尿病伴随着能量代谢紊乱,而成人心脏收缩和舒张所需的能量主要由线粒体产生,糖尿病心肌病的心肌细胞线粒体受损,伴随着心肌细胞肥大、纤维化和凋亡,自噬尤其是具有高度特异性的线粒体自噬通过清除异常线粒体,在控制线粒体功能中起关键作用。尽管目前线粒体自噬在糖尿病心肌病进展中的作用尚未明确,但其在不同类型糖尿病心肌中的效果不同。因此,了解线粒体自噬在糖尿病心肌中的作用对于糖尿病心肌病预后、糖尿病住院患者临床管理以及潜在治疗方案均有重要意义。     

IgA肾病足细胞自噬体的改变及其临床意义

目的 观察IgA肾病(IgAN)足细胞自噬体的数量变化,初步探讨足细胞自噬与IgAN进展的关系。 方法 回顾性分析浙江省人民医院2013年1月—2014年12月经肾活检确诊且具有完整临床资料的35例IgAN患者。据病理将患者分为LeeⅡ级、Ⅲ级和Ⅳ级。据尿蛋白分为大量蛋白尿组(尿蛋白≥3.5 g/d)和非大量蛋白尿组(尿蛋白＜3.5 g/d)。据eGFR分为2组:eGFR≥60 ml/min和eGFR＜60 ml/min组。据性别分为男性组和女性组。光镜和透射电镜分别观察肾脏组织病理学变化以及足细胞结构和自噬体的数量。每5例患者分为一组,每组患者随机选取30个足细胞记录足细胞自噬小体数量,然后计算出每个足细胞内自噬小体的数量。最后分析自噬体数量与病理分期、性别、肌酐清除率和尿蛋白的关系。 结果 与正常对照组比较,IgAN组患者足细胞自噬体数量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.001)。然而随着IgA肾病Lees分期级别的增加,足细胞自噬体数量又呈增加趋势。其中Lee Ⅱ期患者与Lee Ⅳ期患者相比,差异有统计学意义(P=0.001)。另外,足细胞自噬体数量的减少在女性患者中更为明显,差异有统计学意义(P=0.035)。肾功能较差的患者(男性和Lee Ⅳ期患者)拥有更多的足细胞自噬体,但差别无统计学意义。自噬体数量在不同尿蛋白组之间的差异无统计学意义。 结论 足细胞自噬参与着IgA肾病的进展。      

达格列净通过mTOR自噬信号通路改善糖尿病肾病大鼠足细胞损伤

目的 探讨达格列净对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠足细胞损伤的影响及相关分子机制。方法 46只Wistar雄性大鼠以随机数字表法分为对照组(NC组,n=10)和造模组(n=36)。成功构建DN模型的30只造模组大鼠随机分为模型组(DN组)、达格列净组(Dapa组)、达格列净+雷帕霉素组(Dapa+Rapa组),每组10只。各组大鼠均给药干预12周,1次/d。采用血糖仪检测大鼠空腹血糖(FBG)。全自动生化分析仪测定大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(UP)。HE染色观察大鼠肾组织病理形态学。透射电子显微镜观察大鼠肾脏足细胞变化。Western blot法检测足细胞标志蛋白(nephrin、podocin)、自噬蛋白(Beclin-1、LC3Ⅱ、P62)及mTOR信号通路相关蛋白(mTOR、p-mTOR)表达。结果 与NC组比较,DN组大鼠肾小球体积增大,肾小管上皮细胞空泡变性,存在大量炎性细胞浸润;足细胞足突融合,排列紊乱,可见明显线粒体嵴断裂或空泡化。与DN组比较,Dapa组和Dapa+Rapa组大鼠肾脏病理损伤明显减轻;足细胞...     

基于中医理论探讨自噬在肿瘤转移中的作用机制

肿瘤转移是导致患者临床治疗失败继而死亡的主要原因,在恶性肿瘤转移中,正气亏虚是其内在根本原因,癌毒流注是必要条件,痰凝血瘀是其主要促使因素,因此恶性肿瘤转移当以扶正祛邪为主,并辅以活血化瘀、化痰散结,修复受损之络脉.自噬对肿瘤转移的双向调节作用与机体正气不足,邪气入侵,癌毒内生,痰瘀互结所致的病机有异曲同工之处."正虚...     

自噬与糖尿病肾病相关性研究进展

自噬是细胞为应对内外环境压力变化而出现的一种正常反应,是细胞内物质成分被溶酶体降解的过程。近年来研究发现,自噬在糖尿病肾病（DN）的发生发展中起着重要作用,是DN治疗的潜在靶点,与肾足细胞的生长发育和生理病理活动密切相关,是一种细胞的自我保护机制,调控自噬相关信号通路可影响DN发生发展。因此,本文就DN的发病机制、自噬在肾固有细胞中的作用以及调控自噬相关信号通路对糖尿病肾病发生发展的影响等方面进行综述。     

基于“通肾络、益脾肾”治法研究足细胞凋亡及自噬

[目的] 基于中医"通肾络、益脾肾"治法，探讨通络益肾方对体外高糖培养的小鼠肾小球足细胞自噬和凋亡蛋白SIRT1、BNIP3、P62、Bax表达的调控影响。[方法] 成熟无特定病原体（SPF）级SD雄性大鼠40只，随机分为正常组、中药高、中、低剂量组各10只。按照人与大鼠体表面积折算方法计算出大鼠所需中药灌胃浓度：高剂量浓度4.76 g/mL、中剂量浓度2.38 g/mL、低剂量浓度1.19 g/mL，灌胃10 d取含药血清备用。足细胞分6组，正常组5.6 mmol/L葡萄糖+10%正常大鼠血清、高糖组30mmol/L葡萄糖+10%正常大鼠血清、通络益肾方含药血清高、中、低干预组30 mmol/L葡萄糖+10%高、中、低剂量大鼠血清、高渗组甘露醇24.5 mmol/L+10%正常大鼠血清。细胞培养48 h后收集，Hoechst33342荧光染色，观察各组足细胞凋亡状况及形态变化；流式细胞仪检测足细胞凋亡率；Western Blot检测细胞内自噬标志蛋白SIRT1、P62及促凋亡蛋白BNIP3、Bax表达水平。[结果] 流式细胞仪检测结果显示通络益肾方中、低剂量组可降低高糖诱导的足细胞凋亡率（P<0.01或P<0.05），高剂量组不能改善凋亡情况（P>0.05）；Hoechst33342荧光染色观察结果也证实通络益肾方中、低剂量组可降低高糖诱导的足细胞凋亡率；蛋白印迹结果显示，与高糖组相比，通络益肾方中、低剂量组自噬标志蛋白SIRT1表达升高，自噬标志蛋白P62及促凋亡蛋白BNIP3、Bax蛋白表达下降（P<0.05或P<0.01），高剂量组SIRT1、BNIP3、P62、Bax蛋白表达未见明显改变（P>0.05）。[结论] 中剂量、低剂量通络益肾方能够启动细胞自噬减少高糖刺激下体外培养足细胞凋亡，降低细胞凋亡率及凋亡蛋白的表达。     

2型糖尿病合并不同程度蛋白尿患者的血清对足细胞自噬的影响

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并不同程度蛋白尿患者的血清对足细胞自噬的影响。方法:选取40例T2DM患者,根据尿白蛋白与尿肌酐比值(UACR)分为正常白蛋白尿组(15例)、微量白蛋白尿组(14例)和大量白蛋白尿组(11例),同时选取14例正常体检者为对照组,比较4组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、ACR等临床指标。分别用各组受试者的血清处理小鼠足细胞48 h后,观察电镜下足细胞自噬形态、自噬蛋白LC3及凋亡蛋白Cleaved-caspase 3水平的变化。结果:与对照组比较,T2DM各组ACR、FBG、Hb A1c、LDL-C、收缩压明显升高,HDL-C明显降低(P<0.01);T2DM各组ACR比较差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,T2DM各组自噬数目下降,LC3-Ⅱ表达量降低,Cleaved-caspase 3表达量增加;与正常白蛋白尿组比较,微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组LC3-Ⅱ表达量下降(P<0.05),Cleaved-caspase 3表达量增加(P<0.01);LC3-Ⅱ表达量水平与T2DM患者蛋白尿增加呈负相关(P<0.05)。结论:T2DM合并不同程度蛋白尿患者的血清能降低足细胞自噬,提示患者血清中含有相关因子调控自噬,进而损伤足细胞,促进蛋白尿产生。