肿瘤化学治疗的研究——N-斑蝥素衍生物的合成

斑蝥素(Cantharidin)系从鞘翅类地胆属斑蝥科的一种甲虫斑蝥(Mylabris phalerata Pall.)中提取。民间使用各种斑蝥制剂治疗肿瘤流传较广,沿用已久。近年来,通过科学的整理提高,肯定了斑蝥中的斑蝥素为抗癌有效药物,用于治疗原发性肝癌。国外曾报道斑蝥素的抗癌作用,其衍生物的抗癌作用国内亦有报道。     

抗肿瘤药物研究Ⅱ:去甲斑蝥素去氧脱氢类似物的合成与抗癌活性

斑蝥素(Ⅰ)是我国传统中药斑蝥抗肿瘤作用的有效成分。其双去甲基类似物去甲斑蝥素(Ⅱ)有与Ⅰ类似的抗癌活性,对早、中期肝癌疗效较好、且毒性较Ⅰ低,并有升高白细胞的作用,已应用于临床。我们设计和合成了一系列去甲斑蝥素的类似物和衍生物,以期寻找高效低毒的抗肿瘤化合物。前文报道了去甲斑蝥素氨基酸衍生物的合成与抗癌活性,本文报道去氧脱氢类似物(见图1)的合成与活性初筛结果。     

斑蝥的研究进展

通过查阅文献，从药学、药理学以及临床研究等角度回顾斑蝥在抗癌方面的研究成果。结果显示，斑蝥的主要成分斑蝥素及其衍生物对多种癌症尤其是原发性肝癌有肯定的治疗效果。诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞蛋白质合成以及提高机体免疫力可能是其抗肿瘤的机制。     

肿瘤化学治疗的研究——Ⅱ.斑蝥素衍生物和类似物的合成

前文报道合成了一些斑蝥素衍生物,其中羟基斑蝥胺已推荐临床试用。作者进一步改变斑蝥素结构合成了五个类型81个化合物,希望从中找到毒性低、疗效高的新抗肿瘤药,并观察化学结构与抗肿瘤活性的关系。动物筛选结果表明,该类亚胺化合物的毒性均低,除短链斑蝥亚胺化合物(66)有活性外,其余化合物均无显著抗肿瘤活性。     

肿瘤化学治疗的研究——Ⅱ.斑蝥素衍生物和类似物的合成

前文报道合成了一些斑蝥素衍生物,其中羟基斑蝥胺已推荐临床试用。作者进一步改变斑蝥素结构合成了五个类型81个化合物,希望从中找到毒性低、疗效高的新抗肿瘤药,并观察化学结构与抗肿瘤活性的关系。动物筛选结果表明,该类亚胺化合物的毒性均低,除短链斑蝥亚胺化合物(66)有活性外,其余化合物均无显著抗肿瘤活性。     

中药斑蝥研究进展

斑蝥因其具有较强的抗肿瘤活性,已成为现代抗癌药物的研发热点。斑蝥素是斑蝥中的主要有效成分,也是毒性成分。现就斑蝥的化学成分、药理作用、炮制及斑蝥素的提取、含量测定进行综述,为进一步认识和利用斑蝥提供理论基础。     

高效液相色谱法比较中药斑蝥炮制前后斑蝥素含量

目的:比较斑蝥各样品炮制前后斑蝥素含量的变化,探究炮制机理。方法:HPLC,以甲醇-水(23∶77)为流动相,柱温:35℃,流速为1mL·min-1,检测波长为230nm。结果:南方大斑蝥中斑蝥素含量:斑蝥饮片0.79%>斑蝥药材0.68%>米炒斑蝥0.46%;斑蝥头中斑蝥素含量0.050%,足0.042%,外翅0.044%,内翅0.024%,总含量为0.16%,而总重量占全虫的28.3%。结论:斑蝥头足翅中斑蝥素含量较低,可以认为其为非药用部位。斑蝥米炒炮制后含量降低。中药斑蝥传统去头足翅、米炒的炮制方法具有科学性。     

班蝥素的提取与应用研究进展

芫菁科(Meloidae)昆虫是鞘翅目(Coleoptera)的一个重要类群,虽然这一类群昆虫形态不同,但药用功效基本相同,故人们习惯上把芫菁科昆虫统称为斑蝥。斑蝥素是从芫菁科昆虫中提取的一种活性成分,可治疗多种疾病并具有抗癌作用。本文对芫菁科昆虫的分布,斑蝥素的性质、提取及应用等     

~3H——羟基斑蝥胺在小鼠体内的代谢研究

斑蝥在神农本草经及本草纲目上早有记载,有攻坚散结,破石癃的作用。国内近年来已用于治疗肝癌并收到一定效果。为降低其毒性,我所曾合成一系列衍生物,进行了动物试验筛选,得到了毒性较小而治疗效果与斑蝥素相似的羟基斑蝥胺,并已应用于临床多年。为考查其作用情况及配合临床合理用药,我们用~3H-羟基斑蝥胺研究了在小鼠体内的吸收,分布和排泄,并通过~3H-TdR掺入放射自显影的研究初步考查其对肿瘤细胞DNA合成的影响。材料及方法一、~3H-羟基斑螫胺:以我所合成的羟基斑蝥胺为原料,以通电气体曝射法进行氚标记,     

肿瘤化学治疗的研究——斑蝥素衍生物的合成

鉴于斑蝥素治疗肿瘤有一定疗效,作者合成了31个斑蝥素衍生物进行抗肿瘤筛选。以期寻找疗效高、毒性低的抗肿瘤药物。经动物筛选化合物(2)(3)(4)对小鼠腹水型肝癌、腹水型网织细胞肉瘤均有一定抑制作用。其余化合物未发现明显抑制作用。化合物(3)即羟基斑蝥胺已推荐临床应用。     

不同产地斑蝥超微粉体的HPLC指纹图谱及斑蝥素的含量测定

目的:结合斑蝥主要成分斑蝥素的含量测定与指纹图谱,比较不同产地药材化学成分的差异性,为科学评价不同产地斑蝥药材及其超微粉体的质量提供依据。方法:建立斑蝥超微粉体指纹图谱检测方法。采用高效液相色谱(HPLC)法对各产地斑蝥超微粉体进行分析,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件比较指纹图谱的相似度,采用SPSS 13.0统计软件对10批样品进行聚类分析,并测定斑蝥素含量。结果:不同产地斑蝥超微粉体指纹图谱有较大相似性,但斑蝥素的含量有一定的差异。聚类分析结果表明,不同产地斑蝥药材存在一定差异,但差别不大。结论:所建立的HPLC指纹图谱具有较好的精密度、重复性和稳定性,结合斑蝥素的含量,可为斑蝥药材及其超微粉体质量评价提供依据。     

斑蝥药材提取工艺及其鼠体刺激性实验

目的:建立斑蝥药材提取工艺以及定量测定方法,并考察其对鼠体的刺激性反应。方法:以斑蝥素为指标,采用碱液与乙醇提取法,紫外分光光度法考察斑蝥药材提取液中斑蝥素质量及其对鼠体刺激性反应程度。结果:斑蝥药材提取工艺以75%乙醇液、85℃冷浸提取1h时为最佳提取工艺;其提取物模拟剂型对鼠体的刺激性反应强弱以O/W>W/O或斑蝥药材粉末>脂质体或环糊精。结论:实验建立的斑蝥素含量测定方法适合于斑蝥药材的质量监控,并初步给出了刺激性实验的结果。     

斑蝥中斑蝥素的提取工艺研究

目的通过正交试验研究斑蝥中斑蝥素的提取工艺。方法测定回流提取、超声提取和冷浸提取3种不同提取方法得到的斑蝥中斑蝥素的含量。结果最佳提取条件为回流提取,即加7倍量的丙酮,浸泡3h,回流提取3次,每次1h。结论优选工艺可供制订斑蝥提取工艺时参考。     

毛细管气相色谱法测定参芪抑癌冻干粉中斑蝥素的含量

参芪抑癌冻干粉系由红参、黄芪、斑蝥等中药配制而成,临床用于肿瘤的治疗,中方斑蝥主含斑蝥素,为了控制本品的质量,有必要对方中斑蝥素进行含量测定.斑蝥素具有挥发性,但无C=C键和共轭结构,无强的生色团,故一般难以用高效液相色谱(HPLC)法测定,含量测定方法主要采用毛细管气相色谱(GC)法[1-5].为了合理安全地使用斑蝥的剂量,本研究对样品中斑蝥素的含量测定方法进行了研究,并制定了GC法测定斑蝥素含量的方法.结果平均回收率为98.70%,相对标准偏差(RSD)=1.5%,n=5,三批样品斑蝥素含量每瓶0.175～0.196 mg.该方法具有简便、快速、灵敏、专属性强的特点,是控制本品质量的有效方法.     

斑蝥药材提取工艺与含量测定

目的建立斑蝥药材的提取和含量测定方法。方法以斑蝥素为指标,确定了斑蝥药材的提取方法。采用SE 30气相色谱柱,正十八烷为内标,柱温为175℃保持10 min,10℃.min-1升至210℃,保持15 min,建立了斑蝥素含量测定方法。结果确定最佳提取工艺为:加入15倍量体积分数为75%的乙醇溶液回流提取1h;斑蝥素在0.06~0.60 g.L-1质量浓度内线性关系良好,平均回收率为98.8%,RSD=2.8%(n=9),并对不同产地的斑蝥药材进行了含量测定。结论所建立的含量测定方法适合斑蝥药材中斑蝥素的含量测定。     

5,6-二溴去甲基斑蝥亚胺衍生物的合成及~(125)I标记物在动物体内的分布

对斑蝥素的结构进行改造,可增强其抗癌活性,降低毒性〔１～３〕．作者参照文献〔４〕合成了两个新的５,６二溴去甲基斑蝥亚胺衍生物（Ⅲａ,Ⅲｂ）（见图１）,做了抗癌活性筛选,并用１２５Ｉ对化合物（Ⅲａ）进行了标记,观测了其在动物体内的分布．Ｆｉｇ１Ｓｙ...     

碱水提取斑蝥药材中斑蝥素的研究

目的建立碱性水溶液提取斑蝥药材中斑蝥素的提取方法,摆脱传统工艺中大量使用有机溶剂的限制,减少生产成本,降低环境污染。方法以斑蝥素的收率为考察目标,对碱水的浸泡次数及除杂时氨水的用量进行考察。结果采用气相色谱法测定提取液斑蝥素的含量。用碱水（8、5、5倍）3次处理斑蝥药材,药材提取液在用相当于斑蝥药材2.5倍的氨水碱化后去杂,提取澄明度较好,含量较高。结论通过实验比对,碱水药材提取率比药典方法检测率高,而且方法简便易行,实用价值高,为大生产提供依据。     

去甲斑蝥素和去甲斑蝥酸钠从聚合物基质中的释药行为比较

目的：比较去甲斑蝥素和去甲斑蝥酸钠从聚合物基质中的释放行为。方法：采用混合和压膜方法制备载药的聚己内酯片,然后剪切成小片后考察其在不同释放介质中的释药行为,并探讨其释药机制。结果：去甲斑蝥酸钠的释药行为受磷酸缓冲盐浓度以及缓冲盐中氯化钠浓度的影响,而去甲斑蝥素的释药行为则基本不受其影响。结论：去甲斑蝥素和去甲斑蝥酸钠从聚合物中释药行为差异主要由药物渗透压引起。     

浅谈斑蝥

本文阐述中药斑蝥的药理,毒理及临床应用情况,据现代药理,毒理的研究,已提取、合成了一系列斑蝥衍生物如斑蝥酸钠,羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺,丙烯基斑蝥胺等,并应用于临床。     

氮取代去甲斑蝥酰亚胺衍生物的合成及抗惊厥活性研究

目的合成氮取代去甲斑蝥酰亚胺衍生物，发现新的抗惊厥先导化合物。方法呋喃和马来酐经过Diels—Alder反应生成去甲去氢斑蝥素，在钯炭催化下还原成去甲斑蝥素，与取代苯胺缩合成氮一苯基去甲斑蝥酰亚胺的衍生物。结果合成的大多数化合物都具有抗惊厥活性。结论化合物7、9和10可能成为新的抗惊厥先导化合物。