SKP2和P27kip1在泌尿系肿瘤中的研究进展

SKP2是新发现的一种癌基因,属于Fox蛋白家族,作为泛素连接酶复合物(SCF)的底物识别序列,通过对P27kip1进行泛素化降解而对细胞周期进行调控,促进细胞增值、分化、并可能变异及癌变。P27kip1抑制细胞周期正性调节蛋白如cyclin、CDK及cyclin-CDK复合物等,抑制细胞增值。二者在细胞周期的调控机制中发挥重要的作用,在很多实体恶性肿瘤中表达异常,且和肿瘤的分级、分期、预后、有无转移等诸多临床病理参数有着密切的关联。     

P27^Kipl及其在肾癌中的临床研究进展

P27Kipl是一种细胞周期素依赖激酶抑制蛋白，近年研究发现P27^kpil对人肾细胞的分化成熟及细胞凋亡具有重要的调控作用，可见其与肾癌的发生、发展密切相关。本文就P27^kipl的分子生物学特性、与肿瘤的关系及在肾癌预后的临床研究进展作一综述。     

细胞周期蛋白D1的表达与乳腺浸润性导管癌的临床病理相关性

细胞周期蛋白(cyclin)是细胞有丝分裂过程中的一组重要蛋白，是细胞周期调节因子之一，通过相应的周期素依赖性激酶(cyclin—dependent kinase，CDK)及其抑制因子(cyclin-dependent kinases inhibitor．CKI)对细胞周期中G1／S期起重要调控作用。正常细胞中cyclin的合成和降解受到高度有序的调节，但乳腺癌细胞中却往往有异位表达。本研究应     

P27^kip1基因过度表达诱导人胃癌细胞系凋亡机制的研究

目的：研究P27^kipl基因转染对人胃癌细胞系BGC-823的诱导凋亡作用及其可能机制。方法：构建含人P27^kipl基因的逆转录病毒真核表达载体，将外源性P27^kipl基因转染人胃癌细胞系BGC-823，应用Western blot、流式细胞分析术（FCM）等方法，检测P27^kipl蛋白在胃癌细胞内的表达、诱导凋亡作用及其对bcl-2基因表达的影响。结果：外源性P27^kipl蛋白在胃癌细胞中获稳定表达，胃癌细胞凋亡，bcl-2蛋白表达水平降低。结论：P27^kipl的过度表达可通过对bcl-2表达的调控显促进胃癌细胞凋亡，提示P27^kipl基因转染可成为胃癌的有效治疗方法。     

P27与肝癌的研究进展

P27是新近发现的一个细胞周期素依赖蛋白激酶抑制蛋白，它的主要功能是作为CDK抑制因子参与细胞周期的负调控，P27表达与肝癌病理分级和预后有关，被认为是一个预测肝癌恶性程度及复发的独立指标。用药物提高P27的表达可阻止肝癌细胞增长。     

p27在恶性肿瘤中的表达

完整的细胞周期包括间期和有丝分裂期（M期），间期包括G0、G1、S和G2期，细胞周期的调控在各个间期中以G1期最为重要，许多细胞内外的增殖调控物质主要作用于此。细胞周期得以运行的机制在于一系列细胞周期蛋白（cyclin）时相起伏的调控，相应的周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）依次激活，驱动细胞由G0、G1、S、G2期到M期。细胞周期是在cyclin-CDK-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CDKI）组成的立体调控网络精密控制下进行的。在生物体内，癌基因和抑癌基因功能相互协调，调控着细胞增殖、分化、凋亡等生命过程。     

细胞周期调控网络在肝部分切除术后肝再生中的作用

肝再生所必需的细胞外刺激信号最终要集中到细胞核，包括细胞周期调节。研究表明，细胞核内细胞周期依赖性激酶（CDK）、细胞周期素（cyclin)及细胞周期依赖性激酶抑制素（CKI）共同构成的细胞周期调控网络（cyclin-CDK-CKI)与肝部分切除术后肝脏再生密切相关，研究细胞周期的调控有可能进一步了解肝脏再生。     

细胞周期调控网络在肝部分切除术后肝再生中的作用(文献综述)

肝再生所必需的细胞外刺激信号最终要集中到细胞核 ,包括细胞周期调节。研究表明 ,细胞核内细胞周期依赖性激酶 (CDK)、细胞周期素 (cyclin)及细胞周期依赖性激酶抑制素 (CKI)共同构成的细胞周期调控网络 (cyclin- CDK- CKI)与肝部分切除术后肝脏再生密切相关 ,研究细胞周期的调控有可能进一步了解肝脏再生。     

甘露糖敏感型绿脓杆菌制剂对肝癌细胞周期的作用机制研究

目的 探讨甘露糖敏感性绿脓杆菌制剂(pseudomonasaeruginosa mannose sensitive haemagglutination vaccine,PA-MSHA)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞周期的作用及其机制.方法 培养人肝癌细胞株MHCC97L及HepG2,以不同剂量的PA-MSHA作用于肝癌细胞.MTT实验检测PA-MSHA对细胞增殖的影响.流式细胞技术检测PA-MSHA对细胞周期的作用.Western blot检测PA-MSHA作用前后细胞周期蛋白Cyclin D1、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)以及细胞周期蛋白激酶抑制剂p21和p27的表达情况.结果 与对照组相比,PA-MSHA显著抑制MHCC97L和HepG2细胞的增殖,其作用呈剂量及时间依赖性(P＜0.05).PA-MSHA显著诱导肝癌细胞周期阻滞,PA-MSHA作用后G0-G1期和G2-M期细胞比例显著增高,而S期细胞比例则显著下降(P＜0.05).PA-MSHA显著抑制Cyclin D1、CDK2、PCNA蛋白的表达,而促进p21和p27的表达.外源性甘露糖可显著抑制PA-MSHA对肝癌细胞增殖和周期的作用(P＜0.05).结论 PA-MSHA通过调控细胞周期相关蛋白来诱导HCC细胞周期阻滞,抑制细胞增殖.这一作用是通过肝癌细胞表面的甘露糖的介导实现的.     

内皮抑制素抑制内皮细胞增殖的细胞周期调控机制

目的 探讨内皮抑制素(endostatin)抑制内皮细胞增殖的细胞周期调控机制。方法 将ECV-304细胞分为对照组、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF，10μg／L)处理组、endostatin(10mg／L)处理组。检测ECV-304体外生长情况及细胞周期分布，观察细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)、cyclinD1、p21、p27表达。结果 bFGF处理后，ECV-304 G0／G1期细胞由57％减少至37％，而S期、G2／M期细胞增多。加入endostatin后，G0／G1期细胞增多至54％，S期、G2／M期细胞增多；bFGF刺激后，ECV-304细胞内cydinD1、CDK4表达增强，p21、p27表达无明显变化。加入endostatin后，cyclinD1、CDK4表达减弱，p21表达增强，p27无明显表达。结论endostatin可能通过上调p21表达，抑制cyclinD1／CDK4表达，阻止内皮细胞G1→S期进程，从而抑制内皮细胞增殖。     

Cyclin D1、E与乳腺癌预后

肿瘤是一种细胞周期性疾病，细胞周期的失调在肿瘤发生、发展过程中起着关键性的作用。细胞周期蛋白（cyclin）是一从酵母到人类等真核生物中有广泛作用的分子。其与细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases,CDKs）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin-dependent kinase inhibitors，CKIs）一起参与细胞周期的调控。本文就Cvclin D1、E与乳腺癌预后的研究作一综述。     

P27与肝癌的研究进展(文献综述)

P2 7是新近发现的一个细胞周期素依赖蛋白激酶抑制蛋白。它的主要功能是作为 CDK抑制因子参与细胞周期的负调控。P2 7表达与肝癌病理分级和预后有关 ,被认为是一个预测肝癌恶性程度及复发的独立指标。用药物提高 P2 7的表达可阻止肝癌细胞增长。     

细胞周期素依赖激酶抑制蛋白P~(27)与肾小球疾病

P27是一种细胞周期素依赖激酶抑制蛋白,近年研究发现P27不仅调控肾脏固有细胞的增殖与肥大,而且调控人肾细胞的分化成熟及细胞凋亡,可见其与肾小球疾病的发生、进展密切相关。为此本文就近年相关研究资料进行综述。     

舒拉明对血清刺激的大鼠肾间质成纤维细胞增殖的研究

目的:肾间质成纤维细胞增殖是肾间质纤维化的重要启动机制之一,本研究将探讨舒拉明对血清刺激的大鼠肾间质成纤维细胞增殖的影响及其调控机制。方法:体外培养大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F),舒拉明以不同浓度(0,10,50,100μmol/L)处理细胞,观察细胞数目变化,显微镜拍照,MTT方法检测细胞活性变化,免疫印迹技术检测细胞周期蛋白Cyclin D1和P27的变化。结果:研究发现,舒拉明以剂量依赖性效应抑制细胞生长;MTT方法检测发现随着舒拉明剂量的加大,显著下调细胞增殖活性;通过检测细胞周期正向调控蛋白(Cyclin D1)和细胞周期负向调控蛋白(P27),证实舒拉明可剂量依赖性效应抑制Cyclin D1表达,增强细胞周期负向调控蛋白P27表达。结论:舒拉明可在体外以剂量依赖性效应抑制肾间质成纤维细胞增殖,可能与其调控细胞周期蛋白表达有关。     

p21和p27在肿瘤发生机制中的作用与耐药性

人类肿瘤的发生是由于细胞生长和死亡的不平衡导致的.控制这个平衡的关键是调节细胞周期的蛋白.目前发现的与密切调节细胞周期特定阶段效应分子包括细胞周期蛋白,细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases CDKs）和CDK抑制因子.G1期检测点的CDK抑制因子-p21（CDKN1 A）和p27（CDKN1 B）影响许多恶性肿瘤的发生发展.越来越多的证据表明p21或p27功能的缺失可以促进耐药.而另外一些实验证明p21和p27能促进肿瘤的发生发展.在本文中,我们将讨论这两个CDK抑制因子的功能,在肿瘤发生机制以及在耐药性中的作用.     

去甲斑蝥素对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的抗癌作用机制

目的 探讨去甲斑蝥素（NCTD）对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的抗癌作用机制。方法 在建立裸鼠胆囊癌移植瘤动物模型的基础上进行肿瘤增殖、侵袭、转移体内干预实验,实验分空白对照、氟尿嘧啶、NCTD、NCTD＋氟尿嘧啶4组。6周末应用链霉素亲和生物素复合物（SABC）法检测移植瘤增殖细胞核抗原（PCNA）、Ki-67、细胞周期素D1（cyclin D1）、p27、Bcl-2蛋白,逆转录PCR（RT-PCR）检测PCNA、cyclin D1、p27、Bcl-2、Bax、存活素（Survivin）基因mRNA。HE染色观察瘤周癌细胞浸润、侵袭,解剖显微镜下观察肺组织转移瘤结节,并采用SABC和RT-PCR检测nm23、金属蛋白酶2（MMP2）及其组织抑制剂（TIMP2）蛋白和mRNA。结果 NCTD组增殖相关PCNA、Ki-67、cyclin D1蛋白表达下降,p27蛋白表达上升;PCNA mRNA、cyclin D1 mRNA表达下降,p27 mRNA表达增高。NCTD组凋亡相关Bcl-2蛋白表达下降;Bcl-2 mRNA、Survivin mRNA表达下降,Bax mRNA表达增高。NCTD显著减少荷瘤鼠移植瘤的瘤周癌细胞浸润和肺转移结节（P〈0．01）;NCTD组转移相关MMP2蛋白表达下降,nm23、TIMP2蛋白表达上升;nm23-H,mRNA、TIMP2 mRNA表达增高。结论 NCTD抑制荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤增殖、侵袭和转移的机制可能与NCTD干扰胆囊癌移植瘤细胞周期,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻止细胞迁移运动,以及影响细胞增殖、细胞周期调控、细胞凋亡、细胞基质溶解和转移相关基因蛋白表达有关。     

滇重楼皂苷对前列腺癌细胞周期与凋亡的影响

目的探讨滇重楼皂苷对前列腺癌细胞增殖、周期和促凋亡的作用,以及对磷酸化CDK2表达的影响。方法使用不同浓度(0.1、0.3、1.0、3.0、10.0μmol/L)的滇重楼皂苷处理前列腺癌细胞株PC-3和Du145,应用MTT和流式细胞技术检测细胞增殖、周期分布和凋亡的改变,进一步运用免疫印迹法检测细胞周期及凋亡相关蛋白表达的改变。结果滇重楼皂苷明显抑制前列腺癌细胞株(PC-3及Du145)的增殖,使细胞在G0/G1期发生阻滞,并诱导细胞显著凋亡,抑制效果呈时间剂量梯度依赖关系;p21蛋白与Cleaved-Caspase-3表达水平明显上调,磷酸化CDK2、磷酸化RB蛋白下调。结论滇重楼皂苷增加p21蛋白水平,抑制细胞周期关键调控因子CDK2及RB的磷酸化,并且激活Caspase-3参与的细胞凋亡信号通路,从而抑制前列腺癌细胞增殖、阻断细胞周期,并诱导细胞凋亡,具有抗肿瘤活性。     

细胞周期调控蛋白在人类肾小球肾炎中肾小管及间质细胞的表达及其意义

目的 观察人类肾小球肾炎时肾小管－间质细胞的细胞周期调控蛋白的表达情况。方法 采用免疫组织化学技术，检测19例肾小球肾炎患者肾穿刺标本中细胞周期正性调控蛋白周期素D1（cyclin D1)，周期素A（cyclin A0，细胞周期负性调控蛋白p21^CIP1（p21)和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果 在人类肾小球肾炎中肾小管上皮细胞及间质细胞均见cyclin D1,cyclin A及p21的表达，并与PCNA呈正相关。小管的阳性表达以间质病变I级和Ⅱ级组显著，间质阳性细胞数与小管间质病变程度及患者尿NAG活性呈显著正相关。结论 人类肾小球肾炎时，细胞周期调控蛋白参与肾小管上皮细胞及间质细胞的增殖，参与肾间质纤维化的发展。     

富含半胱氨酸酸性分泌糖蛋白及其肽段对人系膜细胞增殖和凋亡的作用

目的 研究富含半胱氨酸酸性分泌糖蛋白（SPARC）的全长蛋白及其2．1肽段对人肾小球系膜细胞（HMC）增殖、凋亡及细胞周期的影响，初步探讨SPARE全长蛋白及其肽段对HMC作用的可能机制。方法 采用体外传代培养的HMC，用不同浓度的SPARC全长蛋白及其肽段分别作用不同时间。采用噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡；应用Western印迹检测SPARC全长蛋白及肽段对HMC细胞周期调控蛋白cyclin D1、p21^Wafl表达的影响。结果 （1）与对照组比较，不同浓度（12．5、25、50μg／ml）SPARC全长蛋白及其肽段作用48h都能明显抑制HMC的增殖，并呈剂量和时间依赖性，96h达到高峰。（2）12．5μg／ml SPARC全长蛋白及其肽段作用96h，能明显影响细胞周期，使G0／G1期细胞增加，S期细胞减少，可使HMC的细胞周期阻滞在G0／G1期。（3）SPARC全长蛋白及其肽段可在体外诱导HMC细胞凋亡。（4）cyclin D1的表达明显减弱、而p21^Wafl的表达明显增强。结论 SPARC全长蛋白及其肽段可剂量依赖性地抑制HMC的增殖，其作用可能通过抑制cyclin D1的表达、上调p21^Wafl的表达，使细胞周期阻滞在G0／G1期。这为临床治疗原发性、继发性系膜增生性肾小球肾炎提供了线索。     

P27Kip1及其在肾癌中的临床研究进展

P27kip1是一种细胞周期素依赖激酶抑制蛋白,近年研究发现P27kip1对人肾细胞的分化成熟及细胞凋亡具有重要的调控作用,可见其与肾癌的发生、发展密切相关.本文就P27kip1的分子生物学特性、与肿瘤的关系及在肾癌预后的临床研究进展作一综述.