内质网应激与心血管疾病的研究进展

内质网(ER)是真核细胞最主要的膜性结构,是细胞内重要生理过程发生的关键细胞器。在多种内外因素的作用下,ER的稳态受到破坏,导致蛋白质加工运输受阻,未折叠蛋白或错误折叠蛋白在ER腔内聚集,形成内质网应激(ERS),并触发未折叠蛋白反应(UPR)。适度的ERS通过UPR信号通路减少蛋白质合成、促进蛋白质降解、增加协助蛋白质折叠的分子伴侣,最终缓解ER压力。但是,如果ERS过强或持续时间过长,超过细胞的自身调节能力时,UPR可启动细胞凋亡,亦可导致疾病。大量研究表明,ERS与多种心血管疾病(CVD)的发生发展密切相关。该综述主要阐述UPR在几种常见CVD中的研究进展和靶向UPR作为CVD的潜在治疗方法。     

内质网应激与缺血性脑损伤

内质网应激是内质网内未折叠或错误折叠蛋白积聚所致。作为对内质网应激的响应,细胞形成了一条称为未折叠蛋白反应(UPR)的自我保护信号转导通路。然而,如果脑缺血诱导的内质网应激严重且持续时间长,UPR最终会启动细胞凋亡通路,导致神经元死亡。文章对脑缺血再灌注诱导内质网应激和UPR的研究进展做了综述。     

内质网应激与肝细胞凋亡

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是一种重要的真核细胞器,由于各种原因引起的内质网中出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca~(2 )平衡紊乱的状态,称为内质网应激(ER stress,ERS).细胞凋亡(apoptosis),又称为程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),是受细胞外微环境和细胞内基因调控的一种细胞主动性死亡方式,他是机体用来去除衰老、有害、无用及异型细胞的一种重要机制,是确保机体正常发育、维持机体正常生理过程所必须的.肝细胞凋亡是造成肝脏损伤和肝脏疾病最基本的中心环节.既往研究认为肝细胞凋亡主要通过两条信号通路介导,即死亡受体通路和线粒体依赖性的细胞凋亡通路.但近来发现ERS亦介导肝细胞发生凋亡,本文主要讨论ERS途径所致肝细胞凋亡的机制.     

内质网应激与糖尿病相关性研究进展

内质网应激(ERS)是一种特殊类型的细胞内应激,是由内质网内错误折叠与未折叠蛋白聚集以及Ca+代谢紊乱所引起.研究表明,适度ERS通过激活未折叠蛋白反应起适应性的细胞保护作用,而过高和持久的ERS则通过诱导转录因子CHOP表达、激活caspase-12和c-Jun氨基末端激酶(JNK)等导致细胞凋亡.近年的研究显示,ERS通过促使胰岛β细胞凋亡及胰岛素抵抗参与糖尿病发病,而阻断ERS诱导的凋亡通路和胰岛素抵抗则可能为糖尿病治疗提供新的手段.     

内质网应激与溃疡性结肠炎

内质网应激(ERS)是各种原因引起的错误折叠或未折叠蛋白质在内质网腔中聚集导致的稳态失衡,介导ERS的通路有3条,通路起始蛋白分别为肌醇需求激酶1(IRE1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和活化转录因子6(ATF6)。大量研究发现ERS在溃疡性结肠炎(UC)的发病中起着重要的作用。该文就ERS与UC关系的相关研究进展作一综述。     

内质网应激与病毒性肝炎

在病理条件下,未折叠蛋白或者错误折叠蛋白在内质网内的大量聚集,影响内质网的稳态和正常功能,引发未折叠蛋白反应,称为内质网应激。研究表明,内质网应激对细胞凋亡、炎症反应以及病毒复制都有影响,因此参与各种肝病的发生和发展。本文重点对内质网应激和病毒性肝炎的关系进行阐述。     

内质网应激、凋亡及心血管疾病△

内质网是真核细胞中一个参与蛋白质合成、加工与修饰的重要细胞器,它对维持细胞内环境的稳定具有重要意义。内质网应激是一种因各种生理或病理因素诱发内质网紊乱而导致非折叠蛋白堆积所造成的一种状态。内质网应激能激发非折叠蛋白反应以恢复细胞内稳态或者细胞凋亡。这篇综述重点阐述内质网应激参与心血管疾病发生、发展的分子机制及治疗。     

内质网应激及其与呼吸系统疾病的关系

当细胞经受缺氧、钙超载或药物等刺激,细胞内质网内错误折叠及未折叠蛋白质堆积,引起内质网应激。细胞内信号分子活化,启动未折叠蛋白反应,细胞最终得以适应性存活或者启动凋亡。文章主要就内质网应激时细胞的适应过程、凋亡启动及适应与凋亡之间的转换加以综述,并简要概述内质网应激与呼吸系统相关疾病的关系,希望对这些疾病的治疗提供新的方向。     

内质网应激及其与呼吸系统疾病的关系

当细胞经受缺氧、钙超载或药物等刺激,细胞内质网内错误折叠及未折叠蛋白质堆积,引起内质网应激.细胞内信号分子活化,启动未折叠蛋白反应,细胞最终得以适应性存活或者启动凋亡.文章主要就内质网应激时细胞的适应过程、凋亡启动及适应与凋亡之间的转换加以综述,并简要概述内质网应激与呼吸系统相关疾病的关系,希望对这些疾病的治疗提供新的方向.     

Ubiquilin在内质网应激中的作用及相关蛋白

内质网是调节细胞生理及病理活动的重要细胞器,它有四个主要的生理功能:合成膜蛋白和分泌蛋白,折叠蛋白质,储存钙,参与合成脂质和胆固醇。当细胞受到缺氧、重金属、能源物质缺乏等刺激或干扰内质网生理功能的物质,如Ca2+-ATPase抑制剂、衣霉素的作用时,内质网稳态被破坏,激活一系列信号通路,引起相应的细胞反应,以恢复内质网稳态,对细胞产生保护性作用。     

游离脂肪酸导致内质网应激的机制及其治疗

内质网是参与细胞蛋白质、脂质合成的重要细胞器,并且参与钙离子的储存及其信号转导.游离脂肪酸通过破坏内质网结构及钙离子稳态、导致蛋白从内质网到高尔基体的转运障碍,引起未折叠或错误折叠蛋白质在内质网中蓄积,激活内质网应激.内质网应激是多种疾病的病理生理基础,研究游离脂肪酸与内质网应激的关系,对了解疾病的发病机制及指导治疗有...     

内质网应激和血管损伤性疾病

内质网是动态的膜性细胞器,参与蛋白质的折叠、钙离子稳态的维持和脂质的生物合成.各种干扰内质网功能的病理生理学因素,均可破坏内质网的稳态而触发内质网应激.适当的内质网应激通过激活来折叠蛋白反应促进内质网稳态的恢复,但过度内质网应激则触发内质网相关凋亡途径,参与多种疾病的发生发展.近年研究发现,内质网应激参与动脉粥样硬化、高血压、血管钙化和冠状动脉成形术后再狭窄等多种血管损伤性疾病的病生理过程.本文就内质网应激在血管损伤性疾病发病机制中的研究进展作简要综述.     

内质网应激在氟骨症发生机制中的作用

在近来的研究中,作者提出氧化应激和内质网应激参与了氟骨症成骨细胞的活化~([1-2]).关于氧化应激的作用,已在相关论文中有所论述~([3-4]),本文中,作者将着重探讨内质网应激在氟骨症发生机制中的作用.     

内质网应激与心血管疾病

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞内蛋白质折叠、Ca2+储存和脂质生物合成的重要部位。氧化应激、缺血、Ca2+稳态的失衡都可以引起ER内非折叠蛋白的聚集,通过ER内的分子伴侣激活非折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR)可促进细胞的生存,但是过度ER应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可以诱导凋亡信号起始,通过线粒体依赖或者非线粒体依赖途径导致细胞死亡。因此,近年来ER被认为是决定细胞生存与凋亡的重要器官。最近研究提示,ERS在多种心血管疾病的病生理机制中起着重要作用,包括心功能不全及缺血性心脏疾病等。对这些疾病分子机制的进一步认识,将有助于开发新的靶向药物并治疗疾病。本文将对ERS和其与心血管疾病的关系进行综述。     

内质网应激诱导未折叠蛋白反应干预药物作用研究进展

内质网应激(ERS)是由于各种原因引起的内质网中出现错误折叠或未折叠蛋白在腔内聚集以及钙离子平衡紊乱的状态。ERS与各种肝病的发病机制密切相关,因此对ERS进行干预将对肝病的预防和治疗提供新的机会。本文介绍了ERS引起的未折叠蛋白反应及其干预药物在肝病的预防和治疗中可能提供的新的靶点。     

内质网应激在阿霉素心脏毒性中作用的研究进展

阿霉素作为抗肿瘤药,疗效确切,应用广泛,但其具有显著的心脏毒性。细胞受到各种刺激时,内质网内错误折叠蛋白及未折叠蛋白蓄积,产生内质网应激,继而触发未折叠蛋白反应,以恢复细胞内蛋白稳态,但持续激活的未折叠蛋白反应会诱发细胞凋亡。目前认为持续激活的未折叠蛋白反应所致心肌细胞凋亡与阿霉素心脏毒性有关,且许多化合物及药物可能通过抑制内质网应激发挥阿霉素心脏毒性保护作用。现对阿霉素心脏毒性中内质网应激及其所致凋亡以及可能以该途径为靶点保护的化合物及药物进行综述。     

内质网应激与神经退行性疾病的关系

<正>内质网(ER)是真核细胞内蛋白质折叠组装、Ca~(2+)动态平衡的重要场所。遗传或环境等因素导致的内质网内稳态失衡将引起内质网应激(ERS),激活一系列应激反应如未折叠蛋白反应(UPR)。未折叠蛋白反应和早期的ERS,是一种自身代偿过程,对细胞起着调节与保护作用,而持续、强烈的ERS可诱导细     

内质网应激在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

内质网应激(ERS)是细胞的一种重要自我防御机制,而强烈持久的ERS可导致细胞凋亡。未折叠蛋白反应是ERS的一条重要信号通路。支气管、肺泡上皮等细胞内含多种蛋白质合成分泌旺盛的细胞类型,本身易出现ERS;目前认为ERS与慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制有一定关系。本文即对ERS与COPD的相关研究作一综述,希望为COPD的治疗提供新的方向。     

内质网应激在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率在全球范围内迅速增加,但其发病的确切机制并不十分清楚。一方面探讨内质网应激(ERS)可以通过未折叠氮蛋白反应(URP)促进NAFLD的形成及进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),另一方面探讨NAFLD的脂质环境,尤其是脂肪酸,又可诱发ERS的发生。从而指出ERS相关信号转导在NAFLD发病机制中的作用,为NAFLD的治疗提供新的思路。