哮喘患者血清IL-12 IL-2的测定及临床意义

目的探讨在支气管哮喘发病中的作用与意义。方法采用ELISA法分别检测支气管哮喘急性发作期（30例）,支气管哮喘缓解期患者（24例）和健康对照组（20例）血清中IL-12和IL-2水平,并同时测第一秒用力呼气容积（FEV1）占预计值的百分比。结果支气管哮喘急性发作期患者血清IL-2水平明显高于缓解期及健康对照组,IL-12水平明显低于缓解期及健康对照组,均有显著性差异。支气管哮喘急性发作期患者FEV1占预计值%明显低于其他两组,有显著性差异。血清中IL-2水平与FEV1占预计值%呈负相关,而IL-12水平与FEV1占预计值%呈正相关。结论 IL-12与IL-2可能是哮喘发病的重要因素之一,IL-12、IL-2的检测对于哮喘患者诊断治疗有重要意义。     

哮喘病人树突状细胞产生IL-12的变化及对Th1/Th2平衡的影响

目的 :探讨过敏性哮喘病人和正常人外周血单个核细胞 (PBMC)来源树突状细胞 (dendriticcell ,DC)产生IL 12的差异 ,及其对Th1/Th2平衡的影响。方法 :分别取缓解期哮喘患者 (哮喘组 )和正常人 (对照组 )外周血经Ficoll和不连续密度梯度离心法获取贴壁细胞 ,经GM CSF和IL 4体外培养为不成熟DC(iDC) ,加入LPS刺激使其发育为成熟DC(mDC)。另取脐血同上方法获得非贴壁细胞 ,分别加CD4单抗和CD4 5RA单抗及磁珠分离得到初始T淋巴细胞 (Th0 )。两组mDC分别和Th0共培养 ,通过ELISA法检测mDC分泌的IL 12和T淋巴细胞(TC)分泌的IFN γ和IL 4的含量。结果 :①哮喘组PBMC来源DC产生IL 12P70及其亚单位P4 0均较对照组显著减少 (P均 <0 .0 1)。②DC及其IL 12致Th0分化 ,哮喘组TC释放IL 4较对照组显著增多 (P <0 .0 1) ;相反 ,IFN γ较对照组减少 (P <0 .0 5 )。③哮喘组和对照组IL 12P70和IFN γ之间均呈正相关关系 (分别P <0 .0 1,P<0 .0 5 ) ;两组IL 12P70和IL 4均呈负相关关系 (P均 <0 .0 1)。结论 :由于哮喘病人DC功能缺陷 ,产生IL 12减少导致Th2优势分化 ,从而使Th1/Th2平衡向Th2倾斜 ,合成IL 4增多和IFN γ减少 ,后者是哮喘发生的重要机制之一。     

Th1/Th2类细胞因子失衡与支气管哮喘

支气管哮喘 (下称哮喘 )是世界范围内严重威胁公众健康的一种主要慢性呼吸道炎症性疾病 ,全世界大约有 1.5亿人患哮喘。我国儿童哮喘的患病率约为 1% ,有些地方可达 3%以上 ,是致使儿童生活质量下降的主要疾病影响因素 ,且其患病率仍呈明显上升趋势。因此 ,哮喘的发病机制及防治的研究 ,一直是各国医学家研究的热点 ,且已取得了重大进展。关于哮喘的病因有许多学说。 196 6年石坂等倡导ＩｇＥ学说 ,196 8年Ｓｚｅｎｔｉｖａｎｙｅ提出 β肾上腺阻断学说 ,1977年Ｍｉｋｌｉｋ提出迷走神经学说 ,1983年Ｈｏｌｔｚｍａｎ等又提出呼吸道炎症学说…     

雷尼替丁对哮喘小鼠Th1/Th2功能平衡的影响

目的观察组胺H2受体拮抗剂雷尼替丁对哮喘小鼠T辅助细胞(Th1/Th2)功能性平衡的影响。方法40只BALB/C小鼠分为对照组、哮喘组、雷尼替丁2mg/kg及5mg/kg干预组。检测各组小鼠腹腔巨噬细胞中IL-12及脾单个核细胞(PMNC)中Th1类因子IFN-γ、Th2类因子IL-4的表达并分析雷尼替丁作用下IL-12与IFN-γ变化的相关性。结果对照组与哮喘组IL-12分别为(446.93±20.89,211.21±22.42)pg/ml,差异有显著性(P<0.01);IFN-γ分别为(404.91±11.78,271.58±35.35)pg/ml,差异有显著性(P<0.01);而IL-4分别为(20.30±4.93,48.26±9.39)pg/ml,差异有显著性(P<0.01)。雷尼替丁2mg/kg及5mg/kg组IL-12水平分别为(282.64±21.20,354.00±29.97)pg/ml,与哮喘组比较差异有显著性(P<0.01),IFN-γ分别为(313.25±40.54,364.44±39.79)pg/ml,与哮喘组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01),IL-4分别为(37.70±7.47,27.76±9.63)pg/ml,与哮喘组比较有显著性(P<0.05,P<0.01)。雷尼替丁5mg/kg组细胞因子水平改变较2mg/kg组更明显(P<0.01)。在雷尼替丁组,IL-12水平与IFN-γ成明显正相关(r=0.80,P<0.01)。结论雷尼替丁可增加哮喘小鼠体内巨噬细胞IL-12的分泌,并部分纠正Th1/Th2功能平衡,其作用呈剂量相关性。推测对IL-12的上调作用可能是其影响Th1/Th2功能平衡的重要途径。     

病毒性肝炎患者Th1和Th2细胞因子的变化

辅助性Ｔ细胞 (Ｔｈ) 1和Ｔｈ2亚群的区分大大提高了人们对细胞因子网络的认识 ,Ｔｈ1/Ｔｈ2细胞功能的平衡与机体的免疫状态密切相关[1] ,为研究Ｔｈ1/Ｔｈ2细胞因子与病毒性肝炎发生发展的关系 ,为病毒性肝炎的治疗寻找新的途径和依据 ,我们对94例各型病毒性肝炎进行了白细胞介素 2(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ 2 ,ＩＬ 2 )、白细胞介素 10 (ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ 10 ,ＩＬ10 )的测定 ,并对其临床意义进行了分析。1　对象与方法1.1　病例来源 :94例病毒性肝炎患者 ,男性 76例 ,女性 18例 ,均为我院住院患者。年龄 ( 49± 18.94 )岁 ,其中…     

支气管哮喘病人IL-12/IL-13失衡及胸腺素α1 调节作用的研究

目的 探讨哮喘病人外周血白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素13(IL-13)水平变化,及胸腺素α1(Tα1)对哮喘病人IL-12/IL-13失衡的调节作用.方法 选取缓解期哮喘病人25例(哮喘组),给予Tα1隔日1次皮下注射,每次1 mg/kg,疗程1.5月.分别于用药前后采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测病人血清中IL-12、IL-13的含量.以15例健康志愿者作为对照.结果 哮喘组用药前血清中 IL-13含量显著高于对照组(t=3.46,P<0.01),用药后血清IL-13含量显著降低(t=8.03,P<0.01).哮喘组用药前血清中IL-12含量显著低于对照组(t=4.87,P<0.01),用药后血清IL-12含量显著增加(t=4.75,P<0.01).结论 哮喘病人体内IL-13产生过度,IL-12产生不足, IL-12/IL-13失衡是哮喘发病的关键因素之一;Tα1能降低IL-13水平,提高IL-12水平,通过调节IL-12/IL-13失衡而发挥抗哮喘作用.     

支气管哮喘与Th1/Th2失衡研究进展

许多研究表明,哮喘是一种免疫性疾病,其中T淋巴细胞控制着炎症反应[1].近年来的研究认为辅助性T淋巴细胞(T helper cell,Th)两种亚型Th1、Th2的失衡是哮喘发病的重要机制[2].     

哮喘患儿外周血T细胞亚群与Th1/Th2型细胞因子的检测

支气管哮喘是一种慢性持续性气道炎症性疾病 ,有多种炎症细胞浸润 ,其中肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞为主要效应细胞。本组检测哮喘发作期和缓解期患儿外周血T细胞亚群与Th1/Th2型细胞因子水平 ,结果报告如下。1　对象与方法1.1.　对象　我院 2 0 0 3年 3月— 2 0 0 4年 3月住院哮喘患儿6 4例 ,其中男 39例 ,女 2 5例 ;年龄 3～ 13岁 ,平均 8.2 5岁。按《实用内科学》第 10版哮喘诊断标准 ,急性发作期 2 6例 ,缓解期 38例。对照组 32例健康儿童 ,男 18例 ,女 14例 ;年龄 3～ 13岁 ,平均 7.8岁。均无特殊病史 ,1个月内无呼吸道感染 ,…     

肝细胞癌患者血清IL-12水平与外周血T淋巴细胞亚群变化的研究

目的：探讨肝细胞癌患者血清IL—12水平的变化及细胞免疫功能状态。方法：应用ELISA方法和流式细胞仪技术分别检测了60名HCC患者和15例良性肝病对照患者血清IL—12水平和外周血T淋巴细胞亚群。结果：HCC患者血清IL—12水平显著性下降，CD3^ 、CD4^ 细胞下降，CD8^ 细胞升高，CD4^ ／CD8^ 比值下降。IL—12水平和CD4^ ／CD8^ 比值随HCC分期升高而降低。IL—12水平和CD4^ /CD8^ 比值有显著性正相关。结论：HCC患者细胞免疫功能受抑制。血清IL—12水平在评价HCC患者的细胞免疫功能、手术效果及预后方面有重要作用。IL—12在减慢HCC恶化进程方面可能发挥重要作用。     

卵巢癌患者外周血Th1/Th2及Treg/Th17细胞平衡关系

目的 探讨卵巢癌患者外周血中CD4+T细胞亚群:辅助T细胞(Th,包括Th1、Th2、Th17)及调节性T淋巴细胞(Treg)表达、平衡关系的变化,以及在卵巢癌发病机制中的作用.方法 流式细胞术检测30例卵巢癌疾病组及20例健康对照组外周血中Thl、Th2、Thl7、Treg表达占CD4+T细胞的百分率,并计算Th1/Th2、Th17/Treg的比值.结果 卵巢癌患者外周血中Th2、Th17及Treg亚群占CD4+T细胞的百分率明显高于健康对照组(P<0.05),而Th1百分率低于健康对照组(P<0.05),各亚群变化与临床分期相关,但与组织类型及细胞分化无关(P>0.05).卵巢癌组Th1/Th2比值降低,与对照组比较有统计学意义(P<0.05),卵巢癌患者存在Th2方向极化;卵巢癌组Treg/Th17比值升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.05).结论 卵巢癌患者外周血中存在CD4+细胞亚群表达异常,存在Th1/Th2、Treg/Th17比值失衡,为卵巢癌临床免疫治疗提供理论支持.     

Th1／Th2细胞平衡与急性病毒性肝炎的关系

目的探讨辅助性T细胞（Th）与急性病毒性肝炎发生发展的关系。方法对急性病毒性肝炎病人Th1及Th2细胞分泌的细胞因子TNF-α和IL-10进行测定、分析。结果TNF-α与IL-10在急性病毒性肝炎急性期比对照组明显增高（P〈0．05），恢复期TNF-α回复至正常，IL-10则明显低于对照组（P〈0．05）；急性病毒性肝炎黄疸型与无黄疸型在急性期与恢复期TNF-α与1L-10均无差异（P〉0．05）。结论急性病毒性肝炎病人病程急性期时Th1、Th2细胞分泌的TNF-α与IL-10均升高，疾病恢复期Th1细胞因子占优势。可以通过观察病毒性肝炎病人疾病过程中Th1、Th2细胞因子变化来把握疾病的演变，判断趋势为急性或慢性，为正确治疗提供依据。     

Coexistence of Th1/Th2 and Th17/Treg imbalances in patients with allergic asthma

Background  Recent recognition is that Th2 response is insufficient to fully explain the aetiology of asthma. Other CD4⁺ T cells subsets might play a role in asthma. We investigated the relative abundance and activities of Th1, Th2, Th17 and CD4⁺CD25⁺ Treg cells in patients with allergic asthma.

Methods  Twenty-two patients with mild asthma, 17 patients with moderate to severe asthma and 20 healthy donors were enrolled. All patients were allergic to house dust mites. Plasma total IgE, pulmonary function and Asthma Control Questionnaire were assessed. The proportions of peripheral blood Th1, Th2, Th17 and CD4⁺CD25⁺ Treg cells were determined by flow cytometry. The expression of cytokines in plasma and in the culture supernatant of peripheral blood mononuclear cells was determined by enzyme linked, immunosorbent assay.

Results  The frequency of blood Th2 cells and IL-4 levels in plasma and culture supernatant of peripheral blood mononuclear cells were increased in all patients with allergic asthma. The frequency of Th17 cells and the plasma and culture supernatant levels of IL-17 were increased, whereas the frequency of CD4⁺CD25⁺ Treg cells and plasma IL-10 levels were decreased in patients with moderate to severe asthma. Dermatophagoides pteronyssinus specific IgE levels were positively correlated with the percentage of blood Th2 cells and plasma IL-4 levels. Forced expiratory volume in the first second was negatively correlated with the frequency of Th17 cells and plasma IL-17 levels, and positively correlated with the frequency of Treg cells. However, mean Asthma Control Questionnaire scores were positively correlated with the frequency of Th17 cells and plasma IL-17 levels, and negatively correlated with the frequency of Treg cells.

Conclusions  Imbalances in Th1/Th2 and Th17/Treg were found in patients with allergic asthma. Furthermore, elevated Th17 cell responses, the absence of Tregs and an imbalance in Th17/Treg levels were associated with moderate to severe asthma. 

     

慢性乙型肝炎患者外周血Th17/Treg和Th1免疫失衡研究

目的：探讨Th17、Treg和Th1细胞免疫失衡在慢性乙型肝炎（CHB）发病中的作用。方法：采用荧光定量PCR检测慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞（PBMCs）中Th17、Treg和Th1细胞的特异性转录因子RORC、Foxp3和T-bet的mRNA表达,ELISA分析CHB患者PBMCs培养上清液中白细胞介素（IL）-17、IL-21和血清IL-6、IL-1β的水平,PCR检测外周血HBV DNA;生化分析仪检测谷丙转氨酶（ALT）。结果：与正常对照组相比,CHB患者PBMCs中RORC mRNA、IL-17、IL-21水平明显升高（P〈0.01）;RORC mRNA与ALT呈正相关,与T-bet mRNA呈负相关;T-betmRNA与ALT呈负相关,外周血中IL-6、IL-1β水平也明显增高（P〈0.01）;Foxp3 mRNA与HBV DNA正相关。结论：Th17和Treg、Th1细胞免疫功能失衡与CHB病情密切相关。     

幽门螺旋杆菌感染者的Th1/Th2和Treg细胞免疫应答及其相关性分析

目的：探讨幽门螺旋杆菌Hp感染胃部疾病患者Th1/Th2及Treg细胞表达量的变化及其相关性。方法：收集Hp感染无症状者，慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠的化生、不典型增生及胃癌患者的全血，利用胃黏膜尿素酶试验、ELISA和免疫印迹检测Hp的感染；采用流式细胞术检测Th1细胞、Th2细胞的表达水平，以及Treg细胞的表达。结果：在不同胃部疾病伴Hp感染者中，随着疾病的进展，Th1细胞的表达没有显著性变化，而Th2细胞的表达逐渐增加，Th1／Th2逐渐降低，而Treg细胞的表达逐渐增加．且Th1／Th2与Treg细胞的表达二者之间呈显著负相关。结论：在Hp感染者中，Th1／Th2及Treg细胞在调节HD感染的免疫应答中起重要作用，且与Treg细胞的表达增多呈显著负相关，与癌症的发生有一定的相关性。     

系统性红斑狼疮患者外周血Th1/Th2细胞平衡的研究

目的：探讨Th1／Th2细胞因子失衡与系统性红斑狼疮（SLE）发病的关系，为研究SLE的免疫发病机制提供新的思路，为SLE患者的临床诊断和治疗提供实验依据。方法：运用三色荧光标记法流式细胞术检测35例SLE患者（狼疮性肾炎组和不伴狼疮性肾炎组）和正常对照组20例外周血中Th1和Th2胞内细胞因子γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）的分泌情况。结果：（1）狼疮性肾炎（LN）患者Th1及Th1／Th2比值较对照组明显升高（P〈0．01）。（2）不伴有LN的SLE患者Th1较对照组降低（P〈0．05）。（3）LN患者Th1及Th1／Th2比值较不伴有LN的SLE患者明显升高（P〈0．01）。结论：伴有LN的SLE患者Th1细胞功能亢进，具有Th1优势。不伴有LN的SLE是一种Th2细胞相对占优势的自身免疫性疾病。     

白介素-10与白介素-12在支气管哮喘发病中的作用

目的　探讨IL 10和IL 12在支气管哮喘发病中的作用。方法　采用酶联免疫法测定不同时期支气管哮喘患者血清IL 10、IL 12和IgE水平,并与正常对照组进行统计分析。结果　发作期支气管哮喘患者血清 IL 10和 IL 12水平显著低于缓解期和正常对照组(P<0.01),而IgE水平却显著高于缓解期和正常对照组 (P<0.01)。发作期支气管哮喘患者血清 IL 10、IL 12与IgE之间存在负相关 (r=-0.73,r=-0.69,P<0.01 ),而IL 10与IL 12之间呈正相关 (r=0.82,P<0.01 )。结论　IL 10和IL 12在支气管哮喘发病中发挥着网络效应,起着重要的调节作用。