自体造血干细胞移植对急性髓系白血病的治疗进展

自20世纪80年代至今,自体造血干细胞移植已成为一种治疗急性髓系白血病(AML)的主要疗法。目前自体造血干细胞移植成为因难以找到人类白细胞抗原(HLA)配型相合者而不能行异基因造血干细胞移植的主要治疗手段。该文综述了自体造血干细胞移植在低危、中高危AML及难治性或复发性AML患者中的治疗进展,追踪了降低自体造血干细胞移植治疗AML复发率的策略。     

自体造血干细胞移植后DC-CIK细胞预防急性白血病复发的效果探讨

目的 探讨白血病自体造血干细胞移植后应用树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK细胞)预防急性白血病复发的临床疗效.方法 4例白血病自体造血干细胞移植后静注及腹股沟注射DC-CIK 细胞3次,观察疾病的复发情况以及DC-CIK细胞输注后的不良反应.结果 3例治疗后持续完全缓解(CR),CR期分别为32、36、45个月;1例急性非淋巴细胞白血病(M4)复发后进行异基因半相合造血干细胞移植,无病生存24个月.结论 DC-CIK细胞治疗可能协助清除微小残留病、预防复发,可作为白血病自体造血干细胞移植后预防复发的有效方法.     

异基因造血干细胞移植治疗白血病20例临床观察

目的探讨不同类型异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及存活情况。方法哈尔滨血液病肿瘤研究所2003年3月至2006年7月进行异基因造血干细胞移植的白血病患者20例,其中同胞间人类白细胞抗原(HLA)相合的异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)12例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)4例,无关供者的异基因外周血干细胞移植(其中1例HLA-CW位点亚型不合)3例,无关供者骨髓移植1例(经过去除红细胞处理)。结果19/20受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞allo-PBSCT慢,异基因造血干细胞移植后20例患者中发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)7例,其中4例Ⅰ~Ⅱ度,3例Ⅲ~Ⅳ度。3例患者死于复发,3例死于移植物抗宿主病(GVHD),另15例至今仍无病存活,中位存活时间30(1~41)个月。结论allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择较高细胞数量,HLA1~2个位点不合的UCBT仍然有效、可行。     

白血病患者并发真菌肺炎行异基因移植7例临床分析

目的观察并发曲霉菌肺炎的白血病患者行异基因外周血造血干细胞移植的疗效及安全性。方法回顾性分析7例伴曲霉菌肺炎的白血病患者成功完成异基因外周血造血干细胞移植的过程。结果入组7例患者中,男4例,女3例,中位年龄22.8（13-37）岁,随访时间均大于6个月,移植后1个月复查患者嵌合体均为100%完全供者嵌合。移植后平均抗真菌治疗时间为3个月,7例患者肺部真菌感染全部达到显效,造血干细胞100%植入,无1例发生相关死亡。结论伴发曲霉菌肺炎的白血病患者采用有效的抗真菌治疗方案仍然可以接受异基因外周血造血干细胞移植,并不会影响供者造血干细胞植入,且患者耐受性良好,值得进一步研究。     

异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的治疗经验探讨

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗恶性血液病的有效手段,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)目前仍是异基因造血干细胞移植的最严重的并发症之一,也是导致移植失败和死亡的重要原因之一[1,2].     

造血干细胞移植治疗白血病的某些进展

白血病是一组异质性的造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,造血干细胞移植是治愈白血病的有效手段。随着造血干细胞移植的广泛开展和相关分子生物学及免疫学等基础研究的迅速进展,造血干细胞移植临床也得到了相应发展。本文简要介绍造血干细胞移植的某些进展。移植时机的掌握造血干细胞移植应当包含在白血病的治疗计划中。高危性急性非淋巴细胞白血病(ANLL)一旦确诊就应将干细胞移植作为治疗计划的一个重要部分。国际骨髓移植登记处(IB MTR)对1989年～1995年108个移植中心进行的同胞异基因造血干细胞移植进行分析后发现[1],ANLL患者在获得完…     

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的：探索非清髓异基因外周血干细胞移植(NST)治疗不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效。方法：将5例CML患者中的4例以全身放疗加氟达拉宾，1例以马利兰、氟达拉宾加抗人胸腺细胞免疫球蛋白为预处理方案，联合环孢霉素A、霉酚酸酯和(或)短程氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病。结果：5例均造血重建，3例完全供者型植入，2例混合型植入，其中1例植入率持续低于50％，经2次清髓性异基因造血干细胞移植后达到完全供者型植入。2例发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病，1例发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病，无慢性移植物抗宿主病发生。中位随访时间5(3～37)个月，无病生存3例，死亡2例。结论：对不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的CML患者，NST是可行而有效的。     

慢性粒细胞性白血病异基因造血干细胞移植的预后及相关因素分析

对43例慢性粒细胞性白血病患者进行异基因外周血造血干细胞移植,将可能影响生存时间的10个变量用逐步回归法,建立COX模型,筛选出相关危险因素。结果CD34细胞计数和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生、供体性别的回归系数（参数估计值）均为负值,急性移植物抗宿主病（aGVHD）回归系数（参数估计值）均为正值。提示cGVHD、男性供体、CD34细胞计数为影响慢性粒细胞性白血病异基因造血干细胞移植预后的保护性因素,而aGVHD为危险性因素。     

亲子间造血干细胞移植治疗白血病的临床观察

异基因造血干细胞移植是治愈白血病的唯一有效方法，但是受供者来源的限制，许多患者没有接受移植治疗的机会，随着移植技术的进步，亲缘供体的半相合移植取得成功，针对青少年白血病发病率高的现实，2003年我们完成了3例亲子间造血干细胞移植，观察以父母或子女为供体的造血干细胞移植的疗效。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童白血病临床观察

采用异基因造血干细胞移植治疗儿童白血病21例,其中非血缘脐血移植12例,同胞脐血移植4 例,同胞外周血干细胞移植2 例,同胞骨髓移植2 例.预处理方案为白消安/环磷酰胺或环磷酰胺/全身照射.结果21例均完成移植手术,其中16例无病存活(76.19%),1 a生存率为79.2% ,预计5 a生存率为60.14 %.认为异基因造血干细胞移植治疗儿童白血病疗效可靠,其中脐血移植具有控制容易、搜寻时间短等优点.     

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病第一次慢性期的疗效观察与成本分析

目的评估HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）第一次慢性期的疗效和卫生成本。方法回顾性分析比较30例CML第一次慢性期患者行HLA相合同胞供者allo-HSCT的疗效和治疗成本。治疗成本包括移植和移植后3年内所有供受者相关费用。结果30例均获造血重建,其中8例（26．7％）发生急性移植物抗宿主病（GVHD）,11例（36．7％）出现慢性GVHD,8例发生Ⅱ度-Ⅲ度迟发性出血性膀胱炎（HC）,无急性HC和肝静脉闭塞病（HVOD）发生。3年生存率82．1％。计算成本效果比,allo-HSCT挽回1例死亡所耗费成本为25．4万元,相当于我国伊马替尼（格列卫,400mg／d）10个月的治疗费用。GVHD、感染和HC与移植高费用具有显著相关性（P值均〈0．01）。结论HLA相合同胞供者allo-HSCT是治疗CML第一次慢性期的有效方法。从治疗经济学角度考虑,ano-HSCT仍可作为我国有同胞全合供者的CML患者第一次慢性期的一线治疗。     

异基因造血干细胞移植治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病的疗效分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗成人费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法:回顾性分析经VDP(长春新碱、蒽环类、糖皮质激素)±C(环磷酰胺或异环磷酰胺)±L(左旋门冬酰胺酶或培门冬酶)方案诱导化学治疗(化疗)的12例Ph+ALL患者。初始诱导缓解患者在等待移植期间进行巩固化疗,并加用伊马替尼(400～800 mg/d),与化疗同步或交替应用。初始诱导失败患者及巩固治疗期间复发患者应用Hyper-CVAD/LALA(大剂量环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松或米托蒽醌、阿糖胞苷)方案联合伊马替尼或达沙替尼进行再次诱导。所有患者缓解后经白消安联合环磷酰胺(Bu-Cy)或改良Bu-Cy方案预处理后进行allo-HSCT。部分患者干细胞回输后2～3个月始继续服用酪氨酸激酶抑制剂。结果:12例患者移植前均获得血液学缓解、7例获得分子学缓解。其中完全缓解(CR)1期9例、CR 2期2例、初发难治性1例。移植前11例患者应用伊马替尼;移植后5例患者应用酪氨酸激酶抑制剂,其中4例应用伊马替尼、1例应用达沙替尼。中位随访时间12.7(3～54)个月,7例患者生存,3例患者死于疾病复发,2例患者死于治疗相关并发症。所有患者均植入,移植后2年总生存率66.7%±13.6%;2年累计复发率40.6%±16.0%;2年累计非复发病死率16.7%±10.8%。首次缓解(CR1)后移植治疗的2年总生存率70.0%±14.5%;2年累计复发率40.0%±18.2%;2年累计非复发病死率20.0%±12.6%。结论:酪氨酸激酶抑制剂可能会使更多患者获得缓解,从而有机会进行allo-HSCT。CR1的生存获益更大。allo-HSCT联合酪氨酸激酶抑制剂为Ph+ALL患者有前景的治疗方案。     

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for Epstein-Barr virus-associated T/natural killer-cell lymphoproliferative disease in Japan

Epstein-Barr virus (EBV)-associated T/NK-cell lymphoproliferative disease (LPD) has been linked to several different disorders. Its prognosis is generally poor and a treatment strategy has yet to be established. There are reports, however, that hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) can cure this disease. To clarify the current situation regarding allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) for EBV-associated T/NK-LPD, a nationwide survey was performed in Japan. Data for 74 patients were collected. There were 42 cases of chronic active EBV infection (CAEBV), 10 cases of EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis (EBV-HLH), and 22 cases of EBV-associated lymphoma/leukemia (EBV-lymphoma/leukemia). Of those with CAEBV, 54% had the EBV-infected T-cell type and 59% with EBV-lymphoma/leukemia had the EBV-infected NK-cell type. Most patients with EBV-HLH and EBV-lymphoma/leukemia received allo-HSCT within 1 year after onset compared to only 14% of patients with CAEBV. The event-free survival (EFS) rate following allo-HSCT was 0.561 +/- 0.086 for CAEBV, 0.614 +/- 0.186 for EBV-HLH, and 0.309 +/- 0.107 for EBV-lymphoma/leukemia. The EFS of allo-HSCT with conventional conditioning was 0.488 +/- 0.074 and with reduced-intensity conditioning was 0.563 +/- 0.124. Thus, in a substantial number of cases, EBV-associated T/NK-LPD can be cured by either allogeneic conventional stem cell transplantation or reduced-intensity stem cell transplantation.     

异基因造血干细胞移植治疗高龄恶性血液病的疗效分析

目的探讨异基因造血干细胞移植治疗年龄较大的白血病患者安全性和疗效。方法采用HSCT治疗10例45—63岁恶性血液病患者,HLA6／6位点相合8例,5／6位点相合2例。以清髓性方案预处理4例,减低强度方案预处理6例。HLA不全相合患者加用ATG。采用环孢素联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果本组10例受者均获造血重建。中性粒细胞绝对计数≥0．5×10^9／L,血小板≥20×10^9／L的中位时间分别为移植后12（9～16）天和15（12～21）天。3例发生了急性GVHD（30％）,Ⅱ度以上2例。可评估的9例患者中2例出现了慢性GVHD（22％）。复发2例,死亡3例。可评估的2年无病生存率为70％。结论造血干细胞移植对于高龄白血病患者是一种有效、安全的根治疗法。     

供者CD4＋CD25＋CD127-调节性T细胞与儿童异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病相关研究

目的：探讨供体移植物CD4＋CD25＋CDl27-调节性T细胞（_rreg细胞）表达水平对儿童异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的影响。方法：采用流式细胞术检测供体淋巴细胞中CD4＋CD25＋CDl27-Treg细胞比例,回顾性分析83例allo—HSCT患儿移植物Treg细胞与移植后aGVHD．其中50例恶性疾病．33例良性疾病。结果：83例患儿allo．HSCT均获造血重建,其中51例发生O～Ⅰ度aGVHD,32例发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD。发生0～Ⅰ度aGVHD与Ⅱ-Ⅳ度aGVHD患儿移植物Treg细胞比例有统计学差异（3．0％-＋0．8％比2．5％±1．O％,P=0．030）。中位随访时间286（69～496）d,50例恶性疾病患儿中8例复发,复发与非复发患儿移植物Treg细胞无显著差异（3．2％±0．8％比2．8％±0．8％,P=0．549）。结论：高水平供体移植物Treg细胞有助于降低儿童all0．HSCT后aGVHD发生率,且未增加移植后复发风险;移植物Treg细胞表达量对预测aGVHD有一定意义。     

FABC预处理异基因造血干细胞移植治疗难治未缓解急性白血病临床研究

目的观察FABC预处理异基因造血干细胞移植治疗未缓解急性白血病(AL)患者的疗效及安全性。方法收集2005年11月至2010年8月广东省人民医院采用FABC预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗18例难治未缓解AL患者。观察造血恢复、植入率、急慢性移植物抗宿主病发生率、移植相关病死率、复发、总存活率和无病存活率及预后因素分析。结果所有患者均于移植后14～21 d获得完全供者植入,中性粒细胞>0.5×109/L和血小板>20×109/L中位时间分别为12(7～72)d和13(7～60)d;急性移植物抗宿主病(GVHD)及慢性GVHD累积发生率分别为50%和73.3%。中位随访10.5(3.1～66.6)个月,移植相关病死率5.6%(1/18),复发率为36.8%(7/18)。1年的预期总生存(OS)率和无病生存(DFS)率分别是(58.9±13.2)%和(53.6±15.5%)。COX逐步回归模型分析显示,慢性GVHD是DFS独立有利因素。结论 FABC预处理异基因造血干细胞移植是治疗难治性未缓解AL安全有效的方法。     

异基因造血干细胞移植治疗NK／T细胞淋巴瘤

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗NK／T细胞淋巴瘤的疗效。方法：对1例NK／T细胞淋巴瘤患者进行allo-HSCT,采用改良马利兰（Bu）／环磷酰胺（Bu／Cy）预处理方案进行了亲缘HLA全相合的外周血干细胞移植,移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用环孢素A联合短疗程甲氨蝶呤的方案。移植后予鼻窦及颈部淋巴结区局部放疗,早期减停环孢素A和供者淋巴细胞输注防治复发。结果：患者移植后造血恢复顺利,中性粒细胞绝对数（ANC）〉0．5×10 9／L时间为＋13d,血小板〉20×10 9／L时间为＋15d。移植后未发生急性GVHD,发生肝脏及口腔的慢性GVHD,使用小剂量甲氨蝶呤和泼尼松后控制。随访至移植后8月余,造血功能恢复良好,病情处于持续完全缓解状态,仍在继续随访中。结论：allo-HSCT对NK／T细胞淋巴瘤可能是一种有效的根治方法,移植后的局部放疗及供者淋巴细胞输注能预防复发。

Abstract：

Objective： To explore the therapeutic effect of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation （allo HSCT） for NK/T cell lymphoma. Methods： One patient with NK/T-cell lymphoma received allo-HSCT. The patient received conditioning regimens of improved busulfan/cyclophosphamide and relative HLA-identical peripheral blood stem cell transplantation. Graft versus host disease （GVHD） prophylaxis consisted of cyclosporin-A （CsA） and short course of methotrerate. The sinus and cervical lymph node area were received local ra diotherapy, and it followed by early cyclosporine tapering and donor lymphocyte infusion to prevent relapse after allo HSCT. Results： The hematopoietic stem cell was transplanted successfully. The ANC and PLT were grafted respectively in ＋ 13d and ＋ 15d. None of the acute GVHD was observed. The chronic GVHD involved liver and oral after transplantation, and it was controlled by low dose of methotrerate and prednisone. The patient was followed up for 8 months after allo-HSCT, and the state of illness retained continuous complete remission. Conclusions： Treatment of allo-HSCT was an effective radical cure for NK/T-cell lymphoma, and local radio therapy and donor lymphocyte infusion were used to prevent relapse post transplant.     

定量监测慢性粒细胞白血病患者治疗过程中BCR-ABL融合基因转录本水平变化的临床意义

目的：探讨实时定量逆转录聚合酶链反应（RQ-PCR）在监测慢性粒细胞白血病（CML）患者微小残留病、考核疗效以及预测疾病预后方面的作用。方法：应用RQPCR技术对25例CML患者伊马替尼治疗或异基因造血干细胞移植前后BCR-ABL融合基因转录本水平的变化进行监测。结果：CMI。急变期患者BCR-ABL转录本水平明显高于慢性期和加速期患者。7例异基因造血干细胞移植后6个月BCR-ABL转录本水平较6个月前明显降低,4例检测不到BCR-ABL转录本水平,3例极低。伊马替尼治疗的前6个月,BCR-ABL转录本水平下降最明显,治疗12个月后,疗效与造血干细胞移植者类似。结论：RQPCR方法在监测CML患者骨髓微小残留病及考核疗效方面,具有重要的临床应用价值。

Abstract：

Objective： To explore the application of real-time quantitative polymerase chain reaction （RQ- PCR） in detecting minimal residual disease （MRD）, assessing curative effects and predicting the prognosis of chronic myeloid leukemia （CML）. Methods： Changes of levels of BCR ABL were detected by the method of RQPCR in samples of bone marrow （BM） obtained from 25 patients with CML receiving imatinib or allogenie hematopoietic stem cell transplantation （allo-HSCT）. Results： The levels of BCR-ABL mRNA were obviously higher in patients with CML- blastie phase than those in patients with CML-chronic phase or CML-aecelerated phase. The BCR-ABL mRNA levels in the later 6 months were obviously lower than those in the former 6 months after HSCT in 7 cases. The BCR- ABL mRNA levels declined clearly in 3 cases, and even to zero in 6 months in 4 eases. Patients treated with imatinib had a significant decrease in the expression level of BCR ABL during the previous 6 months. It showed similarity in curative effects between patients receiving imatinib and HSCT in 12 months after treatment. Conclusions： RQ-PCR targeted at BCR ABL can be used in the quantitative detection of MRD in CML, and provide gist for instructing clinical therapy.     

Membranous nephropathy after allogeneic stem cell transplantation: meport of 2 cases

Nephrotic syndrome (NS) is a rare complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). The cases of 2 patients who developed NS after receiving allo-HSCT for chronic myelogenous leukemia and acute lymphoblastic leukemia are described. In both cases, renal biopsy revealed membranous nephropathy (MN), and the patients achieved remission after treatment with prednisolone. Previously reported cases and our experience suggest that most NS patients show MN in histologic tests after allo-HSCT and that its development is related to graft-versus-host disease. Early treatment with steroids seems effective for resolving symptoms of NS and improving renal function.     

HBsAg阳性患者异基因造血干细胞移植后的临床研究

目的 探讨HBsAg阳性患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的肝脏不良事件的发生及影响该类患者长期存在的危险因素.方法 回顾性分析本所2001年3月至2006年11月接受allo-HSCT治疗的26例HBsAg阳性患者的临床资料.造血干细胞来源:18例为HLA配型相合同胞,7例为HLA配型不合亲缘供者,1例为无关供者.所有患者移植前后均排除丙型肝炎病毒感染.2例移植前HBV DNA阳性,其余均表达阴性.结果 26例患者急性移植物抗宿主病(Agvhd)累积发生率为50.0%.在可评估的20例中,5例发生了慢性GVHD,累积发生率25.0%.移植后出现肝功能异常共有15例(57.7%).出现肝功能受损的病因主要为:乙型肝炎及肝脏GVHD.移植后乙型肝炎再燃5年累积发生率33.4%,发生中位时间为82(65～159)d.拉米夫定预防性应用13例,1例发生乙型肝炎事件;未给药组为11例,7例发生乙型肝炎事件,两者累积发生率差异有统计学意义(P=0.006);预防用药组未发生一例肝衰竭,未预防用药组发生4例肝衰竭.死亡原因:5例肝衰竭,3例肺部感染,2例移植后疾病复发.26例患者中共有10例死亡,5年生存率(OS)为59.0%.多因素分析最终确定与OS发生相关的危险因素为肝衰竭(P=0.000).结论 HBsAg阳性患者接受allo-HSCT治疗后常出现肝功能异常表现,其首要病因为乙型肝炎,所导致的肝衰竭严重影响患者预后.而对HBsAg阳性患者预防性应用拉米夫定能够有效预防移植后乙型肝炎的复燃.