VEGF/VEGFR2信号转导通路在抗肿瘤血管生成中的作用

以肿瘤血管内皮细胞为靶点抑制肿瘤血管生成从而阻断肿瘤血液供应已成为当前抗肿瘤生长和转移的研究热点.其中,VEGF/VEGFR2信号转导通路在肿瘤周围血管生成起主要作用.阻断该信号通路,能够抑制实体瘤的生长和转移.本文就VEGF/VEGFR2信号通路在抗肿瘤生长和转移中的研究进展作一概述.     

基于结构生物学指导的SARS-CoV-2靶向药设计筛选

2019年底暴发的新型冠状病毒肺炎疫情在短时间内席卷全球,对人类健康造成了极大威胁.目前尚无针对该病毒的有效药物面市,对疫情的防控十分不利.SARS-CoV-2靶向药的研究一直是科研人员攻克的重难点,备受社会关注.SARS-CoV-2本身表达29个蛋白,同时与众多宿主蛋白相互作用.可筛选的药物靶点很多.目前已有几个靶点...     

血管内皮细胞生长因子及其抑制剂与非小细胞肺癌的关系

血管内皮细胞生长因子（VEGF）是重要的血管生成因子,是肿瘤血管新生的核心和关键因子。本文就VEGF在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其VEGF抑制剂在NSCLC治疗方面的应用综述如下。     

NK4基因在人胰腺癌细胞中的表达及其生物学活性

目的　肝细胞生长因子通过其受体c met的激活 ,在调节肿瘤侵袭、转移和血管形成中具有重要作用。NK4不仅是肝细胞生长因子的拮抗剂 ,而且也是血管形成的抑制剂 ,阻断HGF/c met途径和肿瘤血管的形成可成为抗胰腺癌治疗的策略之一。为此 ,构建NK4基因真核细胞表达载体并进行转染研究 ,探讨NK4基因在胰腺癌细胞中的表达及其生物学活性。方法　对重组 pcDNA3/hNK4质粒转行酶切 ,将NK4基因克隆到真核表达载体pRC/CMV2 ,应用脂质体将重组 pRC/CMV2 hNK4质粒转入胰腺癌SW 1990细胞中 ,采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)及免疫印迹 (Westernblot)分别检测转染肿瘤细胞中NK4mRNA和蛋白的表达 ,并筛选出高转录和高表达的细胞克隆。以MTT法检测其细胞克隆表达产物对血管内皮细胞增殖的影响。结果　转导NK4基因的SW1990细胞可表达并分泌NK4,RT PCR扩增出预期的 45 3bp片段 ,Westernblot显示有 5 0 0 0 0的NK4蛋白 ,其上清液可显著抑制血管内皮细胞的生长 (0 .5 37± 0 .10 6和 1.15 2± 0 .12 8,0 .736± 0 .10 8和 1.16 1± 0 .110 ,P <0 .0 1)。结论　NK4基因对血管内皮细胞的生长具有抑制作用 ,在肿瘤基因治疗中可能具有重要意义     

治疗急性胰腺炎的大黄活性成分筛选及其靶基因生物学功能分析

目的 筛选治疗急性胰腺炎的大黄活性成分、活性成分靶基因,探讨靶基因的生物学功能及相关信号通路.方法 依托TCMSP数据库查询大黄所对应的靶基因,通过ADME参数(DL≥0.18,OB≥30％)筛选大黄可能的活性成分及其靶基因;然后,运用Genecards、OMIM、DRUGBANK等数据库获取急性胰腺炎的发病相关基因;...     

血管内皮生长因子的生物学作用及其与冠心病的关系

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)最初被认为是一种增加血管通透性的细胞因子,此后大量研究表明该因子具有多种生物学活性,如促进血管内皮细胞增殖和血管新生、促进多种血管活性物质合成、促进血管舒张、抑制血栓形成、抑制血管平滑肌细胞增殖等[1,2],其中促进血管内皮细胞增殖作用具有高度特异性,是迄今为止发现的惟一血管内皮细胞特异性有丝分裂原[3].     

KDR单克隆抗体对荷人胃癌裸小鼠肿瘤生长的抑制作用

目的:研究血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)受体Ⅱ单克隆抗体(KDR-mAb)抑制荷人胃癌裸小鼠肿瘤生长的作用.方法:将人胃癌细胞(SGC-7901)通过背部皮下接种裸小鼠制备荷人胃癌小鼠肿瘤模型.待肿瘤生长至直径100-300mm3时将荷瘤小鼠随机分为3组,分别腹腔注射KDR-mAb、5-FU和生理盐水进行治疗.10d后剥离瘤组织,比较3组肿瘤组织的体积和质量、计算抑瘤率;通过Real-timePCR法和免疫组织化学法分别定量检测VEGF在各治疗组肿瘤组织中的表达.结果:KDR-mAb在体内能显著抑制实体瘤的生长,抑瘤率为36.3%,肿瘤大小和肿瘤质量与对照组比较差异显著(1889.94mm3±396.64mm3vs9398.34mm3±7413.96mm3,1.07g±0.58gvs1.68g±0.18g,均P<0.05);KDR-mAb能显著抑制肿瘤组织中VEGFmRNA和VEGF蛋白的表达(P<0.05).结论:作为VEGF受体抑制剂,KDR-mAb在荷人胃癌细胞小鼠肿瘤模型中具有明显的体内抗肿瘤活性,对于人胃癌的临床治疗具有一定的应用前景...     

表皮生长因子受体抑制剂靶治疗癌症的新进展

分子靶向治疗从基础研究进入临床试验,新的分子靶点不断被发现,其中表皮生长因子受体(EGFR)以其在癌症发生、发展中的重要作用备受关注。本文就目前抗EGFR药物的作用机制、临床疗效和副作用的研究进展进行综述。     

PTP抑制剂对VacA空泡活性的影响

近期在VacA的研究中发现,该毒素对多种生长因子(尤其是EGF)作用于胃粘膜上皮细胞的信号转导通路有显影响,VacA对EGF诱导的受体蛋白酪氨酸激酶(receptor protin．tyrosmeHnase,RPTK)自身磷酸化及随后一系列的信号转导过程有明显的抑制作用。国外学已初步分离并克隆出胃癌细胞株膜表面的VacA受体,分子量大小约250kDa,氨基酸序列同源性分析显示该受体属于受体蛋白酪酸磷酸酶家族(receptor prodn-tyrosine phosphatase,RPTP)。     

NPRL2在结直肠癌中的抗肿瘤作用

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球最常见的癌症类型之一,其预后不佳提示明确CRC发病机制的重要性.既往研究表明,CRC的形成发展是多基因的,涉及多阶段变化,其中癌基因突变和肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene,TSG)失活是促成CRC的重要因素.目前已经发现,氮通透酶调节因...     

Cooperation between integrin ανβ3 and VEGFR2 in angiogenesis

The cross-talk between receptor tyrosine kinases and integrin receptors are known to be crucial for a number of cellular functions. On endothelial cells, an interaction between integrin α_vβ₃ and VEGFR2 seems to be particularly important process during vascularization. Importantly, the functional association between VEGFR2 and integrin α_vβ₃ is of reciprocal nature since each receptor is able to promote activation of its counterpart. This mutually beneficial relationship regulates a number of cellular activities involved in angiogenesis, including endothelial cell migration, survival and tube formation, and hematopoietic cell functions within vasculature. This article discusses several possible mechanisms reported by different labs which mediate formation of the complex between VEGFR-2 and α_vβ₃ on endothelial cells. The pathological consequences and regulatory events involved in this receptor cross-talk are also presented.     

靶向于受体酪氨酸激酶的胃癌分子靶向治疗

胃癌是一种常见的高死亡率的疾病,相当一部分患者确诊时已经处于晚期,失去手术时机,而胃癌对于细胞毒类抗肿瘤药物、放疗又不甚敏感。研究发现酪氨酸激酶的突变激活和/或过度表达可使细胞发生转变,在肿瘤形成中起重要的作用。本文主要对以酪氨酸激酶为靶点的生物靶向药物在胃癌治疗中的研究进展进行概述,主要可以归纳为三个方面:①以ErbB通道为靶点的靶向治疗;②以血管内皮生长因子(VEGF)及其受体通道为靶点的靶向治疗;③以其他受体如胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)为靶点的靶向治疗。     

钠葡萄糖协同转运子2抑制剂:糖尿病治疗的新选择

钠葡萄糖协同转运子2(SGLT2)是几乎仅在近曲小管表达的跨膜蛋白,介导了90%滤过葡萄糖的重吸收,SGLT2抑制剂可特异性抑制肾小管对滤过葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,发挥降糖作用.SGLT2抑制剂还具有促进体重下降,间接改善肥胖的作用.根皮苷作为人类最早发现的SGLT2抑制剂,研究较为局限,随着T-1095、serglilozin、dapagliflozin等新型SGLT2抑制剂的开发,SCLT2抑制剂在治疗糖尿病上的有效性和安全性得到了进一步论证,为糖尿病治疗提供了新选择.     

SGLT2抑制剂治疗心力衰竭潜在机制的新认识

钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂已成为治疗心力衰竭(心衰)的新兴药物,但其作用机制尚不清楚.健康人心肌细胞仅表达SGLT1,SGLT2定位在肾脏近曲小管和心外膜脂肪组织(EAT),在疾病状态下高表达.舒张性心衰患者发生EAT堆积,EAT高表达SGLT2和分泌脂肪细胞因子,介导心肌纤维化和心肌肥厚;心肌细胞...     

LKB1、VEGFR2在非小细胞肺癌组织中表达及临床意义的研究

目的探究人Liver kinase B1(LKB1)与血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)在非小细胞肺癌组织中的表达情况,并探究其临床意义。方法采用免疫组化方法测定65例非小细胞肺癌组织及40例癌旁组织LKB1、VEGFR2表达情况。分析LKB1、VEGFR2表达情况与临床病理特征的相关性。结果肺癌组织中LKB1阳性率低于癌旁组织,VEGFR2阳性率高于癌旁组织。LKB1在腺癌中的表达阳性率高于鳞癌,VEGFR2在腺癌中的表达阳性率低于鳞癌。在具有吸烟史、淋巴转移、临床低分期以及低分化程度中LKB1阳性率更低,VEGFR2阳性率更高,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论腺癌组织中LKB1表达水平高于鳞癌组织;非小细胞肺癌组织中LKB1、VEGFR2呈现相反的表达趋势。LKB1低表达与VEGFR2高表达提示肺癌患者具有吸烟史、出现淋巴转移、高临床分期以及低分化程度。     

大肠埃希菌噬菌体的分离鉴定及其生物学特性研究

目的通过分离鉴定大肠埃希菌噬菌体,研究其生物学特性。方法利用噬菌斑法从环境污水中分离和鉴定大肠埃希菌噬菌体,采用负染法电镜观察噬菌体的形态和大小;提取噬菌体的基因组并进行酶切电泳分析,测定噬菌体感染复数并观察其一步生长曲线。结果通过噬菌斑法分离出9株大肠埃希菌噬菌体。电镜显示,噬菌体头部呈立体对称,有一长尾。琼脂糖凝胶电泳显示,噬菌体基因组大小约30kb。生长曲线表明噬菌体感染宿主菌的潜伏期为23min,爆发时间为39min,裂解量为78。结论9株大肠埃希菌噬菌体中有6株具有较广的噬菌谱,潜伏期短,裂解量明显,为深入研究大肠埃希菌噬菌体的生物学特性及其功能提供了依据。