头孢吡肟与头孢他啶治疗下呼吸道铜绿假单胞菌感染的疗效比较

目的探讨头孢吡肟为主治疗非菌血症型下呼吸道铜绿假单胞菌感染的疗效和安全性。方法经痰培养确诊的76例患者，随机分为头孢吡肟组（A组）36例，以头孢吡肟4g／d；头孢他啶组（B组）40例，用头孢他啶6g／d，均静脉注射，疗程21d；联用药物均为妥布霉素160mg／d，肌内注射，疗程10d。结果A、B组临床有效率分别为83．0％、78．0％，细菌清除率分别为79．0％、69．8％，2组比较差异无显著性（P〉0．05），但总体上A组优于B组。2组在用药过程中无1例出现严重肾、耳毒性及其他不良反应。结论头孢吡肟联合妥布霉素治疗非菌血症型下呼吸道铜绿假单胞菌感染是安全和有效的，能提高治愈率，值得应用。     

头孢吡肟头孢他啶为主治疗下呼吸道铜绿假单胞菌感染的疗效比较

目的探讨头孢吡肟为主治疗非菌血症型下呼吸道铜绿假单胞菌感染的疗效和安全性。方法选择经痰培养确诊的76例患者、分成头孢吡肟组（A组）36例,以头孢吡肟4g／d,头孢他啶组（B组）40例,用头孢他啶6g／d,均静脉推注,疗程21d;联用药物均为妥布霉素160mg／d,肌内注射,疗程10d。结果A、B组临床有效率分别为83／％、78％,细菌清除率分别为79％、70％,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组在用药过程中无一例出现严重肾、耳毒性及其他副反应。结论4g头孢吡肟联合160mg妥布霉素治疗非菌血症型下呼吸道铜绿假单胞菌感染是安全和有效的,能提高治愈率,值得推广应用。     

头孢哌酮钠/舒巴坦钠对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度和防突变浓度研究

目的:研究头孢哌酮钠/舒巴坦钠对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(MIC)和防突变浓度(MPC),为控制细菌耐药提供参考。方法:采用肉汤法富集铜绿假单胞菌标准菌株及14株临床分离菌株,采用琼脂平板稀释法考察头孢哌酮钠/舒巴坦钠对铜绿假单胞菌的MIC、MPC值,计算MIC90、MPC90、选择指数(SI)。结果:头孢哌酮钠/舒巴坦钠对15株铜绿假单胞菌的MIC、MPC均为4³2μg/ml,MIC90、MPC90均为32μg/ml,SI为1。结论:头孢哌酮钠/舒巴坦钠在临床治疗浓度下不容易引起铜绿假单胞菌耐药突变菌株的富集。     

铜绿假单胞菌耐药性分析

目的:分析2004年3月～2008年4月在微生物实验室中分离的铜绿假单胞菌和部分从医院采集的铜绿假单胞菌耐药性与耐药趋势.方法:采用药物敏感性测试,耐药性数据分析采用抑菌环直径测量及统计.结果与分析:4年间分离出86株铜绿假单胞菌,其对11种抗菌药物活性较好的是妥布霉素、喹诺酮、多黏菌素B,耐药率为9.3%、4.7%、12%:耐药率较高的是头孢曲松59.3%、头孢噻肟37.2%,氨苄西林53.4%,羧苄西林36%.三代头孢菌素中头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟明显耐药并呈逐年增高,而对氨基苷类药物保持较高的敏感性.结论:监测结果显示铜绿假单胞菌对碳青霉烯类、氨基糖苷类、β-内酰胺酶抑制剂复合药物保持较好的敏感性,但三代头孢菌素的耐药率高于国家细菌耐药监测研究组(BRSSG)2001年、2002年的统计结果,还需加强对铜绿假单胞菌耐药率有计划地连续监测.     

头孢吡肟对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌体外抗菌活性研究

目的了解头孢吡肟对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性。方法常规培养分离细菌,应用VITEK微生物全自动分析仪和API鉴定系统鉴定细菌,药敏试验应用K-B纸片法和肉汤倍比稀释法,按NCCLS标准进行。结果125株铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌主要来源于呼吸道标本(占80.0%),产AmpC酶的阳性率分别为25.3%和10.0%,铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率分别为40.0%和6.0%,对头孢吡哌酮/舒巴坦耐药率分别为17.3%和26.0%,头孢吡肟对两种菌的最低抑制浓度(MIC50)为8.0 mg/L和16.0 mg/L、MIC90为32.0 mg/L和>64.0 mg/L,抑菌率分别为61.3%和48.0%。结论对两种细菌引起的重症感染应根据药敏试验结果首选头孢哌酮/舒巴坦或亚胺培南治疗。头孢吡肟对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性近2年比较稳定,临床应加强该药物的管理和合理应用。     

喹诺酮药物对环丙沙星敏感铜绿假单胞菌防变异浓度

目的了解4种喹诺酮药物对环丙沙星敏感铜绿假单胞菌防变异浓度（MPC）和MIC。方法采用琼脂稀释法检测环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和加替沙星对20株环丙沙星敏感铜绿假单胞菌MPC和MIC。结果环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和加替沙星MPC90和MIC90分别为6、18、18．4、21．2μg／ml；0．5、1．0、1．0和1．0μg／ml；MPC90／MIC90分别为12、18、18．4和21．2。4种喹诺酮MPC90均高于Cmax。MIC与MPC存在不一致性。结论环丙沙星较其它喹诺酮药物限制富集耐药突变能力更强。4种喹诺酮用药量均落在突变窗内，应提倡联合用药。不能从MIC推测MPC。     

头孢吡肟质量研究进展

通过对《日本药典》和《美国药典》中收载的盐酸头孢吡肟质量标准进行比较，综述了盐酸头孢吡肟及其制剂的研究现状及进展，以供开发头孢吡肟及进一步提高其药品质量标准时参考。     

神经外科手术对头孢吡肟脑脊液浓度的影响

目的 探讨神经外科手术对头孢吡肟脑脊液浓度的影响。方法 神经外 科术后病人,30min输入头孢吡肟2g后,经术野和脑室引流与腰穿留置导管, 引流取脑脊液,同时静脉取血,用HPLC法测定药物浓度。结果 病人脑脊液中 药物浓度脑室引流组高于腰穿引流组,峰浓度分别是(22．54±14．06)μg· mL-1和(5．61±3．73)μg·mL-1,达峰时间为1-2 h和4 h左右,达到常见细 菌的MIC90。脑脊液与血浆药物浓度比值分别为30％-214％和3％-105％, 高于儿童脑膜炎时的穿透率9％-67％。结论 神经外科手术破坏血-脑脊液 屏障,使头孢吡肟脑脊液透过度增加,可达治疗浓度。     

22种抗生素对铜绿假单胞菌抑菌浓度研究

用ＡＭＳ法测定了２２种抗生素对铜绿假单胞菌临床菌株的抑菌浓度。ＣＰＬＸ对铜绿假单胞菌的抑菌浓度为０．６４ｍ ｇ／Ｌ,ＴＯＢ、ＩＭＰ、ＧＭ 和ＡＭＫ为１．９５～７．７３ｍｇ／Ｌ,ＣＡＺ、ＡＺ、ＣＰＺ、ＴＣ、ＰＩＰＣ、ＣＴＸ、ＣＥＺ、ＣＸＭ－Ｓ、ＣＸＭ－Ａ、ＣＥＴ和ＡＢＰＣ为９．４１～３２．００ｍｇ／Ｌ,ＣＦＸ、ＴＩＰＣ、ＴＩＰＣ／ＣＡ、ＭＺＰＣ和ＣＢＰＣ为３３．９８～１００．３０ｍ ｇ／Ｌ,ＮＦＴ为１９３．００ｍ ｇ／Ｌ。在不同标本的分离菌中,痰液与伤口、痰液与粪便和伤口与尿液有４种抗生素、痰液与尿液和伤口与粪便有５ 种抗生素、粪便与尿液有１１ 种抗生素的抑菌浓度有显著性差异（Ｐ＜０．０５０～０．００１）。     

耐药突变选择窗与抗感染药物防突变浓度

防变异浓度 (MPC)是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度 ,MPC与MIC(最小抑菌浓度 )的浓度范围为突变选择窗 (MSW )。当血清或组织液药物浓度低于MIC时 ,治疗无效但也不会导致细菌耐药突变体的富集 ;超过MPC时细菌要生长须同时具备两种或以上突变 ,因而不仅治疗成功并且也很难出现耐药突变体的选择性扩增 ;处于窗内时将选择出耐药突变菌 ,即使临床治疗成功率很高。该理论为有效抑制细菌耐药及制定抗菌药物应用策略提供了新的思路和参考依据。     

氟喹诺酮类药物对鲍曼不动杆菌及其环丙沙星诱导突变株的防耐药突变浓度

目的研究环丙沙星、左氧氟沙星及加替沙星(均为氟喹诺酮类抗生素)对临床分离的鲍曼不动杆菌敏感株及其环丙沙星诱导的突变株的防耐药突变浓度(MPC),比较防耐药突变能力。方法用环丙沙星琼脂平板,筛选鲍曼不动杆菌临床分离株的突变株;用琼脂平板稀释法,测定各实验菌株的最低抑菌浓度(MIC)和MPC。结果加替沙星和左氧氟沙星对临床分离株及其突变株的MPC低于环丙沙星;对临床分离株的MPC,加替沙星和左氧氟沙星均为0.25μg·mL-1,环丙沙星为2μg·mL-1;对突变株,前者为1~8μg·mL-1,后者为4~32μg·mL-1。结论对临床分离的鲍曼不动杆菌敏感株及其环丙沙星诱导的突变株,加替沙星和左氧氟沙星限制其耐药突变株选择的能力强于环丙沙星;建议临床对环丙沙星敏感的鲍曼不动杆菌,要避免这3种氟喹诺酮的单药治疗。     

4种氟喹诺酮类药物对嗜麦芽寡养单胞菌防耐药变异浓度的测定

目的为了解4种氟喹诺酮类药物对嗜麦芽寡养单胞菌的防耐药变异能力,以指导临床合理用药。方法采用标准琼脂二倍稀释法测定莫西沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、环丙沙星对嗜麦芽寡养单胞菌的最低抑菌浓度;将总量为1.2×1010CFU的细菌接种于含不同浓度药物的琼脂平皿上,无菌落生长的最低药物浓度即为该药的防耐药变异浓度(MPC)。结果莫西沙星和左氧氟沙星对嗜麦芽寡养单胞菌的敏感率为100%,洛美沙星敏感率为64.5%,环丙沙星敏感率为9.7%。莫西沙星和左氧氟沙星MPC90为64mg/L,洛美沙星和环丙沙星MPC90为256m g L/。4种药物的M PC90/MIC90均为64。结论莫西沙星和左氧氟沙星对嗜麦芽寡养单胞菌具有高度的抗菌活性,但结合药代动力学参数,4种药物血药浓度均位于MIC和MPC之间,提示单药治疗易导致耐药突变菌株的富集生长,应联合用药以限制细菌耐药的发生。     

Mutant prevention concentration for ciprofloxacin and levofloxacin with Pseudomonas aeruginosa

The mutant prevention concentration (MPC) was determined by population analysis using six fluoroquinolone-susceptible isolates of Pseudomonas aeruginosa applied to fluoroquinolone-containing agar plates. The MPCs were 3 mg/L and 9.5 mg/L for ciprofloxacin and levofloxacin, respectively. At high concentrations of either compound, single-step gyrA resistance mutants were recovered. Using a modified method for estimating the MPC, 151 clinical isolates were surveyed. Modal MPCs were 2 mg/L and 8 mg/L, respectively, for ciprofloxacin and levofloxacin. Thus, ciprofloxacin is three to four times more active than levofloxacin against resistant mutant subpopulations. For individual isolates, the MPC correlated poorly with the minimum inhibitory concentration (r(2) = 0.41 and 0.39 for ciprofloxacin and levofloxacin, respectively).     

Novel conjugate vaccine for the prevention of Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis patients

The published literature evaluating the safety and immunogenicity of the polyvalent O‐polysaccharide‐toxin A conjugate vaccine is reviewed. Primary immunization followed by annual booster significantly reduced the incidence of chronic Pseudomonas aeruginosa lung infections (particularly mucoid phenotype strains) and extended time to infection. The findings reflected lower frequency of P. aeruginosa in sputum/throat cultures and preservation of lung function. Additionally, studies indicated higher binding affinity of vaccine‐induced anti‐lipopolysaccharide (LPS) compared with infection‐induced anti‐LPS serum immunoglobulin G antibodies, suggesting protective capacity. P. aeruginosa prophylaxis with the conjugate vaccine in cystic fibrosis patients has proved safe and useful in preventing and delaying chronic lung infection. Drug Dev Res 68:512–521, 2007. © 2008 Wiley‐Liss, Inc.     

耐亚胺培南铜绿假单胞菌的药敏分析

目的：探讨我院2012~2013年临床分离出的耐亚胺培南铜绿假单胞菌的抗生素药敏情况,为临床合理使用抗菌药物提供指导。方法：采用VITEK2-Compact微生物鉴定仪及药敏分析系统对我院临床各标本进行鉴定及药敏分析,头孢哌酮/舒巴坦采用KB法。结果：2012~2013年分离到IRPA646株,对头孢菌素类耐药率为20.1%~100%,头孢他啶为43.3%,头孢吡肟为20.1%;对喹诺酮类抗生素耐药率为28.1%~30.4%;对氨基糖苷类耐药率为8.0%~12.9%;对β-内酰胺酶抑制剂类耐药率为24.5%~31.7%。结论：耐亚胺培南铜绿假单胞菌的耐药性严峻,临床应根据药敏结果选择用药,建议优先选用头孢他啶和头孢吡肟。     

氟喹诺酮类药物对粪肠球菌的防耐药突变浓度研究

目的通过测定4种氟喹诺酮类药物(FQ)对粪肠球菌ATCC29212及其同源耐药突变体、粪肠球菌临床分离株的最低抑菌浓度(MIC)、防耐药突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW),比较其抗菌活性及防耐药突变的能力。方法采用4种FQs(环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星)筛选粪肠球菌ATCC29212同源的第一步耐药突变体,用加替沙星筛选第二步耐药突变体;采用琼脂二倍稀释法测定粪肠球菌ATCC29212及其同源耐药突变体、粪肠球菌临床分离株的MIC、暂定MPC(MPCpr)和MPC,并计算MIC90、MPCpr90、选择指数SI(MPCpr90/MIC90及MPC/MIC)。结果加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对粪肠球菌ATCC29212的MPC分别为1.2、1.2、5.6和6.4μg/m L,选择指数分别为3.4、6、8和8;对30株环丙沙星敏感的粪肠球菌临床分离株的MPCpr90分别为2、1、4和4μg/m L,选择指数分别为4、4、8和8;而加替沙星和莫西沙星对15株环丙沙星中介耐药株的MPCpr90分别为32和16μg/m L,选择指数均达到了32。4种FQs药物对ATCC29212第一步耐药突变体的MIC及MPC值均较其源菌株升高;加替沙星和莫西沙星对第二步耐药突变体的MPC已高达32μg/m L;加替沙星、莫西沙星和左氧氟沙星对第一步耐药突变体的MSW较源菌株增宽。结论对于粪肠球菌临床分离株、ATCC29212及其同源的耐药突变体,加替沙星和莫西沙星的抗菌活性均高于左氧氟沙星和环丙沙星,且加替沙星和莫西沙星限制粪肠球菌耐药突变体被选择出来的能力强于左氧氟沙星和环丙沙星,结合药动学参数,加替沙星和莫西沙星能限制下一步耐药突变株的产生,而环丙沙星和左氧氟沙星则很容易筛选出下一步耐药突变株。但对于第二步耐药突变株,加替沙星和莫西沙星则很容易筛选出对这两种药物也耐药的菌株。因此,临床上为延长加替沙星和莫西沙星的使用寿命,对于环丙沙星非敏感的菌株应避免应用加替沙星和莫西沙星单药治疗。