盐酸帕洛诺司琼注射液人体药动学研究

目的:研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康志愿者体内的药动学。方法:30名健康志愿者随机分成三组,每组10人,男女各半,分别单剂量静脉注射0．125,0．25和0．5 mg三种剂量的盐酸帕洛诺司琼注射液后,采用HPLC-MS法测定人血浆中帕洛诺司琼浓度,计算药动学参数。结果:单剂量静脉注射0．125,0．25和0．5mg的盐酸帕洛诺司琼注射液后,达蜂浓度分别为(1．11±0．51),(2．22±0．86)和(5．56±4．83)ng·mL~(-1);AUC分别为(15．9±3．37),(25．4±5．78)和(43．0±8．91)ng·h·mL~(-1);消除半衰期分别为(47．8±10．7),(47．3±12．7)和(43．1±4．8)h。结论:本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。在0．125～0．5 mg剂量范围内帕洛诺司琼在健康志愿者体内呈线性药动学特征。     

盐酸帕洛诺司琼在健康人体的药动学研究

目的：研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康志愿者体内的药动学。方法：24名健康志愿者按随机数字表法分成3组,每组8人,男女不限,分别单剂量静脉注射0.25、0.50和0.75mg 3种剂量的盐酸帕洛诺司琼注射液后,采用HPLC-MS/MS法测定人血浆中帕洛诺司琼的浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果：3组受试者的主要药动学参数如下：cmax（5.57±2.97）、（6.84±5.48）和（9.75±5.78）μg/L;AUC0～t（24.3±7.6）、（48.3±14.6）和（74.7±25.4）μg.h.L-1;t1/2β（31.0±5.6）、（33.5±5.6）和（31.1±5.0）h。结论：在0.25～0.75mg剂量范围内帕洛诺司琼在健康志愿者体内呈线性药动学特征。本研究建立的帕洛诺司琼测定方法灵敏、准确、简便。     

盐酸帕洛诺司琼胶囊的人体药动学及绝对生物利用度

目的:研究盐酸帕洛诺司琼胶囊在健康受试者体内的药动学及绝对生物利用度。方法:24例健康受试者(男12,女12),平均分为2组,按自身双交叉试验设计。一组分别单剂量口服低、高(0.25,0.75 mg)剂量;另一组分别单剂量口服和静脉注射中剂量(0.5 mg)。给药后0～168 h间隔取血。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆帕洛诺司琼浓度,应用DAS 2.1程序计算药动学参数并评价口服制剂的绝对生物利用度。结果:单剂量口服0.25和0.75 mg盐酸帕洛诺司琼胶囊后的主要药动学参数Cmax分别为(0.58±0.20)和(1.95±0.94)ng.mL-1,Tmax分别为(8.4±3.9)和(8.3±2.9)h,AUC0～168分别为(35±10)和(82±34)h.ng.mL-1,t1/2分别为(74±18)和(41±9)h;单剂量0.5 mg口服与静脉注射后的主要药动学参数Cmax分别为(0.82±0.17)和(5.58±2.66)ng.mL-1,Tmax分别为(6.3±4.3)和(0.022±0.019)h,AUC0～168分别为(43±12)和(40±12)h.ng.mL-1,t1/2分别为(44±9)和(54±18)h。由AUC0～168估算,口服胶囊的绝对生物利用度为(109.9±26.1)%。结论:在0.25～0.75 mg剂量范围内口服盐酸帕洛诺司琼胶囊具有线性药动学特征;口服生物利用度较高,但是与静脉注射相比,口服给药的Cmax明显降低,Tmax显著延迟;主要药动学参数性别间无差异。     

LC-ESI-MS／MS法快速测定人血浆中帕洛诺司琼的浓度

目的建立快速测定人血浆中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测（LC-ESI-MS／MS）法。方法以Agilent C18反相柱（150mm×4．6mm,5μm）为色谱柱,流动相为乙腈：0．04mol·L^-1甲酸铵水溶液（含0．04％甲酸）=80：20（V／V）,流速0．8mL·min^-1,柱温25℃,醋酸乙酯：二氯甲烷（4：1,V：V）为提取剂。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测（SRM）模式对帕洛诺司琼（m／z 297．2→82．2）和内标地西泮（m／z285．1→154．0）进行测定。结果帕洛诺司琼高（8μg·L^-1）、中（5μg·L^-1）、低（0．1μg·L^-1）3个质量浓度血浆溶液的RSD均〈15％;线性范围为0．05—10μg·L^-1,回归方程为F=1．8319ρ＋0．009ρ,r=0．9964（n=9）,权重系数为1／ρ^2,分析方法的定量下限为0．05μg·L^1。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于帕洛诺司琼临床血药浓度监测和药动学研究。     

校正因子法测定盐酸帕洛诺司琼异构体的含量

目的用高效液相色谱法测定盐酸帕洛诺司琼异构体对盐酸帕洛诺司琼的校正因子，并以该校正因子计算盐酸帕洛诺司琼中异构体的含量。方法以Kromasil手性柱为色谱柱，以0．05mol／L的磷酸二氢钾溶液-甲醇-乙腈（88：7：5）为流动相，检测波长为210nm。结果盐酸帕洛诺司琼异构体对盐酸帕洛诺司琼的校正因子为5．22，盐酸帕洛诺司琼异构体的平均回收率为98．67％，RSD为1．23％（n=9）。结论所用方法简便、灵敏，重现性好。     

LC-MS／MS法测定右溴苯那敏的血药浓度及其药动学特征评价

目的建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中右溴苯那敏的浓度,并评价右溴苯那敏在健康受试者体内的药动学特征。方法血浆经参有氯苯那敏为内标的甲醇沉淀后在Inertsil ODS-3柱（150mm×2．1mm,5μm）上分离,流动相采用含10mmol·L^-1甲酸铵的甲醇／sic／甲酸（60：40：0．1,V／V／V）溶液。串联质谱sciex API 3000采用正电喷雾离子源和多反应监测的扫描模式。结果右溴苯那敏在0．1—40μg·L^-1内线性良好,定量下限为0．1μg·L^-1。方法的准确度为87％～113％,批内、批间的RSD均〈15％。右溴苯那敏的主要药动学参数ρmax、tmax、t1/2、AUC0→t。和AUC0→∞在单剂量给药后分别为：（3．58±1．14）μg·L^-1、（9．42±2．94）h、（18．46±9．48）h、（108．4±53．97）μg·L^-1和（126．3±73．91）μg·L^-1;在多剂量给药后分别为：（14．59±6．75）μg·L^-1,（6．35±2．09）h、（21．40±7．74）h、（487．9±316．2）μg·L^-1和（578．0±437．3）μg·L^-1。稳态时的药动学参数AUC^88、ρmax、tmax和DF分别为：（153．0±74．47）μg·L^-1、（12．07±5．84）μg·L^-1、（12．75±6．21）μg·L^-1和（21．2±7．7）％。结论本方法专属性强,精确,灵敏度高,操作简单,快速。结果表明单剂量和多剂量给药后ρmax、tmax和AUC^88之间的差异有统计学意义,右溴苯那敏在体内有蓄积。     

萘普生钠缓释片人体药动学及生物等效性

目的研究健康受试者口服受试制剂萘普生钠缓释片和参比制剂萘普生钠胶囊的相对生物利用度和生物等效性。方法18名男性健康志愿者随机分成2组,先后单剂量、多剂量自身对照交叉口服受试制剂和参比制剂后采血,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数,并考察受试制剂的体内外相关性。结果单剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（3．11±0．96）h,ρmax为（63．48±9．48）mg·L^-1,t1/2为（17．73±1．79）h,MRT为（24,88±3．03）h,AUC0→t为（1208．99±169．75）mg·h·L^-1,,AUC0→∞为（1285．04±192．91）mg·h·L^-1;单剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．85±1．00）h,ρmax为（73．99±10．78）mg·L^-1,t1/2为（18．26±2．60）h,MRT为（23．76±3．31）h,AUC0→t为（1222．82±157．03）mg·h·L^-1,AUC0→∞。为（1301．44±185．81）mg·h·L^-1;多剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（2．61±0．70）h,pmax为（76．49±9．57）mg·L^-1,pmin为（23．54±4．46）mg·L^-1,AUC^SS 0→24h为（982．86±117．49）mg·h·L^-1,ρav为（40．95±4．90）mg·L^-1,DF为（130．47±24．05）％;多剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．55±0．90）h,ρmax为（68．71．±7．62）mg·L^-1,ρmin为（35．33±4．68）mg·L^-1,AUC^SS 0→12h为（564．20±68．28）mg·h·L^-1,ρav为（47．02±5．69）mg·L^-1,DF为（79．29±15．50）％。结论经方差分析、双单侧t检验表明两制剂具有生物等效性,且受试片剂具有缓释特征。受试制剂在人工肠液中前4h的释放行为与体内的吸收百分率有较好的相关性。     

丙戊酸半钠肠溶片人体药动学研究

目的：研究丙戊酸半钠肠溶片在中国健康志愿者中的单次及多次给药药动学特征。方法：12例受试者采用随机开放3×3拉丁方试验设计,进行单次及多次给药药动学研究。采用高效液相色谱法测定丙戊酸的血浆药物浓度。使用WinNonlin软件计算药动学参数。结果：单次（250、500、1000mg）给药后丙戊酸的主要药动学参数：Cmax分别为（20．51±3．36）、（39．01±4．06）、（63．76±6．90）mg／L;tmax分别为（3．1±1．1）、（3．7±2．9）、（3,2±1．8）h;AUClast分别为（427．9±106．0）、（805．4±171．2）、（1224．0±193．5）mg·h·L^-1;AUCinf分别为（466．4±138．7）、（872．1±231．5）、（1315．9±247．3）mg·h·L^-1。连续多次给药500mg后丙戊酸的主要药动学参数：Cmax（76．71±9．97）mg／L;tmax（3．2±1．2）h;AUClast（2057．0±344．0）mg·h·L^-1;AUCinf（2212．9±397．1）mg·h·L^-1。结论：该制剂具有肠溶效果,药物吸收的延迟时间约为1．5～1．8h;单次250～500mg给药后,丙戊酸的体内过程符合一级线性动力学,给药剂量大于500mg时不符合一级线性动力学过程;连续多次500mg给药后,活性成分丙戊酸在体内有明显累加,蓄积因子为2．70±0．24。     

非诺贝特缓释片人体药代动力学及生物等效性研究

目的研究非诺贝特缓释片在健康男性志愿者体内的药动学特征及生物等效性。方法20名健康男性志愿者双交叉单次服用0．25g非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊,24名健康男性志愿者双交叉连续服用非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊6d,用HPL-UV测定血浆中的非诺贝特酸浓度,比较单次用药和多次连续用药后体内非诺贝特酸的药代动力学参数,采用DAS2．0进行两制剂的生物等效性检验。结果20名健康男性志愿者双交叉单次服用0．25g非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊后,体内的主要药代动力学参数tmax为（5．25±1．27）h,（4．93±0．71）h;Cmax为（8．58±2．77）mg·L^-1,（9．75±3．44）mg·L^-1;AUC0-96为（188．34±65．66）mg·h^-1·L^-1,（194．02±56．58）mg·h^-1·L^-1。24名健康男性志愿者双交叉连续服用非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊6d后体内的主要药代动力学tmax为（5．06±0．92）h,（5．04±0．93）h;C。,为（7．25±2．32）mg·L^-1,（8．03±3．27）mg·L^-1;AUCss为（174．06±55．67）mg·h^-1·L^-1,（192．66±78．53）mg·h^-1·L^-1。结论连续用药6d体内达到稳定血药浓度,单次用药和多次用药后主要药代动力学参数相似,体内无明显蓄积现象。非诺贝特缓释片和胶囊单次用药和多次用药后均显示生物等效。     

复方奥美沙坦酯片的人体药动学研究

目的研究健康受试者口服复方奥美沙坦酯片的药物动力学特征。方法30名健康受试者随机分成3组,分别空腹服用复方奥美沙坦酯片1片、2片与3片,定时取血,采用高效液相色谱法测定人血浆中氢氯噻嗪与奥美沙坦浓度并利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果氢氯噻嗪低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t1/2为（9．68±3．37）h、（10．11±4．96）h、（11．02±4．77）h,Cmax为（69．7±19．8）μg·L^-1、（158．5±62-4）μg·L^-1、（209．4±85．7）μg·L^-1,AUC0→ι为（737．8±110．6）μg·L^-1．h、（1397．2±252．0）μg·L^-1．h、（2200．3±517．6）μg·L^-1．h;奥美沙坦低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t1/2为（6．25±1．98）h、（7．99±2．43）h、（7．03±2．86）h,Cmax为（635．1±237．7）μg·L^-1、（1336．8±452．0）μg·L^-1、（1774．7±792．2）μg·L^-1,AUC0→ι为（4438．4±1058．1）μg·L^-1．h、（8239．6±1909．7）μg·L^-1．h、（13150．3±3627．5）μg·L^-1．h。结论复方奥美沙坦酯片2组分在健康受试者体内为线性动力学过程。     

健康志愿者盐酸奥洛他定分散片的生物等效性研究

目的评价2种盐酸奥洛他定制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。24例健康男性志愿者单次口服试验制剂（盐酸奥洛他定分散片）或参比制剂（盐酸奥洛他定片）10mg,血浆样品采用高效液相色谱－串联质谱法（HPLC-MS／MS）测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果奥洛他定血药浓度在0．25-500μg·L^-1与峰面积线性关系良好（R=0．9990）,最低定量浓度为0．25μg·L^-1,日内及日间RSD〈15％;服用试验制剂或参比制剂后血浆中奥洛他定的％。分别为（129．56±31．74）和（125．91±37．01）μg·L^-1;tmax分别为（0．68±0．29）和（0．88±0．72）h;t1／2分别为（7．46±3．62）和（6．82±3．33）h;AUC0－∞分别为（451．84±78．47）和（434．28±92．77）μg·L^-1;AUC0-∞分别（449．69±77．84）和（430．68±92．81）μg·h·L^-1;试验制剂的相对生物利用度R0-tn、R0-∞分别为（107．51±27．34）％和（107．06±27．10）％。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

盐酸二甲双胍肠溶片的药动学及生物等效性研究

目的:研究盐酸二甲双胍肠溶片的药动学和相对生物利用度,验证国产与进口盐酸二甲双胍肠溶片的生物等效性。方法:采用高效液相色谱法测定26名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服国产与进口盐酸二甲双胍肠溶片1000mg后的经-时血药浓度,计算主要药动学参数以及国产制剂的相对生物利用度。结果:国产与进口盐酸二甲双胍肠溶片的药-时曲线符合一室模型,其主要药动学参数:Cmax分别为(84.9±16.4)、(84.5±13.8)μg.L-1,tmax分别为(0.67±0.07)、(0.77±0.08)h,t1/2ke分别为(1.90±0.17)、(1.79±0.19)h,AUC0～t分别为(161.9±16.8)、(157.2±19.7)μg.h.L-1,AUC0～∞分别为(179.7±18.2)、(173.4±19.2)μg.h.L-1。国产相对于进口盐酸二甲双胍肠溶片的生物利用度为(109.0±7.2)%。结论:国产与进口盐酸二甲双胍肠溶片生物等效。     

复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片单剂量与多剂量人体药动学研究

目的:研究健康受试者单剂量与多剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后的药动学。方法:10名受试者单剂量(10mg)与多剂量(10mg·d-1,连续7d)口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后,以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙血药浓度,利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果:单剂量给药后,苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t1/2(53.4±12.9)、(15.4±4.6)h,Cmax(6.7±1.8)、(18.5±4.4)μg·L-1,AUC0～120(298.8±97.1)、(118.3±48.9)μg·h·L-1,AUC0～∞(412.2±131.5)、(120.0±55.1)μg·h·L-1;多剂量给药后,苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t1/2β(49.5±10.3)、(14.4±5.3)h,Cmax(8.7±2.5)、(20.3±5.8)μg·L-1,AUC0～120(451.2±127.1)、(136.3±54.9)μg·h·L-1,AUC0～∞(569.3±165.8)、(139.0±61.3)μg·h·L-1,Cav(2.7±0.6)、(8.3±1.3)μg·L-1,峰谷比(R)1.7±0.4、1.1±0.2。结论:复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片中2组分在健康受试者体内的消除速度不随连续给药变化,但连续给药后苯磺酸氨氯地平在体内有轻微蓄积。     

2种盐酸氨溴索制剂的人体药动学研究

目的:比较盐酸氨溴索分散片与盐酸氨溴索普通片在健康人体内的药动学差异。方法:12名男性健康志愿者均分为2组,分别单剂量口服盐酸氨溴索分散片与盐酸氨溴索普通片各90mg,采用高效液相色谱法检测盐酸氨溴索的血药浓度,并用DAS2.1软件进行数据处理。结果:盐酸氨溴索分散片与盐酸氨溴索普通片主要药动学参数分别为:cma(x697.8±78.4)、(564.3±63.9)μg·L-1,tma(x2.9±0.2)、(4.7±0.6)h,t1/(24.8±0.7)、(5.8±0.9)h,AUC0～∞(5795.6±184.7)、(4516.4±114.9)μg·h·L-1,AUC0～24h(4643.8±107.6)、(3717.5±87.6)μg·h·L-1。结论:盐酸氨溴索分散片tmax、t1/2小于普通片,AUC0～t、AUC0～∞、cmax高于普通片,说明盐酸氨溴索分散片具有良好的速释效果。     

2种多潘立酮片的人体生物等效性研究

目的:研究2种多潘立酮片在健康人体内的生物等效性。方法:健康志愿者22名,采用随机交叉试验设计,单剂量口服多潘立酮片受试制剂或参比制剂10mg,应用高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,计算药动学参数,应用BAPP2.0软件进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:tma(x0.55±0.15)、(0.57±0.11)h,t1/(210.22±1.29)、(10.90±1.44)h,cma(x12.721±5.567)、(13.265±5.787)μg·L-1,AUC0～36(h42.550±11.724)、(44.259±8.813)mg·h·L-1,AUC0～∞(45.539±12.327)、(47.900±9.446)mg·h·L-1。多潘立酮片受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.5±19.2)%,主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

愈创甘油醚片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的研究愈创甘油醚片在健康中国人体内药动学和生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂0．2g,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中愈创甘油醚经时血药浓度,用DAS Ver2．0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂的主要药动学参数ρmax分别为（909．3±314．7）和（874．1±301．5）μg·L^-1;tmax分别为（0．50±0．28）和（0．56±0．25）h;t1/2,分别为（1．54±0．92）和（1．53±1．08）h;AUC0→1分别为（1441-8±411．2）和（1486．9±482．8）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（1456．5±418．2）和（1505．1±490．1）μg·h·L^-1;试验制剂的AUC0→1、AUC0→∞、ρmax的90％置信区间分别为参比制剂相应参数的91％-118％、91％-118％和94％-116％。以AUC0→t计算试验制剂中愈创甘油醚对参比制剂的相对生物利用度F为（99．7±15．1）％。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

盐酸莫西沙星片的人体药动学研究

目的:研究盐酸莫西沙星片在我国健康人体内的药动学。方法:12名健康受试者单剂量口服盐酸莫西沙星片400mg后,采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法检测人血浆中莫西沙星的浓度,用DAS软件进行数据处理,采用非房室模型法评估药动学参数。结果:单剂量口服莫西沙星片400mg后,主要药动学参数分别为:AUC0～2(432.57±6.94)mg·h·L-1,AUC0～∞(40.55±8.71)mg·h·L-1,Cmax(3.06±0.42)mg·L-1,tmax(1.75±0.76)h,t1/(210.32±1.98)h,MRT0～2(48.55±0.30)h,MRT0～∞(14.59±2.32)h,V(d150.62±34.00)L,CLz/F(10.20±1.77)L·h-1。除2例有可耐受的胃肠道不适外,无明显不良反应发生。结论:建立的HPLC-UV法可用于莫西沙星药动学研究。我国健康志愿者口服莫西沙星具血药峰浓度高、半衰期长、耐受性好的特点,与国外人体药动学参数基本一致。     

盐酸左氧氟沙星片的人体生物等效性研究

目的研究盐酸左氧氟沙星片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服盐酸左氧氟沙星片试验和参比制剂,剂量分别为200mg,剂间间隔为1周。分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中左氧氟沙星的浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-24）,AUC（0-inf）和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验。结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中的左氧氟沙星的Cmax分别为（2.88±0.61）mg·L^-1和（2.90±0.58）mg·L^-1;Tmax分别为（1.17±0.62）h和（1.09±0.79）h;AUC（0-24）分别为（20.23±3.41）mg/（h·L）和（20.11±3.61）mg/（h·L）;AUC（0-inf）分别为（21.97±3.84）mg/（h·L）和（21.72±4.22）mg/（h·L）。AUC（0-24）、AUC（0-inf）和Cmax的90%可信区间分别为97.5%～104.2%、98.2%～104.9%和92.5%～106.5%。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（97．53±18．49）％,2制剂具有生物学等效性。