血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较血管紧张素转换酶抑制剂更能抑制交感神经的活性吗?

高血压与蛋白尿是促进慢性肾功能不全(ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅＣＲＦ)进展的二个重要因素[1]。既往曾经认为降血压药物延缓ＣＲＦ进展主要源于其降压作用,由于血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)可以减少血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)生成和促进一氧化氮(ＮＯ)产生,因而,ＡＣＥＩ对肾功能的保护作用要优于其它降压药物[2]。新型降压药物选择性ＡｎｇⅡ受体拮抗剂(ＡｎｇⅡｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ,ＡｎｇⅡＲａ)可以通过与血管紧张素受体1(ＡＴ1)结合阻断ＡｎｇⅡ的作用。那么,ＡｎｇⅡＲａ是否与ＡＣＥＩ疗效相近…     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂在心室重构防治中的新进展

现代分子生物学技术的应用 ,使得血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体得到克隆和顺序测定 ,推动人们对ＡｎｇⅡ生物学特性及在心室重构中重要作用的认识进入了分子基因水平。为达到减轻或缓解心室重构的目的 ,人们着力于从不同环节阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ) ,尤其是ＡｎｇⅡ的合成和作用部位 ,而新的治疗方法又为研究ＲＡＳ在心室重构中的作用增添了活力。1　联合应用血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ 1型受体 (ＡＴ1 )阻断剂防治心室重构优于单药大量的动物实验和临床观察发现ＡＣＥＩ可以缓解心肌梗死后心室重构 ,改善…     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合应用治疗肾小球疾病

高血压是促使肾小球疾病进展的重要因素之一 ,阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能降低全身血压及肾小球毛细血管内压力 ,保护肾脏 ,延缓肾衰进展。多种药物能在不同环节阻断ＲＡＳ ,其中血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)能抑制血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)而减少血管紧张素Ⅱ (ＡＴⅡ )的产生 ,ＡＴⅡ受体拮抗剂 (ＡＲＡ)则通过阻断ＡＴⅡ与其特异性受体结合 ,而发挥降压作用。由于ＡＣＥＩ和ＡＲＡ阻断ＲＡＳ的机制不同 ,这二类药物在降低血压、减少蛋白尿、保护肾功能方面是否存在差异[1] ,二者联合应用是否更为合理 ?本文从ＡＣＥＩ、…     

血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂在心血管病中的应用

从 2 0世纪 70年代始 ,研究证实血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )对心脏和肾脏有害。第一个阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的药物萨如拉辛 ,具有阻滞ＡｎｇⅡ受体的功能 ,并可以降低血压和改善心力衰竭症状 ,但很快由于其需静脉用药等副作用而使临床广泛应用受限。ＡｎｇⅡ受体 1拮抗剂 (ＡＲＢ)研发的目的最初仅局限于克服血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)阻断ＲＡＳ时引起的干咳 ,同时发现干咳是由于ＡＣＥＩ抑制缓激肽降解所导致[1] 。目前已知的ＡｎｇⅡ受体有 4种[2 ] 。受体 1(ＡＴ1)主要分布在人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺…     

血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂与肾脏病的治疗

血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)及血管紧张素受体拮抗剂 (ＡＲＢ)的临床应用是近 10年来肾脏病药物治疗中最重要的进展之一。鉴于血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )在人体的病理生理作用可以归纳为血流动力学与非血流动力学二大类。ＡＣＥＩ与ＡＲＢ的疗效作用也可以区分为血压与非血压依赖性二类 ,而且在肾脏病的治疗中后者比前者更为重要 ,因此 ,简单地把ＡＣＥＩ或ＡＲＢ的作用局限在降压药显然不够全面。抑制或阻断肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ)固然不是病因性疗法 ,但也不是简单地症状性治疗 ,其治疗目的是干扰 (缓解 )疾病发病机制 ,阻断疾…     

血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂能否影响促红细胞生成素的疗效

血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 (ＡｎｇⅡＲＡ)治疗高血压、左心室功能不全及糖尿病合并症的疗效在慢性肾衰患者中得以证实[1] 。但近十年来ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ对促红细胞生成素 (ＥＰＯ)疗效的影响也引起了医师的关注[2 ,3] 。ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ能否影响ＥＰＯ的疗效呢 ?本文就其可能的作用机制及目前的临床观察结果加以讨论 ,以供临床医师实践中借鉴[1～ 3] 。1　ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ影响ＥＰＯ的可能机制肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)与内源性ＥＰＯ产生间的联系已有研究证实。早在 1984年Ｈ…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管病的研究进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在调节人体血压、水和电解质平衡方面 ,起着极为重要的作用。但其过度的生理作用往往对人体造成不利的影响 ,因此人们正在研究各种ＲＡＳ阻滞剂。由于ＲＡＳ中的生理反应绝大多数是通过血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体介导的 ,ＡｎｇⅡ的受体拮抗剂 (ＡＴＲＡ)能从受体水平更完全的阻断ＡｎｇⅡ的作用 ,而且又无ＡＣＥＩ带来的咳嗽、血管性水肿等副作用 ,因此ＡＴＲＡ成为当今的研究热点。本文就将介绍这方面的研究进展。　　肾素 血管紧张素改变过去认为 ,肝脏合成血管紧张素原 ,在肾素作用下转变成血管紧张素Ｉ…     

血管紧张素Ⅱ与肝硬化

血管紧张素Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ ,ＡⅡ )是肾素 血管紧张素系统 (ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)的主要活性物质 ,在肝纤维化和肝硬化发生发展过程中发挥多种病理生理作用。随着对局部ＲＡＳ的深入研究 ,ＡⅡ的重要性更为显著。血管紧张素转换酶抑制剂 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＡＣＥＩ)和ＡⅡ的Ⅰ型受体 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｐｅⅠ ,ＡＴ1Ｒ)拮抗剂的应用也为防治肝纤维化和肝硬化提供了新的途径。一、ＡⅡ与钠潴留ＡⅡ…     

自发性高血压大鼠高血压形成前期血管平滑肌细胞增殖和肾素-血管紧张素系统的关系

通过体外培养３周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）胸主动脉血管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），探讨ＳＨＲ高血压形成前期ＡＳＭＣ是否存在异常增殖，以及与循环、血管局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的关系。结果表明：３周龄ＳＨＲＡＳＭＣ肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）处于高功能状态，合成ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ，分泌ＡｎｇⅡ的量比ＷＫＹ高（Ｐ＜０．０５），并呈现异常增殖，３Ｈ－ＴｄＲ参入增加，倍增时间（ＤＴ）缩短（Ｐ＜０．０１）。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）卡托普利、ＡｎｇⅡ受体拮抗剂Ｓａｒａｌａｓｉｎ长期干预可通过抑制ＳＨＲＡＳＭＣＡｎｇⅡ生成或阻断ＡｎｇⅡ的作用进而抑制其异常增殖。而ＷＫＹ血浆ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ活性反比ＳＨＲ高（Ｐ＜０．０１）。说明：血管局部ＲＡＳ处于高功能状态对ＳＨＲ高血压前期ＡＳＭＣ异常增殖起重要作用，而循环ＲＡＳ则不起作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ介导的钙信号传导的作用及其机理研究

本研究以血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）为对象，探讨了血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的直接作用。结果发现：ＡＣＥＩ呈时间依赖性地抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流，而不影响其钙释放。ＡＣＥＩ的这种作用与ＶＳＭＣ的血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性无关，其抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流特点也不同于钙通道阻滞剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。ＡＣＥＩ并不直接抑制钙通道，但激活ＶＳＭＣ的内源性蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）则可消除ＡＣＥＩ对钙内流的抑制作用。本研究表明：ＡＣＥＩ有新的作用途径，它在受体后可直接影响ＡｎｇⅡ介导的钙信号传导，其机制可能与下调内源性ＰＫＣ活性有关。     

血管紧张素受体拮抗剂治疗心衰疗效荟萃分析

迄今 ,关于选用血管紧张素受体拮抗剂 (ＡＲＢｓ)替代或辅助血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩｓ)治疗心衰 (ＨＦ)的疗效比较尚未清楚 ,本文就此进行了汇总分析。汇总资料源于 1995～ 2 0 0 1年间有关ＡＲＢｓ和 /或ＡＣＥＩｓ治疗ＨＦ相关的随机双盲对照试验 ,共纳入 17项大中型试验的12 469例 ,年龄 5 6～ 73岁 ,心功能属ＮＹＨＡⅡ～Ⅳ级的ＨＦ患者。其中使用ＡＲＢｓ(包括芦沙坦、Ｃａｎｄｅｓａｒｔａｎ、Ｖａｌｓａｒｔａｎ、伊贝沙坦、ｅｐｒｏｓａｒｔａｎ)和 /或ＡＣＥＩｓ 70 60例 ,仅用安慰剂者 5 40 9例。尔后汇总分析ＡＲＢｓ…     

血管紧张素受体阻滞剂的临床药理学

血管紧张素转换酶抑制剂 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔ ｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ,ＡＣＥＩ)在临床上应用已近 2 0年 ,其主要作用是通过抑制血管紧张素转换酶 (ａｎ ｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ ,ＡＣＥ) ,减少肾素 血管紧张素系统 (ｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)中的主要活性物质血管紧张素Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ ,ＡｎｇⅡ ) ,使血压下降 ,并产生一系列有益的神经内分泌效应 ,其临床疗效已为许多大规模前瞻性随机、双盲、对照临床试验所证实。这类制…     

心脏血管紧张素Ⅱ受体研究进展

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )通过其对体循环血流动力学及血容量的作用对心脏和血管功能产生显著影响 ,也通过其直接促肥厚和增殖效应引起心血管结构的改变[1] 。越来越多的证据表明 ,ＡｎｇⅡ通过与特异的血管紧张素受体结合而起作用[2 ] ,随着具有高度选择性而无激动剂活性的非肽类ＡｎｇⅡ受体拮抗剂 (ＡＲＢ)的成功制备 ,特别是应用分子生物学技术对血管紧张素受体进行了分子克隆和氨基酸测序 ,使对血管紧张素Ⅱ受体的研究不断深入。1　ＡｎｇⅡ受体的分类及分布ＡｎｇⅡ受体主要分为ＡＴ1和ＡＴ2 受体两个主要类型。随后又发现了ＡＴ3 和…     

血管紧张素转换酶抑制剂对血管紧张素II介导的钙信号传导的…

本研究以血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）为对象，探讨了血管紧张素转换酶换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的直接作用。结果发现：ＡＣＥＩ呈时间依赖性地抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流，而不影响其钙释放。ＡＣＥＩ的这种作用与ＶＳＭＣ的血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性无关，其抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流特点与不同于钙通道阻滞剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。ＡＣＥＩ并不直接抑制钙通道，但激活ＶＳＭＣ的内源性蛋白激酶     

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠内皮素肾素血管紧张素变化

为研究组织局部肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）和内皮素对缺氧性肺动脉高压（ＰＡＨ）的影响。采用常压缺氧ＰＡＨ动物模型,观察血液、右心室、肺组织肾素活性（ＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）及内皮素（ＥＴ）含量变化和西拉普利（Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ）的治疗作用。结果发现缺氧时血ＲＡ与对照组无显著差别,ＡｎｇⅡ、ＥＴ升高,ＡＣＥ下降。右心室肌的ＲＡ、ＡｎｇⅡ、ＥＴ升高。肺组织ＲＡ、ＡｎｇⅡ升高,而ＥＴ、ＡＣＥ与对照组无显著差别,Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ使血、肺组织ＡＣＥ、心肌ＡｎｇⅡ降低。结论为１．心肺组织ＲＡＳ与ＰＡＨ的发生有关;２．Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ治疗ＰＡＨ有效。     

慢性肾脏疾病应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂的经验

应用血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)或血管紧张素受体拮抗剂(ＡＲＢ)可以延缓糖尿病肾病及其它慢性肾脏病的进展 ,肾功能不全患者应用ＡＣＥＩ或ＡＲＢ能更大限度地保护肾功能 ,这一点已成共识。然而 ,由于多数医生担心血肌酐(ＳＣｒ)或血钾上升 ,极少给肾功能不全的患者使用ＡＣＥＩ或ＡＲＢ。因此 ,临床上患者肾功能究竟下降到何种程度不宜使用ＡＣＥＩ或ＡＲＢ ?ＡＣＥＩ或ＡＲＢ的用量究竟多少比较合适 ?目前尚无肯定结论。本文将就上述问题作简要阐述。多数临床观察发现治疗前已经存在肾功能不全的患者在开始应用ＡＣＥＩ或ＡＲＢ…     

长期肾素血管紧张素系统阻滞对心力衰竭大鼠心血管组织醛固酮代谢的影响

长期 (>3个月 )应用血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)治疗充血性心力衰竭 (心衰 )会产生血浆醛固酮逃逸现象。血管紧张素ＩＩ受体阻滞剂 (ＡＲＢ)理论上可以更好地阻断肾素血管紧张素系统 ,与ＡＣＥＩ相比副作用少。已经证实心脏、血管可以合成醛固酮 ,表达醛固酮合成酶的编码基因为ＣＹＰ11Ｂ2。本实验旨在检测长期应用ＡＣＥＩ、ＡＲＢ是否产生组织醛固酮逃逸。1 资料与方法 :用依那普利 (2 0ｍｇ·ｋｇ-1·ｄ-1)和洛沙坦 (15ｍｇ·ｋｇ-1·ｄ-1)喂养心肌梗死后充血性心衰大鼠 ,用假手术大鼠和未处理心肌梗死后充血性心衰大鼠作对照 ,离…     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的地位

慢性心力衰竭 (ＣＨＦ)是各种心血管疾病发展的终末阶段 ,有很高的死亡率和致残率。ＣＨＦ的发生和发展和人体内一系列神经体液因素的过度激活有关。在这些改变中 ,肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＳ)的激活发挥着重要的作用 ,ＲＡＳ的作用主要通过血管紧张素ＩＩ(ＡｎｇＩＩ)来实现。阻断该系统的药物 ,如血管紧张素转化酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)已通过大量的临床观察证实能显著减少ＣＨＦ患者的死亡率和病残率。理论上 ,ＡｎｇＩＩ受体阻滞剂 (ＡＲＢ)较ＡＣＥＩ可更完全地阻断ＲＡＳ系统。ＡｎｇＩＩ的形成有两种途径 ,即ＲＡＳ的传统途径和…     

心力衰竭治疗的基石:血管紧张素转换酶抑制剂

一、作用机制血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)有益于慢性心力衰竭(ＣＨＦ)的治疗主要通过两个机制 :(1)抑制肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)。 (2 )作用于激肽酶Ⅱ ,抑制缓激肽的降解 ,提高缓激肽水平。ＡＣＥＩ不仅抑制循环的ＲＡＡＳ ,而且也抑制组织的ＲＡＡＳ。研究表明 ,组织的ＲＡＡＳ在ＣＨＦ的病理机制中起重要作用。当心肌受到急性损伤时循环的ＲＡＡＳ激活 ,血浆中儿茶酚胺水平增高 ;当心脏处于相对稳定的代偿状态时神经体液因素活性降低 ,但组织的ＲＡＡＳ仍处于持续激活状态。ＡＣＥＩ促进缓激肽的作用与抑制血管紧张…     

福辛普利联合洛沙坦治疗提高对大鼠糖尿病肾病的疗效

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病严重的常见的并发症之一。阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能延缓ＤＮ的进展 ,目前主要应用的阻断剂为血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂 (ＡＴ1ＲＡ)等。ＡＣＥＩ仅阻断血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)途径 ,ＡｎｇⅡ仍能通过非ＡＣＥ途径合成 ;ＡＴ1ＲＡ抑制了对肾素的反馈作用 ,导致与肾素水平呈浓度依赖的ＡｎｇⅡ的浓度升高。本研究以链脲佐菌素 (ＳＴＺ)诱导的糖尿病大鼠为模型 ,联用福辛普利 (ＡＣＥＩ)和洛沙坦 (ＡＴ1ＲＡ) ,试从ＡｎｇⅡ的生成和受体两方面阻断Ａｎｇ…