survivin、bcl-2在胃癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨凋亡抑制基因survivin在胃癌组织中的表达及其与bcl-2表达的相关性。[方法]应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）检测survivin、bcl-2在20例正常胃黏膜组织、50例胃腺癌组织中的表达。[结果]survivin在正常胃黏膜组织中不表达,50例胃癌组织中35例表达阳性,表达率为70％;survivin蛋白表达与组织分型、淋巴结转移及TNM分期呈正相关（P〈0．05）,与年龄、性别及浸润程度无相关性（P〉0．05）。survivin蛋白表达阳性率与胃癌组织中bcl-2蛋白表达密切相关。[结论]survivin异常表达而引起的细胞凋亡抑制,在胃癌的发生中起重要作用,其过度表达提示胃癌预后不良。survivin蛋白表达与胃癌组织中bcl-2蛋白的异常表达密切相关。     

胃癌及胃溃疡组织中环氧合酶2的表达

目的　探讨环氧合酶 2 (cyclooxygenase 2 ,COX 2 )蛋白在胃癌组织、正常胃黏膜组织以及胃溃疡组织中的表达及其意义。方法　应用免疫组化方法 (SP法 )检测 3 6例胃癌组织及其癌旁正常胃黏膜组织以及 12例胃溃疡组织中COX 2蛋白的表达。结果　胃癌组织中COX 2蛋白的表达水平显著高于癌旁正常胃黏膜及胃溃疡组织 ,差异具有显著性 (P <0 0 1) ;有淋巴结转移的胃癌组织中COX 2蛋白的表达水平高于无淋巴结转移者 ,差异具有显著性 (P <0 0 5 ) ;Ⅲ Ⅳ期胃癌组织的COX 2蛋白的阳性表达水平明显高于Ⅰ Ⅱ期 ,差异具有显著意义 (P <0 0 5 )。结论　COX 2蛋白的过表达参与了胃癌的演进。     

Survivin基因在胃癌中的表达及临床意义

目的研究凋亡抑制基因survivin在胃癌组织中的表达。方法运用SP免疫组化技术检测survivin基因在50例胃癌组织及相应的癌旁组织中的表达。结果survivin基因在50例癌旁组织中不表达,而在50例胃癌组织中有40例表达阳性,阳性率80％,两者差异有统计学意义（P〈0．05）。survivin基因表达阳性率与胃癌组织的分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关,而与浸润程度无相关。结论survivin在胃癌组织中的特异性高表达,说明其表达可以抑制胃癌细胞的自身凋亡过程,其在癌细胞的生长和增殖过程中起着广泛的促进作用。     

胃癌组织中环氧合酶-2表达及其与P-gp表达相关性的研究

目的 :探讨环氧合酶 2 (COX 2 )蛋白在胃癌组织中的表达 ,并探讨COX 2对P糖蛋白 (P gp)表达的影响。方法 :应用免疫组织化学方法检测 4 8例胃癌及 10例正常胃组织中COX 2蛋白与P gp蛋白的表达。结果 :正常胃组织中未见COX 2表达 ,胃癌组织中COX 2阳性率为 6 0 .4 % (2 9/ 4 8) ,其阳性表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。COX 2阳性组中P gp表达阳性率为 82 .8% (2 4 / 2 9) ,而COX 2阴性组P gp同时阴性率 6 3.2 %(12 / 19) ,两者有高度正相关性 ,相关系数r=0 .4 70 (P <0 .0 1)。结论 :COX 2蛋白的表达参与胃癌的发生及恶性进展 ,并可能干预P gp表达 ,参与对肿瘤的多药耐药 (MDR)的调节作用     

多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌组织中的表达

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和肺耐药蛋白 (LRP)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 90例胃癌组织和 3 0例正常胃黏膜中MRP和LRP的表达情况。结果　 90例胃癌组织中的MRP、LRP阳性表达率分别为 92 .2 %和 93 .3 % ,均高于正常胃黏膜的阳性表达率 (P <0 .0 5 ) ,在高中分化腺癌中的阳性表达率高于低分化腺癌和黏液癌 (P <0 .0 5 ) ,不同浸润程度及是否有淋巴结转移者的阳性表达率相互比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MRP、LRP在胃癌组织中均呈高表达 ,均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用     

胃粘膜异型增生和胃癌中Survivin基因的表达及相关性研究

目的 :探讨凋亡相关基因survivin在胃癌和胃粘膜异型增生组织中的表达 ,及其与bcl 2、p53和PCNA表达的相关性。方法 :利用免疫组织化学SP法检测 60例胃癌、3 0例胃粘膜异型增生和 8例正常胃粘膜中survivin、bcl 2、p53和PCNA的表达。 结果 :survivin在轻中重度异型增生和癌组织中阳性表达率分别是 10 %、13 %、80 %和 82 %。轻中重度异型增生survivin阳性表达率明显低于重度异型增生和癌 (P <0 0 1)而在重度异型增生与癌间无显著性差异 (P >0 0 5)。survivin阳性表达与胃癌组织学类型无关 (P >0 0 5) ,与浸润深度、淋巴结转移和生存期关系密切 (P <0 0 1、P <0 0 1、P <0 0 5)。survivin表达与bcl 2、p53和PCNAⅢ～Ⅳ级呈正相关 (P <0 0 1)。结论 :survivin基因在胃癌的发生、发展中起重要作用 ,检测survivin基因蛋白可对胃癌预后分析和进一步治疗提供有效依据 ,survivin与bcl 2和 p53一样可作为判断肿瘤预后的指标     

环氧合酶-2、P-gp在胃癌组织中的表达及其意义

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在胃癌组织中的表达及其对P糖蛋白 (P gp)表达的影响。 方法　应用免疫组织化学方法 ,检测 48例胃癌及 10例正常胃组织中COX 2与P gp的表达。 结果　正常胃组织中未见COX 2表达 ,胃癌组织中COX 2表达阳性率为 60 .4% ( 2 9/ 48) ,其阳性表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。COX 2阳性组中P gp表达阳性率为 82 .8% ( 2 4/ 2 9) ,而COX 2阴性组P gp同时阴性表达率为 63 .2 % ( 12 / 19) ,两者表达呈高度正相关 (γ =0 .470 ,P <0 .0 1)。 结论COX 2表达参与胃癌的发生及恶性进展 ,并可能通过干预P gp的表达参与对肿瘤多药耐药 (MDR)的调节作用     

鼻NK/T淋巴瘤中survivin、p53、bcl-2蛋白的表达与细胞凋亡

目的　探讨survivin、p5 3、bcl 2蛋白在鼻NK /T淋巴瘤中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法　应用TdT介导的dUTP缺口末端标记 (TUNEL)技术和免疫组织化学S P法 ,检测 2 4例鼻NK /T淋巴瘤和 17例良性淋巴结病变中细胞凋亡和survivin、p5 3、bcl 2蛋白的表达水平。 结果　survivin、p5 3、bcl 2蛋白在鼻NK /T淋巴瘤表达的阳性率分别为 45 .8% ( 11/2 4)、62 .5 % ( 15 /2 4)和 16.7% ( 4 /2 4)。survivin表达上调与 p5 3高表达密切相关 (P <0 .0 5 ) ,但与bcl 2蛋白表达无明显相关性 (P >0 .0 5 )。凋亡指数与survivin、p5 3蛋白表达明显相关 (P <0 .0 5 ) ,但与bcl 2蛋白表达无明显相关性 (P >0 .0 5 )。 结论　survivin基因的异常表达引起的凋亡抑制 ,可能在鼻NK/T淋巴瘤的发生进展中有一定的作用 ,且其与p5 3异常表达显著相关 ,但与bcl 2蛋白表达无明显相关性。鼻NK /T淋巴瘤细胞凋亡调控是多因素的复杂过程     

胃癌及癌旁组织Fas蛋白和CD44V6蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨Fas蛋白、CD44V 6蛋白在胃癌及癌旁组织的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化SP法分别检测5 7例胃癌组织 ,5 7例癌旁组织和 2 0例正常胃黏膜组织中Fas蛋白、CD44V 6蛋白的表达。结果　 5 7例胃癌组织中Fas蛋白表达的阳性率为 35 .0 9% ,5 7例癌旁组织为 70 .18% ,正常胃黏膜为 85 .0 0 % ,胃癌组织与癌旁组织 ,正常胃黏膜组织Fas蛋白的表达比较均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。CD44V 6蛋白的表达 ,胃癌组为 66.67% ,癌旁组为 2 2 .81% ,正常胃黏膜为 10 .0 0 % ,胃癌组织与癌旁组织 ,正常胃黏膜组织之间的CD44V 6蛋白的表达均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　Fas蛋白、CD44V 6蛋白的表达对阐明胃癌的发生机制、预后和转移均有重要意义     

caspase-3、survivin、CyclinD1及p27在胃癌中的表达及其意义

 【摘要】　目的　探讨胃癌中caspase-3、survivin、CyclinD1及p27蛋白的表达及其与胃癌临床病理参数的关系。方法　采用免疫组织化学即用型二步法检测72例胃癌、54例正常胃黏膜组织中四种蛋白的表达。结果　caspase-3及p27蛋白在胃癌中的阳性表达明显低于正常胃黏膜（P＜0.01），survivin及CyclinD1在胃癌中的阳性表达明显高于正常胃黏膜（P＜0.01），caspase-3与组织分化程度和临床分期相关，survivin的表达与淋巴结转移、脏器转移和临床分期有关（P＜0.05），CyclinD1表达与组织分化程度相关，p27蛋白与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、脏器转移、临床分期均相关。胃癌组织中cas-pase-3与survivin呈负相关，CyclinD1与survivin呈正相关，p27与CyclinD1也呈正相关。结论　survivin和CyclinD1蛋白的过表达，caspase-3和p27蛋白的表达缺失在胃癌的发生、发展中起着不同程度的作用。联合检测caspase-3，survivin，CyclinD1及p27蛋白的表达更能反映胃癌的生物学行为，优于单项检测。     

生存蛋白Survivin在人胃癌组织中的表达

目的 :探讨生存蛋白Survivin在胃癌组织中的表达 ,进一步研究化疗前后Sur vivinmRNA表达的差异。方法 :用RT PCR法研究体外培养的胃癌细胞株及人胃癌组织化疗前后SurvivinmRNA表达的变化 ,采用Western blot检测Survivin蛋白的表达。结果 :体外培养的胃癌细胞株化疗药物处理前SurvivinmRNA的表达率为 2 5 % ,接受化疗的细胞株表达率为 70 % ;术前接受化疗的胃癌患者SurvivinmRNA表达率为 60 % ,术前未接受化疗的表达率为 3 5 % ,差异显着。正常胃黏膜细胞未检测到SurvivinmRNA表达。Western blot检测Survivin蛋白的表达具有相同的结果。结论 :Survivin在胃癌细胞中高表达并且接受化疗后Survivin表达率增高 ,提示Survivin表达可能与肿瘤化疗耐受有关     

Silibinin Inhibits Proliferation,Induces Apoptosis and Causes Cell Cycle Arrest in Human Gastric Cancer MGC803 Cells Via STAT3 Pathway Inhibition

Background: To investigate the effect of silibinin on proliferation and apoptosis in human gastric cancer cell line MGC803 and its possible mechanisms. Materials and Methods: Human gastric cancer cell line MGC803 cells were treated with various concentration of silibinin. Cellular viability was assessed by CCK-8 assayandapoptosis and cell cycle distribution by flow cytometry. Protein expression and mRNA of STAT3, and cell cycle and apoptosis regulated genes were detected by Western blotting and real-time polymerase chain reaction, respectively. Results: Silibinin inhibits growth of MGC803 cells in a dose- and time-dependent manner. Silibinin effectively induces apoptosis of MGC803 cells and arrests MGC803 cells in the G2/M phase of the cell cycle, while decreasing the protein expression of p-STAT3, and of STAT3 downstream target genes including Mcl-1, Bcl-xL, survivin at both protein and mRNA levels. In addition, silibinin caused an increase in caspase 3 and caspase 9 protein as well as mRNA levels. Silibinin caused G2/M phage arrest accompanied by a decrease inCDK1 and Cyclin B1 at protein and mRNA levels.. Conclusions: These results suggest that silibinin inhibits the proliferation of MGC803 cells, and it induces apoptosis and causes cell cycle arrest by down-regulating CDK1, cyclinB1, survivin, Bcl-xl, Mcl-1 and activating caspase 3 and caspase 9, potentially via the STAT3 pathway.     

COX-2和survivin蛋白表达与老年胃癌转移和预后的关系

 探讨环氧合酶-2 (COX-2)和生存素(survivin)蛋白表达与老年胃癌临床病理特征和患者预后的关系.方法 应用免疫组化技术检测60例老年胃癌、30例异型增生和20例癌旁正常胃黏膜组织中COX-2和survivin蛋白表达，并结合肿瘤的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果 在老年胃癌组织中COX-2和survivin表达阳性率分别为63.3%(38/60)和70.0%(42/60)，均显著高于异型增生和正常胃黏膜组织(P<0.05）。COX-2和survivin表达与胃癌浆膜浸润、淋巴结转移和患者预后密切相关(P<0.05)。结论 COX-2和survivin表达与老年胃癌发生、转移和患者生存期密切相关，检测COX-2和survivin蛋白表达可作为判断老年胃癌预后的参考指标。     

Survivin和PTEN蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制基因蛋白Survivin与抑癌基因蛋白PTEN在宫颈癌前病变和宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其两者的相关性。方法：选取93例慢性宫颈炎、宫颈糜烂伴鳞化（慢鳞）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞状细胞癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照。应用免疫组化S-P法检测各组宫颈组织中Survivin和PTEN蛋白的表达。结果：（1）从慢鳞-上皮内瘤变-宫颈鳞状细胞癌,Survivin的表达逐渐增强（P〈0．01）,而PTEN的表达逐渐减弱（P〈0．01）;（2）Survivin的表达与宫颈癌组织学分级、浸润深度、临床分期有关（P〈0．05）,而与年龄无关（P〉0．05）;PTEN蛋白的表达与宫颈癌浸润深度、临床分期有关（P〈0．05）,而与年龄、组织学分级无关（P〉0、05）;（3）Survivin与PTEN蛋白的表达在CIN、宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈显著负相关（P〈0．01）,而且在宫颈癌中的表达相关性更为密切。结论：Survivin的异常高表达与PTEN的异常低表达参与了宫颈癌的发生、发展,与凋亡抑制和增殖能力增强有关;发生在宫颈癌恶性转化的早期,并且其表达程度可作为预后不良的标志。     

Celecoxib induces apoptosis in COX-2 deficient human gastric cancer cells through Akt/GSK3beta/NAG-1 pathway

In this study, we analyzed the mechanisms of the apoptotic effects of celecoxib on COX-2 deficient gastric cancer cell line, MGC-803. We found celecoxib treatment induced caspase-dependent apoptosis in MGC-803 cells. Celecoxib inhibited Ser473 Akt and Ser9 GSK3beta phosphorylation and induced upregulation of nonsteroidal anti-inflammatory drugs-activated gene-1 (NAG-1) expression. The effects of celecoxib on NAG-1 expression were abolished by pretreatment with GSK3beta inhibitor, SB216763. Furthermore, GSK3beta gene silencing by siRNA inhibited the celecoxib-induced NAG-1 expression. Our study demonstrated that Akt/GSK3beta/NAG-1 signal pathway may represent as the major mechanism of the COX-2-independent effects of celecoxib on gastric cancer cells.     

miR-133在胃癌组织中的表达及对胃癌细胞恶性行为的影响

目的 探讨microRNA-133（miR-133）在胃癌组织及细胞系中的表达情况,并探讨其对胃癌细胞凋亡和侵袭的影响。方法 采用实时定量PCR（qPCR）检测64例胃癌组织及对应癌旁组织中的miR-133水平,分析miR-133表达与临床病理参数（性别、年龄、肿瘤位置、临床分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移）的关系,并检测其在胃癌细胞株AGS、SGC-7901、MKN-1、MKN-45、MGC-803和BGC-823及正常胃黏膜细胞GES-1细胞的表达情况,同时选取miR-133水平最低的胃癌细胞并转染过表达miR-133的真核重组质粒pCDNA3.1+miR-133,转染后分别采用流式细胞仪PI/Annexin V双染法及Transwell法检测miR-133对细胞凋亡和侵袭能力的影响。结果 胃癌组织的miR-133相对表达量为0.347±0.024,低于癌旁组织（P＜0.05）,且其表达与临床分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关均有关（P＜0.05）;与GES-1细胞相比（其miR-133表达水平设为1.00）,胃癌细胞的miR-133水平均较低（P＜0.05）,且MKN-45的表达水平最低;与对照组和空转染组相比,过表达组转染48、96 h后的细胞凋亡水平均升高,且穿膜细胞数均降低（P＜0.05）。结论miR-133在胃癌组织和细胞中均为低表达,上调miR-133水平可抑制胃癌细胞的侵袭并诱导凋亡。     

食管癌survivin、caspase-3表达与细胞凋亡的关系

目的探讨survivinmRNA、caspase-3蛋白在食管鳞癌中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法分别采用RT-PCR和免疫组化技术检测38例食管鳞癌及其对应的正常组织中survivinmRNA和caspase-3蛋白的表达,运用TUNEL方法检测细胞凋亡。结果73.68%食管鳞癌组织呈survivinmRNA阳性表达,显著高于正常组织,并与食管鳞癌的分化程度、临床分期有关,与年龄、性别、淋巴结转移无关;caspase-3蛋白在食管鳞癌和正常组织中的阳性表达率分别为26.32%和89.47%,差异有显著性,并与食管鳞癌的分化程度有关,与年龄、性别、淋巴结转移和临床分期无关;在食管鳞癌组织中,survivinmRNA和Caspase-3蛋白表达呈负相关;survivinmRNA阳性的食管鳞癌组中细胞凋亡指数明显低于survivinmRNA阴性组,(P<0.01),caspase-3蛋白阳性的食管鳞癌组中平均细胞凋亡指数明显高于caspase-3蛋白阴性组(P<0.01)。结论survivin、caspase-3参与了食管鳞癌的发生、发展,可以作为食管鳞癌预后的指标,survivin通过抑制caspase-3的活性而发挥其抑制细胞凋亡的作用是其主要的分子机制。     

Exogenous morphine inhibits human gastric cancer MGC- 803 cell growth by cell cycle arrest and apoptosis induction

Morphine is not only an analgesic treating pain for patients with cancer but also a potential anticancer drug inhibiting tumor growth and proliferation. To gain better insight into the involvement of morphine in the biological characteristics of gastric cancer, we investigated effects on progression of gastric carcinoma cells and the expression of some apoptosis-related genes including caspase-9, caspase-3, survivin and NF-κB using the MGC-803 human gastric cancer cell line. The viability of cells was assessed by MTT assay, proliferation by colony formation assay, cell cycle progression and apoptosis by flow cytometry and ultrastructural alteration by transmission electron microscopy. The influences of morphine on caspase-9, caspase-3, survivin and NF-κB were evaluated by semi-quantitative RT-PCR and Western blot. Our data showed that morphine could significantly inhibit cell growth and proliferation and cause cell cycle arrest in the G2/M phase. MGC-803 cells which were incubated with morphine also had a higher apoptotic rate than control cells. Morphine also led to morphological changes of gastric cancer cells. The mechanism of morphine inhibiting gastric cancer progression in vitro might be associated with activation of caspase-9 and caspase-3 and inhibition of survivin and NF-κB.