校正因子法测定盐酸帕洛诺司琼异构体的含量

目的用高效液相色谱法测定盐酸帕洛诺司琼异构体对盐酸帕洛诺司琼的校正因子，并以该校正因子计算盐酸帕洛诺司琼中异构体的含量。方法以Kromasil手性柱为色谱柱，以0．05mol／L的磷酸二氢钾溶液-甲醇-乙腈（88：7：5）为流动相，检测波长为210nm。结果盐酸帕洛诺司琼异构体对盐酸帕洛诺司琼的校正因子为5．22，盐酸帕洛诺司琼异构体的平均回收率为98．67％，RSD为1．23％（n=9）。结论所用方法简便、灵敏，重现性好。     

盐酸帕洛诺司琼光学异构体的手性HPLC检查

目的:建立盐酸帕洛诺司琼光学异构体的手性HPLC检查方法.方法:采用CHIRALPAK AD-H手性柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温35℃,以正已烷-无水乙醇-二乙胺(60∶40∶0.05)为流动相,流速为0.4mL·min-1,检测波长为256 nm.结果:盐酸帕洛诺司琼与其光学异构体分离度良好.在0.5～50μg·mL-1范围内,盐酸帕洛诺司琼色谱峰面积与其浓度成良好线性关系,检测限浓度约为0.05μg·mL-1.结论:建立的盐酸帕洛诺司琼光学异构体杂质手性HPLC拆分检查法方便准确,可用于盐酸帕洛诺司琼的光学纯度控制.     

帕洛诺司琼的合成

目的:合成新型5-HT3受体阻滞剂帕洛诺司琼。方法:以1萘-甲酸和4哌-啶甲酸乙酯为原料经胺化、成环、水解、胺化、脱水、关环、还原等反应合成目标物。结果:合成了帕洛诺司琼,总收率7.6%。结论:本方法合成帕洛诺司琼,操作简便,且提高了收率。     

盐酸帕洛诺司琼注射液的制备和质量控制

目的:制备盐酸帕洛诺司琼注射液,并建立质量控制方法。方法:考察辅料用量、配伍液和灭菌参数等对制剂的影响,参照盐酸帕洛诺司琼注射液同类产品Aloxi的处方,确定制剂处方工艺。采用HPLC法,测定制剂中盐酸帕洛诺司琼的含量和有关物质,并考察制剂稳定性。结果:金属络合剂依地酸二钠、渗透压调节剂甘露醇和针用活性炭的用量分别为盐酸帕洛诺司琼注射液制剂体积的0.01%、4.15%和0.01%(质量浓度分别为0.1、41.5和0.1 g.L-1);制剂与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配伍时含量不受影响;流通蒸汽灭菌条件为121℃下15 min。制备的盐酸帕洛诺司琼注射液含量和有关物质以及稳定性均符合质量控制要求。HPLC法所测盐酸帕洛诺司琼质量浓度的线性范围为1～200 mg.L-1(r2=0.999 7)。结论:该处方工艺合理、实用,质量控制方法可靠、易行。     

盐酸帕洛诺司琼的合成

3,4-二氢-1-萘甲胺盐酸盐与3.奎宁环酮盐酸盐经还原胺化反应得到N-[(3,4-二氢萘-1-基)甲基]-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-胺二盐酸盐,再经拆分、催化氢化得到N-[(1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲基].(S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-胺的一对非对映异构体,与三光气环合后成盐,利用重结晶法分离异构体,得到盐酸帕洛诺司琼,总收率约12%.     

盐酸帕洛诺司琼3个光学异构体的分离与测定

目的:建立盐酸帕洛诺司琼中3个异构体的分离和含量测定方法。方法:采用以替考拉宁手性柱CHIROBIOTIC TTM(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-冰醋酸-三乙胺(100:0.5:0.3),流速:0.5 mL·min-1;检测波长:238 nm。结果:盐酸帕洛诺司琼与3个异构体分离良好,保留适宜;3个异构体在2μg·mL-1至20μg·mL-1范围内,线性良好(r=0.9992～0.9999),进样精密度良好(RSD=0.88%～1.7%,n=5)。结论:方法专属性好、精密度高,适用于盐酸帕洛诺司琼异构体的测定。     

盐酸雷莫司琼的合成工艺

目的研究盐酸雷莫司琼的合成工艺。方法主要是以4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸甲酯硫酸盐为中间体,经乙酰化、芳香环碳酰化制备1-乙酰基-5-[(1-甲基吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氢苯并咪唑,此化合物再经水解、拆分得到盐酸雷莫司琼。结果本工艺所得盐酸雷莫司琼总收率为21.2%。结论盐酸雷莫司琼的合成工艺稳定,操作简便,适合工业化生产。     

盐酸帕洛诺司琼与托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐疗效的临床观察

目的:比较盐酸帕洛诺司琼与托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐的疗效和不良反应。方法:回顾性分析112例恶性肿瘤患者分别应用托烷司琼和盐酸帕洛诺司琼,两组均为56例患者,分别使用烷司琼4mg+地塞米松5mg或盐酸帕洛诺司琼0.25mg+地塞米松5mg于化疗前半小时使用。对比两组患者急性和延迟性呕吐的完全缓解率、进食量和不良反应。结果:托烷司琼组和盐酸帕洛诺司琼组急性呕吐的完全缓解率分别为73.2%(41/56)和78.6%(44/56),P0.05;延迟性呕吐的完全缓解率分别为48.2%(27/56)和71.4%(40/56),差异有统计学意义(P0.05);托烷司琼和盐酸帕洛诺司琼治疗后,患者因食欲下降致进食量明显减少的发生率分别为51.8%(29/56)和19.6%(11/56),差异有统计学意义(P0.05);托烷司琼和盐酸帕洛诺司琼治疗后,两组患者不良反应的发生率均较低,程度也较轻。结论:盐酸帕洛诺司琼对延迟性呕吐的缓解效果更优,且患者的不良反应可以耐受;盐酸帕洛诺司琼良好的呕吐控制效果保证了化疗期间患者有足够的能量摄入。     

盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮在顺铂化疗中食欲恢复的临床对比研究

目的观察盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮与单用盐酸帕洛诺司琼在顺铂化疗所致呕吐的止吐及食欲恢复的临床对比研究。方法采用前瞻性随机对照的临床研究设计,将120例经病理确诊的恶性肿瘤需顺铂化疗的患者分为盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮联合用药试验组与盐酸帕洛诺司琼单药对照组,观察其胃肠道反应的发生率及食欲恢复情况。结果使用盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮实验组与未联合使用醋酸甲地孕酮的对照组恶心、呕吐发生率分别为70.0%与86.7%,45.0%与66.7%,厌食、疲乏发生率分别为58.3%与85.0%,81.7%与86.7%,统计学有差异(P<0.05)。结论盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮在顺铂化疗中食欲恢复的的临床对比研究中表明可减轻化疗引起的消化道反应,促进食欲恢复。     

盐酸帕洛诺司琼预防化疗药物所致胃肠道反应63例

目的 观察盐酸帕洛诺司琼预防化疗药物所致胃肠道反应的疗效和安全性,并与盐酸托烷司琼进行对比. 方法采用随机自身交叉对照,63例入选患者分为AB组32例和BA组31例,AB组第1周期应用盐酸帕洛诺司琼,第2周期应用盐酸托烷司琼;BA组则相反. 结果 可评价患者63例,化疗后0～24 h盐酸帕洛诺司琼和盐酸托烷司琼对化疗引起的食欲不振 、恶心和呕吐的有效率相似,在24～120 h和0～120 h,盐酸帕洛诺司琼对化疗引起的食欲不振 、恶心和呕吐的有效率优于盐酸托烷司琼,差异有统计学意义(P<0.05). 两药的不良反应相似,主要为头痛和便秘. 结论 盐酸帕洛诺司琼对延迟性恶心呕吐的有效性优于盐酸托烷司琼,值得临床推广应用.     

注射用盐酸帕洛诺司琼的制备、质量控制及稳定性考察

目的:制备注射用盐酸帕洛诺司琼,建立其质量控制方法并考察其稳定性.方法:制备注射用盐酸帕洛诺司琼;采用高效液相色谱法测定其含量及有关物质,并对制剂进行稳定性试验.结果:本品处方以10%甘露醇作为填充剂,用磷酸二氢钠调节溶液pH值为4.5～6.0;盐酸帕洛诺司琼在 12.00 μg·mL-1～150.01 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r＝0.999 9),恒温加速试验6个月及长期留样18个月时主药含量及有关物质未见明显变化.结论:该制剂处方工艺可行,质量可控,稳定性良好;所建立的含量测定方法重复性好,专属性强,结果准确可靠.     

盐酸帕洛诺司琼与格拉司琼预防化疗所致呕吐的效果比较

目的:对比分析盐酸帕洛诺司琼与格拉司琼预防化疗所致呕吐的效果。方法:选取2009年~2013年8月在某院进行化疗的74例恶性肿瘤患者作为研究对象。将患者随机分为盐酸帕洛诺司琼组(静注0.25mg)和格拉司琼组(静注3mg),每组37例。对比两组患者呕吐的控制效果和不良反应的发生状况。结果:盐酸帕洛诺司琼组患者的完全缓解和部分缓解比例均高于格拉司琼组,而无效比例低于格拉司琼组,差异均有统计学意义(P0.05)。盐酸帕洛诺司琼组患者共发生不良反应4例,发生率为10.81%,格拉司琼组共发生不良反应6例,发生率为16.22%。两组间的差异无统计学意义(P0.05)。结论:与格拉司琼相比,盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致呕吐的效果更好,值得在临床实践中应用。     

盐酸帕洛诺司琼在预防宫颈癌同步放化疗中恶心呕吐的疗效观察

目的采用盐酸帕洛诺司琼、盐酸托烷司琼、盐酸昂丹司琼来预防宫颈癌同步放化疗引起的恶心、呕吐,并对其疗效进行观察。方法选择需要同步放化疗的宫颈癌患者60例,统一采用DF(DDP30mg·m-2第一天～第三天+5-FU500mg·m-2第一天～第五天)方案化疗,60例随机分为3组,分别给予国产盐酸帕洛诺司琼、盐酸托烷司琼、盐酸昂丹司琼,观察3种药物预防呕吐的效果。结果急性期防治呕吐的有效率帕洛诺司琼组为80.0%。托烷司琼组为70.0%,昂丹司琼组为60.0%;延迟期分别为65.0%,60.0%和55.0%,3种止吐药毒副反应均为便秘、腹泻及头痛,但程度较轻。结论盐酸帕洛诺司琼、盐酸托烷司琼、盐酸昂丹司琼是宫颈癌同步放化疗中DF方案化疗方案患者的有效止吐药,帕洛诺司琼疗效最强,3种药物不良反应轻,病人可耐受,且安全性好。     

反相高效液相色谱法检测盐酸帕洛诺司琼及其有关物质

目的建立反相高效液相色谱法分离盐酸帕洛诺司琼及其有关物质的方法。方法采用Agilent ZORBAX Ec ilipse C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-25 mmol.L-1磷酸二氢钠溶液(含0.1%三乙胺,用磷酸调pH值至4.0)(25∶75)为流动相,检测波长为210 nm,流速:1.0 mL.m in-1。结果帕洛诺司琼能与杂质及降解产物分离。结论本方法准确、简便,适用于盐酸帕洛诺司琼和有关杂质及降解产物的检查。     

盐酸帕洛诺司琼预防~(131)I治疗甲状腺癌发生恶心呕吐的临床观察

目的了解盐酸帕洛诺司琼在131I治疗甲状腺癌患者过程中抑制恶心呕吐的作用。方法 150例使用不同镇吐药物的131I治疗甲状腺癌患者进行对照分析。结果盐酸帕洛诺司琼控制恶心呕吐的作用较甲氧氯普胺和阿扎司琼作用强且持久,χ2检验,P<0.05,并且不会增强副反应。结论盐酸帕洛诺司琼能有效控制131I治疗甲状腺癌患者的恶心呕吐。     

帕洛诺司琼治疗化疗呕吐的临床研究进展

帕洛诺司琼是第一个获准用于预防迟发性化疗所致恶心、呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV）的5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂。通过比较,发现帕洛诺司琼治疗急性期CINV至少同第一代5-HT3受体拮抗剂同样有效,对延迟性CINV的疗效优于第一代5-HT3受体拮抗剂。本文综述了帕洛诺司琼的临床研究进展,并探讨了多剂量给予帕洛诺司琼的安全性和有效性。     

反相高效液相色谱法检测盐酸帕洛诺司琼的有关物质

目的建立测定盐酸帕洛诺司琼有关物质的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法。方法色谱柱为Shim-packVP-ODS柱（150mm×4.6mm,5μm）,流动相A为0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至2.5）-乙腈（90∶10）,流动相B为0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至2.5）-乙腈（60∶40）,梯度洗脱,流速1.0mL/min,检测波长210nm。结果在此色谱条件下,盐酸帕洛诺司琼与杂质及降解产物可以有效分离。结论 RP-HPLC法准确、专属性好,适用于盐酸帕洛诺司琼有关物质及降解产物的检测。     

盐酸帕洛诺司琼对比格拉司琼在老年急性髓系白血病化疗相关恶心和呕吐的临床研究

目的比较盐酸帕洛诺司琼与格拉司琼在老年急性髓系白血病(AML)化疗相关恶心呕吐(CINV)反应治疗效果。方法将符合纳入标准的老年AML患者24例,按随机数字表法分为试验组和对照组,每组各12例,试验组采用盐酸帕洛诺司琼注射液预防呕吐,对照组使用格拉司琼治疗,观察2组患者化疗期间及化疗后第1～5天的恶心、呕吐、食欲以及全身情况。结果帕洛诺司琼对比格拉司琼预防化疗过程中及化疗后急性CINV控制有效率分别为92%和83%,在治疗后48 h迟发性CINV的有效率分别是92%和83%,2组间比较差异有统计学意义(P<0.05);盐酸帕洛诺司琼在迟发性呕吐分层缓解率高于格拉司琼,2种药物均有轻微疲乏、便秘、头晕、头痛等不良反应。结论在老年AML化疗中,帕洛诺司琼对于预防CINV的疗效优于格拉司琼,不良反应发生率低、程度轻。     

HPLC法同时测定盐酸帕洛诺司琼注射液中3种杂质的含量

目的：建立HPLC法测定盐酸帕洛诺司琼注射液中还原杂质、差向异构体、氮氧杂质等3种杂质含量的方法。方法：采用Inertsil ODS-3 C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为高氯酸钠缓冲液-乙腈(72：28),检测波长为210 nm,柱温为30 ℃,流量为1.0 ml.min-1。结果：在选定的色谱条件下,还原杂质、差向异构体、氮氧杂质可准确测定,方法学考察符合分析检测要求。结论：建立的方法灵敏度高,测定结果准确,可用于盐酸帕洛诺司琼注射液中3种杂质的含量测定。     

盐酸帕洛诺司琼注射液人体药动学研究

目的:研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康志愿者体内的药动学。方法:30名健康志愿者随机分成三组,每组10人,男女各半,分别单剂量静脉注射0．125,0．25和0．5 mg三种剂量的盐酸帕洛诺司琼注射液后,采用HPLC-MS法测定人血浆中帕洛诺司琼浓度,计算药动学参数。结果:单剂量静脉注射0．125,0．25和0．5mg的盐酸帕洛诺司琼注射液后,达蜂浓度分别为(1．11±0．51),(2．22±0．86)和(5．56±4．83)ng·mL~(-1);AUC分别为(15．9±3．37),(25．4±5．78)和(43．0±8．91)ng·h·mL~(-1);消除半衰期分别为(47．8±10．7),(47．3±12．7)和(43．1±4．8)h。结论:本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。在0．125～0．5 mg剂量范围内帕洛诺司琼在健康志愿者体内呈线性药动学特征。