P_(53)基因异常与肿瘤的关系

自1979年发现P_(53)蛋白以来,人们对它的认识经历了肿瘤抗原、癌基因蛋白到肿瘤抑制因子的发展过程。目前研究表明:几乎各类组织所有类型的恶性肿瘤都发现与P_(53)基因表达异常相关。研究P_(53)基因及其蛋     

P_(53)基因与肿瘤细胞程序化死亡

P_(53)基因是已知肿瘤癌基因和抑癌基因中变异频率最高的一种抑癌基因。许多研究认为,P_(53)基因在多种时冷的生物学行为中发挥着十分重要的作用。程序化细胞死亡是肿瘤形成和演化中的重要事件,P_(53)基因在此过程中起着关键的作用。P_(53)基因能够诱导肿瘤细胞出现PCD,使利用P_(53)基因进行基因治疗成为可能。P_(53)可与c-myc、bcl-2、TGFβ、bax等基因共同作用,调控肿瘤细胞PCD。放疗、化疗、热疗等多种肿瘤治疗模式所诱导的PCD均需要P_(53)基因参与。所以,对P_(53)基因进行深入的研究可望建立肿瘤治疗的新战略。     

肿瘤抑制基因P_(53)

P_(63)基因的研究进展很快。目前的研究已显示P_(53)基因突变是人类肿瘤中最常见的基因突变之一。本文对P_(53)基因作一简要综述。对P_(53)基因认识的发展(一)作为肿瘤抗原 70年代末80年代初,人们把P_(53)蛋白认为是一种肿瘤抗原。因为Lane等最早在转化细胞中发现了一种磷酸核蛋白,分子量5300道尔顿,命名为P_(53)。由于这种蛋白质能在SV-     

食管癌前病变的肿瘤抑制基因蛋白P_(53)的免疫组化研究

研究目的目前对食管癌前病变的形态学研究很广泛,但对其分子生物学基础尚不清楚。P_(53)作为肿瘤抑制基因已被接受和重视。本文旨在进一步探讨食管癌前病变肿瘤抑制基因P_(53)的表达状况对食管癌发病学的意义。处理方法将食管癌手术切除标本经酒精固定,常规石腊包埋、切片。H-E染色作组织病理学诊断;另一连续切片作免疫组化染色。第一抗体分别采用兔多克隆血清免疫球蛋白CM-1和小鼠举克隆抗体PAb1801。结果研究的10例食管癌切除标本中,免疫组化结果显示除正常食管上皮外,基底细胞过度增生、间变和原位癌组织均表现不同程度的P_(53)免疫阳性反应。P免疫阳性细胞的数量及其在上皮内的分布与细胞的增生状态密切相关。结论在食管癌变的早期即有明显的肿瘤抑制基因蛋白P_(53)的表达。提示可能在食管病变早期阶段已发生P_(53)基因突变。     

P~(53)基因及其产物的研究进展

肿瘤抑制基因是当今肿瘤学研究的一个热点,近年来取得了很大进展.P~(53)基因是研究较多的肿瘤抑制基因之一,本文从P~(53)基因及其产物的一般性质、生物学功能、作用机制以及临床应用等几个方面进行了文献综述.1野生型P~(53)基因及其产物的性质与功能     

突变型P_(53)基因与肝细胞癌

<正>野生型P_(53)基因作为一种抗癌基因已日益受到学者关注.近年来P_(53)基因及其蛋白在正常细胞中的功能和它在肿瘤发生发展过程中的作用,已成为肿瘤研究的热点之一.癌基因的激活与抗癌基因的失活,是肿瘤发生发展过程分子机制的重要基础.P_(53)基因的突变或缺失可能干扰或阻断野生型P_(53)负性调节功能引发人类包括肝细胞癌(HCC)在内的多种肿瘤.本文就P_(53)与HCC之间若干内容加以综述.     

揭开肿瘤抑制基因结构的秘密

细胞中,一种称作P_(53)的蛋白质借结合与活化可阻止细胞分裂的基因,而使细胞稳步生长。P_(53)基因的缺陷是引起全部癌症半数癌的原因。二个研究小组使用二种方法,现已可影像P_(53)蛋白的二个主要断面,从而使研究人员首次看到这些遗传缺陷如何改变P_(53)的结构。一个小组在揭示P_(53)如何粘着在DNA上时,发现发生在与DNA粘着之处许多P_(53)改变。另一个小组的研究显示P_(53)不是单个起作用的,而是以四个为一组发生作用。     

霉变食物是肝癌的外因

花生、玉米和豆类等食物上会生长一种叫黄曲霉的霉菌,它会分泌出AFB_1毒素。现已查明此毒素是诱发肝癌的祸根。 美国的医学科研人员对肝癌组织进行的研究表明,肝癌患者中有50％以上的肿瘤抑制基因P_(53)有     

CD_(44)V_6和P_(53)蛋白在食管癌中的表达

<正> 细胞粘附分子CD_(44)V_o是近年来发现的与肿瘤的进展、转移等有关的转移相关基因。肿瘤抑制基因P_(53)突变或异常常见于人类肿瘤(包括乳腺,消化道等部位的肿瘤),它与肿瘤的发生、进展和转移及预后有关。本文应用免疫组化方法对48例食道鳞癌进行CD_(44)V_o和P_(53)蛋白检测,并观察和探讨了食道癌的分化、淋巴结转移及血管浸润等情况与CD_(44)V_o和P_(53)蛋白表达间的关系。 1.材料和方法 材料 收集我院1998年1月～11月间经手术切除的食管癌根治标本48例。其中鳞癌Ⅰ级18例,Ⅱ级21例,Ⅲ级或未分化癌9例;有淋巴结转移者30例,无淋巴结转移18例;有血管浸润者36例,无血管浸润者12例。年龄29～71岁,平均44.4岁;男35例,女13例。     

同大肠肿瘤相关的抑癌基因

癌基因和抑癌基因共同对肿瘤的发生和发展起作用,近期研究认为后者占主导作用。本文主要对有关大肠肿瘤的抑癌基因(P_(53)基因、DCC基因、FAP基因、MCC基因)的研究进展进行综述,同时简述了抑癌基因与癌基因的关系     

P53基因蛋白的表达与肿瘤临床关系

近年来、人们在深入研究癌基因的基础上．发现了肿瘤抑制基因或抗癌基因（tumorsuppressorgene／antioneogene）在肿瘤发生中的重要作用，使肿瘤抑制基因成为肿瘤学和分子生物学研究的热点。肿瘤抑制基因是一种抑制细胞非正常性增生的基因，P53基因是继RB基因后新确认的一个肿瘤抑制基因，其野生型能抑制细胞的恶性转化，而突变型则与人类许多肿瘤的发生密切相关。本文就P53基因及其产物的一般性质，以及与一些恶性肿瘤关系简要综述如下。1P53基因及其产物的性质人P53基因最早于1979年由lane和Cranford从SV－40大T抗原转化细胞中分离出…     

心脏血管堵塞与失能的P_(53)有关

多年来研究者们收集了有关证据,证明疱疹病毒不仅存在于唇疱疹、流感症状、生殖器溃疡,而且也存在于冠状动脉疾病。此外,寻找癌症成因的科学家们也认为肿瘤抑制基因P_(53)的缺陷与细胞的失控生长有联系。细胞的失控生长可导致肿瘤。现在,这些看来互不相关的研究形成交叉之路。马里兰州贝塞斯达国家心、肺和血液研究所的细胞生物学家Edith·H·Speir解释说,巨细胞病毒是疱疹家族中的一员,产生一种看来可使蛋白质P_(53)失去作用的一种蛋白。其结果,血管内的平滑肌细胞能够不断增生,直到阻止血液流通为止。她和同事们研究为什么进行过血管成形术的人中有25％～50％的病人六个月内血管重     

P_(53)癌基因蛋白在松果体生殖细胞瘤中的表达及意义

为了探讨P_(53)癌基因蛋白在松果体生殖细胞瘤及睾丸精原细胞瘤中的表达特征及意义,我们应用P_(53)癌基因蛋白通过SP法免疫组化染色。对组织形态特征类似睾丸精原细胞瘤的11例松果体生殖细胞瘤及19例睾丸精原细胞瘤进行了检测,P_(53)呈核型表达。在上述肿瘤中的阳性率分别为23.7％及52.5％,表明松果体生殖细胞瘤中突变型P_(53)较睾丸精原细胞瘤突变型P_(53)少,提示松果体有抗肿瘤作用。     

大肠肿瘤组织中CD44V6、Bcl2和P53的表达与预后的关系

目的 探讨CD_(44v6)、Bcl_2、P_(53)的表达与大肠肿瘤的分化程度及预后的关系。方法 采用EnVision法对6例正常大肠粘膜、25例大肠腺瘤、40例大肠腺癌进行检测。结果 CD_(44v6)、Bcl_2的阳性率与肿瘤分化程度显著相关(P<0.01);CD_(44v6)、P_(53)与肿瘤的分期、有无淋巴结转移显著相关(P<0.01)。结论 CD_(44v6)、Bcl_2、P_(53)在判断大肠肿瘤分化程度及估计预后中,可联合作为一个重要指标之一。     

肿瘤抑制基因p16研究进展

肿瘤的发生发展是多种基因参与的复杂过程 ,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活。在过去的十几年里 ,已有 1 0 0余种癌基因和1 0余种肿瘤抑制基因被分离鉴定 ,其中以 p53基因研究的最多 ,几乎所有类型肿瘤中 ,约 50 %可查见 p53基因突变或缺失。新近分离鉴定的一个重要的肿瘤抑制基因 p1 6(又称 CDKN2、MTS1、INK4I)在许多肿瘤细胞株中存在高频率的缺失和突变 〔1,2〕,体外培养细胞 p1 6c DNA转染实验证明该基因有抑制细胞克隆形成的作用 [3] 。 p1 6蛋白直接参与细胞周期的调节 ,是细胞 G1期重要的负调节蛋白 ,随着研究的广泛开…     

乳腺癌ER、PR和P_(53)基因表达研究

应用LSAB法对57例乳腺癌的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和P_(53)基因表达进行研究,结果:28例ER、PR阳性组中,P_(53)阳性表达6例(20.7％);28例ER、PR阳性组中,P_(53)阳性表达15例(53.6％),两组差异有显著性(P<0.05)。在21例P_(53)表达病例中,15例淋巴结转移,转移率71.4％,在36例P_(53)阴性病例中,8例淋巴结转移,转移率为22.2％,两者比较有显著性差异。提示P_(53)表达与ER、PR存在及腋窝淋巴结转移有关;检测ER、PR和P_(53)可作为临床内分泌治疗的依据;P_(53)的检测可考虑作为乳腺癌预后判断的一个可靠指标。     

植入基因阻止培养中的癌细胞生长

约翰斯·霍普金斯肿瘤中心的研究人员用基因植入阻止培养中的癌细胞生长已获成功。他们将肿瘤抑制基因P53植入到培养的细胞基因结构中,阻止结肠癌细胞生长。在许多类型的实体恶性肿瘤(包括脑、骨、乳腺和肾上腺癌,结肠癌)中P53基因的两个拷贝均发生突变或缺失。尽管其他人已证实植入一个肿瘤抑制基因能阻止癌细胞的迅速生长,但是证     

SMYD2蛋白的研究进展

肿瘤抑制基因p53是人类最常见的癌症灭活基因。组蛋白甲基转移酶(SMYD2)在赖氨酸残基370单甲基化p53(p53K370me1)后抑制p53抑制活性,在赖氨酸C末端甲基化p53后增强或抑制p53转录活性;SMYD2在食管肿瘤、视网膜母细胞瘤、乳腺癌上表达具有敏感性和特异性,并具有肿瘤异源性分布趋势。SMYD2与心血管、神经、消化、运动、泌尿和生殖等各个系统的形成、发育密切相关,同时可能是人类致癌基因,对其进一步研究将为癌症的诊断和治疗提供新的思路。     

p53、PUMA、MCL-1对于凋亡途径的调控

p53是一个众所周知的肿瘤抑制基因,目前的研究表明,其在控制细胞周期动力学、细胞凋亡和肿瘤发生中起着重要的作用。p53的诱导凋亡作用对抑制肿瘤发生至关重要,其能激活多种凋亡相关基因的表达,但其决定性作用的机制尚不明确。p53上调凋亡调控因子(PUMA)与髓细胞白血病基因1(MCL-1)作为p53的靶分子,在决定细胞是否凋亡的过程中起重要作用。该文对细胞凋亡过程中p53基因的激活及其对下游PUMA、MCL-1作用的研究进行综述。     

p53基因与人类肿瘤基因治疗研究进展

抗癌基因 (又称肿瘤抑制基因或抑癌基因 )的失活与癌基因的激活参与人类各种肿瘤的形成和发展。常见的抗癌基因有ｐ53、ｐ2 1、ｐ2 7、Ｒｂ、ｐ1 6等。其中ｐ53基因是最受瞩目者 ,这是因为在人类恶性肿瘤中至少有 50 %发生了ｐ53基因的变化。现就ｐ53基因与肿瘤基因治疗研究新进展综述如下。1　ｐ53基因的结构及产物生物学特性ｐ53基因位于人类染色体 1 7ｐ1 3,基因全长 1 6～ 2 0ｋｂ ,由1 1个外显子和 1 0个内含子组成 ,编码 393个氨基酸。ｐ53蛋白质是一种由ｐ53基因编码的与细胞分裂周期相关的核磷酸蛋白质 ,分子量为 53ｋｕ。ｐ53蛋白…