弥漫大B细胞淋巴瘤中p53蛋白的表达及预后分析

目的 研究弥漫大B细胞淋巴瘤中p53蛋白的表达及临床病理特征的分析.方法 研究对象选取2006-07-2017-09期间收治并确诊的224例弥漫大B细胞淋巴瘤患者,收集患者临床及病理学资料并采用免疫组织化学方法检测石蜡组织中p53蛋白表达,分析其与临床病理资料及患者预后的相关性,寻找预后相关最佳CUT OFF值.结果 ...     

人恶性淋巴瘤细胞系p53,p16与bcl-2/JH基因的研究

抑癌基因p53,p16的缺失和突变以及癌基因bcl-2/JH融合基因的出现是恶性淋巴瘤发生的分子生物学原因,p53和p16基因亦是诱导淋巴瘤细胞凋亡的重要基因,而bcl-2基因是抑制淋巴瘤细胞凋亡的重要基因。为研究这3种基因结构的变化,用PCR和PCR-SSCP,以及PCR扩增产物序列测定的方法测定了人9种恶性淋巴瘤细胞系,发现SU-DHL-1,SU-DHL-4,SU-DHL-6,SU-DHL-8,SU-DHL-10,Daudi,8392 7种恶性淋巴瘤细胞系有p53基因的点突变,分别在第五、六、七外显子;SU-DHL-9有p16基因的纯合缺失,而SU-DHL-1和Daudi细胞系有p16基因的第二外显子的突变,SU-DHL-1的测序结果为密码子30的GAC突变为AAC,密码子35的GCT突变为ACT,密码子40与41之间插入了一个C;SU-DHL-4和SU-DHL-6有bcl-2/JH基因的重排,讨论了基因结构的变化在恶性淋巴瘤细胞系发生发展中的意义。     

进展期胃癌组织中p53与bcl-2表达的关系及其生物学意义

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，已成为危害人们健康的主要疾病之一，本研究旨在探讨胃癌组织中p53与bcl-2的表达情况及其生物学意义。     

p53、bcl-2蛋白在成釉细胞瘤中表达的研究

目的探讨成釉细胞瘤中p53、bcl-2蛋白表达的生物学意义。方法采用免疫组化S-P法检测成釉细胞瘤中p53蛋白及bcl-2蛋白。结果成釉细胞瘤及正常口腔粘膜中,p53蛋白表达阳性率为85.3%和33.3%,组间差异显著(P<0.01)。bcl-2蛋白表达阳性率为88%、44.4%,组间差异显著(P<0.001)。p53蛋白表达与bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.01)。结论1)p53蛋白表达是判断成釉细胞瘤预后的指标。2)bcl-2蛋白与p53蛋白在成釉细胞瘤中协同发挥作用。     

人骨肉瘤细胞凋亡及p53、p16及bcl-2的表达研究

目的　研究人骨肉瘤细胞凋亡及p5 3、p16、bcl- 2的表达情况 ,并初步探讨其临床及生物学意义。方法　采用原位DNA末端标记法及免疫组化方法检测了 39例骨肉瘤细胞凋亡及p5 3、p16、bcl- 2的表达情况 ,并统计其阳性反应率。结果　本组病例中细胞凋亡阳性率 6 1 5 % ,p5 3呈阳性反应 2 9例 ,阳性率 74 3% ,p16呈阳性反应 2 7例 ,阳性率 6 9 2 % ,bcl- 2呈阳性反应 7例 ,阳性率 19%。结论　骨肉瘤组织中有p5 3、p16、bcl- 2基因的高表达 ,与肿瘤的预后相关。在骨肉瘤中细胞凋亡是一种自然现象 ,其发生情况各不相同 ,研究初步提示了其与预后相关 ,但应与p5 3、p16、bcl- 2蛋白的表达相结合而综合判断。     

膀胱移行细胞癌中细胞凋亡、Bcl-2、p53表达与预后的关系

了解膀胱移行细胞癌中细胞凋亡与细胞增殖的关系,以及与相关基因蛋白表达的关系及其预后意义。方法利用ＴＵＮＥＬ法及免疫组化Ｓ－ＰＦ法检测３０例膀胱移行细胞癌及１０例“正常膀胱粘膜”中的细胞凋亡指数以及Ｂｃｌ－２、ｐ５３的表达,同时计算核分裂指数。     

含铂方案治疗进展期NSCLC与p53、p16、bcl-2表达的关系

目的 :化疗耐药是影响非小细胞肺癌 (NSCLC)预后的主要原因 ,本研究旨在探讨进展期NSCLC化疗耐药与凋亡相关基因p5 3、p16和bcl- 2的关系。方法 :用免疫组化方法检测进展期NSCLCp5 3、p16和bcl- 2的表达 ,同时收集患者的临床资料及化疗方案 ,比较p5 3、p16和bcl- 2表达与化疗疗效的关系。结果 :共有 14 1患者纳入研究 ,男性 12 1例 ,平均年龄 6 3岁 ;Ⅲ期 6 7例 ,Ⅳ期 76例 ;p5 3阳性 72例 (5 1% ) ,p16阴性 83例(5 9% ) ,bcl- 2阳性 15例 (10 % )。p5 3阳性组患者化疗有效率为 2 6 % ,p5 3阴性组化疗有效率为 5 7% ,两者相关显著 (P =0 0 0 4 )。结论 :本研究探讨了以顺铂为基础的联合化疗与p5 3表达的关系 ,对指导进展期NSCLC治疗及判断预后有一定意义。     

膀胱移行细胞癌中p53、nm23和bcl-2的表达及临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中p53、nm23和bcl-2的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学ABC方法,检测60例膀胱移行细胞癌中p53、nm23和bcl-2的表达情况。结果60例膀胱移行细胞癌组织中,p53阳性率48．3％,nm23的阳I眭率50．0％,bcl-2的阳性率55．0％,p53、nm23和bcl-2的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期显著相关（P〈0．05）。结论p53、nm23和bcl-2的表达,提示膀胱移行细胞癌预后不良,可以作为评价膀胱癌患者预后的指标。     

中、高度恶性T和B细胞淋巴瘤的临床比较

新近淋巴瘤欧美修正分类 (ＲＥＡＬ)及ＷＨＯ分类根据免疫学表型将淋巴瘤分为Ｔ细胞非霍奇金淋巴瘤 (Ｔ ＮＨＬ)和Ｂ细胞非霍奇金淋巴瘤 (Ｂ ＮＨＬ)两个系统。目前对于中、高度恶性 (或称侵袭性 )Ｔ ＮＨＬ与Ｂ ＮＨＬ的临床特征、治疗反应和预后的比较研究日益受到关注。我们就此进行了比较和分析。病例和方法1　病例　 1995年 1月～ 1999年 1月我科收治的中、高度恶性ＮＨＬ患者 12 0例 ,经病理组织学诊断。全组患者男 83例 ,女 37例。患者的临床特征分布见表 1。本组病例按工作分类[1 ] 属中、高度恶性 ,弥漫型ＮＨＬ(不包括弥漫型小淋…     

乳腺癌P27kip1与bcl-2、p53、PCNA蛋白表达及其相关性和预后关系的研究

目的 :研究乳腺癌组织P2 7kip1的表达 ,探讨其与bcl-2、p5 3、PCNA蛋白表达的相关性及患者的预后意义。 方法 :采用免疫组化Envision(二步法 ) ,检测 74例乳腺癌组织P2 7kip1蛋白表达水平 ,其中 5 0例同时做了bcl-2、p5 3、PCNA蛋白免疫组化标记。结果 :本组 74例中 ,P2 7kip1低表达者 43例 ( 5 8% )中生存期≤ 5年 14例 ,死亡率 3 2 5 6% ( 14 /4 3 ) ;高表达者3 1例 ( 4 2 % )中生存期≤ 5年 2例 ,死亡率 6.45 % ( 2 /3 1)。乳腺癌P2 7kip1蛋白表达水平与肿块大小、组织学分级、淋巴结转移、预后等相关 ( P <0 0 5 )。P2 7kip1低表达与bcl-2低表达、P2 7kip1低表达与P5 3高表达以及P2 7kip1低表达与PCNA高表达3组患者的死亡率均高于P2 7kip1蛋白的单一表达者。 结论 :P2 7kip1低度表达者预后较高度表达者差 ,其表达水平可以作为评估预后的有效参考因素 ,而P2 7kip1与其它多种肿瘤预后有关的标记物联合检测更有助于判断乳腺癌的预后。     

非霍奇金淋巴瘤survivin、p53 、Ki-67的表达

近年新发现的凋亡抑制蛋白 (IAP)家族新成员survivin通过其抗凋亡作用 ,在多种肿瘤的发生发展中起重要作用。p5 3基因是与人类肿瘤相关性较高的基因 ,与淋巴瘤的发生有重要关系。由于在不同肿瘤的研究结果中survivin表达与p5 3表达的相关性不尽相同 ,我们应用免疫组织化学方法检测非霍奇金淋巴瘤 (NHL)survivin、p5 3、Ki 6 7的表达 ,探讨它们与淋巴瘤发生发展的关系。材料和方法1　材料　收集我院 1999～ 2 0 0 2年资料完整的住院和门诊NHL患者组织标本 5 4份 ,男 35份 ,女 19份 ,患者中位年龄4 9(6～ 81)岁。 10 %甲醛固定 ,常规石蜡…     

bcl-2,c-myc和p53在大肠腺瘤和大肠癌中的表达

目的　探讨癌基因bcl 2 ,c myc和 p5 3在大肠腺瘤与大肠癌中的表达情况及与临床病理特征的关系。 方法　采用免疫组化ABC法 ,检测 63例大肠癌和 40例大肠腺瘤的bcl 2 ,c myc和 p5 3表达。 结果　bcl 2 ,c myc和 p5 3在大肠腺瘤中的表达分别为 72 .7% ( 2 4/3 3 )、62 .2 % ( 2 3 /3 7)和 45 .0 % ( 18/4 0 ) ,而在大肠癌中的表达则依次为 3 4 .0 % ( 16/4 7)、82 .1% ( 3 2 /3 9)和 84.1% ( 5 3 /63 )。三个癌基因在大肠腺瘤和大肠癌中的表达均有显著的统计学意义 (P <0 .0 1) ,但三个癌基因的表达与临床病理特征无显著的相关性。结论　bcl 2基因的异常激活在肿瘤的发展和演变出现较早 ,而c myc和p5 3的表达则较迟 ,且两者起协同作用。     

肠MALT淋巴瘤细胞凋亡与p53和bcl—2的表达

目的：探讨肠黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤细胞增殖和凋亡的特征以及调亡相关调控基因的表达。方法：应用TUNEL技术检测21例肠淋巴瘤的凋亡指数（apoptosis index,AI),免疫组化S－P法检测PCNA增殖指数（proliferative index,PI）及bcl-2和p5e蛋白的表达。结果：随着肠MALT淋巴瘤恶性度的增高,AI和PI显著增加,并且二者呈显著正相关。低度恶性、高度恶性伴低度恶性以及高度恶性肿瘤组中,bcl-2阳性率分别为79．4％、57．1％、40．9％。三组bcl-2呈阳性率为AI均差异显著（P＜0．05）。bcl-2与AI呈显著负相关（P＜0．05）。p53阳性率为31．4％。高度恶性组p53阳性率显著高于其余两组。p53与bcl-2表达呈负相关（P＜0．05）。结论：凋亡和增殖在肿瘤的发生、发展、转化中起着重要作用,检测AI、PI可能是诊断恶性淋巴瘤、评价其生物学行为的可靠指标。在MALT的恶性度从低到高的转化中,p53和bcl-2基因可能起着重要作用。     

p53可调控表达的B细胞淋巴瘤小鼠模型的建立

目的探讨p53可调控表达的B细胞淋巴瘤小鼠模型的建立。方法利用MYC过表达同时p53失活原理建立了B细胞淋巴瘤小鼠模型,利用敲入的可编码p53和雌激素受体(ER)融合蛋白p53 ERTAM的等位基因,可实现对p53的失活与活化两种状态的调控。结果过表达c-Myc及p53功能缺失足以使正常骨髓细胞恶变成为肿瘤细胞。RT-PCR证实肿瘤细胞呈Rag1阳性和Td T阴性,说明肿瘤细胞确实来源于B细胞的早期发育阶段。结论 p53可调控小鼠B细胞淋巴瘤模型不仅具备B细胞淋巴瘤特征,而且可实现p53活性的可控。     

大肠癌与p53、mdm-2、bcl-2及bax相关性的研究现状

<正>大肠癌是常见的消化道肿瘤,其发病率和病死率逐年增加,随着肿瘤发病的分子生物学机制被逐步地揭示,对肿瘤基因的研究已成为热点,国内外对其研究非常活跃。现就与大肠癌发生发展的相关主要基因p53、mdm-2、bcl-2、bax的研究现状作以下综述。1 p53和mdm-2概述     

c-FLIP及突变p53蛋白表达与膀胱癌预后关系的研究

目的研究膀胱癌中细胞型Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白（c-FLIP）、突变p53蛋白的表达与膀胱癌预后的关系。方法采用免疫组织化学方法测定82例膀胱癌组织和10例正常膀胱黏膜中c-FLIP和突变p53蛋白的表达。膀胱癌患者中,男66例,女16例,年龄45～90岁。2002年TNM分期Ta～T129例、T2～T453例。WHO1973年病理分级G1级12例、G2级41例、G3级29例。结合临床资料分析其与膀胱癌分期、分级、复发的相关性。采用SPSS 13.0软件包分析其表达与肿瘤组织学性状的关系以及对患者预后的影响。结果82例膀胱癌组织中c-FLIP的阳性表达率为62.2%（51/82）,其中Ta～T1肿瘤阳性表达率为37.9%,T2～T4肿瘤阳性表达率为75.5%;突变p53蛋白的阳性表达率为45.1%（37/82）,其中Ta～T1肿瘤阳性表达率为24.1%,T2～T4肿瘤阳性表达率为56.6%。10例正常膀胱黏膜中c-FLIP和突变p53蛋白的表达均为阴性。c-FLIP与p53蛋白在不同的分期组间阳性表达差异均有统计学意义（P〈0.05）;生存分析发现c-FLIP与突变p53蛋白表达对生存具有明显影响（P〈0.05）。结论c-FLIP与突变p53蛋白对评价膀胱癌的侵袭性和预后都是一个重要的独立因素。膀胱肿瘤组织中的c-FLIP及突变p53蛋白表达缺失提示患者预后较好。     

心肌缺血再灌注交界区细胞凋亡促进因子、p53、bcl-2基因动态表达的临床意义

目的探讨缺血再灌注损伤诱导交界区心肌细胞凋亡与细胞凋亡促进因子(caspase-3)、p53、bcl-2基因动态表达的临床意义。方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应技术、原位杂交技术、免疫组化技术等,观察家兔心肌缺血/再灌注模型缺血交界区caspase-3 mRNA、p53 mRNA、bcl-2 mRNA动态表达的内在联系。结果①caspase-3 mRNA与心肌细胞凋亡在缺血再灌注损伤4h后开始升高,12h达高峰,二者之间存在明显正相关性(r=0.9286,P<0.01)。②p53mRNA于缺血再灌注8h开始升高。bcl-2 mRNA在缺血再灌注8h时开始激活,并持续维持低水平状态。p53 mRNA和bcl-2mRNA二者的表达之间存在明显的负相关性(r=-0.9648,P<0.01)。结论caspase-3的激活进一步上调p53表达,二者促进心肌细胞凋亡,进而影响心肌功能。     

乳腺癌组织bcl—2和p53蛋白表达相对定量测定及相关性和预后关系

目的探讨ｂｃｌ２和ｐ５３蛋白定量指标与乳腺癌临床病理参数的关系及预后价值。方法应用图象分析仪对６０例乳腺癌组织进行ｂｃｌ２、ｐ５３和雌孕激素受体免疫组化及酶联亲和法定量测定。结果（１）ｂｃｌ２蛋白定量高值组，乳腺癌组织学分级低，患者生存期长，生存率高（Ｐ＜０．０５）。（２）ｐ５３蛋白表达及定量高值组，组织学分级高，患者生存期短、生存率低（Ｐ＜０．０５）。（３）ｂｃｌ与ｐ５３呈负相关（Ｐ＜０．０５）。（４）ｂｃｌ２与雌孕激素受体间有显著正相关性（Ｐ＜０．００１）。结论定量检测ｂｃｌ２和ｐ５３蛋白对评估乳腺癌分化程度及判断预后具一定价值。ｂｃｌ２与ｐ５３在乳腺癌发生发展中有不同生物学作用。ｂｃｌ２对乳腺癌患者内分泌治疗有重要参考价值     

胃腺癌中p53、CEA的表达及其与预后的关系

目的研究胃腺癌中p53、CEA的表达,探讨它们和临床病理参数与胃腺癌预后的关系。方法采用组织芯片和免疫组化检测150例胃腺癌中D53、CEA的表达．分析它们和临床病理参数与74例胃腺癌预后的关系。单因素分析用Kaplan—Meier法计算生存率并比较平均生存时间．多因素分析用COX回归模型．结果150例胃腺癌中p53阳性率为31.3％,CEA阳性率为19.3％。74例胃腺癌患者1年生存率为83．8％,3年生存率为70.3％,5年生存率为63．5％。单因素分析年龄、浸润深度、pTNM分期、切缘累及是影响胃腺癌预后的因素;多因素分析年龄、pTNM分期、切缘累及为影响胃腺癌患着预后的独立因素（P〈0．05）。结论年龄、浸润深度、pTNM分期和切缘累及是影响胃腺癌预后的重要因素,而p53、CEA、性别、肿瘤部位和大小、WHO组织学分类不是影响胃腺癌预后的因素。     

大肠癌相关基因Fas-FasL、p53和bcl-2与凋亡机制的研究进展

大肠癌是多发癌 ,近年有逐年上升趋势 ,大肠癌的发生和发展与凋亡有密切的关系。关于细胞凋亡机制的研究取得了长足的进步 ,Fas—FasL、p53和bcl- 2在大肠癌发生发展起重要作用 ,本文就与大肠癌相关基因Fas—FasL、p53和bcl - 2与凋亡机制的研究进展作一综述。1　Fas—FasL、p5 3和bcl - 2的生物化学1 1　Fas—FasL人Fas分子定位于 1 0号染色体q2 3 ,cD NA长度为 2 530bp ,编码 32 5个氨基酸残基36KD的 1型跨膜糖蛋白 ,分子结构包括三个部分 :膜外的N末端区、跨膜区和膜内的C末端区。膜外区为 1 55个氨基酸组成的信号肽区 ,氨基酸…