基于物质、能量代谢的黄芩各拆分组分的药性归属研究

目的通过考察黄芩全成分及各拆分组分(苷元、苷类、多糖)对正常大鼠、寒证模型大鼠及热证模型大鼠体内物质、能量代谢相关酶表达的影响,以阐述其药性的物质基础。方法采用黄芩全成分及其各拆分组分分别干预正常大鼠、冰水浴导致的寒证模型大鼠及优甲乐诱导的热证模型大鼠,15 d后取肝脏,检测与物质、能量代谢相关的15种酶的表达,然后对其进行横纵向比较分析。结果对正常大鼠的影响(P 0. 05):黄芩全成分有11项,苷元1项,苷类3项,多糖1项。全成分对物质、能量代谢相关酶的抑制效果显著;对寒证大鼠的影响(P 0. 05):全成分5项,苷元0项,苷类6项,多糖1项。全成分抑制物质代谢及能量代谢,但是不及正常大鼠明显,苷类成分对物质代谢影响很明显;对热证大鼠的影响(P 0. 05):全成分12项,苷元7项,苷类12项,可见黄芩全成分及苷元、苷类组分对热证大鼠物质、能量代谢均有明显的抑制作用。多糖组分对各项指标几乎无影响。结论黄芩全成分抑制物质、能量代谢,苷元、苷类具有与全成分相似的作用趋势,并且对热证模型大鼠表现更为明显,推测苷元、苷类为黄芩寒性的物质基础。     

黄芩拆分组分寒热药性归属

目的 :通过检测热证模型大鼠体内物质代谢、能量代谢、内分泌系统及植物神经系统相关酶的含量,考察黄芩拆分组分对其表达的影响,以阐述其寒热属性。方法 :将SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、全成分组、苷元组、苷类组、多糖组。连续灌胃给药15 d,留取肝脏、心脏、肌肉等脏器,检测物质代谢相关酶葡萄糖激酶(GCK)、果糖磷酸激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)、乙酰辅酶A(AC-COA)、丙酮酸脱氢酶(PDH)、柠檬酸合酶(CS)、异柠檬酸脱氢酶(ICD)、糖原合成酶激酶-3(GSK-3)、糖原磷酸化酶(PYGL)、脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)及能量代谢相关酶腺甘酸激酶(ADK)、ATP合成酶(ATPs)、细胞色素C还原酶(CCR)、细胞色素C氧化酶(COX)、NaK-ATP酶(肌肉)、Na-K-ATP酶(肝脏)的表达。检测内分泌系统相关的三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)以及植物神经系统相关的5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach E)、去甲肾上腺素(NE)的表达。结果 :模型组GCK、PFK、PK、PDH、CS、ICD、GSK-3、ATPs、CCR、COX、ADK、NA-K-ATP(肝脏)、NA-K-ATP(肌肉)、T3、T4、Ach E、NE的表达显著上升(P0.05);AC-COA、PYGL、ATGL、5-HT的表达显著下降(P0.05)。全成分组GCK、PFK、PK、PDH、CS、GSK-3、COX、ADK、T3、T4、Ach E、NE的表达显著下降(P0.05);AC-COA、5-HT的表达显著升高(P0.05)。苷元组GCK、PFK、PK、PDH、CS、GSK-3、ADK、NA-K-ATP(肌肉)、T3、Ach E、NE的表达显著下降(P0.05);5-HT的表达显著升高(P0.05)。苷类组GCK、PFK、PDH、CS、ICD、GSK-3、ADK、ATPs、CCR、COX、NA-K-ATP(肝脏)、NA-K-ATP(肌肉)、T4、Ach E的表达显著下降(P0.05);5-HT的表达显著升高(P0.05)。结论 :黄芩全成分能够抑制物质代谢、能量代谢、内分泌系统及植物神经系统,再一次证实了黄芩其寒凉属性,与本课题首席科学家匡海学提出的新假说相契合;总体来看,苷元和苷类与寒凉中药具有相似的作用趋势,与前期实验关于拆分组分对正常大鼠的影响相一致。因此我们可初步判断苷元和苷类为黄芩寒凉药性的主要物质基础。     

茯苓对正常大鼠物质与能量代谢、内分泌系统及神经系统影响

目的通过考察茯苓及6种典型寒热药对正常大鼠物质和能量代谢、内分泌系统及神经系统的影响,阐述茯苓的寒热药性。方法将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、3种寒药组(黄连、黄芩、黄柏)、3种热药组(附子、干姜、花椒)和茯苓高、低剂量组;连续灌胃给药21 d后,测定各组大鼠物质和能量代谢、神经系统和内分泌系统相关指标,结合主成分分析方法,判断茯苓的药性归属。结果茯苓组多巴胺、四碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素、17-羟皮质醇、细胞色素C氧化酶、糖原磷酸化酶、α-酮戊二酸脱氢酶、延胡索酸酶、柠檬酸合酶显著上升(P0.05或P0.01);脂肪甘油三酯脂酶显著下降(P0.01)。结论综合前期研究结果,可推断茯苓药性为"温性"。     

百部多糖对黄芩苷药代动力学影响

目的 研究百部多糖对黄芩苷及其代谢产物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷（B6G）药代动力学影响。方法 大鼠随机分为两组,口服灌胃给药后眼眶后静脉丛取血。利用超高效液相色谱联用四级杆串联飞行时间质谱仪（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术鉴定血浆中黄芩苷与B6G。采用超高效液相色谱联用三重四级杆质谱仪（UPLC-TQ-MS/MS）结合多反映监测（MRM）模式测定血浆中黄芩苷和B6G的浓度,运用DAS 2.0软件处理药代动力学参数。结果 经色谱图与质谱图可知,黄芩苷与B6G互为同分异构体。药代动力学结果可知,与黄芩苷组相比较,黄芩苷+百部多糖组的AUC0-t显著增加,提高了1.32倍,而B6G的药代动力学参数没有显著性变化。结论百部多糖能增加体内黄芩苷的血药浓度,促进黄芩苷的口服生物利用度。     

肉苁蓉化学成分、药理作用研究进展及其质量标志物预测分析

肉苁蓉为沙生名贵的滋补中药材,具药用和食用价值。主要化学成分有苯乙醇苷类、环烯醚萜及其苷类、木脂素及其苷类、多糖等,其中苯乙醇苷类为主要药效物质。该文对肉苁蓉化学成分进行总结,阐述肉苁蓉的药理作用,从亲缘性及特有性、传统药效、新的药效、传统药性、代谢转化、可测性,分析可作为其质量标志物的成分,为肉苁蓉的临床用药提供更精准明确的依据,制定更加科学的质量标准。     

地黄饮子的现代研究进展

地黄饮子为传统补肾方剂,具有滋肾阴、补肾阳和化痰开窍之功。从临床应用、药理作用及其组成药物有效成分相关实验研究3个方面整理近10年地黄饮子的研究概况,发现其临床应用已涉及神经系统、内分泌系统、循环系统等多个方面;其药理作用涵盖抗氧化应激、降低神经免疫炎症反应、抗凋亡、抑制蛋白质异常聚集、诱导自噬、改善线粒体能量代谢等;其组成药物有效成分梓醇、马钱苷、五味子醇甲、松果菊苷、远志皂苷等分别为治疗帕金森病、阿尔茨海默病、糖尿病等的主要成分。未来需更深入地进行科学严谨的随机对照试验(RCT),并关注肠道微生物代谢、糖代谢、氨基酸代谢、脂类代谢、神经递质代谢、维生素代谢等代谢组学研究。     

葛根芩连汤中葛根和甘草对黄芩有效成分在大鼠肝代谢的影响

目的 研究葛根芩连汤中葛根和甘草对黄芩有效成分黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体代谢的影响,探讨该复方配伍机制。方法 采用在体诱导-体外肝微粒体温孵方法,分别考察葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体中代谢的影响,利用超高效液相色谱（UPLC）法测定大鼠肝微粒体中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的量。结果 温孵时间黄芩苷在0～90 min,汉黄芩苷在0～60 min,黄芩素在0～10 min,汉黄芩素在0～40 min呈线性消除。对照组各成分代谢速率大小顺序为：黄芩素＞汉黄芩素＞汉黄芩苷＞黄芩苷。与对照组相比,葛根对汉黄芩苷、黄芩素的代谢具有抑制作用,对黄芩苷及汉黄芩素的代谢具有诱导作用;甘草对汉黄芩素的代谢具抑制作用,对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素的代谢则呈现诱导作用。结论 黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素可以被大鼠肝微粒体代谢,葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩有效成分的代谢过程有影响。     

寒药对热症大鼠能量代谢的影响

目的 探索寒性药物对大鼠肝脏功能代谢的影响,以期探讨寒性中药与体内能量代谢的关系,为进一步研究中药寒热药性的评价模型提供思考.方法 以寒性中药(龙胆草、黄芩等)为研究对象,运用生物化学、数理统计与中医药理论相结合的过方法,采用现代分析仪器,从机体能量代谢的角度,观察寒性药物对实验大鼠的生物效应,定量研究中药寒热性的物质基础和生化机理.结果 与空白组比较,给药组的ATP、ADP、AMP的峰面积较大.结论 寒性中药可以降低能量代谢速率.     

黄芩茎叶总黄酮对家兔实验性动脉粥样硬化的预防作用

黄芩ScutellariabaicalensisGeorgi根是中医临床常用中药,其茎叶产量数倍于根,一直被废弃,造成茎叶资源浪费。为了充分利用黄芩资源,本研究所对黄芩茎叶的药化和药理作用进行了系统的研究,总黄酮是从黄芩茎叶中提取分离出的有效部位,主要成分为野黄芩苷、黄芩苷、白杨素苷、芹菜素苷。前期研究证明总黄酮对大鼠实验性高脂血症有显著的防治作用[1]、有一定的抗凝和抗氧化作用、对人胎儿和大鼠的平滑肌细胞增殖均有显著的抑制作用[2～4]。本实验采用食饵性家兔动脉粥样硬化模型,观察黄芩茎叶总黄酮对动脉粥样斑块形成及其相关因素的影响。1材…     

芒果苷寒热药性及平抑肝阳功效初步研究

目的探究芒果苷的寒热属性及其平抑肝阳的功效,为进一步开展系统深入的研究芒果苷提供实验依据。方法各组实验按照设定的剂量灌胃给药8周,给药期间观察大鼠宏观表征,末次给药后采集血液,采用MTT法检测细胞增殖活性,HPLC法检测血浆中肾上腺素的含量。结果宏观表征结果表明芒果苷对SHR大鼠所表现出肝阳上亢的中医证候属性具有改善作用;与空白组比较,芒果苷各剂量组显著抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)体外增殖(P0.01),HUVEC抑制率与芒果苷剂量浓度呈正相关;HPLC结果显示:与模型组比较,苯那普利组,芒果苷高、中、低剂量组肾上腺素的含量有降低的趋势。结论芒果苷药性属寒凉,具有平抑肝阳的功效,可应用于高血压肝阳上亢证的治疗。     

野生与栽培黄芩的比较研究

[目的]黄芩为大宗常用中药,具有较高应用价值和良好开发前景。通过对野生黄芩与栽培黄芩进行生药学比较,对主要有效成分黄芩苷及微量元素的含量进行比较,旨在对黄芩的质量评价及GAP标准化种植提供一定的科学理论依据。[方法]对黄芩药材做性状比较、组织比较、粉末比较、理化鉴别比较;采用高效液相色谱法进行黄芩苷含量的测定,采用火焰原子吸收法进行了4种无机元素的含量测定。[结果]栽培黄芩和野生黄芩因为生长环境的差异在性状上产生了一定的变异;组织结构和化学成分基本一致;有效成分黄芩苷的含量,栽培黄芩大于野生黄芩;无机元素Mn、Zn、K的含量,野生黄芩大于栽培黄芩。[结论]栽培黄芩可作为黄芩商品的来源代替野生黄芩。     

临床阳虚患者身体机能状态研究

[目的] 对临床阳虚患者身体机能状态进行研究,以期为虚寒状态模型研究提供依据。[方法] 收集符合纳入标准,且不符合排除标准的阳虚患者和健康对照者。阳虚患者30例,均来自北京中医药大学第三附属医院和东直门医院住院及门诊患者,健康对照者30例来自北京中医药大学职工。阳虚病人和健康对照者均在清晨7点半至8点,抽取静脉血3 mL,分离血清。全自动生化分析仪检测血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、补体3(C3)、补体4(C4)、乳酸(LAC)、血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB),放射免疫法检测血清皮质醇(COR)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH).[结果] 与健康人比较,阳虚病人血清中IgM、LAC、T3、COR明显降低(P<0.05),GLU和TC的含量偏高(P<0.01,P<0.05),其他指标变化不明显。[结论] 临床阳虚患者在内分泌系统功能、物质能量代谢和免疫功能等方面表现出功能低下或紊乱。     

Virtual Evaluation on Activities of Flavonoids from Scutellaria baicalensis

Objective To explore the investigation method of complicated and profound traditional Chinese herbal medicine, the potential action mechanisms of flavonoids from Scutellaria baicalensis were studied by docking calculation. Methods In total, eight flavonoids (aglycones and their glicosides) from S. baicalensis were selected as ligands. The crystalline structures of targets related to common diseases were used as the receptors for calculation. The calculations were conducted with Schr?dinger software package. The grading standard of selectivity was developed according to G-score between ligands and receptors. Results Twenty-six pharmacologic actions have been reported. Among all effects in literature, nine of them can be deduced from the docking calculation of aglycone. From glycosides with grade ++, 25 reported effects can be estimated by calculation. Apparently, the target selectivity of aglycones and their glycosides are different form the virtual evaluation. The virtual evaluation results of glycosides were closer to the reported effects. Conclusion Our proposed virtual evaluation method seems an effective way to investigate the complicated system of traditional Chinese herbal medicine. It suggests that aglycones may be effective as the form of glucoside in vivo, and metabolism is a very important factor for virtual evaluation.     

不同剂量川芎天麻汤对小鼠中枢神经系统的影响

[目的] 探究不同剂量川芎天麻汤对小鼠中枢神经系统的影响。[方法] 以旷场实验观察实验药物对小鼠运动时间、路程和中央区停留时间的影响。[结果] 川芎天麻汤3、12、24、36 g/kg均能使小鼠在旷场中的静止时间增加,运动路程减少。[结论] 不同剂量的川芎天麻汤对小鼠中枢神经均有抑制作用,且有剂量依赖性。     

强骨丹对去卵巢大鼠骨质疏松症防治作用的实验研究

[目的]探讨中药强骨丹对绝经后骨质疏松症的防治作用。[方法]运用切除大鼠卵巢方法建立去卵巢骨质疏松症模型,随机分为模型组、强骨丹高低剂量组、西药组,同时设假手术对照组。采用双能X线骨密度测定法、放射免疫分析法和ELISA法等检测各组实验鼠骨密度 (BMD)、骨矿含量 (BMC)、血清雌二醇 (E₂)、骨钙素 (BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)以及尿脱氧吡啶啉 (Dpol)。[结果]强骨丹可明显升高BMD、BMC,提高血清E₂ 水平,降低TRACP5b和Dpd水平,并降低BGP含量。[结论]强骨丹通过调节机体相关内分泌功能,抑制骨吸收,降低骨的转换率,减少骨丢失,增加骨密度,对绝经后骨质疏松症有防治作用。     

黄芩多糖的抗氧化活性研究

目的探讨黄芩多糖的抗氧化活性及抗氧化机制。方法用D-半乳糖造衰老小鼠模型,受试药组衰老小鼠分别灌胃50、100、200mg/kg的黄芩多糖溶液,共7周,观察其对衰老模型小鼠抗氧化系统的影响。结果黄芩多糖能使小鼠脑、肝中的丙二醛（MDA）不同程度下降;超氧化物歧化酶（SOD）和还原型谷胱甘肽（GSH）不同程度升高。结论黄芩多糖可通过清除羟自由基而达到抗氧化活性。     

糖脂清对实验性2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响*

[目的]观察糖脂清对实验性2型糖尿病大鼠糖代谢和脂代谢紊乱的影响.[方法]采用Wistar大鼠喂饲高脂饲料8周后,一次性腹腔注射2%链脲佐菌素30 mg/kg的方法复制2型糖尿病动物模型.按糖脂清用药剂量为3.2,1.6,0.8 g生药/kg体质量灌胃给药,以血脂康(0.25 g/kg体质量)及二甲双胍(0.25 g/kg体质量)作为阳性对照药,给药30d后检测空腹血糖、血脂、胰岛素、糖化血红蛋白水平.[结果]糖脂清能显著降低实验性2型糖尿病大鼠的空腹血糖水平,降低血脂含量,降低胰岛素,糖化血红蛋白水平,升高胰岛素敏感性,与模型组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01).[结论]糖脂清对实验性2型糖尿病大鼠模型有降低血糖,调节血脂,改善糖脂代谢紊乱的作用.     

半枝莲黄酮类化学成分分析

目的分析半枝莲黄酮类化学成分。方法采用硅胶、Sephadex LH-20等多种色谱方法,依据波谱数据对其结构进行分析和鉴定。结果半枝莲中共分离了12个化合物,分别为圣草酚、野黄芩素、三裂鼠尾草素、黄芩苷、芹菜素、汉黄芩素、4'-羟基汉黄芩素、木犀草素、4',5-二羟基-3',5',6,7-四甲氧基黄酮、柚皮素、7-羟基-5,8,2'-三甲氧基黄烷酮、大波斯菊苷。结论分离得到的化合物类型均为黄酮苷元和苷类化合物,可为半枝莲的黄酮成分分析提供一定的科学依据。     

黄芩与葡萄糖酸锌联用对痤疮致病菌的抑菌实验研究

[目的]探究黄芩与葡萄糖酸锌联用对痤疮致病菌是否具有协同抑菌作用。[方法]采用牛津杯法检测黄芩和葡萄糖酸锌单用及联用时对痤疮致病菌的抑菌活性。采用微量二倍稀释法和棋盘法分别测定两者单用及联用时的最低抑菌浓度(MIC),计算部分抑菌浓度指数(FICI)判定药物相互作用。绘制时间-生长曲线进一步考察药物作用特点。[结果]黄芩与葡萄糖酸锌联用后对痤疮致病菌的抑菌活性显著增强,MIC均下降。两者联用对金黄色葡萄球菌的FICI为0.75,表现为部分协同作用,对痤疮丙酸杆菌的FICI为0.25,表现为协同作用。联合用药对痤疮致病菌的抑菌强度更大,持续时间更长。[结论]黄芩联合葡萄糖酸锌对痤疮致病菌具有协同抑菌作用,可为新型抑菌剂的开发奠定基础。     

寒凝、热毒所致血瘀证模型大鼠血清游离钙浓度观察及中药干预作用*

[目的]通过寒凝血瘀证和热毒血瘀证与血清游离钙浓度的关系探讨中医血瘀证的生物学基础,并研究中药对血瘀证的干预作用.[方法]80只大鼠随机分成5组,造模后各组行相应中药汤剂治疗.实验结束后检测全血黏度以及血清游离钙浓度.[结果]造模后大鼠全血黏度、血清游离钙浓度均明显升高.空白对照组及用药组各切变率下的全血黏度、血清游离钙浓度与血瘀模型组相比,均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05).[结论]中医血瘀证的形成机制与血清钙离子具有明确相关性,同时中药能很好的降低血瘀证大鼠的血液黏滞度.