以消化道症状为首发表现的家族性淀粉样多发神经病一家系报道并文献复习

家族性淀粉样多发神经病(FAP)是一组以淀粉样蛋白在周围神经系统异常沉积为特征的常染色体显性遗传病,多为转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变所致。该病各年龄段均可发病,主要损害运动、感觉和自主神经,常伴有内脏器官损害。该病发病率极低,临床表现缺乏特异性,早期诊断对治疗至关重要。目前国内外报道的FAP多以四肢对称性麻木和/或乏力为主,而以消化道症状为首发表现的FAP报道少见。文章对一家系进行分析报道,并结合文献复习对其临床表现、诊断、治疗情况进行分析。     

眼软脑膜型淀粉样变性的神经影像学和临床病理学特征

目的:阐明在家族性淀粉样多发神经病淀粉样基因甲状腺素运载蛋白Y114C(FAP ATTR Y114C)中软脑膜淀粉样变性的发病机制。方法:本研究对8例FAP ATTRY114C患者进行分析,6例患者表现出与软脑膜淀粉样变性有关的CN S症状。为了检查患者的血-脑脊液(CSF)屏障及血-脑屏障(BBB)的功能,对其进行CSF和M RI检查。为检测淀粉样沉积在CNS中的分布,对尸检标本进行组织病理学检查。结果:CSF检查显示总蛋白含量增高,CSF/血清中的白蛋白含量比增高(Qalb,提示血-CSF屏障功能)。钆(Gd)增强M RI显示从脑干到脊髓的增强,注射Gd后的序列头部…     

转甲状腺素蛋白Ser50Ile和Tyr114Cys型淀粉样变性患者的肌肉淀粉样血管病

在家族性淀粉样多神经病(FAP)患者中,转甲状腺素蛋白(TTR)为Val30M et型的患者主要表现为远端肌无力及萎缩,而一些TTR为Ser50Ile和Tyr114Cys型的FAP患者主要表现为近端肌无力和萎缩,这与肌病相似。为明确TTR为Ser50Ile和Tyr114Cys型的FA P患者出现近端肌萎缩的原因,对3例TTR分别为V al30M et、Ser50Ile和Tyr114Cys型的FAP患者的肌肉标本进行了分析。所有肌肉标本的血管、肌束膜周围都出现了淀粉样变性的TTR,同时还发现了一些神经源性的去神经组织。对于Ser50Ile和Tyr114Cys型FA P患者的血管周围淀粉状蛋白的数量要远多…     

转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病1例

转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病(transthyretin related familial amyloid polyneu-ropathies,TTR-FAP)是家族性淀粉样多发性神经病(familial amyloid polyneuropathies,FAP)中最常见也是最严重的一类,是一种常染色体显...     

背驮式肝移植治疗家族性淀粉样多神经变(附1例成功的病例报道)

目的 :为探讨外科治疗家族性淀粉样多神经变 (Familialamyloidpolyneuropathy ,FAP)的疗效。方法 :对一FAP患者实施了背驮式肝移植。结果 :手术顺利 ,术后 1周感觉运动神经及植物神经紊乱综合症开始恢复 ,失明的双眼开始感光。术后 35d ,多神经变综合症不同程度改善后出院。初步随诊 3月 ,病情正处康复阶段。结论 :FAP这一内科治疗无效的常染色体显性遗传性疾病采用背驮式肝移植是唯一有效的外科措施     

成纤维细胞激活蛋白与慢性乙型肝炎相关性肝病的关系

目的 通过比较乙型肝炎(乙肝)相关性肝癌、乙肝肝硬化以及慢性乙肝患者肝组织中成纤维细胞激活蛋白(FAP)水平,探讨FAP在乙肝相关性慢性肝脏疾病的表达差异及其意义.方法 收集47例乙肝相关性肝癌、29例乙肝肝硬化(S4期)、22例慢性乙肝(S1～S3期)及17例因良性病变行肝切除术的肝组织,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测其中FAP的表达情况;采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测组织及血清中FAP蛋白表达水平.结果 在肝癌、肝硬化、肝炎以及对照组肝组织中,FAP mRNA表达的差异倍数值分别是4.73±1.60、1.86±1.04、0.98±0.80及1.00±0.00,四者比较差异有统计学意义(F=7.156,P=0.000);ELISA结果显示FAP蛋白在肝癌患者组织中1μg总蛋白平均含量为(1 288.28±695.82) pg/mL,而肝硬化组织为(1 176.11±677.43) pg/mL,肝炎组织为(1 044.58±389.48) pg/mL,对照组为(848.70±540.74)pg/mL,差异有统计学意义(F=3.004,P=0.034).结论 FAP在肝炎、肝硬化、肝癌以及对照组的mRNA及蛋白表达水平存在差异,随着疾病的进展,FAP呈渐进性表达.     

二甲基亚砜口服治疗慢性炎症性疾病的系统性淀粉样变性并发症:一项病例回顾性综述

背景:淀粉样变性是慢性炎症性疾病的一种难治性并发症,目前尚无十分有效的治疗方法。该研究目的是调查口服二甲基亚砜(DM SO)治疗淀粉样变性的疗效。方法:1995—2003年间,共有15例(4例男性,11例女性;年龄23～70岁)继发性淀粉样变性患者接受了DM SO治疗,口服3～20g/d。治疗前后评估患者的临床症状及肾和胃肠道功能。结果:15例患者中,淀粉样变性的原发病分别为:类风湿性关节炎(RA)10例,克罗恩病4例,成人Still病1例。9例患者主要受累部位为肾脏,出现肾功能障碍和蛋白尿,5例主要引起胃肠道症状,表现为蛋白丢失型胃肠病和难治性腹泻,1例患者…     

遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的临床探讨

遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)临床罕见,早期诊断和治疗有利于患者预后。其临床表现有感觉运动性周围神经病和自主神经病、中枢神经系统淀粉样变性和非神经系统病变(心肌病、肾病、玻璃体浑浊)。根据患者的临床表现、家族史及组织活检发现淀粉样物质和导致疾病的转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变等辅助检查结果可作出诊断。目前肝移植是最有效的治疗方式。     

达雷妥尤单抗治疗伴心肾损害的系统性轻链型淀粉样变性一例

<正>系统性轻链(amyloid light chain,AL)型淀粉样变性是单克隆轻链错误折叠形成的淀粉样蛋白沉积于细胞外基质的疾病，可累及多处组织器官，导致器质损害和功能障碍，这一罕见病发病率在9.7～14.0例/百万人年，发病时平均年龄为63岁^[1]。     

钙调神经磷酸酶在阿尔茨海默病中作用机制的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's diease,AD)是以进行性认知功能下降和记忆力减退为主要特征的神经系统退行性疾病.AD的主要病理特征是神经原纤维缠结(neuro-fibrillary tangles,NFTs)和细胞外淀粉样老年斑(senile plaques,SP)的形成.NFTs是由于过度磷酸化的微管相关蛋白Tau于神经元内高度螺旋化而成.SP是由淀粉样前蛋白(amyloid precursor protein,APP)在β-分泌酶(β-secretase)和γ-分泌酶(γ-secretase)水解作用下形成β-淀粉样肽(β-amyloid peptid,Aβ)在细胞外沉积而成.除少数家族性AD外,大部分散发性AD的发病机制尚未明确.近年来关于AD发病机制研究很多,有β-淀粉样蛋白瀑布假说、tau蛋白假说、钙离子失衡假说等.已经有研究证实钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)与Tau蛋白的磷酸化[1]、突触的可塑性[2]及神经元细胞的凋亡[3]等有关,但CaN在AD中的具体机制还不甚明了.本文就CaN在AD中的作用机制进行综述.     

清蛋白、前清蛋白和血清超敏C反应蛋白检测对普外科病人术后感染的诊断意义

目的 评价血清清蛋白、前清蛋白与超敏C反应蛋白在普外科手术后感染病人中的早期变化及意义。方法 选取术后发生感染的病人20例,就其手术前后血清清蛋白、前清蛋白和超敏C反应蛋白水平与20例未发生感染的对照组病人进行配对比较。结果 术后并发感染的病人血清清蛋白、前清蛋白以及超敏C反应蛋白手术前后的变化与对照组比较差异有显著性（t=2．33～4．59,P〈0．05）。结论 清蛋白、前清蛋白和超敏C反应蛋白对普外科手术后病人并发感染有一定的预测和诊断价值。     

家族性腺瘤性息肉病癌变危险因素分析

目的 探讨家族性腺瘤性息肉病(FAP)相关性结直肠癌及其癌变危险因素,为监测预防FAP癌变提供依据。方法 收集我院确诊的65例FAP患者,根据患者是否发生癌变,分为FAP癌变组(35例)与未癌变组(30例),统计分析FAP相关性结直肠癌发生的危险因素。结果 在65例FAP患者中,35例患者经病理确诊发生癌变,癌变率为53.85%。发病年龄、腺瘤数量、腺瘤大小及腺瘤组织学类型是影响FAP癌变的相关因素(P<0.05),且和癌变呈显著正相关。结论 FAP癌变倾向极高,发病年龄、腺瘤数量、腺瘤大小及腺瘤组织学类型是影响FAP癌变的相关因素,与癌变呈正相关。     

暴发性胰腺炎死亡原因分析

目的探讨暴发性胰腺炎(FAP)患者死亡原因。方法回顾性分析呼伦贝尔市人民医院1998-01-2006-01收治的23例FAP死亡患者的临床资料,对其死亡原因及时间、临床特点进行分析。结果FAP患者病死率为65.7%,多器官功能障碍综合征(MODS)是FAP患者死亡的主要原因,其次为全身感染、胰腺脓肿腐蚀血管所致腹腔内大出血、失血性休克等。FAP患者早期病死率高,发病7 d内死亡16例,占69.6%。结论FAP的特点是早期病死率高、预后差。预防及早期治疗MODS,适时手术是降低FAP患者病死率的关键。     

早产儿血清前清蛋白浓度及其血浆蛋白质量分析

目的探讨通过早产儿出生后血清前清蛋白浓度与血浆蛋白质量变化来分析其真实营养水平。方法检测36例早产儿出生时血清前清蛋白浓度,对比44例足月儿;同时追踪出生后第3天的前清蛋白水平及计算其前清蛋白血浆蛋白质量。结果 (1)早产儿较足月儿前清蛋白水平明显下降(P<0.01),胎龄越小,变化越明显;(2)出生后3 d时的前清蛋白的血浆蛋白质量变化低于前清蛋白水平变化。结论前清蛋白能够有效反映出生时早产儿真实营养水平,其血浆蛋白质量的变化更利于出生后监测早产儿营养水平。     

TGF-β1对口腔鳞癌相关成纤维细胞FAP表达的影响

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)对癌相关成纤维细胞(CAFs)中成纤维细胞活化蛋白(FAP)表达的影响.方法 应用10 ng/ml的TGF-β1作用于CAFs细胞,设置正常成纤维细胞(NFs)和未经处理的CAFs细胞作为对照组,采用RT-PCR和Western blot法检测细胞中FAP的蛋白和mRNA表达情况.结果 FAP在NFs中几乎不表达,而在CAFs中FAP的mRNA和蛋白表达均增加.与NFs组和CAFs组相比,10 ng/ml的TGF-β1能够明显促进CAFs细胞分泌FAP,作用12、24 h后FAP mRNA和蛋白的相对表达量差异有统计学意义(P＜0.05).且随着作用时间的延长,FAP的表达持续升高,24 h较12 h表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TGF-β1能够促进CAFs中FAP的表达,在肿瘤上皮-间质交互作用中扮演着重要角色.     

皮肤淀粉样变20例的围手术期护理

原发性皮肤淀粉样变(PCA)是一种常见的代谢性皮肤疾病,系由淀粉样蛋白沉积于皮肤组织所致,其发病机制尚不完全清楚,可能与遗传和免疫有关[1].光镜、电镜组织化学及免疫学等方面的研究均证实淀粉样物质来源于表皮,有变性的表皮细胞逸入真皮内,并转化为淀粉蛋白,沉积在真皮乳头层所致,目前临床上无特别有效的治疗办法.笔者所在科采用皮肤磨削术治疗PCA患者20例,取得了良好的疗效.总结皮肤磨削手术的护理特点介绍如下.     

暴发性胰腺炎死亡原因分析

目的　探讨暴发性胰腺炎(FAP)患者死亡原因。方法　回顾性分析宣武医院1992年6月至2004年7月收治的30例FAP死亡患者的临床资料,对其死亡原因及时间、临床特点进行分析。结果　FAP患者病死率为50.85%,多器官功能障碍综合征(MODS)是FAP患者死亡的主要原因,其次为全身感染、胰腺脓肿腐蚀血管所致腹腔内大出血、失血性休克等。FAP患者早期病死率高,发病7天内死亡16例,占53.33%。结论　FAP的特点是早期病死率高、预后差。预防及早期治疗MODS,适时手术是降低FAP患者病死率的关键。     

不同剂量阿托伐他汀对不稳定心绞痛患者血脂及血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白的影响

目的 观察不同剂量阿托伐他汀对不稳定心绞痛患者血脂及血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白的影响、调脂作用和安全性.方法 选取我院2009年5月至2010年10月在心内科住院并诊断为不稳定心绞痛的患者78例,随机分为20 mg组40例:常规治疗加阿托伐他汀20 mg; 40 mg组38例:常规治疗加阿托伐他汀40 mg.另选取我院健康体检者13名作为对照组.分别检测患者治疗前和治疗14d后以及对照组血脂、血清淀粉样蛋白A和C反应蛋白水平.对患者进行冠脉造影,记录病变支数.结果 治疗前不稳定心绞痛患者TC、LDL-C、血清淀粉样蛋白A和C反应蛋白水平高于健康对照组(P＜0.05).患者冠脉病变以双支病变为多见,不同病变支数患者的血清淀粉样蛋白A和C反应蛋白水平差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者治疗后血脂水平均有下降.40mg组治疗后血清淀粉样蛋白A和C反应蛋白含量分别为(1 752±262)ng/ml、(3.87±0.33)mg/ml,明显低于20 mg组的(2 598±286)ng/ml、(4.95±0.48)mg/ml(P＜0.05).结论 不稳定心绞痛患者血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白水平明显上升,应用阿托伐他汀可以显著降低血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白水平,而与TC、LDL-C的降低无相关性.血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白降低程度可能与辛伐他汀剂量有关,40 mg降脂治疗可能具有更大的治疗意义.     

阿尔茨海默病发病机制进展

阿尔茨海默病(AD)是目前医学研究的热点问题,对于AD发病机制的研究,有助于更好的开发治疗方案。本文将简要介绍包括淀粉样前体蛋白和β淀粉样蛋白的代谢过程、胆固醇代谢异常、神经炎症和神经发生等领域的新发现,以及大脑淀粉样蛋白显像对AD早期诊断的意义。     

β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病研究

阿尔茨海默病 (ＡＤ)是一种慢性进行性的神经系统变性病 ,其临床特点是进行性痴呆。目前研究认为 ,其发病原因是大脑皮层及脑区细胞间隙的 β淀粉样蛋白 (Ａβ) ,通过多种途径引发促进神经元细胞凋亡和细胞内多聚Ｔａｕ蛋白沉积 ,同时克隆方法研究已证实淀粉样蛋白前体基因突变或多态性与ＡＤ发病的关系极其密切。β淀粉样蛋白前体 (ＡＰＰ)是一种跨膜蛋白。越来越多的证据显示神经细胞的凋亡参与ＡＤ的发病 ,而且ＡＰＰ突变对细胞凋亡的引发起重要作用 ,其中聚集性Ａβ对神经细胞的毒性更大 ,并且其他一些致病因素都是通过Ａβ对神经元的直…