Calpain10基因多态性与昆明地区人群2型糖尿病相关性研究

目的 探讨Calpain10基因多态性与昆明地区人群2型糖尿病遗传易感性的关系。方法采用病例-对照研究设计，以聚合酶链式反应-等位基因特异性扩增法（PCR-ASA），检测Calpain10基因单核苷酸多态性（SNP）43G／A位点和SNP44T／C位点基因型，并进行关联分析。结果 对131例2型糖尿病患者和131例正常对照进行了Calpain10基因SNP43和SNP44基因分型，与对照组相比，SNP43的G等位基因频率和SNP44的C等位基因频率在昆明地区2型糖尿病人群中显著升高（分别为93．13％，86．26％，P=0．0097；18．70％，9．92％，P=0．004）。结论 Calpain10基因SNP43位点G等位基因和SNP44位点C等位基因可能与昆明地区人群2型糖尿病的发病相关。     

昆明地区2型糖尿病Calpain10基因与环境危险因素病例对照研究

目的研究Calpain10基因多态性与环境危险因素的交互作用及与2型糖尿病发病的关系。方法选取131例2型糖尿病患者和131例健康对照，进行流行病学调查，检测Calpain10基因SNP43G／A位点和SNP44T／C位点基因型，分析主要环境危险因素和基因的交互作用。结果①与对照组相比，Calpain10基因SNP43GG基因型和SNP44TC基因型在2型糖尿病人群中显著升高（P〈0．01）。②Calpain10基因SNP44位点基因变异、超重肥胖、胰岛素抵抗、高血脂、不良生活事件、喜食甜食是2型糖尿病的主要危险因素；体育锻炼、食用植物油和新鲜蔬菜是2型糖尿病的保护因素。③Calpain10基因SNP44T／C多态性与肥胖有明显的协同作用与胰岛索抵抗也存在协同作用。结论Calpain10基因变异与昆明地区人群2型糖尿病遗传易感性有关，其SNP44位点基因变异与肥胖和胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中存在明显的协同作用。     

CAPN-10基因多态性与妊娠期糖尿病遗传易感性的关系

目的:探讨CAPN-10基因19、43及63位点多态性与妊娠期糖尿病遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究方法及PCR-RFLP技术对100例葡萄糖耐量正常的妊娠妇女(NGT组)和100例妊娠期糖耐量受损患者(GIGT组)及100例妊娠期糖尿病患者(GDM组)的CAPN-10基因19、43及63多态性位点进行基因分型。结果:①CAPN-10基因的19、43、63位点的基因型频率经Hardy-Weinberg平衡定律检验,均符合遗传平衡法则,表明各基因频率满足遗传平衡(P>0.05),基因型频率分布具有群体代表性。②43位点GG基因型频率及G等位基因频率在GDM组均显著高于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05),而在GIGT组与NGT组间差异无统计学意义。③19位点和63位点的基因型频率、等位基因频率在GDM组、GIGT组与NGT组差异均无统计学意义;19、43、63位点的基因型频率、等位基因频率在GIGT组与GDM组差异无统计学意义。结论:CAPN-10基因多态性可能与GDM遗传易感性有关;CAPN-10基因SNP43位点G等位基因可能与GDM的发生有关,其16和63位点则与GDM的发生无关。     

云南地区彝族哈尼族人群NINJ2基因多态性与脑卒中的相关性研究

目的探讨云南地区彝族、哈尼族人群NINJ2基因多态性与脑卒中的相关性。方法选择云南地区彝族脑卒中患者9例、健康对照者37例及哈尼族脑卒中患者7例、健康对照者89例,采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测NINJ2基因两个SNP位点(rsl2425791、rsll833579)的基因型,比较各组间的基因型及等位基因分布频率是否存在差异。结果彝族人群中两组比较,基因型及等位基因频率差异无统计学意义。哈尼族人群中两组比较,rsll833579等位基因(A,G)频率差异有统计学意义(P0.05),基因型差异无统计学意义,rsl2425791基因型及等位基因频率差异均无统计学意义。结论 NINJ2基因的rsll833579位点的等位基因(A,G)频率与哈尼族人群脑卒中存在相关性,其基因型以及rsl2425791位点的等位基因频率及基因型与哈尼人群脑卒中无相关性。NINJ2基因两个SNP位点(rsl2425791、rsll833579)与彝族人群的脑卒中无相关性。     

安徽汉族人群PDCD1基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮易感性分析

目的探讨程序性细胞死亡基因（PDCD1）单核苷酸多态性（SNP）对安徽籍汉族人群系统性红斑狼疮（SLE）患者易感性的影响。方法利用病例对照研究方法，收集122例SLE确诊患者和143名正常对照的血标本，用酚-氯仿-蛋白酶K提取法提取基因组DNA，用DNA单向测序法进行SNP因子检测和筛查。结果PDCD1基因7809位点的基因型全部为G／G型，PDCD1基因7872位点存在C和T2种多态性，PDCD1基因8162位点存在G和A2种多态性，在两组中分布差异有统计学意义（x^2=8．55，x^2=11．85，P〈0．05）。PDCD1基因7872位点，病例组C／C、C／T、T／T基因型频率分别为36．1％、41．8％、22．1％，对照组分别为51．7％、35．0％、13．3％，两组间基因型分布差异有统计学意义（0=7．411，P〈0．05）；PDCD1基因8162位点病例组G／G、G／A、A／A基因型频率分别为50．1％、20．3％、28．6％，对照组分别为57．6％、20．8％、22．6％，两组间等位基因型分布差异有统计学意义（x^2=7．547，P〈0．05）。PDCD1-7872杂合型、PDCD1-8162杂合型可能具有阻止汉族人发生SLE的作用（OR=0．583，OR=0．485）。结论安徽籍汉族人群PDCD1基因7809位点不呈现SNP，7872和8162位点SNP与SLE的易感性相关。     

蒙古族人群原发性高血压与AGT M235T及CYP11B2 C-344T基因多态性的相关性研究

目的研究血管紧张素原（AGT）基因及醛固酮合成酶（CYP11B2）基因多态性与蒙古族原发性高血压病的关系。方法应用PCR-RFLP技术检测96例原发性高血压患者与正常对照组101名健康受试者AGT基因M235T多态性及CYP11B2基因C-344T多态性。结果AGT的MM、MT、TT基因型频率在高血压组和正常血压组分别为0．21、0．73、0．06和0．26、0．65、0．09，差异无统计学意义（x^=0．495，P=0．482，OR=0．681，95％可信区间0．233-1．993）；M、T等位基因的频率分别为0．58、0．42和0．59、0．41，差异无统计学意义（x^2=0．051，P=0．821，OR=1．047，95％可信区间0．702-1．562）；CYP11B2C-344T位点TT、TC、CC基因型的频率在高血压组和正常血压组分别为0．46、0．44、0．09和0．37、0．54、0．09，2组之间差异无统计学意义（x^2=0．005，P=0．945，OR=1．034，95％可信区间0．392～2．728）；T、C等位基因频率分别为0．69、0．31和0．64、0．36，差异无统计学意义（x^2=0．928，P=0．335，OR=0．813，95％可信区间0.534-1．239）；分析CYP11B2基因C-344T基因型与ACT基因M235T基因型时结果显示它们在蒙古族人群患高血压方面无协同作用。结论ACT基因M235T位点与CYP11B2基因C，344T位点可能不是蒙古族人群患原发性高血压的遗传易感基因。     

蒙古族与回族人群甘露糖结合凝集素基因启动子单体型分析

目的分析内蒙古自治区蒙古族人群和宁夏回族自治区回族人群甘露糖结合凝集素（MBL）基因启动子区和5’端非翻译区的单核苷酸多态性（SNP）及其单体基因型。方法MBL基因SNP分析采用序列分析法；遗传学分析采用SHEsis软件。结果79例蒙古族人群中启动子-550位点H／H、H／L和L／L型分别占38．0％、45．6％和16．5％，等位基因变异频率为0．392；-221位点Y／Y和X／Y型分别占81．0％和19．0％，等位基因突变频率为0．095。69例回族人群中启动子一550位点H／H、H／L和L／L型分别占36．2％、44．9％和18．8％，等位基因变异频率为0．413；-221位点Y／Y和X／Y型分别占75．4％和24．6％，等位基因突变频率为0．123。启动子单体型有HYP、LYP和LXP3种，在蒙古族人群中的频率分别为0．608、0．297和0．095；回族人群中的频率分别为0．587、0．290和0．123。所有样本5’端非翻译区＋4位点均无突变即均为P型。蒙古族和回族-550位点和-221位点的变异频率差异无统计学意义（χ^2-550=0．131，P=0．718；χ^2-221=0．610，P=0．435）。结论（1）本研究中蒙古族和回族人群启动子单体型仅HYP、LYP和LXP3种。（2）启动子区-550位点的变异频率较高，-221位点变异频率较低，＋4位点无SNP发现。两组人群上述位点的变异频率差异无统计学意义。     

TNF-α、IL-1β和IL-10启动子区基因多态性与肺癌发病易感性的关系研究

[目的]研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）和白介素10（IL-10）基因启动子区单核苷酸多态性（single nueleofide polymorphism,SNP）与肺癌易感性的关系。[方法]采用病例-对照研究,使用real-timePCR法对132例健康人和106例肺癌病人的TNF-α-308、IL-1β-511和IL-10-10823个SNP位点进行基因分型。[结果]TNF-α-308、IL-1β-511和IL-10-1082多态性位点的基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异没有统计学意义。根据吸烟史的分层分析发现,TNF-α-308 AA＋AG基因型频率分布差异在无吸烟史亚组中有统计学意义（P=0．049）,比值比（OR）为4．881,95％可信区间（95％CI）为1．007—23．646 IL-1β-511CC基因型频率在无吸烟史亚组中分布有差异（P=0．022）,OR值为4．091（95％CI为1．222～13．690）。在女性人群中,IL-1β-511CC基因型频率分布差异有统计学意义（P=0．014）,OR值为8．067（95％CI为1．538—42．318）。[结论]就本研究范围的中国大陆人群中,尚未发现TNF-α-308、IL-1β-511和IL-10-1082的SNP位点与肺癌发生有相关性;而在无吸烟史的人群中,TNF-α-308 AA＋AG基因型和IL-1β-511CC基因型可能是发生肺癌的相关因素;IL-1β-511CC基因型可能是女性肺癌的高发病因素之一。     

ABCA3基因多态性与新生儿呼吸窘迫综合征易感性关系研究

目的：探讨ATP结合盒转运蛋白A3基因（ABCA3） rs13332514（C．1059G/A）、rs117515055（C．213C/T）两个多态性位点与陕西汉族人群新生儿呼吸窘迫综合征（ NRDS）的遗传易感性。方法用SNaPshot多重微测序技术检测60例陕西汉族NRDS患者和120名健康对照者 ABCA3基因 rs13332514（ C．1059G/A ）、rs117515055（ C．213C/T ）两个多态性位点。结果rs117515055位点有两种基因型,对其进行比较,发现T等位基因在病例组（5．1％）高于对照组（3．1％）,但是差异无统计学意义;rs13332514位点CC基因型频率及C等位基因频率在病例组高于对照组（50．8％vs44．1％,69．5％vs63．5％）,差异亦无统计学意义。结论 rs117515055位点的T等位基因及rs13332514位点的C等位基因可能与汉族人群的NRDS有关,还需扩大样本量做进一步研究。     

原发性高血压患者中血管紧张素转换酶2基因单核苷酸多态性与缬沙坦降压疗效的相关性研究

目的探讨原发性高血压患者中血管紧张素转换酶2基因单核苷酸多态性与原发性高血压发生及缬沙坦治疗的疗效关系。方法应用直接测序方法对120例原发性高血压和60例正常人群中血管紧张素转换酶2（ACE2）基因作SNP分型。结果男、女原发性高血压患者G8790A位点上G等位基因频率和正常人群中相比有统计学意义（X2=5．310,4．423,P〈0．05）;其与用药前、后血压的变化无统计学意义（P〉0．05）。结论血管紧张素转换酶2基因的A1675G单核苷酸多态性与原发性高血压发病有关,携带G等位基因人群发生高血压的危险性相对较大,ACE2可作为原发性高血压的候选易感基因。     

钙蛋白酶10基因多态性与2型糖尿病遗传性

目的探讨昆明高原地区钙蛋白酶10基因（Calpain 10基因）单核苷酸多态性-SNP43与2型糖尿病遗传易感性的关系。方法采用1：1病例对照研究方法,在昆明市城市社区选取131名2型糖尿病患者和131名正常对照者。应用聚合酶链式反应双引物等位基因特异性扩增法（PCR-ASA）检测Calpain 10基因UCSNP43位点G／A等位基因的多态性。结果（1）UCSNP43的G等位基因频率及GG基因频率在2型糖尿病患者中均较对照组显著升高,分别为93．13％和86．26％（P=0．0097）,86．26％和73．28％（P=0．0089）。（2）SNP43位点的G／G基因型与2型糖尿病相关,经Logistic回归分析,OR值在2型糖尿病患者为2．24,P=0．006。结论calpain 10基因的SNP43位点与昆明人2型糖尿病的遗传易感性有关。     

血管紧张素转化酶基因多态性与其血清水平及老年高血压病的关系

目的探讨中国人群中血管紧张素转化酶(ACE)基因的插入/缺失(I/D)多态性与其血清水平及老年高血压病之间的关系。方法应用多聚酶链反应(PCR)方法检测ACE基因多态性,同时测定血清ACE水平,对56例老年高血压病患者与40例老年健康对照者进行比较分析。结果老年高血压组D等位基因频率显著高于对照组(0.61vs0.46,P<0.05),血清ACE水平亦显著高于对照组［(31.0±11.1)U/Lvs(25.1±10.0)U/L,P<0.05］。血清ACE水平依次为DD型>ID型>II型。DD型与ID型及DD型与II型之间均具有显著差异。结论ACE基因多态性与血清ACE水平有关,DD基因型者血清ACE水平显著升高,D等位基因可能是老年高血压发病的遗传学基础之一。     

同型半胱氨酸代谢异常与原发性高血压的病例对照研究

目的 探讨同型半胱氨酸代谢异常与原发性高血压的关系。方法 从上海市一个社区中随机选取１２７例３５～７５岁的原发性高血压病人和１７０例正常血压者。使用高效液相色谱结合电化学方法检测血清中同型半胱氨酸总浓度,使用放射免疫法同时测定血清中叶酸和Ｂ１２浓度。采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析亚甲基四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）基因多态性。结果 调整年龄和性别后,病例和对照组同型半胱氨酸水平分别为１０     

PTPN22基因启动子-1123G＞C多态性与温州地区桥本甲状腺炎的相关性研究

目的:了解温州地区汉族人群PTPN22基因启动子-1123G>C位点的基因型分布;探讨该基因单核苷酸多态性与桥本甲状腺炎的关系。方法:运用单一等位基因特异性引物-聚合酶链式反应技术(PCR-SASP)测定无亲缘关系的270例温州地区汉族人群的PTPN基因启动子-1123位点单核苷酸多态性(正常对照组120例,桥本甲状腺炎组150例)。结果:桥本甲状腺炎组PTPN22基因启动子-1123位点的GG、GC和CC基因型频率分别为0.207、0.627和0.167,基因G和C频率分别为0.520和0.480;正常对照组基因型表达频率分别为0.375、0.475和0.150,G和C基因频率分别为0.613和0.388;PTPN22基因启动子-1123位点多态性的分布频率在对照组和病例组间差别有统计学意义(χ2=9.57,P<0.05),且C基因频率在病例组中显著高于对照组(χ2=4.633,P<0.05)。结论:PTPN基因启动子-1123G>C SNP与温州地区汉族人群桥本甲状腺炎的发生有相关性,-1123 C基因是HT的易感基因。     

湖南娄底地区汉族人群内皮素基因rs5370G/T多态性研究

目的了解湖南省娄底地区汉族人群原发性高血压相关的内皮素(ET-1)基因的rs5370G/T单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分布,并与Genbank多种族人群进行比较。方法收集湖南娄底地区84名无血缘关系的汉族人群的静脉血,其中健康个体57名,高血压患者27名,提取DNA,应用PCR/SNP敏感性分子开关对ET-1基因rs5370G/T多态性进行分析,并与Genbank中的多种族人群的分布进行比较分析。结果湖南娄底地区汉族人群中ET-1基因rs5370G/T的G、T的频率分别为51.2%和48.8%,且不同性别间高血压人群与正常人群间均未见显著差异,在高血压人群与正常人群中G的频率分别为0.537,0.518(χ2=0.056,P>0.05)。然而在Genbank中,ET-1基因rs5370G/T的G、T基因频率分别为80.4%和19.6%,与湖南娄底地区人群比较有显著性差异(χ2=22.132,P<0.001)。结论湖南娄底地区汉族人群中ET-1基因rs5370G/T多态性与高血压无相关性,与Genbank中的多种族人群比较分布有明显的差异,这种差异可能是导致高血压在不同种族间的表现有所不同的遗传因素之一。     

血管紧张素转换酶基因多态性与高血压脑梗死的关系

目的研究血管紧张素转换酶（angiotensin convening enzyme,ACE）基因多态性与高血压脑梗死之间的相关关系及可能机制。方法对52例高血压脑梗死和70例健康对照者用聚合酶链反应（polymerasechainreaction,PCR）技术和琼脂糖凝胶电泳法分别进行ACE基因插入／缺失（Insertion／Deletion,L/D）多态性测定。分析比较高血压脑梗死组与对照组之间ACE基因多态性的分布差异。结果高血压脑梗死组DD基因型和D等位基因频率分别为32．7％、53．8％,与对照组比较明显增高,且差异有统计学意义（P〈0．05）。结论ACE基因多态性与合并高血压的脑梗死有关,可增加高血压脑梗死的发病危险。     

原发性高血压与血管紧张素Ⅱ1型受体基因573位点多态性的研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体基因573位点多态性在高血压发病的意义。方法采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）。方法对152例高血压患者及111例血压正常者的血管紧张素Ⅱ1型受体基因573位点多态性进行检测，并对该基因多态性与高血压发病的相关性进行分析。结果AT1R T573C基因型和等位基因频率在EH组和健康对照组之间差异无统计学意义（P〉0、05）。性别分层后，在男性组和女性组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论血管紧张素Ⅱ1型受体基因573位点多态性与高血压不相关。     

DAT13’端VNTR区多态性与异常体液型癌症的相关性研究

目的探讨多巴胺转运体基因1(DAT1)3’端40bp VNTR多态性与新疆省维吾尔族异常体液型癌症的相关性。方法按维吾尔医将癌症患者分为4种体液型,采用聚合酶链式反应(PCR)和VNTR多态性分析技术对新疆省维吾尔族47例异常黑胆质型癌症患者、26例其它异常体液型癌症患者和57例正常对照组DAT1多态性进行检测,比较各组间等位基因和基因型频率分布的差异。结果(1)所测人群中,DAT1 VNTR多态性表现出6～11倍重复的6种等位基因,其中最为常见的等位基因为10倍重复的480bp片段,其基因频率为90.4%。共检出6种基因型,其中最常见的基因型为480bp/480bp,占80.7%。(2)DAT1 VNTR10倍重复等位基因及10/10基因型个体患异常黑胆质型癌症的发病风险与非10倍重复等位基因和非10/10基因型个体差异无统计学意义(P=0.158,OR=1.994,95%CI为0.754～5.275;P=0.138,OR=2.143,95%CI为0.772～5.947);异常黑胆质型癌症患者和其它异常体液型癌症患者的DAT1 VNTR等位基因及基因型频率的差异均无显著性(P=0.729;P=0.782)。结论DAT13’端40bp可变串联重复多态性可能与维吾尔医异常体液型癌症易感性无关。     

钙离子通道基因CACNA1C多态性与原发性高血压病的关系研究

目的:探讨钙离子通道基因CACNA1C的SNP位点rs10848683C/T、rs2299661C/G与原发性高血压的关系。方法:采用多重聚合酶链反应方法及基质辅助激光解析-飞行时间质谱分析技术对413例中国汉族原发性高血压患者以及372例正常对照CACNA1C基因rs10848683C/T、rs2299661C/G的等位基因进行检测,观察各基因型频率及等位基因频率。结果:原发性高血组rs10848683 T等位基因频率与对照组相比无明显差异(58.24%:60.69%,P>0.05),OR=0.472,95%C I:0.382-1.441;原发性高血组rs2299661 G基因频率与对照组相比无明显差异(63.80%:64.83%,P>0.05),OR=1.255,95%C I:0.636~2.477。结论:CACNA1C rs10848683C/T rs2299661C/G基因多态性与中国汉族人群原发性高血压的发生不具有关联性。