磷酸二酯酶5抑制剂之间的比较

就目前可供选择的治疗ED的方法中，口服型磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂被推荐为一线治疗选择。Wright进行了一项研究，对日前获批的三种PDE5抑制剂：枸橼酸西地那非片（西地那非），盐酸伐地那非（伐地那非）和他达拉非进行比较性分析。结果显示3种药物具有类似的疗效和不良反应。西地那非和伐地那非有类似的分子结构，但他达拉非的结构却有不同，这也反映在其不同于前两者的药代动力学参数。就起效时间（实现勃起、成功完成性交）而言，35％使用西地那非的患者为14min、21％使用伐地那非的患者为10min、而16％使用他达拉非的患者为16min。     

磷酸二酯酶5抑制剂的疗效和安全性

Rashid A．进行了一项综述研究，回顾磷酸二酯酶5（PDEs）抑制剂的疗效和安全性。PDE5抑制剂可降低环磷鸟嘌呤核苷浓度，导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起。3种PDE5抑制剂（西地那非、伐地那非、他达托非）有不同的剂量可供选择。与安慰剂相比，PDEs抑制剂显著提高国际勃起功能指数，已证实对那些特殊的临床人群，比如前列腺癌、糖尿病、心血管患者有效。     

三种PDE5抑制剂的药代动力学、起效时间和维持时间

勃起功能障碍（Erectile dysfunction，ED）是指不能达到或维持勃起足以进行满意的性生活^[1]。ED的治疗目前仍主要应用口服药物治疗。西地那非（Sildenafil）、伐地那非（Vardenafil）和他达拉非（Tadalafil）是其中研究较多的3种。西地那非由美国辉瑞（Pfizer）公司研制生产的一种磷酸二脂酶5（phosphodiesterase5，PDE5）抑制剂，     

5型磷酸二酯酶抑制剂治疗辅助生殖技术中偶发ED

目的:探讨5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)对辅助生殖技术(ART)中偶发阴茎勃起功能障碍(ED)的治疗价值。方法:2008年3月至2012年6月行ART治疗的因偶发性ED而发生取精困难的患者75例,给予口服PDE5i(西地那非、他达拉非、伐地那非)的方法进行治疗,采用勃起硬度分级(EHS)法对患者的勃起程度进行评价,对患者获取精液的成功率进行分析。结果:75例患者中,有28例、25例和22例分别服用西地那非、他达拉非和伐地那非,61例(81.3%)服药后有效勃起,其中西地那非24例,他达拉非20例,伐地那非17例,有效率分别为85.7%、80.0%和77.3%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05)。75例患者中有53例(70.7%)服药后有效勃起并成功获取精液,其中西地那非21例,他达拉非17例,伐地那非15例,成功率分别为75.0%、68.0%和68.2%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05)。75例患者中有37例和38例分别服用PDE5i一般推荐剂量(半量)和最大推荐剂量(全量),分别有28例和25例获取精液成功,成功率分别为75.7%和65.8%,两者相比差异无统计学意义(P>0.05)。75例患者中有5例(6.7%)服药后出现轻度一过性的颜面潮红、头晕等药物不良反应。结论:3种PDE5i均能帮助偶发性ED患者有效勃起并成功获取精液,是治疗ART中突发性取精困难患者的一种安全有效的药物。     

多剂量伐地那非治疗男性勃起功能障碍的临床研究

目的评估不同剂量新型磷酸二酯酶5（PED5）抑制剂伐地那非治疗男性勃起功能障碍（ED）的有效性和安全性。方法采用随机、双盲、安慰剂平行对照、3个药物剂量（5、10和20mg）的方法，对88例ED患者进行为期12周的临床研究。结果伐地那非5mg、10mg和20mg组均能改善患者国际勃起功能指数（IIEF）中勃起功能部分的得分、患者日记中插入和保持勃起的成功率，改善程度优于安慰剂组。伐地那非20mg组对IIEF问卷中勃起功能部分得分的改善优于伐地那非5mg组。伐地那非组不良事件的发生率高于安慰剂组，但多为轻中度，且可自行缓解。结论伐地那非是治疗男性勃起功能障碍的安全、有效药物。     

根治性前列腺切除术后勃起功能障碍的PDE5抑制剂治疗现状

前列腺癌根治性前列腺切除术(RRP)术后勃起功能障碍(ED)的发生率10%~100%,保留神经的根治性前列腺切除术(NS-RRP)术后ED也超过三分之一。5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂可用于各种原因ED的治疗。西地那非、伐地那非和他达拉非临床应用显示对RRP术后勃起功能的治疗有相似的作用,保留双侧神经的患者,服用西地那非的有72%的成功勃起率(阴道插入);服用伐地那非20 mg和10 mg的反应率是71.1%和59.7%;服用他达拉非的所有患者,平均成功的插入率是54%,平均成功性交率是41%,术后有某种程度勃起的患者,平均成功的插入率和成功性交率是69%和52%。但未有三者对RRP术后ED治疗的直接比较。     

磷酸二酯酶（PDEs）治疗勃起功能障碍的有效性研究

BernerMM等人进行了一项研究。本项元分析旨在通过国际勃起功能指数（IIEF），评估目前3种PDE-5抑制剂（西地那非、他达拉非和伐地那非）在使用最大固定剂量时对勃起功能障碍（ED）的改善程度。本研究通过对MEDLINE和Cochrane Library电子数据库的检索，寻找PDE5抑制剂治疗ED的有效性临床研究，亦通过相关药物制造厂家，以得到未发表的或未正式记录的会议录。     

5型磷酸二酯酶抑制剂促进雄性大鼠的非接触性勃起:其大脑内的作用部位和作用机制

将具有口服活性的5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i）用于治疗勃起功能障碍,可通过减少环磷酸鸟苷的降解促进阴茎海绵体平滑肌组织的松弛。为了确定PDE5i是否同时通过中枢神经系统作用促进阴茎勃起和改善男性性行为,并研究其中枢水平的作用机制,研究者给雄性Sprague-Dawley大鼠经腹腔注射（i.p.,5 mg/kg和10 mg/kg）、脑室注射（i.c.v.,10μg和50μg）或中脑腹侧被盖区注射（VTA,10μg）各种PDE5i（西地那非、伐地那非和他达拉非）,通过非接触性勃起试验筛选受试动物的性行为反应性。将PDE5i注射入VTA后,通过脑内微透析获取来自伏核的透析液,测量其中细胞外多巴胺的含量。记录经腹腔注射、脑室内注射或VTA注射PDE5i后非接触性勃起的次数。经VTA注射西地那非或伐地那非后,测量伏核透析液中细胞外多巴胺的含量。在雄性大鼠中,PDE5i可显著诱导非接触性勃起次数的增多,表明在最高试验剂量水平上,经腹腔注射或脑室内注射给药可引出此性行为反应。     

枸橼酸西地那非和他达拉非治疗未经5型磷酸二酯酶抑制剂治疗男性勃起功能障碍患者的开放式、多中心、随机化、交叉比较研究

为了比较未经5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂治疗的男性勃起功能障碍（ED）患者对治疗药物-枸橼酸西地那非（西地那非）和他达拉非的偏好性以及治疗药物的疗效和耐受性，有研究者进行了一项有关西地那非和他达拉非（按需服药）的开放式、交叉临床研究。在为期4周的基线评估后，入选的367例男性勃起功能障碍患者（平均年龄为54岁）经随机化分组，一组先服用西地那非12周，之后再服用他达拉非12周；     

前瞻性、随机、开放、定量、交叉研究评估勃起功能障碍患者接受3种PDE-5抑制剂治疗的偏爱

Tolra等进行了一项前瞻性、随机、开放、定量的偏爱研究，研究采用交叉设计，患者交叉服用西地那非、伐地那非和他达拉非。试验的主要目的为评估西地那非、伐地那非和他达拉非治疗勃起功能障碍（ED）时的患者偏爱。次要目的包括研究患者在偏爱的药物缺乏的情况下，是否会接受第二或第三种选择，以及所有治疗的副作用。     

西地那非换用其它PDE5抑制剂的经济学效应

Harnett等进行了一项研究，接受勃起功能障碍（ED）治疗教育的ED患者可能提前中止用药或者换用ED药物，造成不必要的资源浪费。在一项大样本的回顾性研究中，分析比较了从西地那非改用为其它PDE5抑制剂和继续使用西地那非的成本。医师共为15584例ED患者开出西地那非处方，其中10863例第二次开出了PDE5抑制剂的处方（10137例使用西地那非，726例改用为伐地那非和他达那非）。     

伐地那非的药效学和药代动力学

伐地那非是一种强效、高选择性的5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，对PDE5的抑制作用约为西地那非的10倍：该药能显著增强阴茎勃起功能；而且起效迅速，患者口服后最早10min即可充分勃起完成性交，是迄今为止起效最快的PDE5抑制剂。伐地那非口服绝对生物利用度为15％，可被迅速吸收，血浆清除半衰期约为4～5h：药效学、药代动力学、安全性及耐受性研究表明，伐地那非是一个治疗ED的安全、有效的口服药物。     

关于CONFIRMED研究中伐地那非与西地那非临床疗效的比较

CONFIRMED研究是完全遵循良好试验设计规范进行设计的一项研究。该研究是一项非劣性设计,主要目的是比较伐地那非与西地那非在治疗男性勃起功能障碍(ED)方面患者选择的倾向性,结果表明,总体倾向性伐地那非优于西地那非,尤其在总体满意度、性交满意度及伴侣关系满意度等方面显著优于西地那非。通过比较伐地那非与西地那非的结构,伐地那非的结构更具优势,其5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性远远高于西地那非,这是伐地那非临床疗效优于西地那非的分子学基础。本研究提供了伐地那非优于西地那非的临床证据,进一步证实了伐地那非是对ED患者进行治疗的一线药物。     

影响5型磷酸二脂酶抑制剂初治的勃起功能障碍男性对枸橼酸西地那非或他达拉非治疗偏爱的因素:多中心、随机、开放、交叉研究的事后分析

Eardley等进行了一项开放、交叉的研究，以确定患者的基线特征、疗效、心理结果及耐受性是否与接受5型磷酸二脂酶抑制剂的勃起功能障碍患者对枸橼酸西地那非或他达拉非的偏爱有关。研究中西地那非的剂量为25mg、50mg或100mg，他达拉非为10mg或20mg，367例ED患者随机接受西地那非随后他达拉非的治疗，或者调换顺序的治疗（每个治疗阶段包括8周剂量调整，4周评估）。     

西地那非、伐地那非或他达拉非通过诱导磷酸二酯酶5的构象变化促进其磷酸化

Bessay等进行了一项研究证实：西地那非、伐地那非或他达拉非通过诱导磷酸二酯酶5（PDE5）的构象变化促进其磷酸化。研究通过移人一种非变性聚丙烯酰胺凝胶和一种能使构象发生变化的胰蛋白酶消化片段来证实：PDE5抑制剂（西地那非、伐地那非或他达拉非）或环核苷酸蛋白激酶依赖的磷酸化物都会引起明显的PDE5构象变化。环磷酸鸟苷（cGMP）和一种PDE5抑制剂所形成的复合体或PDE5的磷酸化物并不能引起进一步的凝胶阻抑或胰蛋白酶的继续消化；也不能引起进一步的PDE5磷酸化。     

伐地那非的药效学和药代动力学

伐地那非是一种强效、高选择性的 5型磷酸二酯酶 (PDE5 )抑制剂 ,对PDE5的抑制作用约为西地那非的 10倍。该药能显著增强阴茎勃起功能 ;而且起效迅速 ,患者口服后最早 10min即可充分勃起完成性交 ,是迄今为止起效最快的PDE5抑制剂。伐地那非口服绝对生物利用度为 15 % ,可被迅速吸收 ,血浆清除半衰期约为 4～ 5h。药效学、药代动力学、安全性及耐受性研究表明 ,伐地那非是一个治疗ED的安全、有效的口服药物。     

他达拉非、西地那非和伐地那非治疗6月后的临床疗效和患者满意度研究:来自“勃起功能障碍观察性研究”(EDOS)的结果

为了评估服用他达拉非、枸橼酸西地那非（西地那非）或盐酸伐地那非（伐地那非）6个月患者的健康结果,在全欧洲范围内进行了一项观察性研究（EDOS研究）。在该研究中,用已获公认的以及最新的勃起功能问卷评估治疗的有效性以及患者满意度。同时用“心理学和人际关系量表”的短表（SF-PAIRS）对患者的行为、心理以及人际关系结果进行评估。     

磷酸二酯酶抑制剂：有效性和新用途

van Driel MF等人对磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂进行了一项综述性研究。目前有3种不同的PDE5抑制剂被用于治疗男性勃起功能障碍(ED),包括西地那非、伐地那非和他达拉非。     

西地那非治疗勃起功能障碍比伐地那非更有效

Berner等进行了一项荟萃分析研究，旨在通过给予最高允许剂量的三种可供使用的PDE5抑制剂（西地那非、他达拉非和伐地那非）。有关资料在MEDLINE和Cochrane图书馆检索，此外，还有未公布的或未记录的会议文件。研究包括随机、双盲、安慰剂对照、平行设计、最大给定剂量、大样本和利用IIEF评估的疗效实验。共有14组实验，其中3组使用了100mg的西地那非，8组使用了20～25mg的他达拉非，     

他达拉非、西地那非和伐地那非治疗6个月后的疗效和患者满意度：勃起功能障碍观察性研究（EDOS）

EDOS是一项在全欧开展，旨在评估勃起功能障碍（ED）男性患者在实际临床中接受6个月他达拉非、枸橼酸西地那非（西地那非）或盐酸伐地那非（伐地那非）治疗后健康状况的研究。研究中药物的疗效和患者满意度的评估指标为一些已经得到确认的问卷，如全球评估问卷（GAQ）、国际勃起功能指数（IIEF）、