难溶性药物的口服制剂研究进展

 目的综述近几年来难溶性药物口服制剂及制剂技术的研究进展。方法查阅国内外相关文献进行总结、归纳。结果难溶性药物随着制剂技术的改进及新剂型的应用,可通过固体分散体、微乳、纳米混悬剂等形式口服给药提高药物的溶出速率和生物利用度。结论随着药学领域中新技术、新材料的发展,难溶性药物的口服给药吸收差、生物利用度低这一限制已逐渐被克服,难溶性药物通过口服给药也可获得较好的吸收和生物利用度。     

口服固体速释制剂的研究进展

口服固体速释制剂以其服用方便、生物利用度高、吸收快、不良反应小等特点 ,日益引起人们的关注。速释机理为速崩、速溶、载体材料对药物溶出的促进作用 ;其剂型包括分散片、冻干速溶片、速释片、速液化咀嚼片、固体分散技术制得的滴丸剂和颗粒剂以及膜剂、干凝胶等。口服固体速释制剂为中药难溶性成分的口服吸收、提高生物利用度提供了一个新途径 ;为中药急症治疗开辟了新剂型 ;为新型药剂辅料的研究提供新思路。口服固体速释制剂在中药领域将有良好的发展前景。     

固体分散技术在中药制剂中的应用

综述了固体分散技术在中药制剂中的应用。将一些难溶性的中药有效成分应用固体分散技术制成固体分散物，不仅能增加它们的溶解度、溶出速率、生物利用度，也有利于中药制剂的剂型改革。     

固体分散制剂技术

固体分散制剂技术是将药物与载体混合制成高度分散的固体分散体的一项新型制剂技术。研究表明,将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系,可以改善药物的溶解性能,加快溶出速度,提高生物利用度。近年来,人们采用水溶性聚合物、脂溶性材料、脂质材料等为载体制备固体分散体,成为缓释和控释制剂,大大扩展了固体分散技术的应用范围。固体分散体作为中间剂型,可以根据需要制成胶囊剂、片剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等,为药物的剂型改革提供了新的途经。因此,该项技术日益受到研究者的重视[1]。1　固体分散技术增加药物溶出的机制[2]…     

固体分散技术的现状和展望

 增加难溶性药物的溶出速率以提高其生物利用度，是药物制剂工作的一项重要内容。固体分散是近代迅速发展起来的一项制剂技术。本文从固体分散物的制备、分散物的特性、溶出机理以及削型做一慨述，从而展望其发展前景。     

固体分散技术在中药制剂中的应用

固体分散体（solid dispersions，SD）是指将药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在一种载体介质中所形成的药物一载体固体分散体系。将药物制成SD所用的制剂技术称为固体分散技术。在药剂学中，主要是将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系，以改善药物的溶解性能，增加药物的溶解速度和胃肠道对药物的吸收速度，从而提高药物的生物利用度。近年来，人们采用水不溶性聚合物、肠溶性材料、脂质材料等为载体制备SD，应用于缓控释制剂，大大扩展了固体分散技术的应用范围，为中药剂型改革提供了新的途经。因此，该项技术日益受到药学界的广泛重视。笔者就近年来SD的制备方法及在中药制剂中的应用作一综述。     

固体分散体中药物分散状态测定方法的研究进展

固体分散体将难溶性药物以分子、无定形或微晶等形式分散在载体材料中,是改善难溶性药物溶解度、溶出速率和生物利用度的有效途径,但其中药物重结晶等稳定性问题已成为制约以该技术为基础的给药系统市场化瓶颈之一,因此,研究固体分散体中的药物状态及药物状态随着贮存时间延长的变化情况,对其性质评价和稳定性研究意义重大。本文综述了近年来测定固体分散体中药物分散状态的光谱分析、热分析、显微分析等方法的原理、优势及不足的研究进展,为该制剂中药物分散状态的测定提供指导。     

关于固体分散技术

目的:本文对固体分散技术进行了综述,希望对以后的研究能成为参考。内容:根据固体分散技术的有关文献中记载,综述了固体分散技术的载体材料;特点;制备方法;在滴丸中的应用等几个方面内容。结语:固体分散技术不仅改善了难溶性药物的溶出度,还提高了药物的生物利用度,它有着广阔的应用前景。     

固体分散技术的研究进展

固体分散技术是指制备制剂时固体药物,特别是难溶性药物的分散技术,具体来说就是药物以分子、胶体、无定型或微晶状态均匀分散在某一固体载体中所形成的分散体系[1]。制剂中药物的释放和吸收与药物的分散状态具有相关关系,我们经常通过改变剂型、工艺等方法来改变药物的分散状态,从而得到药物高效、缓释或者提高生物利用度的目的。1961年,Sekiguchi等[2]首先以尿素为载体,用熔融法制备了磺胺噻唑固体分散体。结果表明,该分散体能够提高磺胺噻唑的水溶性和生物利用度。近年来,随着各种不同功能的载体以及新技术引入到固体分散技术中,固体分散技术的研究进入了新的发展阶段。     

水飞蓟素固体脂质纳米粒体内药代动力学研究

目的:进行了水飞蓟素固体脂质纳米粒动物体内的生物利用度研究.方法:采用HPLC测定Beagle犬血浆中水飞蓟宾浓度,在选定的液相条件下,水飞蓟宾分离良好.结果:受试制剂和益肝灵片体内药动学均符合一室模型,水飞蓟素固体脂质纳米粒的相对生物利用度分别为258%.结论:水飞蓟素固体脂质纳米粒具有较高的生物利用度,固体脂质纳米粒是提高难溶性药物口服生物利用度的良好载体.     

���͹����ɢ�弼������ˮ����ҩ���ܽ�ȵ��о���չ

??To improve the in vitro dissolution and in vivo absorption as well as the bioavailability after oral administration by increasing the solubility with the formation of solid dispersion remains a great challenge for the oral dosage form design of poorly water-soluble drugs. Compared with the other pharmaceutical techniques in improving the solubility for poorly water-soluble drugs, priorities are usually given to solid dispersion for its manufacturing convenience. Following the characteristics introduction, we were focused this review on the novel carriers and advanced techniques used for preparing solid dispersions. Amphiphilic polymers used as novel solid dispersion carriers are Solutol HS 15, Soluplus and poly [MPC-co-BMA]. Inorganic materials like magnesium aluminum metasilicat, mesoporous silica microparticle and mesoporous magnesium carbonate are introduced together with the advanced solid dispersing techniques such as supercritical fluid technology, high speed electro-spinning and microenvironmental pH modified technology.     

纳米晶体技术在难溶性药物中的应用进展与思考

纳米晶体技术为改善难溶性药物或难溶性中药成分的溶解度和生物利用度提供了一种新的途径。本文主要综述了药物纳米晶体的制备方法、纳米晶体技术在难溶性药物中的应用,同时对药物纳米晶体制剂存在的一些问题进行了总结与思考,以期为进一步促进纳米晶体技术在难溶性药物研发中的应用提供参考。     

难溶性天然药物增溶方法的研究进展

近年来随着人们对天然药物应用的重视,难溶性天然药物的增溶研究受到广泛关注。天然活性成分大多数存在相对分子质量大、溶解性差等问题,导致口服吸收差,生物利用度低,阻碍了其在制剂研发和临床应用等方面的发展。因此,选择合适的增溶方法,增加难溶性天然药物的溶解度,提高药物的生物利用度十分重要。该文就近年来制剂开发领域研究的热点技术,如前体药物技术、包合物技术、固体分散体技术、共晶技术、渗透泵技术、液固压缩技术、微粉化技术、自微乳、纳米混悬剂、脂质体、聚合物胶束等制剂新技术在增加难溶性天然药物溶解度和提高其生物利用度等方面的应用进行综述,介绍和评述了每一种技术或方法的原理、特点、适用范围、应用实例、存在的问题及发展方向。     

厚朴酚固体分散体的制备及生物利用度研究

目的采用热熔挤出技术制备厚朴酚固体分散体,提高厚朴酚体外溶出度及大鼠体内生物利用度。方法通过溶解度参数筛选与厚朴酚相容性较好的4种载体共聚维酮S-630(PS-630)、羟丙基纤维素(HPC)、丙烯酸树脂Eudragit EPO(EPO)和聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)用于制备不同载药量的固体分散体。以体外溶出度为指标,应用差示扫描量热分析(DSC)、X-射线衍射分析(XRPD)和红外光谱(IR)表征所制备的固体分散体;采用UPLC-MS/MS评价大鼠口服厚朴酚固体分散体后体内药动学行为。结果体外溶出度实验表明厚朴酚与PS-630、HPC和EPO这3种载体(质量比1∶6)分别制备的固体分散体均能显著提高厚朴酚的溶出度,且药物都是以无定形分散在载体中。体内生物利用度实验显示,PS-630和HPC制得的固体分散体中厚朴酚的血药峰浓度(Cmax)分别约为单体的5倍和2.3倍,药时曲线下面积(AUC0～t)分别提高了37.22%和70.88%,而EPO体系则未见生物利用度的提升。结论热熔挤出技术可应用于提高难溶性药物厚朴酚的体外溶出度和体内生物利用度。     

熊果酸共晶固体分散体的体外特性研究

目的 采用共晶与固体分散体技术相结合策略,筛选合适的载体材料制备熊果酸共晶的固体分散体,更进一步提高熊果酸的溶解度、溶出度,以更好地改善其生物利用度。方法 选择泊洛沙姆188（F68）、聚维酮S630（PVP-S630）、硬脂酸聚烃氧（40）（S40）和羟丙甲纤维素（HPMC）4种载体材料,采用溶剂法,分别将原药、熊果酸-哌嗪共晶（UA-PP）与不同载体制成固体分散体。测定溶解度,进行体外溶出实验,比较并评价熊果酸制成共晶和固体分散体后改善生物利用度的潜力。结果 熊果酸共晶和熊果酸固体分散体均能增加熊果酸的溶解度和溶出度。共晶制成固体分散体后能进一步提高熊果酸的溶解度,加快其体外溶出。结论 将熊果酸共晶制成固体分散体后其溶解度和溶出度显著优于熊果酸共晶和熊果酸固体分散体。     

岩白菜素固体分散体渗透泵片制备工艺

目的:利用固体分散技术改善微溶性药物岩白菜素的体外溶出行为,进而考察片芯及包衣处方对岩白菜素固体分散体渗透泵片体外释药行为的影响,并优选最佳片芯及包衣处方。方法:采用熔融法制备岩白菜素固体分散体,并测定其溶出速率和溶解度;根据不同时间的累积释放度,考察药物的释放情况,通过单因素考察及正交试验设计优化片芯及包衣处方。结果:包衣膜中增塑剂的用量对岩白菜素固体分散体渗透泵片体外释药行为有影响。最后所得处方可在12 h内稳定释药且累积释放度可达到90%以上。结论:以岩白菜素固体分散体为中间体制成单室单层渗透泵片,其释药行为符合一级动力学过程。     

固体脂质纳米粒在提高难溶性药物生物利用度中的应用

固体脂质纳米粒作为一种新型给药系统,可以提高难溶性药物生物利用度。就固体脂质纳米粒提高难溶性药物生物利用度的机理及应用作一介绍。     

西罗莫司自微乳化释药系统的制备及体内外评价

 目的 制备西罗莫司（sirolimus,雷幅霉素,rapamycin,RAPA）自微乳化释药系统（RAPA-SMEDDS）以提高低水溶性药物-RAPA的生物利用度。 方法 用HPLC-UV测定RAPA含量;通过溶解度实验和伪三元相图筛选SMEDDS 组分;采用星点设计和效应面法优化处方以获得自乳化后粒径小于50 nm的自微乳化制剂;考察并比较优化处方与市售口服液在大鼠体内的药动学行为。结果 优化后RAPA-SMEDDS的处方为30%MCT、50%Cremopher EL和20% Labrasol,每1 g SMEDDS中载药2.0 mg;自乳化后形成乳滴的粒径和PDI分别为41.10 nm和0.247;不同稀释介质及不同稀释倍数对微乳粒径大小及其分布影响较小;单剂量灌胃给药后大鼠体内SMEDDS和Rapamune口服液的主要药动学参数：ρ_max分别为（13.37±2.78）和（4.15±1.48）μg·L-1,t_max分别为（2.60±1.29）和（5.40±1.34）h,AUC_{0-48 h}分别为（157.75±70.77）和（73.36±34.12）μg·h·L-1。结论 优化所得处方自乳化后粒径小于50 nm,大鼠体内相对生物利用度为215.04％,RAPA-SMEDDS可明显提高药物的口服吸收。     

银杏内酯固体分散体的制备和体外特性研究

目的:优选银杏内酯固体分散体的制备工艺,提高银杏内酯的体外溶出度.方法:以银杏内酯B的体外溶出度为指标,通过单因素试验,考察处方和工艺因素对银杏内酯固体分散体中药物溶出的影响;以X-射线衍射法和差示扫描量热法对固体分散体进行表征.结果:差示扫描量热法和X-射线衍射分析试验表明药物以无定形态存在于固体分散体中.银杏内酯B从PVP固体分散体中的溶出速率比原药粉末显著提高,且药物中银杏内酯A,B,C和白果内酯从固体分散体中的溶出相似性(f_2值均大于50)优于原药粉末.结论:将银杏内酯制成固体分散体能显著提高药物的溶出速率,可用于进一步制备其固体剂型.     

�Զ�׸���Ϊ����Ĺ����ɢ�����������ҩ���ܳ��ȵ��о���չ

??Drug solubility is the key factor that restricts the forming and clinical application of drugs in class II of the biopharmaceutics classification system (BCS). At present, making drugs into solid dispersion is an effective method to improve the dissolution rate. And with the research and development of mesoporous materials, using porous materials as the carrier to prepare solid dispersion becomes a hot research topic in recent years because of their unique structure advantages. Therefore,this paper elaborates the concept and characteristics of porous materials, summarizes the effects of pore size and ordered and surface groups on drug release properties, introduces the preparation method of solid dispersions with porous materials as the carrier, and finally summarizes the classification,characteristics and applications of the common porous materials in order to promote the application of porous materials in the pharmaceutical preparation of poorly water-soluble drugs and improve their bioavailability.