难溶性药物的口服制剂研究进展

 目的综述近几年来难溶性药物口服制剂及制剂技术的研究进展。方法查阅国内外相关文献进行总结、归纳。结果难溶性药物随着制剂技术的改进及新剂型的应用,可通过固体分散体、微乳、纳米混悬剂等形式口服给药提高药物的溶出速率和生物利用度。结论随着药学领域中新技术、新材料的发展,难溶性药物的口服给药吸收差、生物利用度低这一限制已逐渐被克服,难溶性药物通过口服给药也可获得较好的吸收和生物利用度。     

薯蓣皂苷元无定形固体分散体制备及体内外评价

目的 制备薯蓣皂苷元无定形固体分散体（diosgenin amorphous solid dispersion,Dio-ASD），提高Dio溶出度和生物利用度。方法 应用分子模拟技术分析Dio与载体之间相互作用并通过抑晶实验验证，构建Dio与载体混溶性曲线相图，理论预测二者混溶性；以Soluplus为载体，应用共沉淀法制备Dio-ASD；通过溶出度测定、差示扫描量热分析（differential scanning calorimetry,DSC）、X-射线粉末衍射（X-ray powder diffraction,XRPD）、扫描电镜分析（scanning electron microscopy,SEM）、傅里叶红外光谱（Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR）对Dio-ASD进行体外评价；采用UPLC-MS/MS方法测定大鼠体内Dio血药浓度，计算药动学参数，对Dio-ASD进行体内评价。结果 分子模拟结果显示Soluplus与Dio之间能形成疏水键和氢键相互作用，结合能强于其他载体，且Soluplus对Dio的抑晶作用最强。构建了...     

隐丹参酮-PVPK30固体分散体稳定性研究

目的：以隐丹参酮为指标成分，选用影响因素稳定性实验考察温度、湿度及光照对自制的隐丹参酮PVPK30固体分散体质量的影响。方法：在不同温度、湿度及光照的条件下，考察对隐丹参酮-PVPK30固体分散体稳定性的影响，以隐丹参酮为检测指标，用高效液相色谱法进行含量测定。色谱柱：ThermoC18（150mm×4．6mm，5μm）；流动相：甲醇-水（80：20）；流速：1．0mL／min；检测波长：270nm。结果：以隐丹参酮含量百分比为考察指标，高温及强光均能降低隐丹参酮-PVPK30固体分散体中隐丹参酮的含量，而湿度虽未影响隐丹参酮-PVPK30固体分散体中隐丹参酮的含量，但由于PVP的引湿性，可引起隐丹参酮-PVPK30固体分散体自身质量的增加。结论：隐丹参酮固体分散体应干燥、常温、避光保存。     

白芷香豆素固体分散体稳定性研究

目的:对影响白芷香豆素固体分散体稳定性的因素进行研究。方法:采用HPLC法对白芷香豆素固体分散体中的欧前胡素进行含量测定,并以其为指标,考察温度、湿度及光照对白芷香豆素固体分散体稳定性的影响。结果:高温及强光均能降低白芷香豆素固体分散体中欧前胡素的含量,湿度虽未影响其含量,但PVP的引湿性可引起白芷香豆素固体分散体自身质量的增加。结论:白芷香豆素固体分散体应干燥、常温、避光保存。     

中药口服制剂的掩味技术研究概况

与传统中药汤剂相比,中药口服制剂具有服用量少,携带运输方便,质量稳定等优点。但和一些化学药品相比仍存在口感差的问题。大多数中药口服制剂都具有不同程度的苦味,大大降低了患者服药的依从性,给老人儿童和一些不便口服给药的患者带来了心理障碍。所以改善中药的苦味问题仍然是中药领域面临的棘手问题。本文根据苦味产生机制,分析掩味机理,整理评价国内外关于掩味技术的一些研究近况,为进一步开展中药口服制剂的掩味研究提供参考。     

固体分散体技术对纳米雄黄稳定性及体外溶出的影响研究

目的:制备纳米雄黄固体分散体以提高纳米雄黄的稳定性及体外溶出度。方法: 分别以聚乙二醇6000(PEG6000)、泊洛沙姆188(F68)为载体,采用熔融法制备纳米雄黄固体分散体并用X-射线衍射法、显微观察鉴别药物在载体中的存在状态。采用二乙基二硫代氨基甲酸银分光光度法对As₂0₃进行含量测定并进行稳定性考察试验,采用氢化物原子吸收分光光度法进行含量测定,对固体分散体中砷的体外溶出进行考察。结果:X-射线衍射和显微观察结果显示,纳米雄黄以无定型状态存在于固体分散体中,2种载体的固体分散体均能增加纳米雄黄中砷的溶出量和溶出速度并减少纳米雄黄的团聚和As₂0₃的含量。结论:以F68为载体制备的固体分散体能显著提高纳米雄黄的稳定性和体外溶出度。     

难溶性药物口服渗透泵技术的新进展

 目的 评述难溶性药物口服渗透泵技术的新进展。方法 以近年文献为基础,了解口服渗透泵制剂的发展动向,概述其技术特点、释药机制。结果 难溶性药物口服渗透泵技术的新进展,包括增加药物溶解度、不对称膜的应用、孔隙控制渗透泵、双室片和多层片以及新技术和新概念等5个方面。其中重点阐述了固体分散技术、泡腾渗透泵片、自乳化渗透泵片、溶胀性渗透泵片、胃内滞留渗透泵以及核心溶胀技术等新技术。结论 随着各种交叉学科包括材料学、工程学等的进一步发展和各种新辅料、新技术的进一步应用,难溶性药物口服渗透泵的开发必将更加引起人们的重视,那些理化性质不佳的药物也有机会能够得以二次开发甚至上市。     

中药口服固体制剂的释放度研究概况

对国内中药口服固体制剂的释放度研究情况作一概述。一般从选择剂型、改进工艺、选择辅料等几方面着手进行研究,并介绍了释放度常用的测试方法和定量手段。认为释放度可以作为评价中药口服固体制剂的质量,考察剂型、工艺、辅料的合理性的一个客观指标。     

难溶性药物渗透泵型控释制剂的研究进展

本文从膜厚度、膜的的机械穿透系数、包衣膜内外的渗透压差和药物溶解度四个方面,将难溶性药物制备渗透泵型控释制剂的研究进行了归纳总结。本文归总之研究,也为中药制剂研究提供了参考。     

葛根素缓释固体分散体制备及其体外释放度评价

目的:制备葛根素缓释固体分散体,延长药物释放时间,并提高葛根素生物利用度。方法:采用固体分散技术,制备葛根素缓释胶囊,并对辅料种类和用量对葛根素体外溶出度的影响进行研究。结果:乙基纤维素的种类影响缓释效果;随着辅料与药物比例增大,药物的释放逐渐变慢,当辅料用量较大时,药物基本呈零级释放。释放调节剂羟丙甲纤维素的加入能改善缓释效果。结论:以乙基纤维素为载体,采用固体分散技术制备的葛根素缓释胶囊缓释效果明显。     

晶型研究在口服固体制剂仿制药药学研发中的几点关注

目的 阐述晶型研究在口服固体制剂仿制药药学研发中的关注点。方法 通过对目前申报资料的分析和思考,对原料药和固体制剂中原料药的晶型研究的考虑和方法进行探讨。结果与结论 充分的晶型研究可以保证仿制药与参比制剂的治疗学等效以及仿制药的批间一致,是仿制药有效性、质量可控性的重要支持性研究。     

正交试验优化穿心莲内酯口服混悬剂的处方工艺

目的:优选穿心莲内酯混悬剂的处方工艺.方法:采用分散法制备穿心莲内酯混悬剂,以沉降体积比、再分散性和溶出度的综合评分为指标,采用正交试验优选处方.结果:最佳处方工艺为每1 mL混悬剂含穿心莲内酯100 mg,羧甲基纤维素钠5 mg(0.5％),甘油5 mg(0.5％).制得穿心莲内酯混悬剂的沉降体积比0.99,再分散性良好,1h溶出度99.59％.结论:优选的处方工艺稳定可行,制剂的物理稳定性良好,符合混悬剂的质量要求.     

Polar Quassinoids in Standardized Eurycoma longifolia Extract Formulated into a Lipid‐Based Solid Dispersion to Improve Rat Sperm Count

Eurycoma longifolia Jack is popularly sought in Southeast Asian countries for traditional remedies to improve sexual performance and fertility. 13α(21)‐Epoxyeurycomanone and eurycomanone, two major quassinoids in a root extract (TAF2) were reported to improve rat spermatogenesis and fertility. Unfortunately, these quassinoids possess low bioavailability because of high aqueous solubility and low lipid membrane permeability. Often, other possible barriers may be P‐glycoprotein (P‐gp) efflux in the gut and presystemic hepatic metabolism. The present study attempted to solve these problems by formulating a lipid‐based solid dispersion (TAF2‐SD) of optimized mixture of TAF2 and emulsifiers, which was then orally administered to rats prior to sperm count analysis. The TAF2‐SD‐treated rats showed significantly twofold (p < 0.001) and fourfold (p < 0.001) higher sperm count than did TAF2‐treated and vehicle‐treated (control) rats, respectively. The study also demonstrated no significant in vitro ileal absorption changes of the quassinoids by P‐gp efflux inhibitors and concentration change or secondary metabolite formation upon in vitro incubation with rat liver homogenates, suggesting that P‐gp‐mediated efflux and presystemic metabolism were not limiting their bioavailability. Further study on orally TAF2‐treated rats confirmed that the area under the curve and bioavailability curve of each quassinoid in the absence and presence of ketoconazole were unchanged. Copyright © 2017 John Wiley & Sons, Ltd.     

蛇床子素固体分散体分散片的处方优化及其体内外质量评价

目的:优化蛇床子素固体分散片的处方并考察其体内外释药特性。方法:以崩解时限、硬度的综合评分为指标,通过正交试验优选蛇床子素固体分散片的处方。采用RP-HPLC比较蛇床子素固体分散片和原料药体内外释药特性的差异。结果:最佳处方为蛇床子素固体分散体43.5%,微晶纤维素40%,交联聚维酮12%,低取代羟丙基纤维素4%,微粉硅胶0.5%;崩解时间(80.5±3.8)s,硬度(4.4±0.4)kg,分散均匀性好、混悬性好。分散片体外释药参数T50(药物溶出50%时间)和Td(药物溶出63.2%时间)分别为0.013,1.37 min,均明显优于原料药。固体分散片的达峰时间(tmax)1.00 h,达峰浓度(Cmax)37.42 mg·L-1,药时曲线下面积(AUC0~t)43.04 mg·L-1·h。结论:蛇床子素固体分散片具有分散均匀、有效成分溶出速率快的特性,能显著提高药物在大鼠体内的生物利用度。     

槲皮素固体脂质纳米粒的制备及小鼠口服吸收研究

 目的制备槲皮素固体脂质纳米粒(QT-SLN),并考察其理化性质及小鼠口服吸收特性。方法以具有生物相容性的硬脂酸作为脂质载体,采用高温乳化-低温固化法制备槲皮素固体脂质纳米粒,以均匀设计法优化处方与制备工艺;透射电镜(TEM)观察其微观形态,并测定其粒径分布;建立测定纳米粒和胃肠道内容物及粪样混合物中槲皮素的紫外分光光度法。结果槲皮素固体脂质纳米粒为球状或类球状,平均粒径为217.3 nm,包封率为48.50%,其小鼠体内吸收优于槲皮素原料药。结论高温乳化-低温固化法适于制备槲皮素固体脂质纳米粒,该制剂促进了槲皮素的小鼠口服吸收。     

鹿茸氨基酸口服液基础配方开发

目的:开发氨基酸口服液的基础配方.方法:选取同一产地的两份鹿茸细粉,按提取方法不同分为仿生组和超声组,比较各组样品中氨基酸含量,并使用SIMCA-P软件进行主成分分析.结果:两组样本间存在显著性差异,其中蛋氨酸、脯氨酸、精氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸差异最为明显;获得核心氨基酸组群配方为蛋氨酸0.96％,脯氨酸11.50％,精氨酸8.29％,苏氨酸2.64％,异亮氨酸1.71％,苯丙氨酸2.62％,缬氨酸3.46％;基础氨基酸组群为天门冬氨酸7.39％,丝氨酸4.07％,谷氨酸13.31％,甘氨酸21.72％,丙氨酸10.30％,亮氨酸4.64％,酪氨酸0.97％,赖氨酸5.07％,组氨酸1.36％.结论:鹿茸经人体消化后氨基酸配比与之自然状态下存在一定区别.以鹿茸消化后氨基酸配比为基础,开发的鹿茸氨基酸口服液可更好地发挥鹿茸的补益功效.     

紫草浸膏固体分散物的制备及稳定性的研究

目的：提高紫草浸膏主要有效成分的体外溶出度,进而提高体内的生物利用度。方法：采用了固体分散技术制备了紫草浸膏固体分散物,并进行了X-射线衍射实验及稳定性实验。结果：制备的固体分散物紫草浸膏的有效成分体外溶出速度有明显增加且稳定,无老化现象。结论：紫草浸膏固体分散物能有效提高紫草有效成分的体外溶出度。     

丹参酮固体分散体滴丸的制备工艺优选

目的:优选丹参酮固体分散体滴丸的制备工艺。方法:选取药物与辅料的比例、熔融温度,聚乙二醇(PEG)4000-PEG6000比例,增溶剂种类为考察因素,以总丹参酮的溶出度为指标,采用正交设计优选丹参酮固体分散体的制备工艺;采用差示扫描量热分析(DSC),X-ray衍射、红外光谱分析固体分散体中药物的存在状态。同时对丹参酮固体分散体滴丸剂的制备工艺参数进行优化。结果:固体分散体制备工艺的最佳条件为药辅比1∶5,温度70℃,PEG4000-PEG6000 1∶1,增溶剂为泊洛沙姆;经DSC,X-ray和IR分析,证明药物以分子状态分散,形成的固体分散体为填充型固态溶液;滴丸制备工艺的最佳条件是冷凝剂为1 000 cs二甲基硅油,温度20℃,滴距4 cm,滴速30～40 d.min-1,制备的丹参酮滴丸平均累积溶出度85%。结论:制备的丹参酮固体分散体可显著提高丹参酮的体外溶出度,制备的丹参酮滴丸能够达到速释的要求。     

四磨汤滴丸成型工艺研究

目的:研究四磨汤滴丸最佳成型工艺。方法:采用单因素及正交试验进行优选,以丸重变异、崩解时限、外观质量等为指标,考察滴制温度、滴速、滴头口径等因素的影响,优化成型工艺条件。结果:最佳成型工艺为滴制温度75℃,滴速30～40滴/min,滴头口径2.0 mm/5.0 mm。结论:成型工艺稳定可行,适宜工业化生产。     

热熔挤出法制备尼美舒利固体分散体

 目的 采用热熔挤出技术制备难溶性药物尼美舒利固体分散体,提高其溶出速率。方法 以共聚维酮（PVP-VA64,Kollidon VA64)、聚维酮（PVPK30）或聚乙烯醇-聚乙二醇（3∶1）接枝共聚物（Kollicoat IR）为亲水性载体材料,使用双螺杆热熔挤出机制备尼美舒利固体分散体,通过差示扫描量热法（DSC）、X射线衍射法（XRD）、傅立叶红外光谱（FTIR）和体外溶出度测定来表征和评价所制备的固体分散体。结果 以共聚维酮为载体制备的尼美舒利固体分散体药物溶出最快,在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中10 min溶出达到81%,远快于物理混合物（1 h时只有37%）。X射线衍射图谱显示药物晶体衍射峰消失,差示扫描量热图谱显示药物晶体吸热峰消失,提示药物是以无定形态分散在载体材料中。结论 热熔挤出加工技术适用于制备尼美舒利-共聚维酮固体分散体,药物是以无定形态分散在载体中,溶出度得到显著提高。