连接蛋白、缝隙连接的结构功能及其与心血管疾病

1　引言细胞间的通讯方式可分为间接与直接方式。以体循环远程分泌、旁分泌或自分泌方式经第二信使途径完成一系列生理、生化功能的调节方式称为间接通讯 ;而以细胞间的缝隙连接 (gap junction)为途径进行的细胞间直接的信息交流 ,称为直接通讯 ,又称缝隙连接细胞间通讯 (gap junction inter- cellularcommunication/GJIC)。2　缝隙连接的组成、分布与结构[1]缝隙连接由相邻细胞膜上的两个连接子 (con-nexon)相互锚定组成 ,而连接子是一个六聚体 ,由六个亚单位 -连接蛋白 (connexin/Cx)组成。连接蛋白是由十余个成员组成的一个保守大家族 …     

缝隙连接和高血压

众所周知,血管紧张度的增加是高血压发病的关键,而血管平滑肌舒缩是依赖细胞间的信号物质进行调节的。细胞间的通讯方式可分为间接与直接方式。以体循环远程分泌、旁分泌或自分泌方式经第二信使途径完成一系列生理、生化功能的调节方式称为间接通讯;而以细胞间的缝隙连接(gap junction,GJ)为途径进行的细胞间直接的信息交流,称为直接通讯,又称缝隙连接细胞间通讯(gap junction inter-cellular com-munication,GJIC)。细胞间接通讯对血压的调节已经研究的十分清楚:神经递质、血管活性因子等在高血压发病中有着重要的作用。细胞间直接通讯对血管调节的作用目前还不十分清楚,连接蛋白表达的变化即重构(remodeling)和高血压有着密切的联系。     

Connexin43在糖尿病肾病领域的研究进展

间隙连接(gap junction,GJ)是由相邻两个细胞膜上的GJ蛋白(connexin,Cx)构成的一种细胞间连接方式。GJ直接连接相邻细胞的胞浆,建立细胞间隙连接通讯(gap junctional inter-cellular communication,GJIC),介导细胞间信息、能量及物质的交换,对细胞的新陈代谢、内环境稳定、生长、增殖和分化等生     

细胞间隙连接及其在心脏发育中的研究进展

多细胞生命体的协同行为依赖于细胞间的连接和通讯，相邻细胞的功能接触区域即为细胞间隙连接（gap junction，GJ）。GJ是一种特殊膜蛋白结构，由细胞间通道聚接形成，是相邻细胞电学和化学耦联的基础，心脏细胞间隙连接通讯在传递心肌兴奋、维持心脏传导功能和调节心脏正常发育方面具有重要意义。     

间隙连接蛋白Cx在脑发育及其相关疾病中的作用

间隙连接(Gap junction,GJ)又称缝隙连接,其基本结构单位是连接子(Connexon),每个连接子由6个相同或相似的连接子蛋白(Connexin,Cx)环绕而成,中央形成一个直径约1.5 nm的亲水性通道,允许相对分子质量小于1 000 Da的代谢物和信号分子通过。相邻细胞质膜上的两个连接子对接形成完整的GJ结构,通过GJ可实现代谢偶联或电偶联。GJ出现在动物胚胎发育的早期,细胞间的代谢偶联     

缝隙连接与中枢神经系统疾病

<正> 多细胞有机生物正常功能的维持有赖于细胞间的通讯联系,缝隙连接(gap junction,GJ)是细胞间惟一能直接交换物质和信息的通道,广泛存在于除成熟骨骼肌细胞、红细胞和精子外的所有组织细胞中。在神经组织中GJ为在神经细胞间提供了低电阻导电途径,对于维持神经细胞特化的功能有重要作用。近年来研究发现多种中枢神经系统疾病的发     

以缝隙连接为靶点治疗心血管疾病的展望

心脏缝隙连接（gap junction，GJ）是由不同缝隙连接蛋白构成的介导心肌细胞间电化学信息交流的特殊通道，该通道具有亲水性、通透性高、低选择性、纵向阻抗低和保持开放状态等特性。缝隙连接是心肌细胞间电耦联的结构基础，它实现细胞间电信号和化学信号的通讯联系从而确保心脏生理活动的协调性和同步性。近年来随着对其研究的深入，GJ与心血管疾病的关系，尤其是GJ在心律失常发生中的作用正备受关注，以GJ为作用靶点治疗心血管疾病及开发抗心律失常新药成为当今心血管界具有潜力的研究热点。     

缝隙连接细胞间通讯在炎症、损伤修复和疾病中的作用

缝隙连接是相邻细胞间的通道结构,其主要功能是细胞通讯,又称缝隙连接细胞间通讯。缝隙连接细胞间通讯是细胞间最重要的信息交流形式,可调节组织细胞的生长、分化,在组织保持内稳态中处于核心地位。本文就缝隙连接细胞间通讯在炎症、损伤修复和疾病中的作用等方面作一综述。     

异型缝隙连接通道和磷酸化对心脏缝隙连接通透性的影响

缝隙连接 (GJ)是连接相邻细胞的通道 ,它由细胞间的缝隙连接蛋白 (Cx)构成。这些通道在体内参与了生物信息传播等重要的生理过程。由不同种Cx组成的GJ通道明显不同于由单种Cx组成的同型GJ通道的通透特性。Cx密度和分布的改变与心律失常相关。磷酸化作用可使GJ通道尤其是异型GJ通道的通透性下降。     

心脏缝隙连接和心房颤动

在心脏中,缝隙连接(gap junction,GJ)是存在于相临心肌细胞间的一种由特殊膜蛋白通道组成的具有亲水性的特殊低阻抗区域,它的主要功能是介导细胞间电和化学信号的传导.心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床上最常见的持续性快速心律失常,近年来随着对AF发病机制研究的深入,GJ与AF的关系正日益受到关注,本文就此作一综述.     

心肌缝隙连接蛋白43与心血管疾病的关系

心脏缝隙连接（gap junction,GJ）是细胞间进行电化学偶联及信息交换的重要途径,是介导心脏维持正常的协调性和同步性功能的重要桥梁及特殊通道。GJ主要由连接蛋白组成,而在心肌细胞水平上主要包括连接蛋白（connexin,Cx）43、Cx40和Cx45,但各自在心脏部位的表达分布和功能上却有所不同。现已有研究报道分析在许多心血管疾病中,GJ在结构和功能上的改变或异常与主要心血管事件的发生有直接关联。Cx含量及分布的减少、GJ调控因素的影响及GJ的侧一侧连接导致传导异向性变化等,均可能使心脏整体功能活动不同程度地下降或受到抑制,从而引起心脏疾病的发生和发展。     

间隙连接及其在心脏疾病中的研究进展

心肌细胞间隙连接(gap junction，GJ)是相邻细胞电学和化学耦联的基础，主要由连接蛋白40、43和45组成。GJ重构是多种获得性及遗传性心脏病的共同分子特征，与先天性心脏病、心肌梗死、心律失常、心肌重塑及动脉粥样硬化等密切相关，有望成为新的治疗靶点。     

间隙连接及其在心脏疾病中的研究进展

心肌细胞间隙连接(gap junction,GJ)是相邻细胞电学和化学耦联的基础,主要由连接蛋白40、43和45组成.GJ重构是多种获得性及遗传性心脏病的共同分子特征,与先天性心脏病、心肌梗死、心律失常、心肌重塑及动脉粥样硬化等密切相关,有望成为新的治疗靶点.     

缝隙连接蛋白的非通讯功能

缝隙连接是相邻细胞间通道结构,其"看家功能"是细胞通讯,又称缝隙连接细胞间通讯参与许多重要生物学过程的调节.近年大量研究证实,缝隙连接蛋白作为一个单独的功能单位,可调节细胞的生长、增殖、分化、凋亡等生物学过程.本文对缝隙连接蛋白上述功能作一综述,并探讨其可能机制.     

异型缝隙连接通道和磷酸化对心脏缝隙连接的调变

目的 检测由缝隙连接蛋白(connexin，Cx)43和Cx45组成的多种异型缝隙连接通道(her—eromultimeric gap junction channels，HGJC)和磷酸化对缝隙连接(gap junction，GJ)的调变作用。方法 将转染了编码为Cx43或Cx45的DNA后的Hela细胞放置在一起共同培养组成双侧和单侧异型GJ通道。显微注射若丹明123(rhodamine123，Rh)检测经200nmol／L十四(烷)酰佛波醇乙酸酯(12-0-tetrade—canoylphorbol-13-acetae，TPA)处理前后，在紫外光显示下由Cx43和Cx45所组成的不同GJ通道对荧光染料的偶联率(coupling ratio)。结果 在不同的GJ中，同型GJ通道Cx43(homotypie Cx43，HoCx43)偶联率最高。从Cx45侧注入荧光染料的单侧异型GJ通道45(mono-heteromeric Cx45-Cx43／45，MH45)偶联率较之从Cx43／45侧注入荧光染料的MH45、双侧异型GJ通道Cx43／45(bi-heteromeric Cx43／45，BH43／45)及同型GJ通道Cx45(homotypic Cx45，HoCx45)等的偶联率是最低的。根据HoCx43或HoCx45通道的偶联率对各型通道偶联率进行标准化处理。BH43／45和MH43通道的偶联率均较HoCx43降低。对MH45通道来说，从Cx43／45侧注射的通道偶联率大于从Cx45侧注射的偶联率。TPA处理后HoCx43的偶联率降低，而当Cx43和Cx45组合成BH43／45和MH43通道后其偶联率下降更显著。结论 Cx43和Cx45共同表达可构成BH43／45、MH43和MH45等异型通道，而这些通道可降低细胞间的通讯并对磷酸化的作用不敏感。单侧异型GJ通道的偶联率取决于染料注射的方向。     

缝隙连接在心房颤动发病机制中的作用

缝隙连接 (Gapjunction ,GJ)又称为间隙连接或通讯连接 ,是哺乳动物体内多种细胞之间普遍存在的一种细胞间通道。心肌的同步收缩功能需要细胞GJ结构和功能的完整性 ,心肌细胞通过GJ传递离子、小分子代谢物和次级信息等 ,并为心肌细胞提供了低电阻传递途径 ,使其活动协调一致。由于细胞GJ的种类、大小、在细胞表面分布模式等的不同 ,细胞间连接通道的生物、物理特性也不同。心房颤动 (房颤 )是临床常见的快速心律失常 ,有关房颤的机制尚不清楚 ,但折返机制在房颤发生与持续中的作用已为大多数学者所认同。GJ的重新分布和密度的改变可导…     

心脏缝隙连接蛋白重构与心律失常

缝隙连接（GJ）是存在于两个相邻心肌细胞间的一个低阻抗通道，胞质中的离子和小分子物质可经过这一通道相互沟通，传导着多种电和化学信号。因此，GJ通道调控着心肌细胞间的通讯，控制并保证健康心脏的协调性收缩。缝隙连接蛋白重构是指GJ及组成GJ的缝隙连接蛋白（Cx）的变化，如数量缺失或重新分布及Cx的异常组合等，可见于各种病理性改变的心脏，可致非协调性收缩和心律失常。     

缝隙连接与心脏的传导

细胞之间动作电位或兴奋的传导称为胞间传导 ,可兴奋细胞间的电耦联是通过一种特殊的胞间结构而实现 ,这种结构即是缝隙连接 (gapjunction ,GJ)。现已证实 ,心脏的正常传导和引起心律失常的异常传导都与缝隙连接直接相关。目前 ,缝隙连接是心电学基础与临床研究的共同热点。一、缝隙连接的基本概念心肌细胞间的连接主要由闰盘 (intercalateddisk)构成。闰盘由桥粒 (desmosome)、粘附膜 (fasciaadherents)和缝隙连接三部分组成。桥粒是紧密贴附在一起的细胞膜 ,能将各个心肌细胞紧密连接在一起 ,其功能目前尚不明了 ,但其电阻很高 ,离子很难…     

细胞间隙连接及其在心脏发育中的研究进展

多细胞生命体的协同行为依赖于细胞间的连接和通讯,相邻细胞的功能接触区域即为细胞间隙连接(gapjunction,GJ)。GJ是一种特殊膜蛋白结构,由细胞间通道聚接形成,是相邻细胞电学和化学耦联的基础,心脏细胞间隙连接通讯在传递心肌兴奋、维持心脏传导功能和调节心脏正常发育方面具有重要意义。1细胞间隙连接概述1·1间隙连接的结构GJ由多基因家族编码,其基本结构单位为连结子,组成连结子的亚单位为连结蛋白(con-nexin,CX),每个连接蛋白均含有4个高度保守的跨膜区形成两个胞外环和一个胞内环,碳末端和氮末端均位于胞内[1]。目前共发现20种连…     

缝隙连接蛋白家族在消化道肿瘤中的研究进展

缝隙连接介导相邻细胞间的信息、能量和物质的交换,它主要由缝隙连接蛋白(connexin)构成.Connexins表达异常与消化道肿瘤的发生、发展关系密切.上调connexin蛋白的表达,恢复细胞间缝隙连接通讯可抑制肿瘤的生长和转移.因此,改善肿瘤细胞间缝隙连接可为肿瘤治疗开拓新思路.键词:消化道肿瘤;缝隙连接蛋白;GJIC