疟疾疫苗研究进展

疟疾控制技术的实施能明显降低疟疾的死亡率．但还需有效的疟疾疫苗。正在运用不断发展的疫苗技术和免疫学研制疟疾亚单位疫苗。能生产其他有效疫苗的新方法首次在疟疾中进行评估。本文讨论了过去5年中疟疾疫苗的研制进展：谨慎乐观的理由；实际期望的疫苗类型；如何加速研究进程。     

简介世界上第一个有效疟疾疫苗SPf66

在1992年3月召开的世界卫生大会上，哥伦比亚免疫学家ManuePatarroyo把他们研制的疟疾疫苗SPf66当作‘哥伦比亚对全世界人民的礼物’献给WHO。WHO高度评价哥伦比亚疟疾疫苗SPf66认为它是当今第一个人工合成的现场应用证实对寄生虫有效的疫苗，是第一个证实对疟疾有效的疫苗，第一个由发展中国家在没有任何商业性资助情况下制造的疫苗。TDR／WHO主任ToreGodal说“这是件很了不起的事，哥伦比亚疟疾疫苗的研究，没有得到过WHD的资助，却把疫苗奉献给WHO”。1993年Godal访问哥伦比亚时．Dr．Patarroyo慷慨地把。SPf66疟疾疫苗使用…     

如何支持疟疾疫苗的研制

疟疾是贫困国家的疾病。疟疾疫苗的研制需要大量投资 ,它几无商业利润 ,尤其是阻断传播疫苗 ,后者具有防止社区疟疾传播而非防止个体患病的公共卫生目的。本文概述了专家委员会对这些疫苗的实用性及前景的报告     

如何支持疟疾疫苗的研制

疟疾是贫困国家的疾病。疟疾疫苗的研制需要大量投资,它几无商业利润,尤其是阻断传播疫苗,后者具有防止社区疟疾传播而非防止个体患病的公共卫生目的。本文概述了专家委员会对这些疫苗的实用性及前景的报告。     

疟疾候选疫苗研究进展情况综述

流行病学调查发现,有疟疾感染史个体存在免疫保护现象,推测采用疟疾相关疫苗对人群进行主动免疫可起有效的保护作用。研究疟原虫侵染人体的过程以及不同生活时期抗原表达的差异,可以确定疟疾候选疫苗;基因组学及蛋白质组学的研究成果和手段也将为疟疾疫苗的研究提供可能。     

疟疾疫苗研究进展

疾疫苗对控制全球疟疾的流行起着相当重要的作用。当前,全球科学家正在研制3种类型的疟疾疫苗:红前期,无性繁殖期,传播阻断期。该文就当前几个重要的候选抗原和疫苗进展作一概述。     

疟疾疫苗对婴儿的安全性

疟疾疫苗RTS-S由葛兰素史克公司生产,已进行了约20年的开发和试验,并证明能有效阻止1~4岁儿童的疟疾发生。最近在莫桑比克的一项试验,214个婴儿给予3次RTS-S疫苗注射或乙肝疫苗对照注射。与对照组(46例疟疾)相比,实验组(22例疟疾)中出现的疟疾病例更少且病情较轻。试验首次证明     

疟疾疫苗仍有希望吗?

作者指出疟疾每年侵犯热带地区几百万人,现在疟原虫普遍抵抗多种药物,而且范围在不断扩大。疫苗是控制疟疾战略中的一个重要组成部分。他评论了Gillett提出研究疟疾疫苗是有瑕疵的想法是不正确的,忽略了疟原虫有性繁殖所产生的基因多样性问题。作者认为人们在有效的疫苗研究中,早已认识到寄生虫,媒介昆虫和人皆有多样性引起的问题。Gillett未能认识到疟原虫在人体内的所     

疟疾疫苗Mosquirix

获比尔·盖茨基金会资助、由葛兰素史克（GSK）公司研制的疟疾疫苗Mosquirix（又称RTS，S）是首个可有效预防致死率最高的恶性疟原虫疟疾的疫苗产品，是基于恶性疟原虫外膜蛋白和乙肝病毒片段并应用基因工程技术而制得，且其中还加入了可促进免疫反应的该公司专利佐剂系统（AS01或AS02）。     

疟疾疫苗研制进展

科学家可能发现了单肽疟疾疫苗研制的线索。法国巴斯德研究所的研究者称 ,他们的肝内期抗原 3(L SA- 3)疫苗能保护黑猩猩抵抗恶性疟原虫感染。　　由于 L SA- 3高度保守 ,能有效预防不同的疟原虫株感染 ,所以它明显优于其他候选疫苗。到目前为止疫苗是以抗体和 DNA为基础的 ,其效果有限 ,这可能是由于各疟原虫株之间的高度变异性。半数以上的疟原虫分子会发生变异 ,严重限制了目前候选疫苗的应用。同样 ,由于 LSA- 3疫苗的有效性 ,所以它不必像效果不佳的候选疫苗那样 ,与其他免疫原联用。　　因为人类和黑猩猩疟疾的病理极为相似 ,所…     

疫苗预防疟疾(血液期)

背景：由于疟疾的死亡率和发病率负荷沉重，因此，需要疟疾疫苗。本评价描述血液（无性）期疫苗试验结果。有几种疫苗正在研发中，其中仅裂殖子表面蛋白（MSP）／环状体感染红细胞表面抗原（RESA）疫苗已进行随机对照试验。     

用活寄生虫免疫预防疟疾

生活在疟疾流行区的人们最终能产生抗疟原虫免疫力,说明发展抗疟疾疫苗是有可能的.虽然很少采用全虫疫苗免疫,但是用减毒的寄生虫免疫却是唯一诱导人类无虫免疫的方案.这个结果促使人们去寻找能产生相同保护力的亚单位疫苗,但是现在的候选亚单位疫苗没有一种能产生完全相同的保护作用.随着近来遗传修饰疟原虫的出现,人们重新关注活虫免疫.本文回顾了过去的研究,概述了这一领域的当前进展,并讨论了在进行大规模活虫免疫之前所面临的挑战.     

基于基因组学和蛋白质组学的疟疾疫苗

疫苗学研究受益于新的生物信息学技术。疟原虫的完整基因组序列已经被破译,因此当前的疫苗研究可以指向传统疫苗研究未能发现的特异基因产物。疫苗发展的先进技术,诸如基因组序列分析、微阵列、蛋白质组学方法、高通量克隆、生物信息学数据库工具及计算疫苗学,可被用于开发包括疟疾在内的各种疾病的疫苗。疟疾基因组学、蛋白质组学和及免疫组学的新进展也将促进疟疾疫苗的成功研发。     

鼻腔接种PLGA微粒包埋的疟疾疫苗可诱导有效且持久的抗体水平和Th1／Th2混合型免疫应答

免疫接种应该是控制疟疾的最佳方式，虽然目前已有40余种候选疟疾疫苗进入临床试验，但进入Ⅲ期试验的只有少数几种，其中最具代表性的是SPf66合成肽疫苗。在南非、坦桑尼亚等一些非洲国家进行的临床试验表明，采用铝佐剂的SPf66疫苗仅能在40％的1岁以上人群中诱导保护性免疫应答，而对1岁以下人群无效。     

重组疟疾疫苗研制成功

第二军医大学研制开发的重组疟疾疫苗已获得国家药品监督局及世界卫生组织的批准，进入临床试验，这是我国第一个自主研制、进入临床试验的疟疾疫苗。该疫苗抗原是由两个当今领先的疟疾疫苗候选抗原的功能区融合而成，即从疟原虫本身的两种蛋白中找出各自有用的基因信息.[编者按]     

Merck公司收购Pfenex疫苗技术

GSK公司计划进行一项新临床试验,对大约200名感染HIV的非洲儿童试验它的RTS,S疫苗,一种迄今处于临床开发最后期的疟疾疫苗。这个消息是于最近召开的第5届疟疾多边倡议泛非疟疾会议上透露的。这种注射3次的疫苗在招募16,000例5～17个月非洲儿童的Ⅲ期临床试验中迄今已招募超过5,000例,     

RTS,S/AS02疟疾疫苗在冈比亚男性成人中的效力

由恶性疟原虫引起的疟疾是热带国家尤其是亚撒哈拉非洲许多地区人类死亡的主要原因 ,在过去 30年间人们开发有效疟疾疫苗的努力取得了有限的成功。近年由Glaxo Smith Kline生物制品公司开发的RTS,S/AS0 2疫苗 ,是将恶性疟原虫环子孢子表面蛋白与 HBs Ag融合 ,再掺入新佐剂AS0 2制备而成。作者介绍了在冈比亚男性成人中进行的这种疫苗效力的现场试验结果。　　 30 6名 1 8～ 4 5岁成年男性随机分成RTS,S/AS0 2疫苗组及二倍体细胞狂犬病疫苗对照组。疫苗每剂含 RTS,S 50 μg。在疟疾传播季节于 0、2 8和 1 50天接种疫苗 ,在第 3剂接…     

疟疾防治最新进展

最近的两项研究给疟疾研究增添了希望:(1)美国 Hoffman-La Roche公司等报道,白细胞介素12(IL-12)治疗疟疾有效;(2)美国Walter Reed陆军医院和 SmithK-line Beecham生物制品公司报道一种疟疾疫苗的有希望结果.在第一项研究中,在用猴疟原虫子孢子攻击前2天,给予恒河猴不同剂量的重组人IL-12.7只接受大剂量的猴能抵抗感染,而8只接受小剂量IL-12的猴和4只对照猴则出现感染体征.     

疫苗研究的新途径

这是在美国冷泉港召开的第二次有关疫苗研究新途径的讨论会,会议主要讨论了预防寄生虫和细菌性疾病的疫苗.会议用较多的时间讨论了疟疾疫苗的前景.考虑到疟疾病原学和流行病学情况,提出3种可能的预防措施:(1)攻击发育中期的疟原虫子孢子抗原;(2)攻击无性生殖的红内期疟原虫(裂殖子)抗原,防止由其繁殖而引起的疾病;(3)防止配子与病媒相互作用.由于疟疾免疫力的期特异性,因此研究了在子孢子内和红内期、红外期蛋白中的潜在的免疫原及其变异性.恶性疟原虫克隆基因的表达成功,为分析疟原虫抗原性开辟了一条新途径.与疟疾免疫性有关的表位顺序分析表明,某些抗原含有较短的重复序列,其意义     

合成肽疫苗

研制安全、廉价和有效疫苗的注意力,重新回到免疫学基本原理上,即体液免疫应答的产生需要B和T淋巴细胞之间的合作;小分子抗原只有与可被T细胞识别的蛋白质共价结合后才能诱生免疫力;免疫反应性取决于个体人白细胞抗原(HLA)的基因型,并与个体的组织相容性(MHC)抗原能否与免疫原片段结合有关。最近,一些文献介绍了应用这些原理改进合成肽疫苗成分的应用。这些办法是否能产生有效肽疫苗还有待观察,但这些实验无疑会产生有效的研究方法。两个打算研制疟疾和口蹄疫病毒疫苗的