大王马先蒿对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的保护作用

目的 探讨大王马先蒿对肝纤维化的保护作用.方法 将昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱(0.1 mg·kg-1)组及大王马先蒿小(200 mg·kg-1)、中(400 mg·kg-1)、大(800 mg·kg-1)剂量组,每组10只;通过腹腔注射四氯化碳(CCl4,1 mL·kg-1)建立肝纤维化模型,并于...     

硫普罗宁对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化的保护作用

目的:观察硫普罗宁对酒精及四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用.方法:40只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组,模型组,硫普罗宁组和茴三硫阳性对照组,每组10只.给药组分别灌胃硫普罗宁100 mg·kg-1·d-1和茴三硫20mg·kg-1·d-1,qd,共给药4周.除正常组外,其余3组大鼠每周2次灌胃白酒10 mL·kg-1,1 h后腹腔注射CCl4与花生油1:3混合的液体0.25 mL·kg-1.第2周末、第4周末分别取血检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、丙二醛(MDA)等指标;第4周末进行肝组织病理检验.结果:与正常对照组比较,模型组血清ALT,AST和ALP显著升高(P＜0.01),全血GSH-Px水平显著降低,血浆MDA水平升高(P＜0.01),组织学出现肝脏纤维化表现;硫普罗宁和茴三硫均显著逆转这些指标的改变并改善肝纤维化,硫普罗宁的改善作用强于茴三硫(P＜0.05).结论:硫普罗宁对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化有显著的保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应有关.     

姜黄素衍生物抗大鼠肝纤维化的作用及其机制

目的观察姜黄素衍生物(Curc-OEG)抗肝纤维化作用及其机制。方法将雄性SD大鼠共分成4组:正常组、模型组、姜黄素衍生物组和姜黄素组。用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化模型,2个治疗组分别尾静脉注射100 mg·kg-1Curc-OEG和灌胃400 mg·kg-1姜黄素。10周后,测肝功及肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸(Hpy)水平;HE、天狼星红染色,免疫组化法观察TGF-β1及α-SMA表达;RT-PCR法测TGF-β1 mRNA水平;Western blot测TGF-β1及α-SMA蛋白表达。结果与模型组比较,Curc-OEG能改善肝功及降低肝纤维化指标,降低Hpy含量及肝纤维化程度,抑制TGF-β1及α-SMA的表达。结论 Curc-OEG具有明显的抗肝纤维化作用。     

鬼针草总黄酮抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:观察鬼针草总黄酮(totalflavonesofBi-denspilosaL,TFB)的抗肝纤维化作用。方法:将大鼠随机分为六组:正常对照组,模型组,TFB160、80、40mg.kg-1组和秋水仙碱0.1mg.kg-1阳性药对照组。除正常对照组外,其余各组采用皮下注射四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型。于造模第9周起,给药组分别灌胃相应的受试药物,正常对照组和模型组灌胃等容量的生理盐水,疗程10周。实验结束后,取大鼠血清测ALT、AST、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ型前胶原酶(CⅣ);取大鼠肝、脾称重,计算肝、脾指数;同时取固定部位肝组织,测定组织中MDA、Hyp含量和GSH-Px活性;另取部分肝组织做病理组织学和电镜学检查。结果:TFB160、80mg.kg-1能显著降低肝纤维化大鼠肝、脾指数,并降低血清中ALT、AST活性及HA、PCⅢ、CⅣ和肝组织中MDA、Hyp含量,且升高肝组织中GSH-Px活性(P<0.05)。病理组织学和电镜检查结果显示TFB160、80mg.kg-1组肝脏组织结构明显改善,肝纤维化增生程度减轻。结论:TFB对CCl4所致大鼠肝纤维化有明显治疗作用,其机制可能与抑制氧自由基的生成有关。     

丹酚酸A通过调节NF-κB/IκBα信号通路抑制肝纤维化

目的探索丹酚酸A抗四氯化碳(CCl_4)诱导的大鼠肝纤维化的防治及作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为空白对照组、CCl_4模型组、丹酚酸A低剂量给药组和丹酚酸A高剂量给药组。除空白对照组外,其他3组每周2次给予50%CCl_4/花生油溶液(1 m L·kg-1)灌胃诱导建立肝纤维化模型,丹酚酸A低剂量和高剂量给药组大鼠同时每日1次给予腹腔注射丹酚酸A(分别为5 mg·kg-1与15 mg·kg-1)。6周后处死大鼠,HE和Masson染色法进行肝组织病理学观察;全自动生化分析仪检测血清肝功能指标(谷丙转氨酶及谷草转氨酶);放射免疫法测定血清肝纤维化指标(透明质酸、Ⅳ型胶原、层黏蛋白和Ⅲ型前胶原肽);Western blot检测肝脏组织中NF-κB和IκBα蛋白的表达;Q-PCR检测炎症因子以及肝星状细胞激活因子基因水平的表达。结果与CCl_4模型组相比,丹酚酸A给药组能够显著改善大鼠肝功能,降低大鼠肝纤维化程度(P<0.05)。与此同时,丹酚酸A给药组能够提高肝细胞浆中NF-κB、IκBα蛋白的表达,并降低细胞核NF-κB蛋白的表达,且能够抑制炎症因子与肝星状细胞激活因子基因水平的表达。结论丹酚酸A可通过调节NF-κB/IκBα信号通路发挥抗肝纤维化作用。     

丹酚酸A对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及机制研究

目的探讨丹参水溶性成分丹酚酸A对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及机制研究。方法将36只SD大鼠随机分为正常对照组(对照组)、肝纤维化组(模型组)和丹酚酸A给药组(给药组)。通过50%CCl4花生油溶液(1 m L·kg-1)灌胃诱导建立肝纤维化模型。给药组同时每日1次腹腔注射丹酚酸A 10 mg·kg-1。建模与给药期间观察大鼠基本生活状况,6周后处死大鼠,观察大鼠肝脏大体形态;用HE染色法进行肝脏病理学观察;全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的水平;放射免疫法测定血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层黏蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)的含量;Western blot检测肝脏组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果与模型组相比,丹酚酸A给药组能够显著降低大鼠血清ALT和AST的水平,明显降低大鼠血清肝纤维化指标,并改善大鼠肝脏病理组织学结构(P<0.05)。与模型组相比,丹酚酸A给药组能够促进肝脏组织中Bcl-2蛋白的表达,抑制Bax蛋白表达(P<0.05)。结论丹酚酸A可能是通过调节大鼠肝脏Bcl-2和Bax蛋白的表达来发挥其抗肝纤维化的作用。     

玉郎伞皂苷对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响

目的研究玉郎伞皂苷(YLSS)对四氯化碳(carbontetrachloride,CCl4)所致大鼠肝纤维化的药理作用,并探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分成模型组及空白对照组(NC),模型组大鼠以50%CCl4食用油溶液为诱导剂灌胃造模,NC组灌胃给予食用油。将病理检查确认形成肝纤维化的SD大鼠,随机分成模型对照组(MC)和药物干预组。药物干预组分为4小组,分别灌胃给予YLSS(20、40和80mg.kg-1)及秋水仙碱片(0.20 mg.kg-1),模型组给予等剂量NS,连续给药4周。末次给药24 h后处死大鼠,采集血清及肝组织,检测大鼠血清中AST、ALT活性,测定肝组织中SOD、MDA、GSH和GSH-Px的含量,并观察肝组织病理学改变。结果各剂量YLSS和阳性药能降低大鼠血清中CCl4所致异常升高的AST、ALT水平(P<0.01),提高肝组织SOD、GSH含量(P<0.01),并降低异常升高的MDA含量(P<0.05或P<0.01);各剂量YLSS能升高大鼠肝组织GSH-Px(P<0.01);中、高剂量YLSS及阳性药能够减轻肝细胞损伤程度(P<0.01)。结论玉郎伞皂苷对CCl4诱导的大鼠肝纤维化具有一定的抑制作用,其机制可能与其清除自由基、抑制脂质过氧化有关。     

三七总皂苷对肝纤维化大鼠肝脏保护作用的实验研究

目的：观察三七总皂苷（PNS）对肝纤维化大鼠的保护作用。方法：SD大鼠随机分成正常组、模型组、PNS（50、100、200mg／kg）组和秋水仙碱（C01,0．1mg／kg）组。除正常组外,其余各组采用皮下注射50％四氯化碳（CCl4）,每周2次,连续18周的方法诱导肝纤维化大鼠模型。于造模第9周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常组和模型组给予等量溶媒,每天1次,连续10周。实验结束后,比色法测定血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）的水平;同时取固定部位肝脏组织,HE染色观察肝纤维化程度;免疫组织化学法检测肝组织胶原I（CollagenI）蛋白的表达,RT—PCR技术测定CollagenImRNA的表达。结果：与模型组相比,PNS（100,200mg／kg）不仅可减轻大鼠肝纤维化程度,降低MDA含量,升高SOD、GSH水平,还可抑制肝纤维化大鼠肝组织中CollagenI的表达。结论：PNS对大鼠肝纤维化具有一定的保护作用。     

低聚原花青素对大鼠肝纤维化氧化损伤的影响

目的 研究低聚原花青素抗肝纤维化的作用及机制.方法 SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、扶正化瘀胶囊组、低聚原花青素低、中、高剂量组(60、120、240 mg·kg-1).采用腹腔注射四氯化碳(CCl4)构建肝纤维化模型,采用苏木精-伊红(HE)染色法进行肝脏病理学观察.生化检测血清丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST),酶联免疫吸附(ELISA)法测定肝组织的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.蛋白质免疫印迹法检测沉默信息调节因子1(SIRT1)和Nrf2蛋白表达.结果 低聚原花青素(60、120、240 mg·kg-1)组显著抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化程度,血清丙氨酸转移酶、天冬氨酸转移酶水平及肝脏组织中丙二醛水平明显降低,超氧化物歧化酶显著提高,并上调沉默信息调节因子1和Nrf2蛋白表达.结论 低聚原花青素具有抗纤维化的作用,其作用机制可能与其抗氧化作用并上调沉默信息调节因子1和Nrf2蛋白表达有关.     

夏枯草总三萜调控ERK、TGF-β1/Smad通路对肝纤维化大鼠的保护作用研究

目的研究夏枯草总三萜(TTP)对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化大鼠的保护作用及其分子机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、TTP(25、50、100 mg·kg-1)组和阳性对照组(秋水仙碱0.1 mg·kg-1),除正常组外,其余各组分别于大鼠背部皮下注射CCl40.1 ml·(100 g)-1,每周2次,连续12周,自造模第5周起开始给药,各给药组分别给予相应的药物,正常组、模型组给予等体积的溶媒,每天1次。实验结束后,比色法测定血清中丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;放免法测定透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)含量;同时取固定部位肝组织,苏木精伊红染色(HE)、Masson染色观察肝纤维化程度;制备100 g·L-1肝匀浆,进行丙二醛(MDA)、超(过)氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、羟脯氨酸(Hyp)含量测定;RT-PCR法检测α-SMA、Procollagen I、Smad2、Smad3和Smad7 mRNA表达;Western blot法检测pERK蛋白表达。结果与模型组相比,TTP(25、50、100 mg·kg-1)给药组不仅能降低肝纤维化大鼠ALT、AST、HA、CⅣ、PCⅢ、Hyp水平,改善肝脏病变程度,降低MDA水平,增强SOD以及GSH-Px活性,还可抑制肝组织中α-SMA、Procollagen I、Smad2、Smad3及p-ERK表达,升高Smad7表达。结论夏枯草总三萜对CCl4诱导的肝纤维化大鼠具有较好的保护作用,其机制可能与下调p-ERK表达,调控TGF-β1/Smad信号通路有关。     

地顶胞霉菌丝体对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用

目的研究地顶胞霉菌丝体(AMM)对猪血清致大鼠免疫性肝纤维化的保护作用。方法采用猪血清腹腔注射造成大鼠免疫性肝纤维化模型,用试剂盒测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性和肝脏匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)的含量;HE染色观察AMM对免疫性肝纤维化大鼠肝脏形态学影响。结果 AMM(350、700 mg.kg-1)不同程度增加大鼠的体重,降低大鼠的肝脾指数及血清中的ALT、AST的含量,减少肝组织匀浆中MDA的含量,升高肝组织中SOD的活性,明显减轻病理损伤。结论 AMM对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化有一定的保护作用。     

槲皮素对实验性大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨槲皮素对四氯化碳(CCl4)所致的大鼠急性肝损伤的保护作用.方法:用CCl4制备急性肝损伤动物模型,用小剂量、大剂量槲皮素(1 g/kg、2 g/kg)干预,测定大鼠血清中AST、ALT含量,肝脏指数,以及血清及肝组织匀浆中的超氧化物坡化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的活性,并作肝组织病理学检测.结果:槲皮素能明显降低大鼠血清AST、ALT的含量(P<0.05),降低肝脏指数(P<0.05),降低大鼠血清和肝组织匀浆中 MDA(P<0.05),升高SOD(P<0.05),能减轻肝组织变性、坏死程度,缓解肝组织的病理改变.结论:槲皮素对CCl4所致的大鼠急性肝损伤具有保护作用.     

归芪颗粒治疗肝纤维化的实验研究

目的研究中药归芪颗粒对肝纤维化模型大鼠的治疗作用。方法灌胃给予雄性大鼠20%CC l4食用油溶液10 m l.kg-1体重,2次/周,连续7周,建立大鼠肝纤维化模型。模型大鼠随机分为模型对照组、阳性药对照组及归芪颗粒高、中、低剂量组,另设正常大鼠对照组,第8周起按22.0、11.0和5.5 g.kg-1的剂量灌胃给予归芪颗粒进行治疗,连续8周,阳性对照组灌胃给予复方鳖甲软肝片0.55 g.kg-1,正常及模型对照组灌胃等容积的消毒饮用水。末次给药后次日取血,观察各组大鼠血清学指标ALT、AST、HA、PⅢNP及肝组织中羟辅氨酸（Hyp）的变化,并解剖大鼠取肝脏做病理组织学检查,观察肝脏纤维化程度。结果复方归芪颗粒能显著降低血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）及肝组织中羟辅氨酸（Hyp）的水平,明显减轻肝脏细胞的病理损伤。结论复方归芪颗粒对大鼠肝纤维化症状有明显的改善作用。     

巴马火麻仁总木脂素酰胺类提取物对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究广西巴马产火麻仁中提取分离获得的火麻仁总木脂素酰胺类提取物(LFC)对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法昆明种小鼠,以LFC低、中、高(60、120、180 mg·kg-1)剂量连续给药7 d后,分别采用腹腔注射0.1%CCl4的橄榄油溶液(10 mL·kg-1)建立小鼠急性肝损伤模型,16 h后,杀鼠取材,分别检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,肝脏中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,光学显微镜下观察肝组织病理学变化。结果 CCl4模型组肝功能明显异常,ALT、AST显著升高,肝组织变性、坏死严重。经LFC预防性治疗后,血清中ALT、AST活性显著降低(P<0.01)、肝组织中MDA含量显著降低(P<0.01),SOD活力增加;肝脏组织学观察证实,LFC能明显改变受损组织的病理学变化。结论 LFC对CCl4致小鼠急性肝损伤均具有较好的保护作用。     

芍芪多苷抗大鼠免疫性肝纤维化作用及部分机制

目的探讨芍芪多苷(SQDG)抗大鼠免疫性肝纤维化的作用并对其机制作初步研究。方法建立人白蛋白致免疫性肝纤维化大鼠模型,设立正常对照组、模型组、SQDG给药组(42.5、85、170mg.kg-1)和阳性对照秋水仙碱组(Col0.1mg·kg-1)。HE染色对肝脏组织作病理检查。分光光度法检测血清中转氨酶活性和肝匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、羟脯氨酸(Hyp)含量;放免法检测血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平;3H-Pro参入法检测SQDG对转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的肝星状细胞(HSC-T6)胶原合成的影响。结果SQDG对升高的血清转氨酶有降低趋势,但差异无显著性;病理组织学检查发现,SQDG可降低免疫性肝纤维化大鼠的纤维化程度,与模型组相比,纤维沉积、肝小叶的破坏等均有所减轻。SQDG还可降低肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量,降低血清中HA和PCⅢ含量。进一步研究发现,SQDG降低肝纤维化大鼠肝匀浆中MDA的含量,升高抗氧化酶SOD、GSH-Px活性,改善肝脏氧化状态。SQDG(20～160mg·L-1)体外给药还可明显降低HSC-T6的3H-Pro参入量。结论SQDG具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与其清除自由基、提高抗氧化物酶的活性和抑制HSC的胶原合成有关。     

野菊花总黄酮对酒精致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的 观察野菊花总黄酮(total flavonoids Chrysanthemum indicum,TFC)对酒精致小鼠急性肝损伤的保护作用及部分机制.方法 用TFC(125、250、500 mg·kg-1)连续给小鼠灌胃7 d,末次给药后1 h,一次性灌胃酒精(50%,6 g·kg-1)致小鼠急性肝损伤模型,测定不...     

蒙药地格达-4对CCl_4致大鼠肝损伤的保护作用研究

目的:研究蒙药地格达-4对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝损伤的保护作用。方法:SD大鼠按3mL·kg-1腹部皮下注射40%CCl4橄榄油溶液,每周2次,持续1月复制肝损伤模型。实验分为6组,即空白对照、模型、联苯双酯(0.075g·kg-1)和地格达-4高、中、低剂量(1.5、0.75、0.38g·kg-1)组。给药40d后测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)的活性,总胆红素(TBIL)的含量,肝脏指数及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、人谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,丙二醛(MDA)的含量,总抗氧化能力(T-AOC);并对肝组织做病理学检测。结果:地格达-4能显著降低血清中AST、ALT活性及肝脏指数(P<0.05),降低TBIL、ALP、GGT含量;升高肝组织中SOD活性,降低MDA含量和CAT、GSH-PX、T-AOC活性;减轻肝组织变性、坏死等病理改变。结论:地格达-4对CCl4所致大鼠肝损伤具有保肝作用,作用机制可能与其抗脂质过氧化作用相关。     

腹腔注射四氯化碳致Wistar大鼠肝纤维化模型制作的探讨

目的：通过筛选腹腔注射CCl4致Wistar大鼠肝纤维化模型的最佳剂量,追踪观察模型大鼠血清及肝组织学指标的时效及量效关系。方法：采用随机对照分组的方法,对各模型组的Wistar大鼠给予不同剂量的CCl4,进行腹腔注射,每周2次,共8周。分别于第3、6、8周随机处死动物总数的三分之一,检测血清ALT、AST水平及肝组织SOD活性、MDA含量的变化。另取肝组织进行病理切片镜下观察,以明确其肝纤维化程度。结果：造模8周间,与A组比较,各模型剂量组血清ALT、AST水平均显著升高（P〈0．01）,肝组织SOD活性显著降低（P〈0．01）,MDA含量显著升高（P〈0．01）。造模结束,D组共死亡6只,肝腹水2只;C组死亡2只;B组死亡1只。随着CCl4剂量的增加,大鼠肝组织的病理损伤明显加重。结论：该方法肝损伤明显、死亡率低、周期短、对其他重要脏器影响小,可作为慢性肝损伤、肝纤维化较好的模型。     

地顶胞霉菌丝体对酒精诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究地顶胞霉菌丝体(AMM)对酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用酒精灌胃造成小鼠急性酒精性肝损伤模型,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性和肝脏匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量,HE染色观察AMM对酒精小鼠肝脏形态学影响。结果 AMM(1 000 mg.kg-1、500 mg.kg-1)可降低血清中ALT、AST活性及肝组织中MDA的含量;升高肝组织匀浆中SOD的活性;HE染色结果显示AMM能明显减轻肝脏的病理损伤。结论 AMM对酒精所致小鼠急性肝损伤模型具有一定的保护作用。     

大黄蜇虫丸治疗慢性肝炎肝纤维化的临床疗效观察

目的:观察大黄蜇虫丸治疗慢性肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:选择128例慢性肝炎肝纤维化患者,随机分为治疗组68例和对照组60例。2组患者均予以常规护肝治疗,治疗组加用大黄蜇虫丸(6g.d-1)。疗程均为6个月。观察2组治疗后症状、体征、肝功能及血清玻璃酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、甘氨胆酸(CG)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、B超影像等改变情况。结果:治疗组HA、PCⅢ、CG、ⅣC均有明显下降,2组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组临床症状明显改善,血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶等指标均显著降低。结论:大黄蜇虫丸能减轻患者症状、改善肝功能和肝纤维化,是治疗慢性肝炎肝纤维化的有效药物之一。