肠-菌-肝轴及其在肠衰竭相关性肝损害发生发展中的作用

由于长期的肠道摄入不足,肠衰竭患者不得不依赖肠外营养(PN)来维持能量和正常的生理需求。然而PN在提供能量及营养物质的同时,也会引起肝脏损害。此外,由于肠道结构和内环境发生改变,IF患者往往伴随着肠道菌群失调及小肠细菌过度生长,过度生长的细菌代谢产生的毒性介质可诱导肠道炎性反应和胆汁酸代谢紊乱,最终导致肠黏膜屏障功能受损及肠衰竭相关性肝损害(IFALD)。自1998年Marshall首次提出肠-肝轴的概念以来,肠-肝轴紊乱在IFALD发生发展中的作用也备受关注。肠道-肝脏之间的"对话"是维持肝脏代谢和肠道内稳态平衡的关键,二者相互作用,互为因果。然而,作为一个"被遗忘的器官",肠道菌群在IFALD发病过程中的作用并没有得到很好的体现。因此,笔者首次提出肠-菌-肝轴这样一个全新的概念,试图强调肠道菌群是肠-肝轴中的重要一环,三者之间的相互作用在IF患者肠道和肝脏损害过程中扮演着重要的角色。对肠-菌-肝轴这一概念的理解和深入研究,将对理解IFALD的发病机制和改进防治措施具有重要意义。     

失血性大鼠休克后肠、肝、肺组织中细胞因子表达、释放时相及其伴随的病理变化

目的：探讨休克后促炎细胞因子的表达、释放时相及伴随的肠、肝、肺组织病理变化。方法：80只SD大鼠随机均分为失血性休克组和对照组。采用RT-PCR、ELISA方法检测失血性休克后30、60、90min及复苏后30、90min肠、肝、肺组织内TNF-α、IL-6 mRNA表达及血清中TNF-α、IL-6含量；HE和IHC染色检测伴随的组织病理变化。结果：①休克30min时，肠、肝、肺内的促炎细胞因子表达未见升高；60min时肠道先出现TNF-αmRNA表达升高（P〈0．05）：而肝脏在90min开始表达升高（P〈0．05），肺脏则在复苏后30min开始表达升高（P〈0．05）。复苏后90min肠、肝、肺的细胞因子表达都继续显著升高（P〈0．01）。②TNF-α 在肠、肝、肺的表达升高最早，其后为IL-6 mRNA。③30min时门静脉和外周血中TNF-α、IM的含量与对照组相比无显著差异，而60min时门静脉血中含量显著升高（P〈0．01）。④休克后肠黏膜坏死脱落；肝组织结构紊乱、肝窦增宽、肝细胞变性坏死；肺脏间质水肿、炎症细胞浸润。结论：失血性休克时细胞因子的释放顺序是肠道、肝脏和肺脏，推测存在“肠-肝-肺”细胞因子释放轴的可能，有待进一步确定。     

115 肝电解消融不伴发全身炎症反应综合征证据（英）

局部消融治疗已用于肝肿瘤的处理，其中冷冻消融所产生的冷冻休克，一种全身炎症反应综合征(SIRS)的变异，是潜在致死性并发症，由于消融肝组织中全身性释出坏死分解产物的结果。作者研究电解肝消融的SIRS危机，测定其中血循炎症细胞因子值，以及其中炎性标记物和器官功能衰竭的临床标记物。     

一氧化氮在肝肺综合征发病机制中的作用

目的　评价一氧化氮(NO)在肝肺综合征(HPS)发病机制中的作用。方法　复习相关文献,并作综述性报道。结果　实验研究和临床研究证实,NO在肝肺综合征发病机制中起着重要作用,主要表现为:①HPS时肺内NO生成增多;②HPS时肺内NOS活性增强。HPS时肺内内皮型NO合酶(eNOS)合成增多的原因,可能与肝硬化患者内皮素1水平增加与血管扩张有关;也可能与HPS患者体内代谢产物的蓄积有关。结论　肺内eNOS合成增多是HPS患者肺内NO生成增多的主要原因。NO生成增多后发挥其舒血管效应,使肺血管扩张,通气/血流比例失调,从而导致低氧血症。但有关eNOS合成增多的原因和其它细胞因子与NO生成增加间的关系尚未阐明,还需进一步研究。     

大鼠创伤失血性休克/复苏后肺、肠组织iNOS、ICAM-1的mRNA表达变化及山莨菪碱的调节作用

目的探讨大鼠创伤失血性休克/复苏后肺、肠组织中诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的mRNA表达变化及山莨菪碱的调节作用。方法制作创伤失血性休克大鼠模型,48只SD大鼠随机均分为空白对照组(S组)、创伤失血性休克/复苏组(R1组)、复苏联合山莨菪碱治疗组(R2组)。分别于模型完成后24h处死大鼠,取出大鼠左上肺叶、肠管(取离盲肠末端约10cm处的回肠2cm)标本,以RT-PCR法测定各组大鼠肺、肠组织中iNOS和ICAM-1mRNA的相对表达量。结果在肺、肠组织中iNOS、ICAM-1的mRNA相对表达量上,R1组比S组明显增加(P<0.01),R2组比R1组都有不同程度的降低(P<0.01)。结论大鼠创伤失血性休克/复苏后肺、肠组织中炎症介质和粘附分子表达上调,由此介导中性粒细胞(PMN)在组织中扣押,引起组织损伤。复苏早期应用山莨菪碱,能够使这两种关键的炎症介质iNOS、ICAM-1的mRNA表达量得到一定程度的抑制,从而在一定程度上抑制了过度的炎症反应,减少机体受损害的程度。     

NF-kB与缺血／再灌注肠粘膜损伤

核转录因子-kB(nuclear factor-kB，NF-kB)是一种多向性核转录调节蛋白，参与多种炎症介质基因的转录和调控，在炎症、免疫反应中发挥重要作用。近年来研究发现肠粘膜缺血，再灌注过程中NF-kB对细胞因子、粘附分子等因子的基因转录调控发挥了重要作用。现就NF-kB活化的分子机制及其与缺血，再灌注肠粘膜损伤关系的研究进展作一综述。     

休克期切痂对烫伤大鼠肝、肺组织高迁移率族蛋白B1表达及促炎/抗炎平衡的影响

目的 观察休克期切痂对烫伤大鼠组织早期和晚期炎症介质变化规律及相应器官功能的影响,探讨休克期切痂改善预后的分子机制。方法 Wistai大鼠30％Ⅲ度烫伤后随机分为24h切痂组和72h切痂组。分别检测肝、肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果烫伤后2d,肝、肺组织HMGB1、TNF-α mRNA表达增强,而IL-10mRNA伤后8d增强;24h切痂大鼠伤后4d肝、肺组织HMGB1和TNF-α mRNA表达下调,伤后8d其IL-10 mRNA表达恢复正常;72h切痂大鼠伤后8d肝、肺IL-10mRNA仍维持较高水平。伤后2．8d肝组织内TNF-α蛋白水平呈双峰改变,4d时减少;24h和72h切痂组肝TNF-α维持在正常范围;伤后2、4d肝TNF-α／IL-10比例升高,24h切痂可降低TNF-α／IL-10。此外,24h切痂组4、8d血浆天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶含量及肺组织髓过氧化物酶活性显著降低。结论休克期切痂可阻断严重烫伤大鼠肝、肺组织早期和晚期炎症介质过度表达,维持促炎／抗炎介质平衡,改善多脏器功能。     

血管活性物质在大鼠肝肺综合征发病中的作用

目的　研究血管活性物质在大鼠肝肺综合征发病中的作用。方法　将Sprague Dawley(SD)大鼠分 4组 :肝前型门静脉高压症 (PHPH)、肝内型 (IHPH)门静脉高压症、门腔端侧分流 (PCS)和手术对照组 (SO)。模型制备后两周 ,行动脉血气、肝功能及肝肺病理检查。检测血清和肺组织NO-2 /NO-3 、内皮素 1(ET 1)、胰高糖素 (Glu)、血管活性肠肽 (VIP)浓度。结果　鼠肺泡细胞无变性坏死 ,肺泡形态正常 ,无炎性细胞浸润、间质水肿、纤维增生和透明膜形成。IHPH鼠肺泡毛细血管增生、扩张 ,肺泡间隔增宽、容量减小。PaO2 :IHPH鼠 (73 85± 6 5 1)mmHg较PHPH鼠 (97 39± 1 33)mmHg、PCS(95 2 3± 2 2 2 )mmHg及SO鼠 (99 0 5± 0 75 )mmHg显著下降。肺组织NO-2 /NO-3 含量 :IHPH鼠(19 78± 5 33) μmol/g显著高于PHPH鼠 (13 2 1± 3 99) μmol/g、PCS鼠 (13 89± 3 16 ) μmol/g和SO鼠(8 71± 1 6 8) μmol/g。IHPH鼠ET 1浓度显著低于其他鼠。肺Glu和VIP含量各组间差异无显著性。结论　肺组织中NO合成增加、ET 1减少 ,是引起HPS鼠肺微血管扩张及动脉性低氧血症的重要原因。     

NF-κB与缺血/再灌注肠粘膜损伤

核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是一种多向性核转录调节蛋白,参与多种炎症介质基因的转录和调控,在炎症、免疫反应中发挥重要作用。近年来研究发现肠粘膜缺血/再灌注过程中NF-κB对细胞因子、粘附分子等因子的基因转录调控发挥了重要作用。现就NF-κB活化的分子机制及其与缺血/再灌注肠粘膜损伤关系的研究进展作一综述。     

失血性休克对肠道炎症反应和血红素加氧酶-1表达的影响

失血性休克发生后,肠道功能首先受损,发生细菌移位和释放各种肠源性炎症介质,能够加重器官损害和功能不全,对全身炎症反应综合征和多器官功能不全综合征的发生有重要作用.同时,正常不分泌血红素加氧酶-1的肠道,在失血性休克期大量表达,具有重要的保护肠黏膜屏障功能稳定的作用,可以改善重要器官的功能,降低休克发生后的并发症和死亡率.但目前,还没有很好的方法来促进细胞大量表达血红素加氧酶-1.     

在自亚致死量内毒素性腹膜炎复原后的鼠可遭受白介素12和18诱导的严重肝损害

术后腹腔内脓肿是腹腔手术后的重大并发症，外加的感染常是脓毒症病人经初步复苏而生存患者的主要死因。脓毒症可由全身前炎症细胞因子[诸如肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-12和IL-18]所激活和持久存在，有时引起过度的组织损伤和死亡。为了阐明脓毒症综合征中肝脾天生细胞因子     

肝肠联合缺血再灌注对其它重要器官功能的致伤作用

肝肠联合移植已应用于临床。在活体原位肝、肠的热缺血再灌注损伤研究中发现,这些变化可引起动物其它重要脏器的损伤。在肝肠联合移植中,整块的移植物在再灌注早期比单一脏器移植可能对受体有更大影响。本部分实验利用大鼠门颈转流技术建立肝肠缺血再灌注模型,观察在肝肠缺血再灌注早期其它重要脏器的功能变化,并比较肝、肠分别在其中的作用。雄性Wistar大鼠75只,随机分为肠缺血组(A),肝缺血组(B)及肝肠缺血组(C)三组,每组25只,观察缺血再灌注前后肾功能(BUN)、心功能(CK-MB)、胰功能(AMY)及肺功能(PCO_2,PO_2,渗透指数)的变化与再灌注后6小时各脏器自由基的产生。结果表明,肝肠联合组引起最严重的脏器功能损伤与最大的自由基损伤(与A,B两组比P<0.01)。肠组引起的肺、心、胰功能损伤与自由基损伤大于肝组(P<0.05)。提示:肝肠缺血再灌注比单一器官缺血再灌注后能对其它重要脏器产生更严重损害。自由基产生可能是引起其它脏器功能损伤的重要机制。一定缺血时间后,肠缺血可能导致比肝缺血更严重的再灌注后重要器官功能损伤。     

肝肺综合征大鼠肺组织膜联蛋白A2表达的变化

目的 评价肝肺综合征(HPS)大鼠肺组织膜联蛋白A2(ANXA2)表达的变化.方法 健康SD大鼠40只,雌雄不拘,3～4月龄,体重220～250 g.采用随机数字表法,将其分为3组:对照组(C组,n=10)、假手术组(S组,n=10)和肝肺综合征组(HPS组,n=20).HPS组采用胆总管结扎法建立肝肺综合征模型;C组不做任何处理;S组仅开腹暴露胆总管,但不结扎.术后5周时,处死大鼠,取肺组织,采用RT-PCR法检测ANXA2和平滑肌肌动蛋白α(SM-α-acdn)的mRNA表达,采用Western blot法检测ANXA2和SM-α-actin的蛋白表达.结果 与C组比较,S组肺组织ANXA2和SM-α-actin的mRNA及其蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05);与S组比较,HPS组肺组织ANXA2和SM-α-actin的mRNA及其蛋白表达上调(P＜0.05).结论 大鼠肝肺综合征时肺组织ANXA2表达上调.     

肠-脑-肝轴在2型糖尿病及减重手术中的作用

2型糖尿病严重危害人类健康,且发病率逐年递增。传统内科治疗长期减重、维持血糖良好控制、减少并发症的效果并不理想,而以胃旁路术为代表的减重手术不但可减轻体重,而且对2型糖尿病具有明显的治疗效果,并可显著改善与代谢综合征相关的心血管风险。但胃旁路术后糖尿病改善的机制目前尚未完全明确,肠-脑-肝轴概念的提出,为糖尿病发病机制及治疗手段的研究提供了新的视野与思路。现对肠-脑-肝轴在2型糖尿病及其在减重手术中的作用与相关研究进展作一综述。     

肠-腔人工血管架桥术在布-加综合征治疗中的应用

布-加综合征(BCS)的治疗包括针对病变隔膜的手术、分流术、转流术和联合手术等方法,肠-腔人工血管架桥术是分流术的一种术式,在我们所治疗的1360例BCS患者中,采用肠-腔人工血管架桥术192例(14.1%),术后患者恢复顺利,平均随访(6.6±1.2)年,总有效率91.7%(110/120),血管通畅率为92.5%(100/108)[1]。本文结合文献,就肠-腔人工血管架桥术的手术方法、适应证、手术并发症的防治等介绍如下。一、手术方法全身麻醉,平卧位,左上腹部旁正中经脐下绕至右下腹旁正中切口进腹腔。吸尽腹水,探查肝、脾等。自大网膜静脉测自由门静脉压力(FPP),取肝组织…     

肠缺血/再灌注致远隔器官损伤相关机制的研究进展

肠缺血再灌注损伤(intestinal ischemia reperfusion injury, IIRI)是临床危重症患者常见并发症之一。IIRI相关机制研究表明, 在IIRI过程中, 肠黏膜屏障受损, 细菌易位导致活性氧、炎症因子大量产生并释放入循环系统, 可造成全身性炎症反应和肺、肝、肾等远隔器官功能障碍。文章阐述了肠缺血再灌注(intestinal ischemia reperfusion, IIR)引起肠外器官损伤的相关机制, 为进一步探究IIR致多器官损伤机制、寻求靶向干预的多器官保护策略提供思路。     

肝功能衰竭伴肝肺综合征的患者在肝移植中的肺功能保护

目的　探讨肝功能衰竭伴肝肺综合征的患者在肝移植中的肺功能保护及治疗策略。方法　对3年间52例肝移植中8例肝功能衰竭伴肝肺综合征的患者采用以促进移植肝功能恢复为核心的治疗;同时通过对肾功能的保护及利尿剂的应用减轻肺水肿;通过合理选择抗生素和应用微生态制剂保护和增强黏膜免疫功能;采取低潮气量加呼吸末正压通气(PEEP)及高、低氧浓度交替呼吸支持等综合治疗措施促进肝肺功能的恢复,观察肝肺综合征的逆转和肺功能的恢复情况。结果　8 例肝功能衰竭伴肝肺综合征的患者在术后2~6 周肺功能均得到明显改善。2 个月内肺功能恢复率达100%,1年生存率达75%,长期存活者均显示了良好的肺功能。结论　肝功能衰竭伴肝肺综合征是肝移植的适应证,通过围手术期的综合治疗措施,肺功能可获得逆转,患者长期存活,不留有肺部后遗症。     

核因子-κB在缺血/再灌注肠粘膜损伤中的研究进展(文献综述)

核因子 κB(nuclearfactor κB ,NF κB)是一种多向性核转录调节蛋白 ,参与多种炎症介质基因的转录和调控 ,在炎症、免疫反应中发挥重要作用。近年来研究发现肠粘膜在缺血 /再灌注过程中NF κB活化的分子机制及其与缺血 /再灌注肠粘膜损伤关系的研究进展作一综述     

细胞因子与炎症性肠病

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括溃汤性结肠炎(UC)和克隆病(CD),可能与感染、遗传、环境、免疫、精神等多种因素有关,其中多种细胞因子及细胞因子网络直接参与了黏膜炎症的形成和发展,越来越受到重视、并为临床使用免疫调节剂尤其是细胞因子拮抗剂治疗IBD带来了新的希望。     

核因子-κB在缺血／再灌注肠粘膜损伤中的研究进展（文献综述）

核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是一种多向性核转录调节蛋白，参与多种炎症介质基因的转录和调控，在炎症、免疫反应中发挥重要作用。近年来研究发现肠粘膜在缺血／再灌注过程中NF-κB活化的分子机制及其与缺血／再灌注肠粘膜损伤关系的研究进展作一综述。