肺结核蛋白指纹图谱诊断技术研究

目的探索应用蛋白质组学技术于肺结核诊断。方法从本院临床肺结核病例中,选择痰检测结核分枝杆菌培养阳性、阴性肺结核患者共130名,以健康者65名为对照,进行血清蛋白指纹图谱检测,分析其相关蛋白峰值并进行统计学处理。结果130例活动性肺结核患者,与65名正常人群血清蛋白质质谱数据的比较,5个蛋白峰(5335、8048、11683、11700 、11526m/z)有差异,有统计学意义(P<0.01)。该诊断模型判别的总准确率为92.3%（180/195）,特异度100%(65/65),灵敏度88.5%(115/130)。130例活动性肺结核患者中,菌（+）65例,质谱仪检测结果峰值为：5335 m/z 24例,11683 m/z 16例,8048 m/z 14例,11700m/z5例,占90.8%（59/65）;菌（ ）65例,峰值为：8048 m/z 20例,5335 m/z 14例,11526 m/z 8例,11683 m/z 7例,11700 m/z 6例,占84.6%（55/65）。结论血清蛋白质指纹图谱技术简便、快速,标本用量少,是筛选结核病特异性标志物的有效手段,有望成为活动性肺结核的早期辅助诊断指标。     

耐多药肺结核患者血清蛋白指纹图谱测定初步研究

目的 评价血清蛋白指纹图谱技术在诊断耐多药肺结核患者中的应用价值。方法 选择痰Mtb培养阳性的肺结核患者70例,其中耐多药肺结核患者35例为A组,非耐药肺结核患者35例为B组;健康者35例为C组。以B、C组为对照组,应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)和蛋白芯片技术检测血清蛋白,并应用Ciphergen protein chip 3.2.1软件进行比较,分析其相关血清蛋白峰值并进行统计学处理。 结果 耐多药肺结核患者组与对照组的血清蛋白质谱数据进行比较,存在 4个差异有统计学意义的蛋白峰;其中质荷比(mass to charge ratio,m/z)在1369、3400 m/z为低表达,而8700、22 794 m/z为高表达;其灵敏度分别为77.1%（27/35）、71.4%（25/35）、80.0%（28/35）、74.3%（26/35）,特异度分别为72.9%（51/70）、74.3%（52/70）、75.7%（53/70）、81.4%（57/70）;χ²值分别为23.7、20.2、29.6、31.0,P值均＜0.01,差异有统计学意义。结论 血清蛋白质指纹图谱技术简便、快速,标本用量少,可能成为筛选耐多药肺结核一种新的检查指标。     

应用蛋白质指纹图谱技术快速鉴别诊断菌阴肺结核

目的 探索应用蛋白质指纹图谱技术于菌阴肺结核与肺炎的鉴别诊断。方法 从本院临床病例中,选择菌阴肺结核和肺炎患者及健康者各60例,应用表面加强激光解吸电离飞行时间质谱技术(SELDI/ToF-Ms)和蛋白芯片技术检测血清蛋白,并应用Ciphergen蛋白芯片3.1.1软件进行比较,分析其相关蛋白峰值并进行统计学处理。结果 对180例菌阴肺结核、肺炎患者、健康者的血清蛋白指纹图谱数据进行比较,发现有5个蛋白峰(1 028.49、4 796.56、7 564.77、8 048.02、11 526.75 m/z)存在显著的差异,有统计学意义(P<0.01)。由这5个蛋白峰组成的诊断模型鉴别诊断菌阴肺结核与肺炎的总有效率84.2%(101/120),敏感性与特异性分别为82.5%(52/63),85.9%(49/57);阳性预测值86.7%(52/60),阴性预测值为81.7%(49/60)。诊断模型在判别肺炎、菌阴肺结核患者与健康者之间,总有效率达89.4%(161/180),特异性为100%(60/60),灵敏度为84.2%(101/120),阳性预测值100%(101/101),阴性预测值75.9%(60/79)。结论 蛋白质指纹图谱技术具有方法简便、检测快速,标本用量少的优点,是筛选结核病特异性标志物的有效手段,通过蛋白质指纹图谱技术检测,发现了具有良好鉴别诊断的“诊断模型”。     

联合检测神经元特异性烯醇化酶和癌胚抗原在肺癌与肺结核鉴别诊断中的价值

目的研究神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)联合检测对肺癌与肺结核的鉴别诊断价值,为肺癌与肺结核的鉴别诊断提供实验依据。方法选取2009年1月—2013年6月我院收治的肺结核患者42例(肺结核组)和肺癌患者39例(肺癌组),另选取同期在我院体检健康者42例作为对照组。采用放射免疫法(RIA)测定受试者NSE、CEA水平。结果肺癌组NSE、CEA水平高于肺结核组和对照组(P0.05)。腺癌患者CEA水平高于鳞状细胞癌和小细胞肺癌患者(P0.05),小细胞肺癌患者NSE水平高于鳞状细胞癌和腺癌患者(P0.05)。NSE诊断肺癌的敏感度为71.8%(28/39),特异度为88.1%(37/42);CEA诊断肺癌的敏感度为66.7%(26/39),特异度为78.6%(33/42);两项指标联合检测诊断肺癌的敏感度为92.3%(36/39),特异度为80.1%(34/42)。结论血清NSE、CEA检测可作为肺癌与肺结核鉴别诊断的实验室指标,且NSE、CEA联合检测可进一步提高诊断肺癌敏感度。     

肺结核合并肺癌156例临床分析

目的 分析肺结核合并肺癌患者的临床特点,以便早期识别肺结核合并肺癌患者。 方法 对我院2000年1月至2011年12月确诊的156例肺结核合并肺癌患者的临床表现、肺癌病灶与肺结核病灶的关系、确诊时间、病理类型、确诊方法进行回顾性分析。 结果 肺结核合并肺癌患者以痰中带血为其常见的临床特征,CT影像以双肺上叶结节多见,部分病灶呈团块样病变;肺结核与肺癌病灶在同侧同叶19例（12.2%,19/156）,病灶肺叶不同侧72例（46.2%,72/156）,病灶肺叶部分重叠65例（41.7%,65/156）;已知有肺结核病史后诊断肺癌者67例（42.9%,67/156）,已知有肺癌病史后诊断肺结核者6例（3.8%,6/156）,2种病同时诊断者83例（53.2%,83/156）,平均确诊时间从11.4个月到12.5年不等;病理类型以非小细胞肺癌为主,均通过痰查癌细胞和纤维支气管镜刷检找癌细胞获得明确诊断。 结论 肺结核合并肺癌患者具有一定的临床特点和CT影像特征,应及早明确诊断,对2种病进行早期同时治疗,以便获得较好的疗效。     

应用蛋白芯片技术快速诊断肺结核病的研究

目的评价结核分枝杆菌蛋白芯片在检测临床标本中结核分枝杆菌抗体的应用价值。方法应用结核分枝杆菌蛋白芯片检测117例结核病患者的血清标本、103例肺部其他疾病患者和健康人的血清标本,并与痰涂片镜检法相比较。结果在菌阳肺结核、菌阴肺结核中,结核分枝杆菌抗体芯片检测的阳性率分别是100%(26/26)、49.6%(45/91),在肺部其他疾病患者和健康人中,结核分枝杆菌抗体芯片检测的阴性率是98.1%(101/103)。结论结核分枝杆菌抗体检测蛋白芯片是一种集基因工程技术、芯片技术和免疫学技术的检测一体化的新型结核病快速诊断方法,具有简便、快速、大量、敏感性高和特异性强、检测成本较低的特点,是结核病、尤其是菌阴结核病辅助诊断的有效方法。     

非小细胞肺癌患者血清蛋白质标记物的检测

目的 检测非小细胞肺癌患者(NSCLC)血清蛋白质,筛选特异的蛋白质标记物,构建用于NSCLC早期诊断的血清蛋白质指纹图谱模型.方法 应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测235例血清标本的蛋白质质谱,并结合生物信息学方法(支持向量机)分析数据.结果 筛选出3个质荷比(m/z)位于6628,9191和11412的蛋白质标记物,构建NSCLC早期诊断模型.联合3种潜在蛋白质标记物,经留一法交叉验证,区分NSCLC和正常健康对照的敏感性为98%,特异性为96%.盲法验证显示,该模型诊断NSCLC的敏感性为96.56%,特异性为94.79%.结论 SELDI-TOF-MS结合支持向量机建立NSCLC血清蛋白质指纹图谱模型是早期诊断NSCLC的一种敏感性高、特异性强的新方法,值得进一步研究与应用.     

肺结核患者痰和血浆IFN-γ含量检测的临床意义探讨

目的探讨肺结核患者痰和血浆中γ-干扰素（interferon-gamma,IFN-γ）水平在结核病诊断、鉴别诊断中的意义。方法用酶联免疫吸附剂测定法（ELISA）分别检测44例活动性肺结核患者（PTB）、36例正常对照者、18例肺癌患者痰和血浆中IFN-γ含量。结果结核分枝杆菌潜伏感染者（LTBI）痰和血浆IFN-γ含量与健康人相接近（P〉0.05）;肺结核患者血浆IFN-γ含量显著高于正常对照及肺癌患者（P值均〈0.05）,肺结核患者痰中IFN-γ含量显著低于正常对照及肺癌患者（P值均〈0.01）;肺结核患者痰IFN-γ含量低于血浆IFN-γ含量;痰及血浆中IFN-γ的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.90和0.91,当痰中IFN-γ诊断临界值为21.40 pg/ml时,敏感度85.71%、特异性82.35%;当血浆IFN-γ诊断临界值为27.91 pg/ml时,敏感度71.43%、特异性94.12%。结论痰和/或血浆中IFN-γ可以作为肺结核诊断（尤其是菌阴肺结核）、鉴别诊断的重要辅助指标之一。     

γ干扰素释放试验在肺结核和非结核分枝杆菌肺病鉴别诊断中的应用价值

目的 探讨结核分枝杆菌特异性γ干扰素释放试验（interferon gamma release assays,IGRAs）在鉴别诊断肺结核和非结核分枝杆菌（non-tuberculous mycobacteria,NTM）肺病中的应用价值.方法 选择深圳市第三人民医院2011年1月至2013年5月334例收住于肺科住院部感染了分枝杆菌的肺病患者.采用反向斑点杂交技术对334例分枝杆菌感染的肺病患者痰培养分离的分枝杆菌进行菌种鉴定;采用IGRAs测定患者外周血结核分枝杆菌抗原特异性γ干扰素（IFN-γ）应答;采用结核分枝杆菌特异性荧光定量PCR技术检测痰标本中结核分枝杆菌DNA.结果 在334例分枝杆菌感染的患者中,240例的菌株为结核分枝杆菌,94例为NTM; 240例肺结核患者中痰结核分枝杆菌DNA PCR检测阳性率为74.58％（179/240）,IGRAs检测阳性率为77.08％（185/240）;94例NTM肺病患者中,结核分枝杆菌DNA PCR检测阳性率为10.64％（10/94）,IGRAs检测阳性率为20.21％（19/94）.结核分枝杆菌DNA PCR和IGRAs检测鉴别诊断肺结核和NTM肺病的敏感度分别为74.58％（179/240）、77.08％（185/240）,特异度分别为89.36％（84/94）、79.79％（75/94）;两种方法联合检测肺结核的敏感度为%.75％（225/240）、特异度为77.66％（73/94）.结论 IGRAs对于鉴别肺结核和NTM肺病具有较好的应用价值,联合应用结核分枝杆菌DNA PCR和IGRAs可以显著增加鉴别诊断的准确性,对于早期抗结核药物的选择具有重要的指导意义.     

胸腔积液肿瘤坏死因子-α检测对结核性胸膜炎与肺癌鉴别诊断的意义

目的 探讨胸腔积液中的肿瘤坏死因子(TNF-α)水平对结核性胸膜炎与肺癌鉴别诊断的意义。方法 肺结核合并胸腔积液患者53例,男32例,女21例;肺癌合并胸腔积液患者61例,男45例,女16例;正常对照组55例,男31例,女24例。所有标本用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定TNF-α浓度,数据经SPSS 11.0统计软件,行方差分析齐性检验后,再行t检验。结果 肺结核胸腔积液组TNF-α水平为(36.38±4.73)ng/L,肺癌并胸腔积液组TNF-α水平为(11.42±2.57)ng/L,肺癌患者胸腔积液中TNF-α含量低于结核性胸腔积液(t=35.63,P<0.001)。外周血TNF-α水平对照组与患病组比较,对照组外周血TNF-α水平为(11.75±1.94)ng/L,肺癌组TNF-α水平为(28.43±4.11)ng/L,肺结核组TNF-α水平为(13.88±2.33)ng/L,亦有统计学意义(t=27.46,P<0.01)。结论 对肺癌及肺结核患者胸腔积液中和外周血中TNF-α的水平进行检测,对两者的诊断及鉴别诊断有一定意义。     

CA125在肺结核、结核性胸膜炎与肺癌鉴别诊断中的价值

目的讨论CA125测定在肺结核、结核性胸膜炎与肺癌鉴别诊断中的价值。方法对27例菌阳肺结核、21例结核性胸膜炎及18例肺癌患者的血清CA125进行检测,同时检测其他11项肿瘤标记物的血清浓度（如CEA、CA199、CA242等）,对以上3组的检测结果进行分析。结果结核性胸膜炎组血CA125浓度（75.43±28.74KU/L）高于肺癌组（42.09±16.41KU/L）及肺结核组（23.26±7.59KU/L）,统计学有显著性差异（P〈0.05）。肺癌组CA125高于肺结核组,两组比较有显著性差异（P〈0.05）。其他肿瘤标记物阳性率：肺癌组（38.9%）高于肺结核组（3.7%）和结核性胸膜炎组（4.76%）,差异有显著性（P〈0.05）。结论血CA125检测在肺结核及肺癌鉴别诊断中有重要的临床价值,结合肿瘤标记物其他项目的检测结果及动态观察CA125浓度的变化更有利于明确诊断。     

蛋白芯片联合SELDI-TOF-MS在卵巢癌诊断中的应用

目的用蛋白芯片联合表面增强激光解析离子化/飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）分析卵巢癌与对照血清中的差异表达蛋白来筛选与卵巢癌早期诊断和预后相关的肿瘤标志物。方法采用联合SELDI-TOF-MS及WXC2蛋白质芯片,对21例卵巢癌患者（实验组）及24例健康妇女（对照组）血清标本进行检测。结果在相对分子质量0~50 000 Da范围内,检测出69个差异蛋白峰。卵巢癌差异表达明显（P〈0.01）的蛋白峰8个,其中高表达的波峰3个,质荷比分别为5 927.6,8 719.3和11 729.8 Da,低表达的波峰5个,质荷比分别为4 073.8,4 158.4,4 186.7,4 290.2和8 162.5 Da。其中11 729.8 Da蛋白峰已经鉴定为血清淀粉样蛋白A1（SAA1）。结论SELDI-TOF-MS联合蛋白质芯片能够直接检测出卵巢癌患者血清中相对特异的蛋白峰,对于卵巢癌的诊断具有一定的临床意义。     

局限性肺实变病灶的CT表现特点分析

目的 分析局限性肺实变病灶的CT影像特点,以提高CT诊断与鉴别诊断局限性肺实变病灶的水平。 方法 回顾性分析首都医科大学附属北京胸科医院2009年1月至2013年12月间96例经CT引导下病变穿刺活检病理证实的CT表现为局部肺实变的影像学资料。对所有患者的计数资料行χ^2验。 结果 （1）病变分布：表现为多发肺段和单发肺段,在多发肺段分布中,肺结核22例（22/36）、肺癌5例（5/20）、肺淋巴瘤5例（5/8）、肺真菌病9例（9/15）及机化性肺炎2例（2/17）;在单发肺段分布中：肺结核14例（14/36）、肺癌15例（15/20）、肺淋巴瘤3例（3/8）、肺真菌病6例（6/15）及机化性肺炎15例（15/17）,两组间差异有统计学意义（χ^216.961,P〈0.01）;不同病种病变分布之间进行比较,肺结核及机化性肺炎的差异有统计学意义（χ^211.348,P〈0.005）。（2）病变的形态：表现为段性实变和亚段性实变。在段性实变中,肺结核30例（30/36）、肺癌9例（9/20）、肺淋巴瘤5例（5/8）、肺真菌病5例（5/15）及机化性肺炎5例（5/17）;在亚段性实变中,肺结核6例（6/36）、肺癌11例（11/20）、肺淋巴瘤3例（3/8）、肺真菌病10例（10/15）及机化性肺炎12例（12/17）,两组间差异有统计学意义（χ^220.062,P〈0.01）;不同病种病变形态之间进行比较,发现肺结核组分别与肺癌、肺真菌病、机化性肺炎组差异均有统计学意义（χ^2分别为8.936、12.295及14.970,P值均＜0.005）。（3）主体病变支气管气像：在主体病变呈现支气管气像的患者中,肺结核31例（31/36）、肺癌12例（12/20）、肺淋巴瘤7例（7/8）、肺真菌病12例（12/15）及机化性肺炎5例（5/17）,差异有统计学意义（χ^220.536,P〈0.01）;其中机化性肺炎分别与肺结核、肺真菌病两两比较差异均有统计学意义（χ^2分别为17.039、8.189,P值均＜0.005）。（4）病变强化：在所有患者经过CT增强扫描后发现,肺结核22例（22/36）、肺癌20例（20/20）、肺淋巴瘤8例（8/8）、肺真菌病12例（12/15）及机化性肺炎14例（14/17）的病灶出现强化,差异有统计学意义（χ^214.595,P〈0.01）;其中肺结核与肺癌组间比较差异有统计学意义（χ^210.370,P〈0.005）。（5）主体病变的周围病变：在肺结核34例（34/36）、肺癌2例（2/20）、肺淋巴瘤6例（6/8）、肺真菌病15例（15/15）及机化性肺炎11例（11/17）的主体病变外周出现周围病灶,差异有统计学意义（χ^212.067,P〈0.01）;其中肺癌组与肺结核、机化性肺炎组两两比较差异均有统计学意义（χ^2分别为39.933、7.968,P值均＜0.005）。（6）CT影像诊断符合率：与CT引导下肺穿刺活检结果相比较,5组患者诊断符合率在50.0%～80.6%之间。 结论 局限性肺实变的病变分布、形态、支气管气像、主体病变外周围病灶及病变主体强化等CT影像特点对肺部疾病的诊断及鉴别诊断具有一定价值。     

33例不典型肺结核球的CT所见分析

目的 探讨易误诊为肺癌的肺结核球的CT所见,以提高影像学诊断水平,避免误诊。 方法 回顾性分析山西省肺瘤医院术前经CT检查诊断为肺癌,并经手术病理证实的33例肺结核球患者的影像学特点。 结果 33例患者33处病灶均表现为结节或团块影;病灶直径为0.9～5.7 cm,平均（3.04±0.15）cm。发生于双肺上叶及下叶背段25例;病灶内部发生空洞7例（21.2%,7/33）,钙化10例（30.3%,10/33）;病变边缘多发小毛刺8例（24.2%,8/33）,长索条影10例（30.3%,10/33）;同一肺野内可见卫星灶8例（24.2%,8/33）,其他肺野可见钙化及粒状影4例（12.1%,4/33）;胸腔积液1例（3.0%,1/33）。病变CT增强扫描表现：28例行增强扫描,其中不均匀强化占35.7%（10/28）,蜂窝状强化占32.1%（9/28）;28例中17例行CT平扫加增强扫描,强化部分CT值较平扫增加值为7～58 HU,平均（24.1±1.8）HU。 结论 肺结核球CT及临床表现多样,蜂窝状强化、长索条影、卫星病灶有助于判断,同时要结合临床及实验室检查综合判断,才能降低不典型肺结核球的误诊。