胶质瘤分子生物学和细胞遗传学异常

胶质瘤分子生物学和细胞遗传学异常卞修武史景泉作者单位：第三军医大学病理学教研室，重庆４０００３８作者简介：卞修武，男，３４岁，博士，副教授，硕士生导师，全军超微形态专业组委员。研究方向：神经肿瘤病理，证明了去甲二氢愈创木酸的诱导分化作用史景泉，男，７...     

具有低度恶性潜能的多房囊性透明细胞肾肿瘤17例临床病理学特征及分子遗传学分析

目的探讨具有低度恶性潜能的多房囊性透明细胞肾肿瘤的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学改变及预后。方法回顾性分析17例具有完整临床资料,可进行系统性评估及生存随访的低度恶性潜能的多房囊性透明细胞肾肿瘤,采用HE及免疫组化EnVision两步法染色,观察并分析肿瘤的组织学特征及免疫表型;采用间期荧光原位杂交检测3号染色体短臂(3p)的杂合性缺失;并对所有患者进行随访。结果 17例中男性12例,女性5例,男女比为2.4∶1。年龄28~73岁,平均54岁。多为偶然或体检发现肾脏占位。镜检:囊腔大多衬覆单层肿瘤细胞,局灶为双层或假复层,胞质透明、核小、未见明显核仁、WHO/ISUP核分级多为Ⅰ级。纤维间隔内可见与囊腔衬覆细胞类似的透明细胞团。免疫表型:17例肿瘤细胞不同程度表达CK(AE1/AE3)、CK7、EMA、vimentin、CD10、碳酸酐酶IX(CAIX)、PAX-2和PAX-8,不表达CD68,Ki-67增殖指数均10%;17例患者中11例检测到3p染色体杂合性缺失,3p染色体杂合性缺失率为64.7%。结论具有低度恶性潜能的多房囊性透明细胞肾肿瘤以囊性成分为主,具有低度恶性潜能,预后良好;其可能来源于肾小管中具有多向潜能分化的肿瘤干细胞;其与肾透明细胞癌在免疫表型和分子遗传学上相似,推测其可能是肾透明细胞癌的一种特殊组织学亚型。     

miR-625-3p在结肠癌组织和细胞中的表达

目的:探讨微小RNA(mi R)-625-3p在结肠癌组织和细胞中的表达,了解其作用机制。方法:利用q RT-PCR分析结肠癌细胞株、癌组织和癌旁组织中mi R-625-3p的表达水平,探讨mi R-625-3p表达水平与结肠癌临床病理参数之间的关系;利用碘化丙啶染色和流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期变化;Western blot法检测mi R-625-3p对结肠癌细胞株凋亡相关蛋白的影响,初步了解其发挥影响的可能机制。结果:结肠癌组织mi R-625-3p的表达量比癌旁组织高(P0.05),mi R-625-3p的表达量与结肠癌浸润深度、TNM分期及有无远处转移关系密切(P0.05)。mi R-625-3p在结肠癌SW620细胞中的表达水平高于在SW480细胞中的表达。抑制mi R-625-3p的表达能显著抑制结肠癌细胞的周期(P0.05)和促进凋亡;转染mi R-625-3p后,Bcl-2的表达量增加(P0.05),Bax表达量没有显著变化。结论:mi R-625-3p能促进结肠癌细胞增殖,抑制结肠癌细胞凋亡,可能是结肠癌新的抗癌靶点。     

KRT17在结肠癌细胞和组织中的表达及生物学功能

目的：探讨角蛋白17(KRT17)在结肠癌细胞和组织中的表达及生物学功能。方法：免疫组化法、Western blot检测KRT17在结肠癌组织和癌旁组织中的表达,结肠癌细胞分别转染阴性对照组原液KRT17-control和小鼠抗人单克隆抗体anti-KRT17作为对照组和KRT17组。结果：KRT17在结肠癌组织中高表达,KRT17高表达率临床模型诊断结肠癌进展和预后发生的标准误为0.066,AUC(95%CI)为0.847(0.802～0.911),敏感度为71.15%、特异度为82.22%。转染KRT17后,结肠癌SW480细胞增殖能力、迁移率、侵袭能力提高,细胞凋亡率降低。结论：KRT17在结直肠癌细胞和组织中呈高表达,KRT17高表达的结肠癌细胞具有更强的增殖、迁移和侵袭能力,建立KRT17表达的临床模型可预测结肠癌患者的进展和预后。     

性分化异常的细胞遗传学及分子细胞遗传学分析

目的分析性分化异常患者中的染色体异常,协助其临床诊断。方法以常规细胞遗传学方法为主,结合荧光原位杂交分析290例性分化异常患者的遗传学病因。结果在289例性分化异常患者中共检出染色体异常67例,12例46,XY女性,异常检出率为27.3%。结论将常规细胞核型分析与荧光原位杂交相结合更有利于性染色体异常患者的诊断,便于协助临床治疗。     

胃癌组织17p13.3杂合性丢失及p53蛋白异常表达的研究

目的了解染色体１７ｐ１３．３丢失及ｐ５３蛋白异常表达在胃癌发生发展中的作用。方法应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法及免疫组化技术检测了５１例胃癌手术标本中１７ｐ１３．３杂合性丢失及ｐ５３蛋白异常表达。结果发现在３１例信息个体中１７ｐ１３．３杂合丢失１６例，占５１．６％（１６／３１）。ｐ５３蛋白染色阳性１９例，占３７．３％（１９／５１）。１７ｐ１３．３杂合丢失与ｐ５３蛋白表达间无显著相关。１７ｐ１３．３杂合丢失率和ｐ５３蛋白阳性率在肠型及胃型胃癌差异无显著性（Ｐ＞０．０５），与临床病理参数无显著相关。１例早期胃癌检出１７ｐ１３．３杂合丢失。结论染色体１７ｐ１３．３杂合丢失、ｐ５３蛋白异常表达是胃癌的常见改变；１７ｐ１３．３杂合丢失可出现在胃癌的早期。     

多房性囊性肾细胞癌的临床病理学特征和分子遗传学观察

目的 探讨多房性囊性肾细胞癌(MCRCC)的临床病理及分子遗传学改变特征.方法 对1990年1月至2006年12月间第二军医大学附属长海医院病理科病理诊断为肾细胞癌(706例)中的21例MCRCC进行了光镜、免疫表型观察和微卫星不稳定性(MSI)及杂合性缺失(LOH)检测.结果 21例MCRCC患者年龄34～72岁(平均年龄50岁),男19例,女2例.肉眼或镜下血尿3例,18例因体检而偶然发现.10例肿瘤位于左肾,11例位于右肾.T1期18例,T2期2例,T3期1例.其中1例侵犯肾包膜,均无淋巴结转移.随访20例,无一例死于肾癌,未发现肾癌转移或复发病例.组织学观察,肿块最大直径0.3～10.0 cm(平均3.6 cm).切面呈多房性囊性,囊腔大小不等,囊腔间隔厚薄不均(0.1～0.5 cm.平均0.2 cm),内含淡黄色液体或胶冻样或血性液体.囊腔内衬单层或多层上皮细胞,胞质透明或淡嗜酸性.囊腔间隔内也可见呈巢状或腺泡状排列的透明细胞.Fuhrman 1级16例,Fuhrman 2级5例.免疫组织化学观察,瘤细胞波形蛋白、ABC、CAM5.2、上皮细胞膜抗原(EMA)均呈阳性表达,CD10阳性表达6例.神经元特异性烯醇化酶(NSE)阳性表达16例.分子遗传学观察,21例标本中,PCR扩增成功的有11例,5例发现微卫星变异,3例有LOH,其中D3S1560基因座2例,D14S617基因座1例;2例有MSI,分别为D9S168和D14S617各1例.结论 MCRCC是一种少见的肾囊性肿瘤,具有独特的临床和病理学特征,肿瘤预后良好,可通过手术切除而治愈.     

65例人类脑膜瘤的细胞遗传学与组织病理学研究的相关性

人类脑膜瘤最常见的染色体异常为22号完全或部分单体,但其它染色体的丢失或增加及结构异常也有报道。目前,脑膜瘤核型和组织病理学及临床特征间关系的研究报导还不太多。本文报告65例脑膜瘤的细胞遗传学和患者的性别、年龄,肿瘤发生的解剖部位及组织病理类型间关系的研究结果。本文应用作者以前曾报导过的方法,通过活检,细胞分离和培养做细胞遗传学分析,并采取同一活检组织的部分进行组织病理学分析。同时,按照世界卫生组织     

膀胱小细胞癌临床病理学和分子遗传学研究进展

小细胞癌是高度侵袭性的恶性肿瘤,最常发生于肺,但也可发生于肺外器官,如乳腺、喉部、食管、胃、小肠、宫颈、前列腺和膀胱。膀胱小细胞癌非常少见,自1981年Cramer等首次报道以来,目前文献中约有200多例报道。膀胱小细胞癌的好发年龄和临床特征与膀胱普通型泌尿上皮癌相似,组织学和超微结构特征类似于肺的小细胞癌。[第一段]     

伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤临床病理学及分子遗传学特征

目的:探讨伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤（BLL-11q）的临床病理特点及分子遗传学特征。方法:回顾性收集郑州大学附属肿瘤医院病理科2017年1月至2019年12月诊断的2例BLL-11q,观察组织学形态、免疫表型及分子遗传学特征,分析临床资料,并结合文献进行复习。结果:2例BLL-11q患者均为男性,发病年龄2...     

婴儿白血病的生物学和细胞遗传学特征

在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,发现许多因素在预后中有重要意义,其中年龄和发病初的白细胞数量是影响预后的主要指征,可用来指导治疗。已有报道,儿童ALL的治愈率(60%)比婴儿(20%)高。在ANLL中,总的说来,由于预后不好,生物学参数在预后中的重要性不明确。但是,年龄越小,预后越差。     

性发育异常的细胞遗传学及分子遗传学研究

目的：对530例性发育异常患者进行细胞、分子还传学检查分析以探讨性发育不良的原因及发病机制。方法：常规外周血淋巴细胞染色体制备及显带技术。聚合酶链式反应（PCR）检测SRY基因（sex-determiningregiononY）。结果139例患者染色体核型异常,其中119例为性染色体数目异常,20例为性染色体结构异常。另有17例患者为睾丸女性化综合征。1例46,XX男性性反转综合征,1例,46．XY女性性反转综合征及正常男性对照均检测出SRY基因,结论：性染色体异常是导致性发育异常的重要原因。SRY基因的分析为研究性分化原理及性反转综合征的发病机制提供了有价值的资料。     

性分化异常的细胞遗传学研究

我院自1985年8月至1993年12月对47例疑为性染色体异常的患者。进行了外周血细胞遗传学研究，其中原发性闭经12例，先天性阴道闭锁5例，两性畸形17例．尿道下裂7例，隐睾症和睾丸功能不全6例。发现异常核型17例(占36．2％)．有几种异常核型国内报道甚步，现报告如下。     

Y染色体异常的细胞遗传学分析

目的:探讨Y染色体异常的遗传学效应。方法:从我室遗传咨询中收集85例病例,选取临床特征为小睾丸、小阴茎、尿道下裂及反复流产和不育夫妇中的男性进行染色体分析。结果:Y染色体数目异常1例,Y染色体结构异常5例,Y染色体多态17例。结论:人类Y染色体的畸变通常会导致男性性发育异常或引起其他方面的遗传效应,并且Y染色体的长度多态可能与某些症状有关。     

先天异常儿童的细胞遗传学分析

目的探讨本地区先天性异常患儿与细胞遗传学之间的关系,分析染色体异常患儿的核型分布及特点,为患儿临床诊疗提供科学依据。方法对901例先天性异常患者进行外周血淋巴细胞培养,应用细胞遗传学G-显带核型分析方法,结合C、N显带技术对可疑患者进行鉴定。结果在901例患者中,共发现异常核型111例,异常率为12.32%,包括常染色体异常8例,性染色体异常30例。其中常染色体异常中以三体异常为主共62例(74.70%,62/83),涉及DS(21三体核型)58例,以单纯型21三体为主(96.43%,56/58),包括1例rob(14;21),+21和1例i(21),+21;检出13三体1例和18三体3例;检出平衡易位8例,分别涉及1、4、5、6、8、9、10、11、17、18染色体;部分片段重复2例和未知来源片段重复5例;缺失2例,分别为del(5)(p14)和del(18)(q22);涉及9号染色体多态区域外倒位2例和环状染色体1例。性染色体数目异常13例;结构异常12例和性反转5例。多态性变异22例。结论染色体异常是导致先天性异常的重要原因之一,细胞遗传学分析可有效明确其在临床上病因。     

羊水细胞染色体多态和结构异常的遗传学分析

目的分析胎儿羊水细胞染色体多态和结构异常的亲代来源,为临床遗传咨询提供科学依据。方法对4123例高危孕妇行羊膜腔穿刺,共4097例羊水细胞培养成功并进行染色体核型分析。对于分析结果为染色体多态或染色体结构异常的病例,召回胎儿父母进行外周血染色体核型分析。结果 4097例羊水共检出染色体多态核型40例,35例召回胎儿父母进行染色体检查,结果显示胎儿的染色体多态均遗传自亲代一方,随访33例婴儿发育正常,2例失访;检出染色体结构异常核型20例,召回20对父母进行染色体检查,发现15例遗传自亲代一方,5例为新发染色体突变。随访15例核型与亲代一方一致的婴儿均发育正常,3例发生染色体新发突变胎儿因胎儿超声或染色体微阵列结果异常而选择引产,另有2例失访。结论羊水细胞染色体核型分析结果为染色体多态性或结构异常时应召回父母做染色体检查以明确亲代来源。胎儿染色体多态及染色体平衡型结构重排源自亲代一方,且父母无异常临床表型时可建议继续妊娠,染色体结构异常为新发突变时应结合其他检查结果谨慎咨询,预防不良妊娠结局。     

21单体综合征:临床、神经病理学、细胞遗传学和生化研究的进一步描述

作者报道了1例具有明显的、完全的21单体活产儿。患儿11岁死亡,是已知的完全的21单体患儿中存活时间最长的1例。患者的父母无血缘史或智力障碍史,患儿为第4胎分娩,第1、3、5胎均在怀孕约三个月时自发流产。另外一个男孩和一个女孩均正常。患儿出生时小头畸形,伴有唇、愕裂,鱼形嘴,眼距宽,双侧内眦赘皮,逆先天愚型样眼裂,耳低位,双侧隐睾,二度     

具有小蓝圆细胞形态的前列腺原发性生殖细胞肿瘤病理学特征

目的:探讨原发于前列腺的生殖细胞肿瘤的病理学特征及临床处理方法。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院2016年1月和9月收治的前列腺原发性生殖细胞肿瘤2例,对其病理学资料、临床处理及随访情况进行回顾性分析。结果:患者年龄分别为41岁和32岁,临床表现为下尿路梗阻及排尿不畅症状,影像学提示前列腺巨大占位。前列腺穿刺活检组织学2...     

慢性粒细胞白血病隐匿型Ph染色体细胞遗传学和分子遗传学特征

Ph染色体通常由9号染色体和22号染色体易位(标准易位)引起,见于90%以上CML患者。少数病例,Ph可起源于变异的或较复杂的易位(变异易位和复杂易位)。一些病例,由于涉及Ph另外的染色体重组,隐匿了典型22q-外貌特征而不易被清楚地识别。近来已证实22号染色体断裂点簇区(bcr)与9号染色体癌基因c-abl之间的重组是Ph(+)CML稳定的和特征性的遗传学重组。这种bcr/c-abl重组可以以标准的、变异的、隐匿的Ph形式存在,也可能存在于一种外观Ph(-)CML病例。结合高分辨显带技术和分子遗传学研究在识别     

胎儿染色体结构异常的细胞遗传学分析

目的通过对产前诊断中胎儿染色体结构异常的妊娠指征及妊娠结局进行分析,为孕妇的产前咨询和妊娠选择提供理论依据。方法对2011年5月至2017年9月,在我院产前诊断中心检出的72例染色体结构异常胎儿进行回顾性研究分析。结果 72例染色体结构异常中倒位32例,相互易位18例,非平衡易位16例,复杂重排3例及其它结构异常3例。72例病例中21例选择终止妊娠,其中非平衡易位16例,复杂重排1例、涉及X染色体与常染色体相互易位1例及其他结构异常3例,其余51例均选择继续妊娠。结论胎儿染色体结构异常是产前诊断中常见的染色体疾病,其发病率仅次于数目异常,主要为染色体相互易位、倒位及非平衡易位等。非平衡易位由于涉及大量遗传物质的增加或丢失,易导致胎儿产生临床表型特征。