普卢利沙星的HPLC测定

建立了HPLC法测定普卢利沙星的含量。采用Luna C8色谱柱，流动相为乙腈-0．02mol几磷酸二氢钠溶液(49：51)，检测波长275nm，平均回收率为99．6％，RSD为0．64％。     

普卢利沙星的合成

用3,4-二氟苯胺制得6,7-二氟-4-羟基-2-甲氧甲硫基喹啉-3-羧酸乙酯,在乙醇中与盐酸反应得到巯基化合物后,经与1,1-二碘乙烷环合、与哌嗪缩合、酸性水解得到6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1H,4H-[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸,最后与由3-羟基-2-丁酮和三光气反应后溴代得到的4-溴甲基-5-甲基-1,3-二噁环戊烯-2-酮缩合,得到氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星,总收率26%(以3,4-二氟苯胺计).     

普卢利沙星临床研究概述

普卢利沙星(prulifloxacin,PUFX)是日本开发研制的第4代喹诺酮类广谱抗菌药,2002年10月在日本首次获准上市。普卢利沙星既保留了抗革兰阴性菌的高活性,又明显增强了抗革兰阳性菌的活性,特别是对铜绿假单胞菌为首的革兰阴性菌抗菌力强,其不良反应少、口服吸收良好、耐受性好,反复给药在体内无积蓄性,临床用于治疗呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、耳鼻科感染、胆道感染、皮肤软组织感染及外科感染等各种敏感菌引起的感染。本文综述普卢利沙星近5年治疗细菌性感染的临床应用,报道如下。1资料与方法1.1文献检索检索已公开发表的,普卢利沙星治疗各种细菌性感染的随机对照试验类临床研究文献。检索时间为2007～2012年。检索范围:中文文献检索中国知网中文期刊全文数据库、万方数据医药期刊数据库、维普中文期刊全文数据库;外文资料通过全国图书馆参考咨询联盟检索。1.2纳入标准①试验设计:随机对照试验,文中只要提到"随机"便纳入;②入选病例:经临床、实验室及细菌学     

普卢利沙星及其胶囊

普卢利沙星(Prulifloxacin PUFX)=P2002年1O月8日获准在日本上市后，由于药理作用明显，深受患者和医生的欢迎。     

普卢利沙星合成路线图解

普卢利沙星 (1 ,prulifloxacin,NM441 )是日本新药株式会社开发的已完成 期临床研究的新一代氟喹诺酮类抗菌药 ,其化学名为 6-氟 - 1 -甲基 - 7- [4-(5-甲基 - 2 -氧代 - 1 ,3-二氧杂环戊烯 - 4-基 )甲基 - 1 -哌嗪基 ]- 4-氧代 - 4H- [1 ,3]硫氮杂环丁烷并 [3,2 - a]喹啉 - 3-羧酸。该品对革兰阴性菌和阳性菌均具有很好的活性 ,毒副作用小和口服吸收良好是其最显著的特征 ,因而受到关注[1] 。其合成路线按起始原料不同可分为 3类 ,现归纳如下 :1　以 2 ,4,5-三氟苯甲酸 (2 )为起始原料 ,按常规程序依次经酰氯化、丙二酸酯化和部分水解并…     

普卢利沙星分散片处方筛选

目的筛选及考察普卢利沙星分散片的最优处方。方法以片重差异、崩解时限和溶出度为指标,逐步调整辅料用量,最终获得普卢利沙星的优化处方。结果确定了以微晶纤维素为赋形剂、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为粘合剂、低取代羟丙纤维素(L-HPC)为崩解剂、滑石粉作为润滑剂的分散片处方;分散片溶出速度较普通片更快。结论研制的普卢利沙星分散片处方合理、工艺放大可行,符合药品质量标准的要求。     

HPLC法检查普卢利沙星有关物质

目的 :建立普卢利沙星有关物质检查的HPLC法。方法 :使用C1 8柱 (2 5 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,以 0 0 5mol L枸橼酸溶液 (用三乙胺调节pH值 3 0 ) 乙腈 (6 0∶4 0 )为流动相 ,检测波长为 2 72nm ,流速 1 0ml min。结果 :主要降解产物NM394含量在 0 4 9μg ml～ 16 4 μg ml、中间体Ⅸ在 0 2 0 μg ml～ 2 0 0 μg ml、中间体Ⅹ在 0 19μg ml～19 0 μg ml范围内峰面积与浓度的线性关系较好 ,相关系数分别为 0 99998、 0 99999、 0 99999;检测限分别为5 2ng ml、5 9ng ml、6 4ng ml。结论 :本法的准确度、精密度、专属性及耐用性好 ,可用于对普卢利沙星的有关物质检查。     

普卢利沙星的合成

目的改进氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星的合成工艺.方法以3,4-二氟苯胺为起始原料经过8步反应制得关键中间体(±)6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-1H,4H-[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯(10),化合物10经氢氧化钾水解,然后与4-(1-哌嗪基)甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯(15)反应合成普卢利沙星.结果与结论合成的普卢利沙星的结构经元素分析和1H-NMR确证,总收率为18.6%.     

普卢利沙星--新一代氟喹诺酮类抗菌药

普卢利沙星(NM441)是氟喹诺酮类抗菌药物NM394的前体药物。体内外实验和临床研究表明,NM441对G+菌和G-菌均具有强的广谱抗菌活性,安全性较好,适用于呼吸、泌尿等多种组织和器官系统细菌感染的治疗。并对其药物动力学、药理作用和临床应用等方面的研究进行了简要总结。     

普卢利沙星片溶出度测定方法研究

目的:建立紫外分光光度法测定普卢利沙星片溶出度。方法:以0.1 mol·L~(-1)盐酸作为溶剂,测定波长274 nm。结果:线性范围为1～10μg·mL~(-1),r=0.9999,平均回收率为100.0%(n=9)。结论:本方法简便,结果准确。     

HPLC法测定普利沙星片的含量

目的 　建立普利沙星片的含量测定方法。方法 　采用 HPLC法测定普利沙星片的含量。结果 　精密度较高 ,在 10 μg·m L- 1～ 2 0 0 μg·m L- 1 浓度范围内线性关系良好 ,回收率为 99.8%,RSD为 0 .4%。 结论 　操作简便 ,结果准确。     

普卢利沙星片的健康人体药动学

目的健康志愿受试者口服普卢利沙星片后,测定血浆中其活性代谢物(UFX)并作药动学研究。方法10名受试者分别单剂量和多剂量稳态时服用普卢利沙星片(相当于200 mg UFX),采集血浆和尿液样品,液相色谱分离荧光检测UFX浓度,3P97软件计算药动学参数。结果单剂量时测得UFX的主要药动学参数分别为cmax(1.64±0.29)μg.ml-1,tmax(0.7±0.2)h,AUC0-36(6.87±1.78)h.μg.ml-1,AUC0-∞(7.14±1.79)h.μg.ml-1,t1/2(7.54±0.59)h,MRT(8.76±0.65)h;0~36 h尿液累积排泄量为(56.85±9.12)%。稳态时测得UFX的主要药动学参数分别为cmax(1.26±0.41)μg.ml-1,tmax(0.8±0.3)h,AUC0-36(7.77±2.73)h.μg.ml-1,AUC0-∞(8.10±2.70)h.μg.ml-1,t1/2(7.71±1.13)h,MRT(9.85±1.40)h。结论健康志愿受试者口服普卢利沙星片后,在体内转化为活性代谢物(UFX)发挥作用,主要经尿液排泄。每日2次,每次2片(相当于200 mg UFX),在体内无积蓄。男女健康受试者的主要药动学参数无显著性差异。     

普卢利沙星片的健康人体药动学

目的 健康志愿受试者口服普卢利沙星片后,测定血浆中其活性代谢物(UFX)并作药动学研究。方法 10名受试者分别单剂量和多剂量稳态时服用普卢利沙星片(相当于200 mg UFX),采集血浆和尿液样品,液相色谱分离荧光检测UFX浓度,3P97软件计算药动学参数。结果 单剂量时测得UFX的主要药动学参数分别为c_max(1.64±0.29)μg·ml^-1,t_max(0.7±0.2)h,AUC_0-36(6.87±1.78)h·μg·ml^-1,AUC_0-∞(7.14±1.79)h·μg·ml^-1,t_1/2(7.54±0.59)h,MRT(8.76±0.65)h;0～36 h尿液累积排泄量为(56.85±9.12)%。稳态时测得UFX的主要药动学参数分别为c_max(1.26±0.41)μg·ml^-1,t_max(0.8±0.3)h,AUC_0-36(7.77±2.73)h·μg·ml^-1,AUC_0-∞(8.10±2.70)h·μg·ml^-1,t_1/2(7.71±1.13)h,MRT(9.85±1.40)h。结论 健康志愿受试者口服普卢利沙星片后,在体内转化为活性代谢物(UFX)发挥作用,主要经尿液排泄。每日2次,每次2片(相当于200mg UFX),在体内无积蓄。男女健康受试者的主要药动学参数无显著性差异。     

高效液相色谱法测定普利沙星片含量及有关物质

目的采用高效液相色谱法建立普利沙星片含量及有关物质的测定方法。方法色谱柱：Hypersil C18 (5 μm，4.6 mm×250 mm)，流动相：乙腈 0.1%磷酸-1 mol·L-1戊烷磺酸钠溶液（31∶69∶0.2），流速：0.8 mL·min-1，检测波长：276 nm，柱温：（35.0±0.1）℃。结果制剂中辅料对普利沙星测定无干扰，普利沙星与有关物质完全分离，酸、碱及氧破坏均有降解产物生成，降解产物能够与普利沙星分离，不干扰测定。在5～500 μg·mL-1浓度范围内，峰面积（A）与浓度（C）线性关系良好，r＝0.999 9；平均回收率99.40%（n＝9）；日内，日间精密度RSD＜0.5%；溶液室温放置24 h稳定（RSD＜0.5%）。结论该方法简便，准确，重现性好，专属性强，可用于普利沙星片的含量及有关物质测定。     

健康人体内普卢利沙星对多索茶碱药动学的影响

目的:考察健康人体内达稳态时普卢利沙星对多索茶碱药动学的影响。方法:采用高效液相色谱法测定男性健康受试者给药前、后不同时间点多索茶碱的血药浓度。药-时数据用非线性程序WINNONLIN拟合,求得药动学参数。结果:多索茶碱在健康人体内呈一级吸收一室开放模型;合用前、后测得多索茶碱的主要药动学参数分别为:cmax(10.280±3.234)、(10.958±3.934)mg/L,t1/2a(0.218±0.179)、(0.298±0.182)h,tmax(0.883±0.458)、(1.222±0.475)h,t1/2β(4.770±3.311)、(5.537±3.577)h,AUC0-12hss(90.934±88.380)、(121.774±108.162)mg·h/L。结论:在该给药剂量下,两药合用在药动学上无明显的相互作用,提示两药临床上可以合用,但应注意监测多索茶碱的血药浓度。     

紫外分光光度法测定普卢利沙星片中主药的含量

目的:建立以紫外分光光度法测定普卢利沙星片中主药含量的方法。方法:以0.1mol.L-1盐酸溶液为溶剂,测定波长为274nm。结果:普卢利沙星检测浓度在1~10μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为100.0%(RSD=0.31%,n=9)。结论:本方法操作简便,检测结果准确。     

左西孟旦合成工艺的改进

目的:探讨合成左西孟旦的新方法。方法:通过对加料顺序、拆分方法、重结晶溶剂的改进,以N-[4-(2-氯丙酰)苯基]乙酰胺为起始原料,经缩合、脱羧、环合、拆分、重氮化后再缩合得到左西孟旦,并考察收率和纯度。结果:关键中间体6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢哒嗪-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮的收率达93%以上,经拆分后的纯度达99.5%以上;左西孟旦单一杂质含量小于0.1%,收率为82.6%。结论:改进后的工艺简单、条件温和,产品纯度高,适合大规模生产。     

普卢利沙星片治疗呼吸系统急性感染的有效性和安全性研究

目的探讨普卢利沙星片治疗呼吸系统急性感染的有效性和安全性。方法选取2010年1月至2011年12月我院收治的呼吸系统急性感染患者共120例,随机分为实验组和对照组,其中实验组采用普卢利沙星治疗,对照组采用左氧氟沙星治疗。结果实验组与对照组的总有效率比较,差异无统计学意义(93.33%VS 90.00%,P>0.05);两组的细菌清除率比较,差异无统计学意义(93.48%VS 91.11%,P>0.05);实验组患者发生不良反应2例(3.33%),对照组患者发生不良反应3例(5.00%),两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论普卢利沙星的有效性及安全性与左氧氟沙星相比无明显的差异,普卢利沙星是一种疗效确切且安全的抗菌药物。