Clinicopathological spectrum and treatment outcome of idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome in children at a tertiary care center

BackgroundIdiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome (iSRNS) is a common problem in pediatric nephrology. About 10%–20% of children with nephrotic syndrome have iSRNS and almost 50 percent progress to end-stage renal disease. Very few studies have tried to study the histopathological spectrum, correlate clinical features, renal biopsy patterns and treatment outcome in children presenting with iSRNS in India. In this study, we compared the histopathologic distribution of different subtypes of glomerular morphologic patterns in iSRNS and the clinical and biochemical parameters at the time of diagnosis and outcome of patients after immunosuppressive therapy.MethodsIt is a retrospective cross-sectional study involving review of records of all children with iSRNS presenting to our pediatric nephrology OPD who underwent renal needle biopsy and followed-up for a period of atleast six months post biopsy. Histopathological subtypes were correlated with clinical features (viz. age of onset, gender, oliguria, microscopic hematuria, hypertension, serum creatinine at presentation, serum total protein, serum albumin, 24 h urine protein, persistent proteinuria after 12 weeks of calcineurin inhibitor therapy, and progress to end stage renal disease (ERSD), if any, outcome.ResultIt was found that minimal change disease (MCD) was overall the most common cause of iSRNS. These patients have a significantly greater incidence of remission with immunosuppression as compared with focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) and IgA nephropathy subgroup.ConclusionKidney biopsy is of prognostic value in children with iSRNS. The prognosis of children with SRNS owing to MCD is much better than with other nephropathy.     

ACTH试验对小儿单纯性肾病复发的预测价值

对36例单纯性肾病患儿做了ACTH试验,并对其中27例进行了随访观察。结果表明,肾上腺皮质储备功能低下患儿较功能正常患儿易频繁复发及单复发,提示ACTH试验对肾病的复发具有重要的预测价值。     

Steroid resistant nephrotic syndrome in a child with chronic hepatitis B infection

Steroid resistant nephrotic syndrome (SRNS) continues to be a challenge for pediatric nephrologists the world over. Secondary causes of nephrotic syndrome need to be searched for in all cases of steroid resistance. Hepatitis B virus (HBV) is associated with several types of glomerulonephritis, most commonly being membranous nephropathy (MN) in children. It is an important cause of secondary nephrotic syndrome in countries with high prevalence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection.We present a case of SRNS in a 5-yr-old boy who had received 3 weeks of daily steroids before referral to our hospital. At presentation the child had urinary tract infection (UTI) which was adequately treated. The child had persistence of proteinuria, even after completing 4 weeks of daily steroids in adequate dose. Secondary causes of nephrotic syndrome were looked for which revealed presence of chronic HBV infection in the patient with a very high viral load. Kidney biopsy was characteristic of MN with predominant IgG, & minor IgM, and C3 deposits in subepithelial region. The child responded to treatment with Lamivudine with reduction in edema and proteinuria.     

P-选择素、肾脏损伤分子1对肾病综合征并发急性肾损伤的早期诊断价值

目的 探究P-选择素、肾脏损伤分子1(KIM-1)对肾病综合征并发急性肾损伤的诊断效能,分析肾病综合征并发急性肾损伤的相关因素。方法 回顾性分析南京中医药大学附属南京医院2019年1月—2022年6月收治的100例肾病综合征患者的病历资料,根据病理活检结果分为急性肾损伤组和非急性肾损伤组。比较两组的一般资料、实验室指标（血清P-选择素、尿KIM-1、白蛋白、24 h尿量、24 h尿蛋白定量、血红蛋白、血肌酐、尿素氮、尿酸、D-二聚体、甘油三酯、总胆固醇）、入院用药史（利尿剂、质子泵抑制剂、抗血小板药）;采用多因素一般Logistic回归分析肾病综合征并发急性肾损伤的相关因素;绘制ROC曲线,分析血清P-选择素、尿KIM-1对肾病综合征并发急性肾损伤的诊断效能。结果 100例肾病综合征患者中合并急性肾损伤28例（28.00%）,其中,肾小球轻微病变13例、IgA肾病8例、膜性肾病4例、增生性肾小球肾炎2例、节段性肾小球肾炎1例。72例（72.00%）肾病综合征患者未合并急性肾损伤。急性肾损伤组的血清P-选择素、尿KIM-1、血肌酐、尿素氮、尿酸、24 h尿蛋白定量和使用利尿剂占比均高于非...     

Steroid resistant nephrotic syndrome in a child with chronic hepatitis B infection

Steroid resistant nephrotic syndrome (SRNS) continues to be a challenge for pediatric nephrologists the world over. Secondary causes of nephrotic syndrome need to be searched for in all cases of steroid resistance. Hepatitis B virus (HBV) is associated with several types of glomerulonephritis, most commonly being membranous nephropathy (MN) in children. It is an important cause of secondary nephrotic syndrome in countries with high prevalence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection.     

环磷酰胺与环孢霉素A治疗儿童激素耐药型肾病综合征临床疗效比较

目的:比较环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)与环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)治疗儿童激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome,SRNS)的临床疗效.方法:回顾性研究2001年1月～2006年12月我院收治并完整随访的SRNS37例,男女比例为5:1,平均年龄5.0岁(4个月～12岁).肾脏病理为微小病变(minimal change disease,MCD)28例,非微小病变9例,其中局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)7例,系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)2例.其中CTX治疗组30例(CTX冲击剂量500 mg/m2),CsA治疗组21例[CsA初始剂量3～5 mg/(kg·d)].期间联合泼尼松龙口服并逐渐减量.对两组患儿随访12个月内疗效及副作用进行比较.结果:(1)随访12个月CTX治疗组、CsA治疗组总有效率分别为40.0%(12/30)和85.7%(18/21).在MCD患儿中CsA治疗组有效率显著高于CTX治疗组(93.8% vs 36.3%,P＜0.05);而在FSGS患儿中CsA治疗组与CTX治疗组差异无统计学意义(75.0% vs 50.0%,P＞0.05).(2)无论在CTX治疗组或CsA治疗组,患儿的起病年龄、病理类型(MCD或FSGS)、临床分型(单纯型或肾炎型)均与疗效无显著相关(卡方检验,均P＞0.05).(3)CTX治疗组合并肝功能损害、外周血白细胞减低、消化道副反应比例分别为10%,16.7%及33.3%,无患儿出现出血性膀胱炎.CsA治疗组出现多毛、齿龈增生、高血压比例分别为71.4%,23.8%及9.5%.2例出现神经系统副作用.2例患儿分别在1年和5年时进入终末期肾衰.结论:儿童激素耐药型肾病综合征的治疗中,激素联合免疫抑制剂CTX或CsA取得了较好的疗效.特别是在MCD患儿中,CsA组在随访12个月内的总有效率优于CTX组.     

原发性肾病综合征患者外周血T淋巴细胞亚群变化及临床意义

目的：研究原发性肾病综合征患者外周血T淋巴细胞亚群的变化及临床意义,探讨其发病机制。方法：选择2010年8月至2013年3月我院收治的原发性肾病综合征患者115例,测定外周血T淋巴细胞亚群指标,给予标准剂量激素治疗,8周后复查。结果：发病前,激素敏感（ SSNS ）组及激素抵抗（ SRNS）组CD3＋CD4＋T淋巴细胞与对照组比较均降低, CD3＋CD8＋T淋巴细胞对照组比较均升高,CD4/CD8与对照组比较均降低。治疗后,激素敏感（ SSNS）组及激素抵抗（ SRNS）组CD3＋CD4＋T 淋巴细胞与对照组比较均降低,激素敏感（ SSNS）组CD3＋CD8＋T 淋巴细胞较对照组下降,激素抵抗（ SRNS）组CD4/CD8与对照组相比偏低。结论：T淋巴细胞亚群平衡失调可能参与了成人原发性肾病综合征的发生发展过程。     

儿童肾病综合征细胞免疫功能检测的临床意义

目的　探讨儿童原发性肾病综合征 (NS)淋巴细胞免疫功能的动态变化 ,检测可溶性白介素 2受体 (sIL - 2R)和T细胞亚群 ,阐明其临床意义。方法　应用酶联免疫吸附试验 (ELISA)方法对 2 5例NS活动期和 2 0例缓解期患儿的血清和尿液检测sIL - 2R浓度。应用流式细胞仪检测T细胞亚群的变化。结果　①NS活动期组血清和尿液sIL - 2R浓度分别高于缓解期组 (P <0 .0 1 )和对照组 (P<0 .0 1 ) ;②NS活动期组CD3 、CD4 、CD4 /CD8 比值、NK[CD(1 6 56) ] 细胞均明显低于缓解期组 (P <0 .0 1 )和对照组 (P <0 .0 1 )。结论　NS细胞免疫功能减低 ,血和尿中sIL - 2R浓度的变化可作为肾病综合征活动指标之一。     

原发性肾病综合征患儿血、尿MIF和IL-1β 与糖皮质激素反应异质性相关研究

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory fact,MIF）、白介素-1β（interleukin-lβ,IL-1β）与原发性肾病综合征（primary nephritic syndrome,PNS）患儿糖皮质激素（glucocorticoid,GC）反应的相关性,了解MIF、IL-1β在原发性肾病综合征GC反应异质性中的意义.方法 选取40例初发肾病综合征患儿为研究对象,根据随访1年的结果,4例患儿失访,予以剔除,36例患儿按照对GC的疗效分为两组,GC敏感型肾病综合征（steroid-sensitive nephritic syndrome,SSNS）组22例,GC耐药型肾病综合征（steroid-resistant nephritic syndrome,SRNS）组14例,另选12例健康体检儿童作为正常对照组,各组入选儿童均于同一时间点分别收集外周静脉血2ml、尿液10ml作为待测标本.采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）检测各组患儿血清、尿液MIF和IL-1β蛋白表达水平,并对其结果进行分析比较.结果 GC治疗前,SRNS组患儿血清、尿液中MIF、IL-1β蛋白表达水平高于SSNS组及正常对照组（P ＜0.05）;GC治疗4周时,SRNS组和SSNS组患儿血清、尿液MIF、IL-1β蛋白表达水平分别与治疗前比较,差异有统计学意义（P ＜0.05）;PNS患儿血清MIF表达水平与IL-1β表达水平呈正相关,相关系数r1=0.826,P1＜0.01,尿液MIF表达水平与IL-1β表达水平也呈正相关,相关系数r2=0.548,P2＜0.01.结论 不同GC反应PNS患儿血清、尿液MIF和IL-1β蛋白表达水平有统计学差异,MIF表达异常与GC应用密切相关,GC应用可不同程度影响GC反应差异PNS患儿血清、尿液MIF表达水平,并导致IL-1β表达水平改变.     

重复肾活检在儿童频繁复发性肾病中的意义

目的了解儿童频繁复发性难治性肾病的病理类型变化情况。方法对30例用激素治疗不敏感且频繁复发的难治性肾病患儿进行重复肾活检,观察对比2次肾活检的病理类型变化及临床症状和实验室检查结果。结果第1次肾活检至重复肾活检的时间为2~67个月,平均24·5个月。临床诊断为原发性肾病综合征22例,继发性肾病8例。病理类型发生改变者11例,改变率为36·7%,复发次数最多9次,最少3次,平均3·5次。结论对临床治疗不敏感且频繁复发的难治性肾病患儿,如果临床疗效不佳,应调整治疗方法以观察疗效,在采用新的治疗方案后疗效仍不确切者,提倡尽早进行重复肾活检,以便及时了解病理类型的变化,从而及时调整并制定相应的治疗方案。     

儿童难治性肾病重复肾活检的意义

目的了解儿童难治性肾病综合征(RNS)的病理类型变化情况。方法对49例RNS患儿进行重复肾活检,观察对比前后2次肾活检的病理类型变化。结果第1次肾活检至重复肾活检的时间为10~48个月,平均20.6个月。病理类型发生改变者12例,改变率为24.49%,转型最多为MCD(9例,75.0%),其次为MsPGN(3例,18.75%),FSGS、IgAN、MPGN和MN未发现转型。结论对临床上疗效不佳的RNS患儿,应对治疗方案进行调整并观察疗效,如疗效仍不佳者,应尽快重复肾活检,及时了解病理变化,调整和制定新的治疗方案。     

儿童原发性肾病综合征外周血糖皮质激素受体β及热休克蛋白90的变化及其意义

目的探讨原发性肾病综合征（PNS）患儿外周血单个核细胞（PBMC）上糖皮质激素受体β（GRβ）及热休克蛋白90（HSP90）与糖皮质激素治疗效应之间的关系。方法以30例PNS患儿作为观察组,根据随访结果分成激素耐药型肾病综合征（SRNS）和激素敏感型肾病综合征（SSNS）2组,各15例。10例健康儿童作为正常对照组。应用RT-PCR检测了各组PBMC上GRβmRNA及HSP90mRNA的表达;并分析以上指标与肾脏病理及相关临床实验室指标的关系。结果 （1）SSNS组患儿PBMC上GRβmRNA、HSP90mRNA的表达均高于对照组（均P〈0.05）。（2）SRNS组患儿PBMC上GRβmRNA、HSP90mRNA的表达均高于SSNS组（均P〈0.01）。（3）SRNS组患儿PBMC上GRβmRNA的表达与肾脏病理分级成等级正相关（r=0.496,P〈0.05）;与24 h尿蛋白定量（24 h UTP）成等级正相关（r=0.458,P〈0.05）。（4）SSNS组患儿PBMC上GRβmRNA的表达与24 h UTP无相关性（P〉0.05）。结论 GRβ及HSP90可能参与了SRNS的发生与发展。GRβ可以作为监测PNS患儿病情以及预后的指标之一。     

原发性肾病综合征的分子肖像

目的比较原发性肾病综合征患儿和健康儿童外周血单个核细胞基因表达谱的差异，筛选原发性肾病综合征相关基因，绘制原发性肾病综合征的分子肖像，系统阐明原发性肾病综合征发生的分子机制。方法分离6例原发性肾病综合征患儿和6例与之匹配的健康儿童的外周血单个核细胞，用TRIzol一步法提取外周血单个核细胞的总RNA，再用逆转录-PCR法以Cy5和Cy3分别标记原发性肾病综合征患儿和健康儿童的mRNA而成为cDNA探针。将两种探针混合后与点有8096条基因的芯片杂交。经严格洗涤后用GenePix4000B扫描仪扫描杂交信号，用GenePix Pro 3．0软件分析扫描结果。结果8096条被检基因中共有418条在PNS患儿和健康儿童的PBMC中存在差异表达，其中128条基因在PNS患儿的PBMC中表达升高，290条基因表达降低，102条基因在本研究的6对PNS患儿和健康儿童配伍对照中均存在差异表达。这102条基因根据功能可分为10类：免疫相关基因、细胞骨架相关基因、信号转录相关基因、细胞周期及增殖凋亡相关基因、癌基因和抑癌基因、基因复制和表达相关基因、离子通道和转运蛋白相关基因、受体相关基因、代谢相关基因及其它功能尚不清楚的基因。结论原发性肾病综合征的发生、发展是许多相互作用的基因共同作用的结果。     

964例儿童原发性肾病综合征的临床分析

目的总结儿童原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome,PNS）的临床特征。方法回顾性分析1996年8月1日至2006年7月31日964例（其中有747例新发病例）住院PNS患儿的临床及实验室资料。结果747例患儿中,男性568例,女性179例,年龄0．3～17．3岁,中位年龄4．7岁;1～5岁的PNS患儿有385例（51．5％）。与肾炎型肾病相比较,单纯型肾病患儿的血清白蛋白较低（P〈0．05）,而总胆固醇和低密度脂蛋白较高（P〈0．05）,两者24h尿蛋白量比较无统计学差异（P〉0．05）;PNS患儿的血清IgG比正常值低（P〈0．01）,IgM和IgE比正常值高（P〈0．05）,IgA和C3与正常值比较无统计学差异（P〉0．05）。PNS复发的主要诱因是上呼吸道感染,其次是患儿不规则用药。结论儿童PNS以1～5岁好发,PNS存在体液免疫功能紊乱,降低血脂及预防、控制感染是治疗的关键,而加强宣传、指导对PNS的治疗也至关重要。     

儿童原发性肾病综合征40例临床分析

目的：探讨儿童原发性肾病综合征的临床特征。方法：对40例原发性。肾病综合征患儿的临床资料进行回顾性分析,其中单纯性肾病31例,肾炎性肾病9例。结果：患儿临床表现以水肿为主,且为就诊首原因。经休息、限制钠的摄入、利尿消肿,以及应用肾上腺皮质激素和细胞毒药物治疗,单纯性肾病完全缓解率70．1％,肾炎性肾病完全缓解率33．3％。合并感染9例均为呼吸道感染,低钠血症4例,甲状腺功能减低2例,急性肾功能不全2例,脑血管栓塞1例。结论：儿童原发性肾病综合征经泼尼松治疗单纯型肾病完全缓解率高于肾炎性肾病,对激素耐药的肾病综合征患儿采用免疫抑制剂有一定的疗效,治疗过程中应注意并发症及加强对患者及家属治疗依从性教育。     

原发性肾病综合征患儿的血脂变化

目的:观察不同病期原发性肾病综合征(NS)的血脂变化及其变化规律。方法:对40例NS 患儿在活动期和缓解期(激素改隔日疗法时)血清总胆固酯(TC)、甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆周醇醋(HDL-Ch)、载脂蛋白 AI(APO-AJ)和载脂蛋白 B_(100)(APO-B_(100))进行检测。结果:活动期NS 患儿 TC(9.88±2.59)mmol/L、TG(3.06±1.72)mmol/L、APO-B_(100)(2.37±0.46)g/L,水平明显高于对照组(P<0.01),APO-AI、HDL-Ch 水平也高于对照组,但差异无显著性,缓解期 NS 患儿 TC(7.61±1.82)mmol/L、TG(2.45±1.84)mmol/L、APO-B_(100)(2.12±0.42)g/L 水平较活动期水平降低,但仍高于对照组(P<0.05)。结论:NS 患儿无论在活动期或缓解期均有明显的脂代谢异常,有必要早期应用降脂药物,以减轻肾损害和心血管并发症。     

来氟米特治疗难治性原发性肾病综合征的临床研究

目的评价来氟米特（爱若华）治疗难治性原发性肾病综合征的有效性和安全性。方法按随机表将符合入组要求的难治性原发性肾病综合征患者164例，随机分为两组，治疗组84例，给予爱若华联合中等剂量激素治疗6个月，观察其显效时间、24h尿蛋白定量、肾功能、肝功能、血常规等指标的变化及不良反应发生情况；对照组80例，给予环磷酰胺联合中等剂量激素治疗6个月，观察其显效时间、24h尿蛋白定量、肾功能、肝功能、血常规等指标的变化及不良反应发生情况。结果爱若华平均显效时间为用药后第4—8周；至第6个月总有效率为90．5％，其中完全缓解32例（38．1％），显著缓解24例（28．6％），部分缓解20例（23．8％），无效8例（9．5％）；84例患者均无危及脏器及生命的严重不良反应发生；环磷酰胺平均显效时间为用药后第4～8周；至第6个月总有效率为72．5％，其中完全缓解18例（22．5％），显著缓解22例（27．5％），部分缓解18例（22．5％），无效22例（27．5％）。结论爱若华是一种治疗难治性原发性肾病综合征有效的免疫抑制剂，且耐受性良好，不良反应小，疗效优于环磷酰胺。     

抗凝治疗对小儿肾病血液流变学的影响

对３４例原发性肾病综合征（ＩＮＳ）病儿抗凝治疗后的血液流变学改变及临床疗效进行了观察。结果显示，抗凝治疗后血液流变学指标中血浆比粘度、全血比粘度高切变、全血比粘度低切变、全血还原比粘度、纤维蛋白原、血沉均明显降低，与治疗前比较，差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）；与治疗对照组（治疗后）比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。同时，临床症状明显改善，完全缓解率较对照组明显提高（Ｐ＜０．０５）。提示抗凝治疗对ＩＮＳ高凝状态有明显改善作用。     

肾病综合征患儿感染的原因及护理对策

目的 针对肾病综合征患儿院内感染的因素,采取相应的监控和护理措施。方法对肾病综合征病房引起院内感染的原因进行分析,定期进行空气及病室消毒,安装空调及换气设备,加强基础、饮食护理。结果使院内感染发生率明显降低。结论加强医德医风教育、饮食管理、基础护理,对降低肾病综合征患儿院内感染的发生率起重要作用。     

特发性膜性肾病预后影响因素

目的　总结 86例特发性膜性肾病 (IMN)患者早期临床及病理资料特点 ,分析肾脏存活率 ,探讨预后影响因素。方法　回顾性分析 1 983- 2 0 0 1年我院经肾活检证实的 86例IMN患者的临床病理资料特点 ,对其中获得随访的 4 4例 ,以进展至终末期肾衰 (ESRF)或血肌酐浓度 (Scr)增加 1倍 (肾功能恶化 )作为终点判断标准 ,采用Kaplan Meier曲线和COX比例风险模型分别进行预后分析。 结果　 86例IMN患者中 ,蛋白尿 >3.5 g/ 2 4h占 5 4 .7%,肾病综合征占 4 4 .2 %,血尿 2 9.1 %(肉眼血尿仅 1例 ) ,高血压 2 3.3%,肾静脉血栓 3.5 %。病理分期以Ⅰ、Ⅱ期为主 ,占 96 .5 %,小管 间质病变程度较轻。病理改变与肾活检前病程、Scr正相关 ,与内生肌酐清除率呈负相关。以发病日为随访起点 ,5年肾脏存活率 96 %,1 0年 6 1 .8%;以肾穿刺日为起点 ,5年肾脏存活率84 .5 %,1 0年 5 5 .6 %。肾活检时的Scr和血胆固醇浓度与IMN预后相关。结论　肾活检时的Scr和血胆固醇浓度可能是预测IMN预后的有用指标。IMN患者应早就诊 ,早穿刺 ,以了解病情指导治疗 ,从而更好地保护肾功能。