CyclinD1和CDX2蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期素D1（CyclinD1）和尾型同源转录因子-2（CDX2）蛋白的表达与胃癌（GC）临床病理特征及患者生存期的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测120例GC、60例肠上皮化生（1M）、60例异型增生（GED）$020例正常胃黏膜（NGM）组织中CyclinD1和CDX2蛋白的表达,并结合GC的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果：CyclinD1在GC组织中表达阳性率为61．7％,显著高于GED、IM和NGM组织（35．0％、167％、O）,差异有统计学意义（P〈O．05）,GED组织高于IM和NGM组织,差异亦有统计学意义（P〈0．05）。CDX2在GC、GED、IM组织中表达阳性率分别为56．7％、68．3％和917％,显著高于NGM组织（O）,差异有统计学意义（P〈005）;IM组织高于GC和GED组织,差异亦有统计学意义（P〈O05）;GC组织与GED组织之间差异无统计学意义（P〉O05）。CyclinD1和CDX2表达与Gc分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移和患者生存期相关（P〈0．05）。CyclinD1和CDX2表达呈显著负相关（r=-0．34,P〈O,05）。结论：CyclinD1和CDX2均参与了GC的发生发展,均可作为辅助GC诊断、预测生物学行为和评估预后的参考指标。     

信号转导和转录活化因子与细胞周期素D1在胃癌组织中的表达及意义

信号转导和转录活化因子（STAT3）广泛表达于不同类型的细胞和组织中，参与细胞生长、恶性转化、凋亡等生理功能的调控。同时，STAT3与多种相关基因有密切关系，STAT3高表达的细胞中细胞周期素D1（cyclinD1）也是高表达的，cyclinD1与细胞从G1期进入S期密切相关，这就决定了STAT3通过调节cyclinD。的转录调节细胞周期，可以使细胞周期紊乱，[第一段]     

GRIM-19和STAT3在乳腺癌组织中的表达及相关性

目的:通过研究干扰素/维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关基因19(GRIM-19)及其靶基因产物转录信号子与激活子3(STAT3)在乳腺癌组织与癌旁组织中的表达情况,探讨GRIM-19及其靶基因产物STAT3在乳腺癌中的表达及相关性。方法:采用western blot方法检测20例乳腺癌组织及其癌旁组织中GRIM-19与及下游基因STAT3的表达。结果:GRIM-19蛋白在乳腺癌组织中的表达明显低于癌旁组织(P=0.000),STAT3在乳腺癌组织中表达明显高于癌旁组织(P=0.000)。GRIM-19、STAT3表达呈负相关性(r=-0.67,P<0.001)。结论:GRIM-19在乳腺癌组织中低表达,而STAT3呈高表达,两者呈负相关。乳腺癌组织中GRIM-19低表达导致其对STAT3的抑制作用减弱。GRIM-19在乳腺癌组织中的低表达可能与乳腺癌的发生与发展密切相关。     

STAT3及其磷酸化STAT3和E钙黏蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨结直肠癌组织中STAT3及其磷酸化STAT3（P-STAT3）和E钙黏蛋白（E—cadherin）表达的相关性及其与肿瘤浸润转移的关系。方法用免疫组织化学Elivision^TM plus法检测江西赣南医学院第一附属医院病理科存档的50例结直肠癌组织及相应癌旁组织中STAT3、P-STAT3及上皮细胞间质化（EMT）相关蛋白E—cadherin的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果50例结直肠癌组织中STAT3和p-STAT3及E—cadherin的阳性表达率分别为72％（36／50）、76％（38／50）和26％（13／50）,相应癌旁组织中的表达则分别为24％（12／50）和26％（13／50）及68％（34／50）,结直肠癌组织STAT3和p-STAT3的表达明显高于相应癌旁组织,而E—cadherin的表达则明显低于癌旁组织（均P〈0．05）。STAT3、P-STAT3及E．cadherin表达与肿瘤浸润深度、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期有关（均P〈0．05）。STAT3和P—STAT3蛋白在结直肠癌中的表达与E-cadherin呈显著负相关（均P〈0．05）。结论STAT3和p-STAT3可能通过对E—cadherin的抑制作用进而引起EMT现象,从而导致结直肠肿瘤的发生和进展。     

MCM5和E2F-1在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的：观察微小染色体维持蛋白5（MCM5）和转录因子1（E2F-1）在胃癌组织中的表达及其与胃癌病理参数之间的关系,探讨二者相关性。方法：采用免疫组织化学SP方法,对57例胃癌患者的癌组织及20例正常胃黏膜进行检测,分析MCM5、E2F-1蛋白表达及其与胃癌病理参数之间的关系。结果：MCM5在胃癌组中的阳性表达率为71～％（41／57）,显著高于正常组0（0／20）,2组差异有统计学意义（P〈0．001）.E2F-1在正常胃组织、胃癌组织中的阳性表达率分别为35．0％（7／20）,66．7％（38／57）,差异有统计学意义（P〈0．05）。MCM5和E2F-1的表达与性别、年龄、胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期均无关（P〉0.05）。MCM5和E2F-1在胃癌组织中的表达呈正相关（r=0．635,P=0．000）。结论：MCM5和1E2F-1在胃癌细胞中阳性表达,参与了胃癌的发生、发展oMCM5和E2F-1可能共同作用于胃癌发生的早期阶段。     

STAT-1在胃癌组织中的表达及其意义

目的 检测信号转导和转录激活因子1(STAT-1)在胃癌组织中的表达,并探讨其在胃癌发病机制中作用及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测STAT-1在50例胃癌、50例癌旁组织和15例正常胃癌组织中的表达.用同样的方法检测三种组织来源的样本中磷酸化STAT-1的表达差异.结果 在正常组织、癌旁组织及胃癌组织中STAT-1阳性表达率分别为:100％、92％和16％,STAT-1蛋白在癌组织中的表达明显低于癌旁组织和正常胃组织,其差异具有统计学意义(x2 =58.132、x2=35.609,P＜0.05);而在癌旁组织和正常组织中差异无统计学意义(x2=1.279,P＞0.05).在正常组织、癌旁组织及胃癌组织中里磷酸化STAT-1阳性表达率分别为:100％、96％和28％;磷酸化STAT-1蛋白在癌组织中的表达明显低于癌旁组织和正常胃组织,其差异具有统计学意义(x2=8.306、x2=27.444,P＜0.05):而在癌旁组织和正常组织中表达无差异有统计学意义(x2=0.619,P＞0.05).结论 STAT-1和P-STAT-1的异常表达与胃癌的发生、发展关系密切.     

STAT3在小鼠胚胎肝脏的表达

目的探讨STAT3在胚胎肝脏发育中的作用。方法应用免疫组化技术观察STAT3在小鼠胚胎肝脏中期发育中的表达。结果STAT3蛋白在E13．5d鼠胚肝脏中出现较强表达；在E14．5d和E15．5d鼠胚肝脏中的表达有所下降。结论STAT3可能参与了胚胎肝脏中期发育的调控，并可能涉及胚胎肝脏的造血功能。     

MAGE-3在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测黑色素瘤抗原基因-3（MAGE-3）在胃癌组织中的表达，探讨其在胃癌免疫治疗中的应用价值。方法：应用RT-PCR方法对40例胃癌组织和相应的癌旁组织以及20例胃慢性炎症组织中的MAGE-3基因进行检测，随机选取RT-PCR阳性扩增产物进行测序，并结合临床病理参数进行研究分析。结果：在40例胃癌组织中，MAGE-3基因的表达阳性率为67.5％（27／40），明显高于在相应的癌旁组织15％（6／40）及胃慢性炎症组织中的表达阳性率1O％（2／20）。DNA测序证实RT-PCR产物确为MAGE-3基因的目的片段。胃癌组织中MAGE-3基因表达的阳性率与胃癌的浸润深度有关，而与病理分期、分化程度和淋巴转移无关。结论：MAGE-3基因在胃癌组织中有较高的表达率，可望将其编码的蛋白作为靶分子应用于胃癌的免疫治疗。     

KAI-1基因在胃癌组织中的表达及其临床病理意义

目的:探讨KAI-1基因在胃癌组织中的表达和临床意义,以及与病理类型的联系。方法:选取2008年3月—2011年3月行手术治疗的胃癌患者40例和同期手术治疗的非胃癌疾病患者20例的胃石蜡标本,采用免疫组织化学染色SABC法检测癌组织及胃良性病变组织中的KAI-1基因的表达。结果:KAI-1基因在胃癌组织中的表达阳性率明显低于胃良性病变组织(P<0.05)。且这种表达差异体现在不同的胃癌组织类型中。结论:KAI-1基因的低表达可能是导致肿瘤侵袭力增强和易发生转移的危险因素之一。     

胃癌组织中MMP-2和E-cadherin的表达及意义

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和E-钙黏附素（E-cadherin）的表达，探讨其与胃癌侵袭转移的关系。方法对我科2003年12月至2004年4月30例胃癌手术患者，采用免疫组化染色检测胃癌组织中MMP-2和E-cadherin的表达情况。结果70％（21／30）的胃癌组织中MMP-2表达阳性。MMP-2表达阳性与浸润深度（P=0．022）、淋巴结转移（P=0．030）和肿瘤分化程度（P=0．043）密切相关，但与性别、年龄、肿瘤位置和直径、Lauren分型及淋巴管侵袭无关（P〉0．05）。46．7％（14／30）的胃癌组织中E-cadherin表达阴性。E-cadherin表达阴性与Lauren分型（P=0．026）、肿瘤分化程度（P=0．011）、淋巴结转移（P=0．038）和淋巴管侵袭（P：0．001）密切相关。结论胃癌组织中MMP-2表达上调和E-cadherin表达下移可能参与肿瘤侵袭转移的发生。     

凋亡相关基因Survivin、Caspase-3、Caspase-9和Cyclin B1在胃癌组织中的表达

目的 观察凋亡相关基因Survivin、Caspase-3、Caspase-9和Cyclin B1在胃癌组织中的表达以及探讨Survivin与Caspase-3、Caspase-9和Cyclin B1的关系。方法 RT-PCR方法检测Survivin、Caspase-3、Caspase-9和Cyclin B1在30例胃癌组织、10例正常胃组织标本中的表达。结果 30例胃癌组织中20例Survivin mRNA表达阳性，10例正常胃组织无Survivin mRNA表达；30例胃癌组织和10例正常胃组织均有Caspase-3和Caspase-9以及Cyclin B1的mRNA表达，但胃癌组织Caspase-3和Caspase-9及Cyclin B1的mRNA表达水平明显低于正常胃组织；在20例Survivin mRNA表达阳性的胃癌组织中，Caspase-3和Cyclin B1的mRNA表达水平明显低于10例Survivin mRNA表达阴性的胃癌组织，而Caspase-9mRNA表达水平却与10例Survivinm RNA表达阴性的胃癌组织相差不大。结论 Survivin、Caspase-3、Caspase-9和Cyclin B1在胃癌组织中均存在表达，且Survivin的表达与Caspase-3和Cyclin B1表达呈负相关，与Caspase-9表达不相关。     

凋亡相关基因Survivin、Caspase-3、Caspase-9和Cyclin B1在胃癌组织中的表达

目的观察凋亡相关基因Survivin、Caspase-3、Caspase-9和CyclinB1在胃癌组织中的表达以及探讨Survivin与Caspase-3、Caspase-9和CyclinB1的关系。方法RT-PCR方法检测Survivin、Caspase-3、Caspase-9和CyclinB1在30例胃癌组织、10例正常胃组织标本中的表达。结果30例胃癌组织中20例SurvivinmRNA表达阳性,10例正常胃组织无SurvivinmRNA表达;30例胃癌组织和10例正常胃组织均有Caspase-3和Caspase-9以及CyclinB1的mRNA表达,但胃癌组织Caspase-3和Caspase-9及CyclinB1的mRNA表达水平明显低于正常胃组织;在20例SurvivinmRNA表达阳性的胃癌组织中,Caspase-3和CyclinB1的mRNA表达水平明显低于10例SurvivinmRNA表达阴性的胃癌组织,而Caspase-9mRNA表达水平却与10例SurvivinmRNA表达阴性的胃癌组织相差不大。结论Survivin、Caspase-3、Caspase-9和CyclinB1在胃癌组织中均存在表达,且Survivin的表达与Caspase-3和CyclinB1表达呈负相关,与Caspase-9表达不相关。     

Mcl-1和Caspase-3在前列腺癌患者中的表达和意义及相关性分析

目的 观察Mcl-1和Caspase-3在前列腺癌（PCa）、良性前列腺增生（BPH）组织中的表达情况,探讨两者相关性及意义。方法 采用免疫组化法检测并比较分析30例BPH和35例不同病理分级的PCa组织切片Mcl-1、Caspase-3蛋白的表达。结果 PCa组Mcl-1阳性表达率为82.86%（29/35）,显著高于BPH组13.33%（4/30,P<0.05）;PCa组Caspase-3阳性表达率为25.71%（9/35）,显著低于BPH组73.33%（22/30）（P<0.05）。Mcl-1、Caspase-3蛋白的表达与PCa患者术前PSA值、有无远处转移、Gleason评分、临床分期等临床资料无关(P>0.05)。在PCa组织中Mcl-1的表达与Caspase-3的表达呈负相关（r_s=-0.748,P<0.05）。结论Mcl-1、Caspase-3在PCa的发生、发展中可能相互影响。     

乳清酸磷酸核糖转移酶和二氢嘧啶脱氢酶mRNA在胃癌中的表达及意义

目的 检测5-氟尿嘧啶代谢相关酶乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA在胃癌中的表达,探讨其与临床病理因素的关系.方法 回顾性分析2007年6月至2008年11月内蒙古医学院附属医院收治的53例胃癌患者的临床资料.收集患者手术切除的胃癌组织及癌旁正常组织标本,应用RT-PCR法检测OPRT和DPD的mRNA表达,分析其与临床病理特征的关系.两组间比较采用配对样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果 半定量RT-PCR检测结果显示,OPRTmRNA在胃癌组织中的表达为1.15 ±0.56,明显高于癌旁正常组织中的0.88 ±0.31,两者比较,差异有统计学意义(=3.66,P＜0.05);而DPD mRNA在胃癌组织和癌旁正常组织中的表达分别为0.95 ±0.50和0.90±0.41,两者比较,差异无统计学意义(t=0.68,P＞0.05).胃癌组织中OPRT mRNA在无淋巴结转移的胃癌组织中表达为1.42±0.54,比在有淋巴结转移的胃癌组织中表达的1.00 ±0.52明显增高(t=7.94,P＜0.05).DPD mRNA在高中分化、低分化腺癌和黏液腺癌中的表达逐渐增高,分别为0.67 ±0.36、0.93±0.24、1.58±0.38,3者比较,差异有统计学意义(F=27.71,P＜0.05).结论 OPRT mRNA在胃癌组织中的表达比相应癌旁组织表达量高,在有淋巴结转移的胃癌组织中比无淋巴结转移的胃癌组织中的表达降低;DPD mRNA在肿瘤组织中随组织学分型和组织分化程度降低而升高,在黏液腺癌中表达量最高.     

果蝇zeste基因增强子2和信号转导与转录激活子3在人胃癌组织中的表达及意义

目的检测胃癌组织标本中果蝇zeste基因增强子2（EZH2）和信号转导与转录激活子3（STAT3）的表达情况,并分析其与临床病理学特征以及患者预后关系。方法回顾性分析1999年5月至2000年4月北京大学人民医院收治的67例胃癌患者的临床资料。连续收集患者手术切除的胃癌组织及癌旁组织（距肿瘤边缘〉5cm）,用4％甲醛固定,常规石蜡包埋后,制作组织芯片,通过免疫组织化学染色法检测组织中EZH2和STAT3的表达情况,并分析其与临床病理学特征以及患者预后关系。胃癌组织中EZH2、STAT3的蛋白表达水平与临床病理指标之间的关系用配对,检验,Kaplan—Meier法绘制胃癌患者的生存曲线,Log—rank检验生存率,COX比例风险模型分析胃癌各临床病理指标与预后之间的关系。结果胃癌组织中EZH2和STAT3蛋白的高表达率分别为73．1％（49／67）和67．2％（45／67）,显著高于癌旁组织中的32．8％（22／67）和37．3％（25／67）,两者比较,差异有统计学意义（X2=21．839,11．964,P〈0．05）。EZH2蛋白表达水平与TNM分期、有无淋巴结转移相关（X2=11．573,5．902,P〈0．05）。STAT3蛋白表达水平与年龄、TNM分期、有无淋巴结转移相关（x2=5．475,9．998,5．475,P〈0．05）;EZH2和STAT3蛋白共同表达率（高表达和低表达合计49例）为73．1％（49／67）,EZH2和STAT3蛋白表达呈正相关（r=0．397,P〈0．05）。EZH2和STAT3蛋白共同高表达率随TNM分期的增高而增高,EZH2和STAT3蛋白在胃癌组织中的共同表达与临床TNM分期有关（X2=6．997,P〈0．05）。EZH2蛋白低表达胃癌患者的5年生存率显著高于EZH2蛋白高表达的胃癌患者（X2=7．386,P〈0．05）。STAT3蛋白低表达胃癌患者5年生存率显著高于STAT3蛋白高表达的胃癌患者（X2=12．253,P〈0．05）。EZH2和STAT3蛋白共同低表达的胃癌患者5年生存率显著高于EZH2和STAT3蛋白共同高表达的胃癌患者（X2=8．765,P〈0．05）。单因素分析结果显示：年龄、TNM分期、EZH2表达、STAT3表达、淋巴结转移和远处转移是影响胃癌患者生存的危险因素（RR=2．136,3．452,3．179,8．341,11．773,6．873,P〈0．05）。多因素分析结果显示：TNM分期、STAT3表达水平是影响胃癌预后的独立危险因素（RR=2．453,7．535,P〈0．05）。结论胃癌中EZH2及STAT3表达有显著相关性;其联合表达模式可能是判断胃癌TNM分期及患者预后的肿瘤分子标志物。     

lncRNA UBC1和BMP2在胃癌组织中的表达及意义

目的:探究胃癌组织中长链非编码RNA-尿路上皮癌相关基因1(lncRNA UBC1)、骨形态发生蛋白2(BMP2)表达水平及其与临床病理特征、预后的关系。方法:选取2013年1月—2015年1月收治的胃癌患者79例作为研究对象,于术中收集胃癌组织及癌旁正常组织(距病灶>5 cm)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法进行lncRNA UBC1、BMP2 mRNA表达水平检测,采用免疫组织化学染色法进行BMP2蛋白水平检测;采用Kaplan-Meier法分析不同lncRNA UBC1、BMP2蛋白水平患者生存情况;采用Cox回归模型分析胃癌患者预后不良的影响因素。结果:胃癌组织中lncRNA UBC1、BMP2 mRNA表达水平及BMP2蛋白高表达率均明显高于癌旁组织(P<0.05)。T₃~T₄、Ⅲ~Ⅳ期、淋巴转移患者胃癌组织中lncRNA UBC1、BMP2蛋白高表达率明显高于T₁~T₂、Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴转移患者(P<0.05),且低分化胃癌组织中lncRNA UBC1、BMP2蛋白高表达率明显高于中、高分化胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。lncRNA UBC1、BMP2蛋白高表达患者5年累积生存率均明显低于lncRNA UBC1、BMP2蛋白低表达患者(P<0.05)。浸润深度(T₃~T₄)、TNM分期(Ⅲ~Ⅳ期)、淋巴转移、lncRNA UBC1高表达、BMP2 mRNA高表达是胃癌患者不良预后发生的危险因素(P<0.05)。结论:胃癌组织中lncRNA UBC1、BMP2表达水平均明显升高,与分化程度、浸润深度、临床分期、淋巴转移等临床病理特征和患者预后不良发生密切相关。     

胃癌VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的表达及其与淋巴转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3(也称Flt-4)与神经细胞黏附分子-接触蛋白-1(contactin-1,CNTN-1)在原发性胃癌组织中的表达,并分析其与淋巴转移和其他临床病理参数之间的关系。方法对37例原发性胃癌病例的原发灶和癌旁组织标本,行免疫组化法检测VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的表达,测定淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)。分析上述四者之间的相互关系,及其与临床病理因素之间的联系。结果胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的阳性表达率分别为54.05%、72.97%及62.16%。CNTN-1的表达与VEGF-C(P0.05)及VEGFR-3表达(P0.05)存在明显的相关性。VEGF-C的阳性表达与TNM分期、淋巴管浸润及淋巴结转移有关(均P0.05)。肿瘤较大、TNM分期、淋巴管浸润和淋巴结转移率较高者,CNTN-1表达的阳性率也越高(均P0.05)。VEGFR-3阳性表达与TNM分期及有淋巴结转移有关(均P0.05)。LVD计数与TNM分期晚、淋巴管浸润、淋巴结转移有关(P0.05)。LVD计数与VEGF-C的表达呈正相关(P0.05)。结论 VEGF-C、VEGFR-3和CNTN-1在胃癌组织中均存在高表达。VEGF-C的表达与LVD计数相关,且两者都与淋巴管浸润和淋巴结转移密切相关。VEGF-C可能是通过CNTN-1通路介导淋巴管生成,从而促进胃癌的淋巴管浸润和淋巴结转移。