人肿瘤细胞ERCC2基因表达与抗癌药耐药的相关性

[目的]探讨切割修复交叉互补基因2（excision repair cross-complementing rodent repair deficiency gene 2,ERCC2）表达与人肿瘤对抗癌药耐药的关系。[方法]采用Western blot检测美国国家癌症研究所（National Cancer Instiute,NCI）用于抗癌药筛选的60株人肿瘤细胞的ERCC2表达,并与170种抗癌药物的细胞毒试验结果进行相关性分析。[结果]肿瘤细胞ERCC2的蛋白表达水平高低不一,其中6株细胞的ERCC2蛋白水平在可测定范围以下。170种抗癌药物中有28种化疗药物的耐药性与肿瘤细胞的ERCC2蛋白水平相关性显著或非常显著。根据经物作用机理分析,肿瘤细胞ERCC2表达与其对烷化剂和抗有丝分裂剂类抗癌药耐药相关性显著。[结论]肿瘤细胞具有DNA修复能力,如核苷酸切割修复,更具体是具有ERCC2基因表达将表现为对主要是烷化剂和抗有丝分裂剂类抗癌药的耐药。]     

ERCC1与非小细胞肺癌铂类耐药的研究进展

肺癌是世界上发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80％,并且新发病例中70％以上是ⅢB-Ⅳ期患者,手术切除率低,化疗成为治疗晚期NSCLC的主要方法.以顺铂为基础联合第3代化疗药物(紫杉醇、吉西他滨等)组成的化疗方案是目前治疗NSCLC的标准化疗方案,但其有效率亦仅25％-30％左右,2年生存率不到15％[1].近年来,对于肺癌的化疗的疗效虽有所提高,但其联合治疗的有效率也只有30％-40％.究其原因,与肿瘤细胞对铂类化疗耐药有关[2],从而影响其预后.     

ERCC1基因蛋白表达与鼻咽癌顺铂辅助化疗耐药的关系

目的:探讨ERCC1基因蛋白表达与鼻咽癌顺铂辅助化疗耐药的关系。方法:回顾性分析收集的鼻咽癌组织标本38例与正常鼻咽组织30例作为对照来进行了测定以及分析。结果:对收集的38例鼻咽癌组织中放疗加化疗耐药者30例,其中ERCCl阳性表达23例(76.67%);放疗加化疗敏感者26例,ERCCl阳性表达者为8例(30.77%),放疗加化疗耐药组ERCCl阳性表达率明显高于敏感组,差异有统计学意义(P=56.6/81.2=0.693,P<0.05)。结论:揭示ERCCl与鼻咽癌发病及耐药性的关系,实现个体化治疗有明显意义。值得临床推广     

乳腺癌新辅助化疗对ERCC1基因表达的影响

目的 探讨核苷酸切除修复基因家族成员ERCC1基因在乳腺癌中的表达情况和新辅助化疗对它的影响及临床意义.方法 RT-PCR检测40例常规手术切除的乳腺癌标本和14例术前曾接受新辅助化疗的乳腺癌标本中ERCC1基因的表达.结果 乳腺癌中ERCC1基因阳性表达率为35.0%,其表达水平与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分型、组织学分级、ER、PR和HER-2均无明显相关性(P>0.05).新辅助化疗组ERCC1基因的表达水平明显高于无化疗组(P<0.05).结论 ERCC1基因的表达不影响乳腺癌的临床病理特征,新辅助化疗可以上调ERCC1基因的表达水平,在临床后续化疗中应予重视.     

ERCC1、BRCA1、RRM1表达与含铂类方案治疗晚期NSCLC的关系研究

目的研究探讨Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者癌组织内核苷酸切除修复交叉互补组1基因（ERCC1）、乳腺癌易感染基因1（BRCA1）、核苷酸还原酶M1（RRM1）表达与铂类标准化疗方案化疗疗效的关系。方法共入选Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者80例,所有患者都接受至少2周期的化疗,以GP、NP、TP方案为主。ERCC1、BRCA1及RRM1表达水平的检测采用免疫组化二步法。对患者化疗后的疗效与ERCC1、BRCA1、RRM1表达水平的关系进行评价。结果 80例患者中,ERCC1阳性患者与阴性患者有效率分别为28.8%、71.4%,BRCA1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.0%、57.5%,RRM1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.2%、70.4%,阳性患者与阴性患者有效率比较,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。ERCC1、BRCA1、RRM1均阴性表达者化疗有效率明显高于阳性表达者（66.1%vs31.8%,P均〈0.05）。结论 ERCC1、BRCA1、RRM1表达不同可能是化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,可能为临床NSCLC患者个体化用药提供可参考的依据。     

沉默ERCC1基因对卵巢癌细胞A2780顺铂耐药性的影响

目的：研究RNA干扰切除修复交叉互补基因1（ERCC1）的表达后,卵巢癌细胞A2780对顺铂耐药性的变化。方法：A2780细胞分别转染ERCC1基因的siRNA和GFPsiRNA,并给予顺铂（使其终浓度达到3μmol／L）,蛋白质印迹法分别检测顺铂给药前后ERCC1蛋白的表达,并用MTT法检测顺铂不同浓度下A2780细胞的存活率。结果：①转染ERCC1 siRNA后,实验组蛋白质表达量较对照组显著降低;@ERCC1 siRNA＋顺铂组的ERCC1蛋白表达要弱于ERCC1 siRNA＋PBS组,而GFPsiRNA＋顺铂组的蛋白表达要弱于GFPsiRNA＋PBS组;③顺铂（浓度在0．75—12μmol／L之间）呈浓度依赖性地降低A2780细胞的存活率;④在相同浓度顺铂的作用下,与GFPsiRNA组相比,ERCC1 siRNA组的顺铂量效曲线左移。结论：顺铂能抑制沉默ERCC1基因后A2780细胞的生长,且在一定浓度范围内呈浓度依赖性;ERCC1是参与顺铂耐药性产生的重要因素之一。     

ERCC1和RRM1表达与铂类/吉西他滨方案治疗晚期NSCLC关系的研究

目的研究探讨晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)组织中核苷酸切除修复交错互补基因1(ERCC1)和核苷酸还原酶M1(RRM1)表达与吉西他滨/铂类化疗方案疗效的关系。方法应用免疫组织化学方法对80例晚期NSCLC穿刺或手术标本为材料进行ERCC1和RRM1蛋白表达检测。对患者化疗后的疗效与ERCC1、RRM1表达水平的关系进行评价。结果 80例患者中,ERCC1阳性患者与阴性患者有效率分别为28.8%、71.4%,RRM1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.2%、70.4%,阳性患者与阴性患者有效率比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。ERCC1、RRM1均阴性表达者化疗有效率明显高于阳性表达者(66.1%vs31.8%,P<0.05)。结论 ERCC1和RRM1的表达不同可能是吉西他滨/铂类化疗方案中药物敏感性差别的重要因素,可能为临床NSCLC患者个体化用药提供参考的依据。     

ERCC1基因多态性与大肠癌化疗疗效相关性的研究进展

近年来,对大肠癌的研究和报道逐渐增多,对大肠癌的临床病理特征不断有新的认识。大肠癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,其发病率和病死率都很高[1]。在世界范围内,大肠癌的发病率在男性肿瘤中居第四位,在女性肿瘤中居第五位。在中国,根据国家卫生部在2006年所做的统计数据显示,我国大肠癌死亡率已上升至恶性肿瘤死亡率的第五位,发病率呈逐年上升的趋势,人群发病率高峰表现在60-75岁,已经严重危害到人们的健康。时至今日,手术和化疗仍是治疗大肠癌的主要手段,但对于因合并其它系统疾病或因高龄而限制进行手术的患者,以及在确诊时大肠癌已经达到晚期或已经向其它器官转移的患者,药物化疗将成为其主要的姑息治疗方法。由于个体之间存在异质性,我们在临床治疗中仍然可以见到不同患者对同一化疗药物的化疗敏感性存在着明显的差异,一些患者的化疗效果不十分满意,给患者带来了巨大经济负担和身心痛苦。如何选择合理化疗方案,使个体患者最大程度地受益是当前急待解决的问题。目前,在临床化疗过程中,以铂类药物(如顺铂、奥沙利铂等)为基础的联合化疗成为大肠癌的一线标准治疗方案,研究发现,患者对铂类药物的化疗敏感性与DNA损伤修复密切相关。切除修复交叉互补基因1(excision repair cross completion gene 1,ERCC1)是DNA损伤修复过程中的关键基因之一,可能成为大肠癌患者对铂类化疗药物化疗敏感性的预测指标之一。本文对ERCC1基因多态性影响大肠癌患者的化疗疗效方面的研究及进展加以综述。     

晚期胃癌患者铂类化疗前后外周血中ERCC1mRNA的表达及其意义

目的研究晚期胃癌患者铂类化疗前后外周血中切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-comple-menting 1,ERCC1）mRNA的表达情况,探讨其表达与胃癌患者铂类继发耐药的相关性。方法收集162例经病理学确诊的晚期胃癌患者,通过膜过滤分离外周血循环肿瘤细胞（CTC）,用抗体和核酸染料染色细胞核后进行激光扫描细胞计数仪分析,筛选出DAPI＋CK8＋CD45-CTC阳性的患者,然后采用半定量RT-PCR方法检测此类胃癌患者含铂方案化疗前后其外周血中ERCC1mRNA的表达。同时对完成2个周期化疗后的此类患者按照RECIST标准分为有效组和无效组,比较两组患者化疗前后ERCC1mRNA表达的变化。结果 （1）162例患者中有108例经激光扫描细胞计数仪筛选出DAPI＋CK8＋CD45-CTC,检出率为66.67%。（2）108例患者含铂方案化疗后外周血中ERCC1mRNA表达阳性率为70.30%。（3）108例患者化疗前ERCC1mRNA平均表达水平为（31.71±14.77）%,化疗后升高为（47.45±14.67）%,化疗后显著高于化疗前（P〈0.01）。（4）有效组与无效组化疗前ERCC1mRNA表达水平无明显差异（P〉0.05）,化疗后两组有显著差异（P〈0.01）;有效组化疗前后ERCC1mRNA表达水平无明显差异（P〉0.05）;无效组化疗前后ERCC1mRNA表达水平有显著差异（P〈0.01）。结论膜滤过联合激光扫描细胞计数仪可有效检测晚期胃癌患者外周血中的CTC,且特异性高;含铂方案化疗后晚期胃癌患者外周血中ERCC1mRNA表达水平升高,提示铂类化疗后肿瘤细胞可能产生了继发耐药。     

RNA干扰ERCC1基因表达对卵巢癌细胞耐药的影响

目的:观察RNA干扰沉默ERCC1基因对卵巢癌细胞耐药的影响。方法:体外合成靶向于ERCC1基因的小干扰RNA(ERCC1-siRNA),用脂质体法转染至卵巢癌耐药细胞系COC1/DDP,RT-PCR方法检测转染前后细胞内ERCC1 mRNA的表达,W estern blot方法检测ERCC1基因蛋白表达的改变,MTT实验检测转染前后COC1/DDP细胞对顺铂敏感性的变化。结果:转染ERCC1-siRNA后,COC1/DDP细胞中ERCC1基因的mRNA和蛋白表达均明显减少。RNA干扰联合顺铂用药能明显提高COC1/DDP细胞对顺铂的敏感性。结论:RNA干扰ERCC1基因能明显抑制COC1/DDP细胞内ERCC1基因mRNA和蛋白的表达,增加COC1/DDP细胞对化疗药顺铂的敏感性。     

ERCC1介导的非小细胞肺癌顺铂耐药研究进展

目前,肺癌已成为全球主要的癌症死亡原因之一,每年约有130万人死于肺癌,约占癌症相关死亡的30%。肺癌分小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),NSCLC约占85%。其就诊时多属于中晚期,5年生存率约5%。化疗是非小细胞肺癌的主要治疗方法之一,标准的一线治     

人肿瘤细胞ERCC2基因表达与抗癌药耐药的相关性

【目的】探讨切割修复交叉互补基因2（excisionrepaircross-complementingrodentrepairdeficiencygene2,ERCC2）表达与人肿瘤对抗癌药耐药的关系。【方法】采用Westernblot检测美国国家癌症研究所（NationalCancerInstitute,NCI）用于抗癌药筛选的60株人肿瘤细胞的ERCC2表达,并与170种抗癌药物的细胞毒试验结果进行相关性分析。【结果】肿瘤细胞ERCC2的蛋白表达水平高低不一,其中6株细胞的ERCC2蛋白水平在可测定范围以下。170种抗癌药物中有28种化疗药物的耐药性与肿瘤细胞的ERCC2蛋白水平相关性显著或非常显著。根据药物作用机理分析,肿瘤细胞ERCC2表达与其对烷化剂和抗有丝分裂剂类抗癌药耐药相关性显著。【结论】肿瘤细胞具有DNA修复能力,如核苷酸切割修复,更具体是具有ERCC2基因表达将表现为对主要是烷化剂和抗有丝分裂剂类抗癌药的耐药。     

非小细胞肺癌ERCC1的表达与铂类药物耐药关系的研究进展

化疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的主要治疗方法之一,在众多的化疗药物中,铂类药物的有效率已被大家所认可,但随着临床使用频率的增加,其耐药性亦逐渐显现.铂类药物耐药机制很复杂,其中核苷酸切除修复系统(nucleotide excision repair,NER)修复能力增强是耐药发生的主要原因之一,而切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation groupl,ERCC1)是NER家族的重要成员之一.近年来NSCLC组织中ERCC1的表达与铂类药物耐药的关系已逐渐受到重视,相关的临床研究和基础研究均有一定的进展.     

结直肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达及其与铂类化疗疗效的相关性

目的 探讨结直肠癌组织中核苷酸切除修复交错互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1)及乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化的方法检测结直肠癌组织中E...     

ERCC1表达与Ⅰ-ⅢA NSCLC患者术后生存及顺铂耐药的相关性

目的分析Ⅰ~ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)的切除修复交叉互补组1(ERCC1)表达水平与患者术后生存期的关系,探讨ERCC1表达与患者预后及顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月~1994年1月及2002~2005年经根治性手术并获长期随访的152例Ⅰ-ⅢA期NSCLC患者的临床资料。Ⅰ期NSCLC患者术后随机分成不化疗组和化疗组;Ⅱ、ⅢA期术后均采用以顺铂为主的联合化疗方案。免疫组化法检测所有肿瘤组织标本的ERCC1表达。Kaplan-M eier法计算生存率,Log-rank检验比较差异性,并行Cox模型多因素分析。结果Ⅰ期NSCLC患者ERCC1高表达者,不论化疗与否其预后都明显好于ERCC1低表达者。其中ERCC1高表达组1、3、5年生存率分别为100.00%、91.30%、86.74%,低表达组则为96.43%、60.71%、57.14%(P=0.0058)。不同于Ⅰ期NSCLC,Ⅱ~ⅢA期NSCLC术后化疗患者ERCC1低表达则有较好预后。其中Ⅱ期ERCC1低表达者中位生存期(MST)为60.0 月,而高表达者仅为25.5月(P=0.0442);ⅢA期ERCC1低表达组MST为41个月,高表达组仅为24个月(P=0.0203)。结论ERCC1表达对Ⅰ~ⅢA NSCLC术后患者生存的影响存在双相效应。在Ⅰ期NSCLC中,ERCC1高表达是预后良好的独立指标;而对Ⅱ~ⅢA期NSCLC术后化疗患者,ERCC1高表达更多体现的是对铂类耐药;故采用铂类为基础的辅助化疗可能将无助提高术后长期生存。     

根据切除修复交叉互补基因1表达水平进行非小细胞肺癌的个体化顺铂治疗

1 文献来源Cobo M, Isla D, Massuti B, et al. Cisplatin based on quantitative excision Customizing repair crosscomplementing 1 mRNA expression： A phase m trial in non-small-cell lung cancer [J]. J Clin Oncol,2007,25（19）：2747-2754.     

ERCC1、BRCA1在非小细胞肺癌的表达与顺铂耐药的研究进展

肺癌是目前全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤[1],根据病理学分型,确诊的肺癌中约有80%为非小细胞肺癌,在美国每年新诊断的NSCLC中,有75%的患者已不能进行手术治疗[2],化疗及放疗是针对这部分患者的主要治疗方法.但是肿瘤细胞对化疗药物的耐药性往往导致治疗的失败.现就肿瘤细胞对NSCLC化疗的基础药物顺铂的耐药性与错配切除修复蛋白、乳腺癌易感基因的关系的研究现状和前景作一综述.     

ERCC1基因异常表达与宫颈癌化疗耐药关系初步研究

目的探讨ERCC1基因过度表达与宫颈癌铂类药物化疗耐药之间的关系。方法采集宫颈癌患者术后标本，分为化疗敏感及耐药组。采用RT-PCR及Western Blot分别从核酸及蛋白水平检测ERCC1基因的表达。结果与化疗敏感患者相比，耐药患者ERCC1基因RNA及蛋白表达水平明显升高。结论ERCC1基因的异常表达，可能是宫颈癌铂类药物化疗耐药的原因之一。     

ERCC1基因异常表达与宫颈癌化疗耐药关系初步研究

目的探讨 ERCC1基因过度表达与宫颈癌铂类药物化疗耐药之间的关系。方法采集宫颈癌患者术后标本,分为化疗敏感及耐药组。采用 RT-PCR 及 Western Blot 分别从核酸及蛋白水平检测 ERCC1基因的表达。结果与化疗敏感患者相比,耐药患者 ERCC1基因 RNA 及蛋白表达水平明显升高。结论 ERCC1基因的异常表达,可能是宫颈癌铂类药物化疗耐药的原因之一。