人肺腺癌A549/DDP耐药细胞减弱顺铂诱导的细胞凋亡

目的：探讨人肺腺癌Ａ５４９／ＤＤＰ耐药细胞的多药抗药机理。方法;应用形态学观察、琼脂糖凝胶电泳、原位ＤＮＡ断裂点的末端标记法观察细胞亡的状况,用免疫组化法检测ｂｃｌ－２基因的表达。结果：癌细胞在顺铂作用下产生了典型的凋亡形态学改革。３μｇ／ｍｌ,５μｇ／ｍｌ,７μｇ／ｍｌ顺铂作用４８小时,Ａ５４９细胞ＤＮＡ裂解片断呈现典型的阶梯状排列条喧,而在５μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ顺铂作用４８小时,Ａ５４９／     

顺铂肾毒性预防的研究进展

顺铂是临床应用最广泛的抗癌药物，如何减轻其肾毒性是当前的研究热点，并且已取得可喜进展，如调整给药时间，控制水铂，血浆铂峰浓度，改变谷胱甘肽含量，应用高氯液体，止吐剂，微量元素，氨基酸，抗生素，糖皮质激素，含苯甲酸基团药物，硫代氨基甲酸酯类药物，中药等均可不同程度地降低顺铂的肾毒性，对其临床应用具有重要意义。     

顺铂肾毒性早期发病机理的初步研究

实验选用毒性Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠研究顺铂后肾毒性发生的机理。实验动物静脉注射１０ｍｇ／ｋｇ顺铂后３小时，肾脏光镜与透镜电镜检查及肾小球滤过率无明显变化。但顺铂注射后３０分钟尿钠，钾浓度分别增加５６％及２．６倍，３小时后肾小管细胞粒体功能明显异常。     

局部应用卡铂抗肿瘤实验研究

目的探讨化疗不同给药途径的抗癌作用，为局部应用卡铂化疗提供依据。方法 用Ｓ－１８０实体瘤小鼠模型研究比较静脉和瘤体注射卡铂６０ｍｇ／ｋｇ的药代动力学，于注药后３０分钟，９０分钟，２４０分钟分别取血，用高效液相色谱法测定卡铂浓度。结果 局部瘤体给药组血浓度是１５．０３μｇ／ｍｌ，１７．０６μｇ／ｍｌ，１４．０３μｇ／ｍｌ，静脉注躬且分别是４８．４５μｇ／ｍｌ，３９．３１μｇ／ｍｌ，３４．８５μｇ／ｍ     

高剂量与分割剂量顺铂的EP方案治疗晚期非小细胞肺癌：附72例分析

１９９３年１月～１９９４年３月，作者将７２例晚期非小细胞肺癌患者（Ⅲ期１２例，Ⅳ期６０例），随机分为足叶乙甙加高剂量顺铂组（简称（Ｅ／ＨＤ－ＤＤＰ）和足叶乙甙加分割式低剂量顺铂（简称Ｅ／ＬＤ－ＤＤＰ）组成的ＥＰ方案化疗组。两组近期有效率分别为４７．１％（１６／３４）及３９．５％（１５／３８），两组疗效差异无显著性意义（Ｘ￣２＝０．１７，Ｐ＞０．１０）．在毒副作用方面，前组延缓性呕吐发生率高（Ｐ＜０．０１），后组骨髓抑制明显（Ｐ＜０．０５），但肾毒性无显著性差异（Ｐ＞０．１０）。作者指出，含分割式低剂量顺铂的ＥＰ方案不需要水化，消化道反应轻微，费用相对便宜，较适合于晚期非小细胞肺癌的姑息性治疗，但仍须注意预防其肾毒性和骨髓抑制的发生。     

L-精氨酸预防大剂量顺铂所致急性肾毒性的临床研究

一、材料与方法1998年 8月～ 2 0 0 0年 4月间选择大剂量顺铂化疗患者6 3例 ,其中肺癌 36例 (非小细胞肺癌 30例 ) ,其他肿瘤 2 7例。顺铂每周期用量为 10 0ｍｇ/ｍ2 ,常规水化、利尿。其他化疗药物均在第 4天开始给予。精氨酸的用量每天为 5ｇ/ｍ2或 10ｇ/ｍ2 ,加入 5 %葡萄糖 5 0 0ｍｌ中静滴 ,在用顺铂的当日应用。所有入组患者均进行自身对照 ,每周期化疗前及化疗后 2 4ｈ查尿 β2 ＭＧ以评价疗效。精氨酸预防顺铂肾毒性的疗效评价标准 ,按中国医学科学院肿瘤医院制定的硒对降低顺铂肾毒性的疗效标准进行评价 ;实体瘤的疗效评价根据Ｗ…     

局部应用卡铂抗肿瘤实验研究

目的探讨化疗不同给药途径的抗癌作用，为局部应用卡铂化疗提供依据。方法用Ｓ－１８０实体瘤小鼠模型研究比较静脉和瘤体注射卡铂６０ｍｇ／ｋｇ的药代动力学。于注药后３０分钟、９０分钟、２４０分钟分别取血，用高效液相色谱法测定卡铂浓度。结果局部瘤体给药组血浓度是１５．０３μｇ／ｍｌ、１７．０６μｇ／ｍｌ、１４．０３μｇ／ｍｌ。静脉注射组分别是４８．４５μｇ／ｍｌ、３９．３１μｇ／ｍｌ、３４．８５μｇ／ｍｌ。局部注射组抑瘤率明显高于静脉注射组（Ｐ＜０．０５）。结论实验证明，局部化疗能提高瘤体内药物浓度，提高杀瘤细胞作用，降低了循环药物浓度，从而减轻全身毒副作用。因此，局部化疗对治疗恶性肿瘤颇有积极意义     

康莱特注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液

目的 观察抗肿瘤新药康莱特（ＫＬＴ）乳加顺铂（ＤＤＰ）联合治疗恶性胞腔积液的疗效。方法 治疗恶性胸腔积液３０例。治疗组１５例ＫＬＴ乳３００ｍｌ＋ＤＤＰ４０ｍｇ胸腔内注入；对照组１５例单用顺铂１００ｍｇ胸腔内注入。结果 治疗组ＣＲ为６６．７％（１０／１５），无毒副作用出现；对照组ＣＲ为２６．７％（４／１５），出现消化道反应３例，肾毒性反应１例。结论 以ＫＬＴ乳加ＤＤＰ联合腔内化疗治疗恶性胸腔积液有效     

诺维本联合顺铂治疗晚期乳腺癌临床研究

为评价诺维本联合顺铂方案治疗晚期乳腺癌的疗效及毒副反应，我科1998年10月-2000年12月采用诺维本联合顺铂(NP)与CAF方案分别治疗30例晚期乳腺癌，并进行疗效及毒性分析。NP方案为：诺维本30mg／m^2静脉推注，15min，d1.8:顺铂80mg／m^2静脉滴入，d1。应用时给予水化。CAF方案为：环磷酰胺600mg／m^2静脉推注，d1；多柔比星40mg／m^2静脉推注，d1；5-Fu500mg／m^2，静脉滴入，d1～d5。治疗组和对照组均3周为1个周期，3个周期进行评价。结果显示，NP方案有效率为53．3％，CAF方案有效率为43．3％，两组差异无显著意义。诺维本联合顺铂治疗晚期乳腺癌，具有较好的疗效，但易出现骨髓抑制和静脉炎。     

3种疗法对人卵巢癌细胞的联合应用实验研究

为了观察低剂量率放疗、热疗和顺铂联合应用对人卵巢癌细胞的疗效,对１ 对人卵巢癌细胞系Ａ２７８０Ｓ（ 对辐射和顺铂敏感）和Ａ２７８０ＣＰ（抗辐射和顺铂） ,采用低剂量率（０．８８ｃＧｙ／ｍｉｎ） 放疗、热疗（４０ ℃）和顺铂（０ ．５～３．０ μｇ／ｍｌ）同时处理,观察３者联合应用的效果。结果Ａ２７８０ＣＰ对放疗和对顺铂均有较强的抵抗力,细胞存活率为６ ．０％ （１０ Ｇｙ） 和４５．０ ％（１．０ μｇ／ｍｌ,８ ｈ） ,但对热疗则比Ａ２７８０Ｓ稍敏感。如果３ 种处理方法同时应用,结果显示为很明显的协同作用。这一效果在Ａ２７８０ＣＰ更为明显,Ａ２７８０ＣＰ的存活率为３．８ ％（８ Ｇｙ,４０ ℃,１．０ μｇ／ｍｌ） 。结果显示,热疗、顺铂和低剂量率放疗３ 者联合应用有很好的临床应用前景,值得进一步深入研究。     

大剂量顺铂腹腔化疗的临床观察与护理

大剂量顺铂腹腔化疗是目前临床治疗卵巢恶性肿瘤的新方法之一。由于顺铂具有肾毒性，能引起严重的胃肠反应，在用药期间可能出现许多护理问题。为此我们除了作好心理护理外，在给药过程中作到大量水化，准确记录尿量，加强肾脏功能检查，即时用利尿剂，正确地使用解毒剂，合理使用止吐药，加强巡视，密切观察，从而有效地控制顺铂的副反应，保障化疗的顺利进行。     

改良肠道水化对顺铂治疗肺癌的肾毒性的影响

目的：观察改良肠道水化对顺铂（PDD）治疗肺癌的肾毒性的影响.方法：212例肺癌予以PDD为主的联合化疗,PDD 75～80mg/m^2静滴,第1天,化疗当天通常静脉补液1 000～2 000ml,摄水量1 500～2 000ml,PDD后半小时静脉推注速尿,并予积极止吐处理,连续3天记录24小时出入量,化疗前后测定肾功能.结果：212例肺癌均顺利完成化疗,仅11例（5.1%）有一过性轻度肾功能异常,与常规水化方案相比未增加肾毒性,所有病例无胸闷、气急.结论：改良的肠道水化方案也能较好地预防顺铂的肾毒性,且补液量少,患者易接受,临床上是可行的.     

铂类抗癌药与LILAK细胞联合杀伤人肺腺癌细胞的初步研究

应用ＳＰＣ－Ａ１人肺腺癌细胞系研究了顺铂和上次后的细胞毒效应及其与人外周血ＬＩＬＡＫ细胞的联合效应及机制结果表明：经一定浓度的顺铂或卡铂作用一定时间后，ＳＰＣ－Ａ１细胞可受不同程度的杀伤。经１μｇ／ｍｌ的顺铂处理２４小时，洗去药物后加入ＬＩＬＡＫ细胞，ＳＰＣ－Ａ１细胞被明显杀伤，与未经顺铂处理的对照组相比Ｐ〈０．００１；而卡铂在同样条件下却无此效应。     

顺铂对鼻咽癌上皮样细胞株细胞周期进程影响的实验研究

本实验应用流式细胞光度术（ＦｌｏｗＣｙｔｏｍｅｔｒｙ，ＦＣＭ）检测顺铂（０．５μｇ／ｍｌ）对鼻咽癌上皮样细胞株（ＣＮＥ）细胞周期进程的影响。结果发现用药后第３天和第４天，用药组的细胞数分别为对照组的８１．７１％和７２．１４％；ＣＮＥ细胞的ＤＮＡ指救为１．６５±０．０５，揭示ＣＮＥ细胞仍保持原代细胞的ＤＮＡ含量水平。顺铂导致细胞周期各时相时间延长，其中以Ｇ２阻滞较为明显。     

SPC－A－1／DDP耐药细胞株的建立及其生物学特性的初步观察

目的建立耐药细胞株，观察其生物学特性。方法采用体外诱变和药压的方法，建立耐顺铂（ＤＤＰ）的人肺腺癌细胞株ＳＰＣ－Ａ－１的耐药株（ＳＰＣ－Ａ－１／ＤＤＰ）。结果ＳＰＣ－Ａ－１／ＤＤＦ耐药细胞株能耐受的ＤＤＰ浓度为耐ＤＤＰ细胞株的１．５～１５倍，且细胞增殖和传代及耐药性均甚稳定。其倍增时间为３４．３５±０．３５３６ｈ，细胞被抑制５０％时的药物浓度（ＩＣ５０）为４５μｇ／ｍｌ，耐药指数为５．６２５，集落形成率为５３．９７％±２．４９３２％。结论ＳＰＣ－Ａ－１／ＤＤＰ耐药株可以作为研究抗癌药物耐药性机制的实验模型。     

加顺铂或卡铂的CMF方案治疗晚期乳腺癌的疗效比较

１９８７年至１９９２年我科使用含卡铂方案（主要是ＣＭＦ＋卡铂治疗转移性乳腺癌２０例，含顺铂方案（ＣＭＦ＋顺铂）治疗２２例。结果含卡铂组有效率为４５％。其中ＣＲ率为１５％，含顺铂组有效率为５０％，ＣＲ率为１０％，两者无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。两方案的毒性主要是骨髓抑制，三系均有减少，含卡铂方案对血小板和红细胞的抑制比含顺铂方案大，而胃肠道毒性则相反。     

保元排毒丸对顺铂引起的LLC-PK1细胞凋亡干预作用研究

目的：观察保元排毒丸对顺铂（DDP）所致猪肾小管上皮细胞（LLCPK1）凋亡的影响。方法：LLC-PK1细胞分三组培养，空白血清组采用不舍药血清进行培养，模型组分别以10和6μg／mL不同浓度的DDP进行培养，模型＋含药血清组是在不同浓度的DDP基础上予以10％保元排毒丸含药血清进行培养。培养24h后分别以荧光显微镜、电镜、流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果：与空白血清组比较，荧光显微镜下模型组凋亡细胞增多，而模型＋含药血清组凋亡细胞数明显减少；电镜下模型组细胞受损明显，而模型＋含药血清组细胞形态基本正常。流式细胞仪检测细胞凋亡率，空白对照组为2．45％；各DDP组明显增加，10μg／mL组和6／μg／mL组分别为31．80％和30．98％，与空白对照组比较差异有统计学意义，P〈0．001；各含药血清组明显减少，DDP 10μg／mL＋含药血清组和DDP 6μg／mL＋含药血清组分别为15．21％和14．27％，与相应模型组比较差异有统计学意义，P〈0．001。模型组bcl-2基因及突变型p53基因的表达均明显降低，相应含药血清组的表达均有所上调。结论：保元排毒丸能减轻顺铂所致LLC—PK1细胞的凋亡，上调凋亡抑制基因bcl-2和突变型p53，可预防或降低顺铂引起的肾毒性。     

环磷酰胺、米托蒽醌及顺铂联合治疗晚期乳腺癌的临床疗效

目的　评价环磷酰胺、米托蒽醌及顺铂（ＣＭＰ方案）联合治疗晚期乳腺癌３９例的疗效。方法环磷酰胺６００ｍｇ／ｍ２，静冲，ｄ１；米托蒽醌１０ｍｇ／ｍ２；静滴，ｄ１；顺铂３０ｍｇ／ｍ２，静滴，ｄ１、２、３。 ２１天为１周期。结果总有效率５９％（２３／３９），完全缓解率１０．３％（４／３９），中位缓解期６．８月，中位生存期１３．４月。对软组织转移的有效率６７．９％（１９／２８），肺、胸膜、骨、肝转移有效率分别为５／１０、３／６、２／６、１／４。初治有效率６３．６％（２１／３３），复治者２／６。本组病人有不同程度胃肠道反应、脱发及骨髓抑制；未发现肾毒性及心脏毒性。结论ＣＭＰ方案是治疗晚期乳腺癌的有效方案。     

黄芪对大剂量顺铂所致肾毒性防护的临床研究

目的继黄芪对大剂量顺铂所致肾毒性防护的实验研究之后,研究临床实践中黄芪对大剂量顺铂肾毒性防护的作用。方法收集了我科自１９９７．１０～１９９８．８期间已确诊为恶性肿瘤并行含大剂量顺铂方案化疗病例７９例。分为黄芪实验组和顺铂水化对照组,比较两者化疗后肾功能（ＢＵＮ、Ｃｒ）的变化、肿瘤化疗的缓解率以及黄芪实验组化疗前后的肾功能变化。结果黄芪实验组化疗前后肾功能无明显变化。黄芪实验组与水化对照组比较,化疗后两组肾功能之间无明显差异;同时在抗肿瘤疗效上亦无显著性差异。结论黄芪在临床上的运用,能有效的防护因大剂量顺铂化疗所造成的肾毒性且不影响顺铂的抗肿瘤活性。能替代或部分替代常规大剂量顺铂化疗的水化治疗,值得在临床上推广应用。     

晚期卵巢癌的化疗

以８４例晚期卵巢癌患者采用顺铂或卡铂为主的联合化疗方案行全身化疗或腹腔化疗。卡铂用药组总有效率为５５．６％，一年生存率为７７．３％；顺铂用药组总有效率为５６．４％，一年生存率为９０％。卡铂组胃肠反应较顺铂组轻，血液毒性较顺铂重。未研究结果表明：卡铂尚不能常规替代顺铂治疗卵巢癌，顺铂腹腔化疗可作为晚期卵巢癌和复发卵巢癌的首选治疗。