模拟高原缺氧环境对大鼠小肠组织病理和肠黏膜通透性的影响

目的探讨模拟高原环境对大鼠小肠黏膜形态结构和超微结构的影响,并通过双糖吸收实验考察肠黏膜通透性的改变。方法利用减压舱模拟5 500 m海拔高度,缺氧处理3周后,光镜及透视电镜下观察小肠黏膜上皮细胞形态结构和超微结构的变化。采用HPLC法检测研究对象尿液标本中甘露醇和乳果糖排出率比值。结果与实验对照组比较,高海拔缺氧组大鼠小肠黏膜变薄、肠黏膜水肿、绒毛短缩;超微结构也显示线粒体肿胀、嵴稀疏或消失,微绒毛变短、倒伏和部分缺失,且肠黏膜细胞凋亡也较常见。高海拔缺氧组肠道的通透性显著高于实验对照组（P〈0.01）。结论高原缺氧环境可导致小肠黏膜损伤,肠黏膜通透性增加,肠黏膜屏障破坏。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在高原缺氧所致肠黏膜损伤的自噬调节中的作用

机体急进高原时,氧分压随着海拔升高而不断降低,可出现低氧反应,导致各器官出现严重损伤和一系列病理生理改变。在急进高原的缺氧环境下,肠道损伤尤为明显,但其具体机制尚未明确。越来越多的证据表明在急进高原的缺氧环境下,细胞自噬参与了缺氧环境下肠黏膜损伤的调节。磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路是细胞自噬中重要的信号转导通路,参与急进高原的缺氧环境下肠黏膜上皮细胞自噬的调节过程,可能对肠黏膜有保护作用,该文就此方面作一综述。     

模拟高原缺氧环境大鼠小肠黏膜缺氧诱导因子-1α活性改变及对肠三叶因子、胞外-5′-核苷酸酶表达的影响

目的 探讨模拟高原环境下大鼠小肠黏膜内缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)活性改变及对肠三叶因子(ITF)、胞外-5′-核苷酸酶(5′-NT, CD73)转录表达的影响.方法 利用减压舱模拟5 500 m海拔高度,缺氧处理3周后,应用凝胶电泳迁移分析(EMSA)检测大鼠小肠黏膜HIF-1α活性改变,同时半定量RT-PCR方法检测ITF、5′-NT mRNA表达变化.结果 与正常对照组对比,实验组HIF-1α活性表达显著升高(P<0.05),同时ITF和5′-NT的转录表达也明显高于正常对照组(P<0.01).结论 高海拔缺氧环境可以诱导大鼠小肠黏膜内HIF-1α活性增加,并促进ITF和5′-NT 的转录表达,此途径可能在高原环境适应方面发挥重要作用.     

创伤性脑损伤大鼠肠黏膜损害及小肠运动功能障碍的关系研究

目的观察创伤性脑损伤（TBI）后大鼠肠黏膜形态学改变及小肠动力变化,探讨二者的关系。方法采用改良Feeney自由落体撞击伤法建立TBI模型。64只雄性健康Wistar大鼠随机分为假手术对照组和TBI组,两组又根据实验终止时间各分为4个亚组,分别于伤后3、6、12、24 h光镜下观察小肠黏膜的病理变化及利用美蓝染色法计算小肠推进比。结果 TBI组小肠推进比均低于对照组（P〈0.05）。光镜下TBI组3 h即可见肠绒毛肿胀、增粗、缩短,12 h见绒毛破损、剥脱。结论 TBI后早期即可出现肠黏膜损伤和肠动力障碍,二者可能互为因果。     

脑外伤大鼠肠运动功能障碍及与血清Ghrelin的关系

目的探讨创伤性脑损伤（TBI）后大鼠肠运动功能异常及其与血清Ghrelin改变的关系。方法雄性Wistar大鼠64只,随机分为两组。TBI组采用改良Feeney自由落体撞击伤法建立TBI模型;对照组只开骨窗,不行落体致伤。两组大鼠分别在致伤后3、6、12、24 h观察血清Ghrelin水平、小肠传输系数及肠黏膜病理改变。结果 TBI后各组大鼠光镜下肠黏膜上皮细胞明显受损,电镜下可见细胞连接较对照组增宽;各时间点的肠道传输系数及血清Ghrelin值均低于对照组,二者呈正相关。结论大鼠在TBI后早期即可出现小肠黏膜损伤和小肠运动功能减低,在此期间血清Ghrelin的变化可能起一定作用。     

肝硬化大鼠小肠黏膜形态结构改变与内毒素血症

目的研究药物和胆汁淤积引起的肝硬化大鼠小肠黏膜形态结构改变和血浆内毒素水平。方法分别以硫代乙酰胺(TAA)(n=10)诱导和行胆管结扎术后(BDL)(n=7)的肝硬化大鼠为模型组,另以正常大鼠(n=12)作为正常对照组,分别观察光镜和透射电镜下小肠黏膜的形态,并采用鲎试剂基质显色法测定腹主动脉血浆内毒素含量。结果光镜下观察到模型组肝硬化大鼠小肠肠黏膜绒毛稀疏、萎缩,上皮细胞坏死,黏膜水肿伴有炎性细胞浸润;电镜下观察到模型组大鼠小肠壁超微结构有明显改变,肠黏膜绒毛破坏,减少,变短,倒伏,缺失,肠黏膜紧密间隙增宽,肠黏膜杯状细胞分泌减少,肠黏膜上皮细胞内线粒体和内质网肿胀。正常对照组大鼠的小肠黏膜绒毛形态及超微结构没有明显改变。模型组大鼠的血浆内毒素水平明显高于正常对照组(P<0.01)。结论模型组肝硬化大鼠都存在小肠黏膜结构的改变和内毒素水平的增高,提示肝硬化大鼠小肠黏膜的损伤与肠源性内毒素血症密切相关。     

基于生物信息学途径探索与高原低氧心肌损伤相关微小RNA

目的通过高通量测序,筛选与高原低氧心肌损伤相关miRNA,为评估高原低氧心肌损伤提供新方法。方法首先选取雄性6周龄SD大鼠置于实验舱模拟海拔7000 m环境下饲养,随机将大鼠分为低氧3 d、7 d、14 d和28 d组及常压常氧对照组,每组12只,记录大鼠呼吸频率及血氧饱和度。超声心动图评估大鼠心脏结构及功能。根据超声心动图和心肌组织病理,进一步选取高原低氧7 d组及对照组大鼠心肌组织,进行miRNA表达谱高通量测序,筛选差异表达miRNA。应用生物信息学方法,对差异表达miRNA进行GO功能和KEGG信号通路富集分析。选取5个显著差异表达miRNA,应用荧光定量PCR法,检测其在低压低氧暴露后不同时间点大鼠心肌和血浆表达变化。结果成功构建大鼠高原低氧心肌损伤模型。与对照组比较,低氧暴露7 d大鼠左心室收缩和舒张功能显著下降(P0.05)。心肌细胞出现肿胀、肌浆凝聚。高通量测序结果提示,与对照组比较,低氧暴露7 d大鼠心肌组织中18个miRNA表达发生显著变化。其中15个miRNA表达上调,3个miRNA表达下调。差异表达miRNA功能主要富集在氧化应激、细胞凋亡、自噬、细胞增殖、炎症等方面。PCR结果提示,随着低氧暴露时间延长,大鼠血浆中miR-144-3p表达水平显著升高。结论高原低氧环境可造成大鼠心脏收缩和舒张功能受损。血浆miR-144-3p可能成为评估高原低压低氧心肌损伤的新的生物标志物。     

小肠淋巴管扩张症合并病毒性肝炎2例

我院收治小肠淋巴管扩张症2例,均为慢性病程,合并病毒性肝炎,表现浮肿、腹胀、腹泻.辅助检查提示低蛋白血症,白蛋白及球蛋白均显著降低,外周血淋巴细胞降低.内镜检查发现小肠黏膜肿胀,皱襞增粗,绒毛水肿,表面可见乳白色乳糜样物质附着,并可见绒毛顶端乳白色囊泡样改变.2例均发现纵行糜烂.病理见黏膜下淋巴管扩张.未见炎症细胞浸润及肉芽肿.     

高原低氧致胃肠应激性溃疡的研究进展

高原低氧应激环境可引起胃肠应激反应．主要包括胃十二指肠黏膜糜烂和溃疡．以消化道出血为主要临床表现,病势凶险,一旦发生,常危及生命。近年随着相关高原活动的增多,高原低氧致胃肠应激性溃疡已逐渐引起关注。本文就其病因、发病机制、临床特征、防治等方面作一综述。     

结肠镜动态观察大肠子宫内膜异位症一例

患者女,39岁,2004年7月5日患者主诉间歇腹痛伴有血便和排便困难就诊。急诊结肠镜检查：见大肠距肛门10～14cm区域肠黏膜轻度肿胀,表面散在分布多个针尖大小黏膜下渗血点,樱红色和暗红色,肠黏膜表面见散在点片状渗血和点状白苔,乙状结肠距肛门18～22cm区域肠黏膜轻度肿胀,发白黏膜,红白相间白相为主花斑样改变。可见点状渗血。各部位分别进行局部活检。     

肠易激综合征患者小肠黏膜5-HT信号系统的研究

目的探讨肠易激综合征（IBS）患者不同部位小肠黏膜5-羟色胺（5-HT）水平及肠嗜铬细胞（EC细胞）数量是否改变。方法选取24例便秘型IBS（IBS-C）、26例腹泻型IBS（IBS-D）患者和26名健康人,行小肠镜及结肠镜检查并取十二指肠降段、近端空肠和回肠末段黏膜,用高压液相色谱-电化学法和免疫组织化学检测5-HT含量和EC细胞。结果IBSC患者近端空肠黏膜的5-HT含量与健康人相比有统计学意义（122±54ng／mg蛋白比188±91ng／mg蛋白,P〈0．05）,而十二指肠降段和回肠末段黏膜5-HT含量（182±90ng／mg蛋白、61±35ng／mg蛋白）与健康人相比（256±84ng／mg蛋白、93±45ng／mg蛋白）无统计学意义（P〉0．05）。IBS-D患者不同部位小肠黏膜5-HT含量与健康人相比均无统计学意义（P〉0．05）。IBS-C和IBSD患者不同部位小肠黏膜EC细胞数量与健康人相比均无统计学意义（P〉0．05）。结论上述结果提示1BS患者小肠黏膜5HT信号系统异常是其发病机制之-,但是在IBS-C和IBS-D之间有差异。     

无痛胃镜肠镜与胶囊内镜检查同日进行的可行性探讨

[目的]探讨无痛胃镜肠镜与胶囊内镜检查同日进行的可行性。[方法]接受胶囊内镜检查的患者中,32例为同日接受无痛胃镜肠镜检查后、接着行胶囊内镜检查的患者(同日组),81例为先行电子胃肠镜检查后、择日只接受胶囊内镜检查的患者(择日组)。观察2组胶囊的运行时间,病变检测率,不良反应。[结果]胃内运行的平均时间:同日组为(30.75±35.97)min,择日组(31.81±32.13)min,2组比较差异无统计学意义(P0.05);小肠内运行的平均时间:同日组(294.97±122.55)min,择日组(267.87±117.82)min,2组比较差异无统计学意义(P0.05)。2组均未发生无不良反应,无一例发生胶囊滞留。[结论]胶囊内镜检查操作安全、无创伤,有较高的诊断价值,与无痛胃镜、肠镜同日执行是可行的,并可避免多次肠道准备带来的不适。     

嗜酸乳杆菌合生元对抗生素相关腹泻大鼠肠道菌群和肠黏膜损伤的作用

背景：抗生素相关腹泻（AAD）是抗生素治疗最常见的不良反应。随着抗生素应用的日益广泛,AAD病例逐年增多。目的：探讨嗜酸乳杆菌与低聚异麦芽糖（IMO）组成的合生元对AAD大鼠肠道菌群和肠黏膜损伤的作用。方法：50只大鼠随机分为5组。四组模型组以盐酸林可霉素灌胃6d诱导AAD,之后其中一组予0.9%NaCl溶液灌胃7d作为自然恢复组,另三组分别予低、中、高剂量合生元灌胃7d。正常对照组仅予0.9%NaCl溶液灌胃7d。行肠道菌群分析后处死各组大鼠,行肠黏膜形态学观察和图像分析。结果：AAD模型大鼠肠道菌群失调,小肠黏膜水肿、糜烂、萎缩、坏死、脱落,绒毛排列紊乱、稀疏。不同剂量合生元组肠道菌群失调均有所改善,与正常对照组相比无明显差异;小肠黏膜病变均轻于自然恢复组,尤其是中、高剂量合生元组,小肠黏膜厚度、绒毛高度和隐窝深度较自然恢复组显著增加（P〈0.01）。结论：嗜酸乳杆菌合生元对AAD大鼠肠道菌群失调和肠黏膜损伤有一定治疗作用。     

吉法酯治疗慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的疗效评价

背景:慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生被视为胃癌前病变,探索其有效治疗药物对降低胃癌发病率和死亡率具有重要意义。目的:探讨吉法酯对慢性萎缩性胃炎伴肠化生的疗效。方法:133例慢性萎缩性胃炎伴肠化生患者随机进入吉法酯组和对照组。吉法酯组:吉法酯100 mg tid,疗程3个月;对照组:胃复春1400 mg tid,疗程3个月。治疗前和治疗结束后3个月采用AB-PAS和HID-AB染色法行肠化生分型,采用HE染色法对胃黏膜炎症程度进行分级。结果:治疗结束3个月后,吉法酯组慢性萎缩性胃炎伴肠化生转变为非萎缩性胃炎的比例(逆转率)与对照组相比显著升高(32.84%对15.15%,P=0.017),其中不完全性小肠化生的逆转率与对照组相比显著升高(48.28%对16.67%,P=0.016),完全性小肠化生的逆转率与对照组相比有所升高,但差异无统计学意义(33.33%对16.67%,P=0.375)。吉法酯组小肠型化生的逆转率显著高于结肠型化生的逆转率(44.74%对17.24%,P=0.018)。吉法酯组胃黏膜慢性炎症程度减轻较对照组显著(χ2=11.061,P=0.011)。结论:吉法酯对慢性萎缩性胃炎具有较好的疗效,且能有效逆转不完全性小肠化生。     

肠炎清对受损肠黏膜修复和二胺氧化酶的影响

[目的]探讨肠炎清对受损肠黏膜修复和二胺氧化酶（DAO）的影响。[方法]将60例结肠黏膜损伤患者,随机分为2组,每组30例。并以30例门诊健康体检者作为正常对照（正常）组。治疗组用肠炎清,对照组用美沙拉嗪肠溶片。疗程均为6周。观察2患者组治疗前后肠镜下黏膜镜像评分及DAO水平的变化,并与正常组进行比较。[结果]2患者组治疗前后肠镜下黏膜镜像评分有明显改善（P〈0．01）;2患者组治疗前后DAO活性有明显下降（P〈0．01）,但治疗组治疗后与正常组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,而对照组治疗后与正常组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。[结论]肠炎清能够有效减轻患者临床症状,修复受损肠黏膜,降低DAO活性,从而降低肠道通透性,改善肠黏膜屏障功能。     

糖分子探针用于检测溃疡性结肠炎大鼠肠道黏膜通透性的研究

目的运用糖分子探针检测葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道黏膜通透性的改变。方法 24只健康SD大鼠随机分成两组:UC组和正常对照组,观察结肠黏膜病变,应用糖分子探针检测肠道黏膜通透性。对比两组检测值,评价大鼠肠道黏膜通透性的改变。结果 (1)UC组病变主要累及黏膜及黏膜下层,可见大量炎性细胞浸润,以中性粒细胞为主,部分表面上皮脱落,上皮内杯状细胞减少,隐窝破坏。(2)与正常对照组相比,UC组大鼠乳果糖及三氯蔗糖排出量明显升高,甘露醇排出量明显降低,乳果糖/甘露醇比值明显升高。结论糖分子探针可以有效的检测大鼠肠道黏膜通透性的改变,反映肠道黏膜的损伤。     

不同方法胆囊切除术对胆结石患者血清免疫球蛋白和肠黏膜损伤程度的影响

目的 分析不同手术方法 切除胆囊对胆结石患者免疫球蛋白和肠黏膜损伤程度的影响。方法 2015年12月~2016年12月收治的胆结石患者110例,55例对照组接受开腹胆囊切除术（OC）,另55例观察组接受腹腔镜胆囊切除术（LC）。采用放射免疫法测定血浆皮质醇（Cor）;采用全自动特种蛋白分析仪检测血清IgA、IgG、IgM水平;在肠镜下取回肠末端黏膜组织,根据Chiu’s分度标准评估损伤程度。结果 术后1周,观察组血清C-反应蛋白为（4.2±0.4） mg/L,血糖为（5.5±1.0） mmol/L,Cor为（249.4±43.1） ng/ml,均显著低于对照组的【（5.3±1.0） mg/L、（6.1±1.1） mmol/L、（267.4±46.8） ng/mL,P<0.05】;血清IgA为（1.8±0.3） g/L,IgG为（1.0±0.2） g/L,IgM为（1.0±0.2）g/L,显著高于对照组的【（1.4±0.2） g/L、（0.9±0.1） g/L、（0.8±0.1） g/L,P<0.05】;术后3个月观察组Chiu’s肠黏膜损伤分级程度低于对照组（U值=11.008,P<0.05）;观察组并发症发生率为5.4%,显著低于对照组的18.2%（P<0.05）。结论 与OC术相比,LC术治疗胆结石引起的应激反应小,对免疫功能的影响小,并发症发生率低,尤其对肠粘膜损伤小。     

HMGCS2、PPARγ在炎症性肠病患者肠黏膜的表达活性及临床意义

目的观察HMGCS2、PPARγ在溃疡性结肠炎（uc）及克隆恩病（CD）中的表达情况,通过对UC、CD及健康对照组比较,分析其在IBD发生发展的分子学基础。方法收集南方医院消化科病房及门诊2010年2月-2011年1月间所行常规全结肠镜检查后内镜下活检的73例UC、42例CD、89例健康对照者的肠黏膜。比较UC组和CD组之间一般临床特点和检查资料的差异。结果73例UC中发生在直肠的28例（38．4％）,发生在直乙状结肠9例（12．3％）,发生在左半结肠的11例（15．1％）,发生在全结肠的25例（34．2％）;42例CD患者有29例发生在回末和小肠（69．0％）。HMGCS2、PPARγ在73例UC患者肠黏膜中阳性表达分别为48例（65．8％）和36例（49．3％）;在42例CD患者肠黏膜中阳性表达分别为37例（88．1％）和30例（71．4％）;在89例正常对照组肠黏膜阳性表达占82例（92．1％）和66例（74．2％）。结论HMGCS2、PPARγ在UC、CD、健康对照组均有表达,在UC患者肠黏膜明显下调,而在CD和健康者无明显变化。     

eNOS基因转染对兔肺动脉高压及肺动脉高压危象的实验研究

目的 探讨携带内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因的复制缺陷型重组腺病毒载体（AdCMVeNOS）转染对左向右分流所致的肺动脉高压及肺动脉高压危象兔模型的影响.方法 18只肺动脉高压模型兔随机分成实验组（9只）和对照组（9只）.实验组气管内滴入AdCMVeNOS病毒转染液（5×109 PFU/ml）2 ml,对照组气管内滴入生理盐水2 ml.4 d后手术结扎左向右分流,气管插管吸入10%氧气,检测两组模型缺氧前、后肺动脉收缩压（SPAP）、肺动脉平均压（MPAP）和平均动脉压（MAP）的变化.处死模型后,硝酸还原酶法测定肺组织的NO浓度,检测外源性eNOS基因mRNA及蛋白表达.结果 AdCMVeNOS转染后4 d和缺氧前,实验组肺动脉压较转染前明显下降（P〈0.01）,而对照组肺动脉压无明显改变,与实验组比较,差异具有统计学意义（P〈0.05）.实验组在缺氧1 h后,有4只兔出现肺动脉高压危象,对照组在缺氧30 min时,3只兔出现肺动脉高压危象,缺氧1 h后,全部出现肺动脉高压危象.两组在低氧通气后均出现氧分压（PaO2）降低,SPAP和MPAP升高,二氧化碳分压（PaCO2）升高,MAP降低.恢复供氧后,实验组各测得值恢复至正常水平,对照组SPAP和MPAP高于基础值,MAP低于基础值（P〈0.01）,实验组SPAP、MPAP和PaCO2的升高幅度及MAP和PaO2的降低幅度均低于对照组（P〈0.01）.免疫组化染色示,实验组肺泡内皮细胞、肺中小血管的平滑肌细胞和内皮细胞eNOS表达较对照组明显增加.实验组肺组织NO浓度明显高于对照组（P〈0.01）.RT-PCR产物经琼脂糖凝胶电泳后,实验组在3.77 kb处扩增出特异条带,而对照组在3.77 kb处未扩增出特异条带.Western blot分析显示,实验组兔肺组织eNOS（135 kDa）蛋白表达与对照组相比明显增加.结论 AdCMVeNOS转染左向右分流所致的兔肺动脉高压动物模型后,可有效降低肺动脉高压兔的肺动脉压和由缺氧诱发肺动脉高压危象的发生率.