载脂蛋白E多态性及临床意义

载脂蛋白E（ApoE）是血浆脂蛋白的一种重要组成部分。最早是在1973年由Shore等从正常人的极低密度脂蛋白中发现的，主要在肝脏合成，是一种多态性蛋白，在脂类的运输和代谢过程中起着十分重要的作用。近年来发现，载脂蛋白基因多态性与多种疾病的发生率相关，笔者现就ApoE基因的生物学特性及临床意义作一综述。     

从中医证候谈载脂蛋白E与阿尔茨海默病的相关性

载脂蛋白E在脂代谢和中枢神经系统损伤修复中发挥重要作用。其基因多态性与阿尔茨海默病的发生发展存在关联,但在不同研究中,不同亚型对阿尔茨海默病的影响结果差异较大。本文通过探究在ApoE基因多态性发生过程中的环境因素和自稳调节作用,认为充分考量基因检测与疾病表型和中医证候之间的关系,才有可能为个体化预防和治疗AD提供可靠的保障,并为中医同病异治、异病同治提供分子生物学依据。     

ApoE基因多态性及血脂水平与不同体质缺血性脑卒中相关性的研究进展

缺血性脑卒中(Ischemic stroke IS)是临床的常见病,具有高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率等特点,是一种严重威胁人类健康的疾病,占所有脑卒中的70%～80%,发病机制复杂,目前有效的干预措施较少。本文对近年来缺血性脑卒中与载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性、血脂、及中医体质相关性的研究进展进行分析和综述,为缺血性脑卒中基因水平发病机制的探讨,及临床中的中医辨证论治奠定基础和指明方向。     

载脂蛋白E基因多态性与血脂、冠心病关系的研究进展

冠状动脉硬化性心脏病(CHD)的发生与遗传、环境等多种因素有关。其中，血脂及脂蛋白代谢异常在冠心病的发生发展中起着极为重要的作用，尤其是低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)增高与CHD的关系最为密切。载脂蛋白E(ApoE)是多种脂蛋白的重要结构及功能蛋白质。ApoE作为高亲和力的配体，与ApoE受体(CM残基受体)及LDL受体(ApoB／E受体)结合，介导含ApoE脂蛋白的细胞吞饮和降解，在脂质代谢中起重要作用。许多研究表明，ApoE基因多态性与CHD发病关系密切，这是近年研究的热点。     

载脂蛋白E基因多态性对血脂康胶囊调脂作用的影响

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对血脂康胶囊调脂作用的影响。     

载脂蛋白E基因多态性与芪参益气滴丸治疗气虚血瘀型冠心病的关系

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与芪参益气滴丸治疗气虚血瘀型冠心病疗效的关系。方法符合诊断标准的冠心病患者49例,服用芪参益气滴丸1个月。提取白细胞DNA,扩增ApoE基因第4外显子,测序检测多态性位点。结果发现2个有义突变位点,第2888位突变与气短、神疲乏力的治疗效果有关;第2903位突变对胸痛、自汗的治疗效果有显著影响。结论ApoE基因多态性与芪参益气滴丸治疗气虚血瘀型冠心病证候的疗效有相关性。     

中风病痰湿体质患者载脂蛋白E基因多态性分布特点研究

目的探讨中风病痰湿体质与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性之间的相关性。方法纳入中风病痰湿体质患者77例(观察组),中风病非痰湿体质患者80例(对照组)。收集患者的一般资料,检测血脂及血清载脂蛋白水平,包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、ApoE水平,并检测ApoE基因多态性。结果与对照组比较,观察组血清中TC、TG、LDL-C、ApoE、ApoB水平均升高,HDL-C水平及ApoA1/ApoB降低(P0.05或P0.01),而Lp(a)、ApoA1水平比较差异均无统计学意义(P0.05)。共检出3种基因型( ε3/ ε3、ε2/ ε3、ε3/ ε4)和3种等位基因( ε2、ε3、ε4)。两组基因型及等位基因分布经哈迪-温伯格平衡检验比较示差异无统计学意义(P0.05),符合哈迪-温伯格遗传平衡。两组ApoE基因型及其等位基因整体分布情况差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,观察组携带ApoE ε4等位基因及ApoE ε3/ ε4基因型患者较多(P0.05),其余基因型及等位基因在两组间的分布差异均无统计学意义(P0.05)。结论中风病痰湿体质易患中风可能与携带ApoE ε4等位基因、ApoE ε3/ ε4基因型有关,痰湿体质者血脂浓度较高可能受ApoE基因多态性调控。     

2型糖尿病大血管病变患者脂代谢紊乱与ApoE基因多态性及中医证候的研究

目的:研究2型糖尿病大血管病变患者脂质谱与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性及中医证候的相关性。方法:60例T2DM大血管病变患者按中医证候分为阴虚燥热、气阴两虚、阴阳两虚3组,每组20例,另设正常对照组20例,用PCR-RFLP对ApoE进行分析,并对患者脂质谱进行分析。结果:糖尿病各组患者血脂较正常对照组均显著改变(P<0.01),其中气阴两虚组患者的TC、LDL-C较阴虚燥热、阴阳两虚组有极显著升高(P<0.05,P<0.01)。等位基因E2组的TG较E3、E4组有极显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:2型糖尿病大血管病变患者的血脂随着病情的加重和病程的延长存在不同程度的异常,各种中医证候之间脂代谢的差异与ApoE基因的多态性有一定关系。     

老年冠心病痰瘀证ApoE基因多态性分布特点研究

目的：探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性在老年冠心病痰瘀证的分布特点。方法：选择50例冠心病痰瘀证型患者及30例健康老年人对照者，进行ApoE基因型检测。结果：发现6种基因型，分别为E3／3、E4／3、E4／4、E4／2、E2／2、E2／3，老年冠心病痰瘀证型患者ApoE4／3基因型和84等位基因频率均高于健康老年对照组；ApoE基因型分布不存在性别差异。结论：ApoE基因多态性与老年冠心病痰瘀证有一定关系，FA／3基因型与中医痰瘀证有一定关系。     

载脂蛋白E基因多态性与高脂血症痰瘀证患者血脂水平关系的研究

目的:研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对高脂血症痰瘀证患者血脂水平的影响。方法:运用PCR-RFLP法检测210例高脂血症痰瘀证患者ApoE基因分型,分析ApoE基因多态性与血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度胆固醇(LDL-C)、高密度胆固醇(HDL-C)水平的关系,结果:高脂血症痰瘀证患者不同ApoE基因型,血脂LDL-C水平,按照E3/4﹥E3/3﹥E2/3的规律逐渐降低,经比较具有显著性差异,P<0.01(P=0.0046),以E3/4为最高,E2/3为最低,而TC、TG、HDL-C水平无明显差异。结论:ApoE基因多态性影响高脂血症血脂水平,E4基因型痰瘀证个体血脂LDL-C水平明显增高,推测E4基因型可能是高脂血症痰瘀证候主要易感基因之一。     

脑梗死载脂蛋白E基因多态性与气虚痰热证的关系

目的:研究脑梗死载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与中医气虚痰热证候的关系。方法:运用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)技术检测50例脑梗死气虚痰热证患者及50例健康对照者的ApoE基因多态性分布特征,并进行比较分析。结果:共发现6种基因型,分别为E2/2、E2/3、E2/4、E3/3、E3/4、E4/4。脑梗死气虚痰热证患者ApoE3/4基因型和ε4等位基因频率均高于健康对照组,ε2等位基因频率低于健康对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:ApoE基因多态性与脑梗死气虚痰热证有一定关系,其中E3/4基因型与气虚痰热证有一定关联。ε4等位基因可能是其易感基因和风险因子,ε2等位基因可能是其保护因子。     

载脂蛋白E基因多态性对血脂水平及益气活血化痰法调脂疗效影响的研究

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性对高脂血症痰瘀证患者血脂水平及药物调脂疗效的影响。方法将206例高脂血症痰瘀证患者随机分为试验组和对照组,运用聚合酶链式反应--限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测和分析其ApoE基因分型,同时检测其基线血脂水平,试验组给予益气活血化痰之调脂通脉颗粒治疗,对照组给予血脂康胶囊治疗,4周后再次检测其血脂水平。结果206例患者基线血脂低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,按照ApoE3/4〉E3/3〉E2/3的规律逐渐降低,3种基因型比较差异有统计学意义（P〈0.01）。试验组ApoE3/4基因型患者与ApoE2/3、ApoE3/3基因型患者比较,LDL-C降低改善率最高（P〈0.01）,ApoE2/3基因型患者与ApoE3/3、ApoE3/4基因型患者比较,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高改善率最大（P〈0.05）。对照组血脂改善率,3种基因型比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论ApoE基因多态性影响高脂血症痰瘀证患者基线血脂水平,并对高脂血症痰瘀证患者所采取的益气活血化痰法调脂治疗反应存在差异。     

载脂蛋白E基因多态性对血脂水平及益气活血化痰法调脂疗效影响的研究

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对高脂血症痰瘀证患者血脂水平及药物调脂疗效的影响.方法 将206例高脂血症痰瘀证患者随机分为试验组和对照组,运用聚合酶链式反应--限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测和分析其ApoE基因分型,同时检测其基线血脂水平,试验组给予益气活血化痰之调脂通脉颗粒治疗,对照组给予血脂康胶囊治疗,4周后再次检测其血脂水平.结果 206例患者基线血脂低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,按照ApoE3/4>E3/3>E2/3的规律逐渐降低,3种基因型比较差异有统计学意义(P<0.01).试验组ApoE3/4基因型患者与ApoE2/3、ApoE3/3基因型患者比较,LDL-C降低改善率最高(P<0.01),ApoE2/3基因型患者与ApoE3/3、ApoE3/4基因型患者比较,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高改善率最大(P<0.05).对照组血脂改善率,3种基因型比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 ApoE基因多态性影响高脂血症痰瘀证患者基线血脂水平,并对高脂血症痰瘀证患者所采取的益气活血化痰法调脂治疗反应存在差异.     

载脂蛋白E基因多态性与脑梗死病人脑动脉粥样硬化关系的研究

目的研究载脂蛋白E基因多态性与脑梗死病人脑动脉粥样硬化的关系。方法对245例经头颅CT或磁共振成像（MRI）确诊的脑梗死病人,按照颈动脉超声、MRA/CTA检查结果分为非脑动脉硬化组（52例）和脑动脉硬化组（193例）。使用等位基因特异性多重聚合酶链反应（multi-ARMS PCR）技术测定ApoE基因多态性,采用Logistic回归方法分析影响脑梗死病人脑动脉粥样硬化的因素。结果共检测到6种ApoE基因型（E2/2、E2/3、E2/4、E3/3、E3/4和E4/4）,以E3/3基因型最多,两组基因频率分别为52.33%和53.84%;E3/4基因型频率分布两组间差异有统计学意义（P〈0.05）。回归分析得到影响脑动脉粥样硬化的因素有年龄、高血压、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、ApoE基因型以及吸烟史。ApoEε4携带者易发生脑动脉粥样硬化。结论 ApoE基因多态性与脑梗死病人脑动脉粥样硬化有关,E3/4可能是脑梗死病人脑动脉粥样硬化的危险因素。     

载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢及神经系统疾病关系

<正>人类载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是一种主要的胆固醇载体,在维持周围和大脑的脂质平衡方面起着重要的作用。在外围,apoE主要由肝脏和大噬细胞合成。在大脑中,apoE主要由星形胶质细胞产生,并通过低密度脂蛋白受体(LDLR)的成员传递胆固醇和其他必需的脂质。ApoE对脂类物质具有较高的亲和力,所以常以脂类相结合的方式参与脂质的代谢与转运。ApoE不仅与动脉粥样硬化密切相关,而且有助于神经元的修复及大脑葡萄糖的代谢     

2型糖尿病大血管病变患者ApoE基因多态性与中医证候的相关性研究

目的研究2型糖尿病(T2DM)大血管病变患者载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与中医证候的相关性。方法 60例T2DM大血管病变患者按中医证候分为阴虚燥热、气阴两虚、阴阳两虚3组各20例,另设正常对照组20例,用聚合酶链反应扩增技术和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对ApoE进行分析,并对患者的年龄、性别、体质量指数、病程进行分析。结果气阴两虚组患者ε4/4基因型所占比例及ε4等位基因频率、ε3/4基因型和ε3等位基因频率均有所升高(P<0.05)。T2DM大血管病变患者中E4组患者的病例数最多,E4组的病程与E2组比较,有显著的延长(P<0.05)。结论 T2DM大血管并发症患者气阴两虚型与ApoE基因ε4、ε3有内在关系,ApoE基因的多态性在一定程度上可以反应T2DM大血管病变患者的中医证候分型。     

载脂蛋白A-I基因多态性与胆固醇合成逆转关系的研究进展

载脂蛋白A-I（ApoA-I）是载脂蛋白A家族中最早发现的蛋白,在脂质代谢过程中具有重要作用,主要参与胆固醇的合成及转运。ApoA-I与高脂血症及动脉粥样硬化的发生息息相关,临床上已经将血浆ApoA-I/ApoB作为高脂血症的指标之一。本文就ApoA-I基因多态性及其对胆固醇合成逆转（RCT）关系的研究进展进行综述。     

载脂蛋白E基因多态性与原发性高脂血症中医辨证的相关性研究

目的 探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与原发性高脂血症中医辨证的相关关系。方法 采用基因测序法检测102例高脂血症患者的ApoE基因型。结果 共检出5种基因型,分别是E2/2、E3/3、E4/4、E2/3、E3/4;肝肾阴虚证E3/4＋E4/4基因型频率和e4等位基因频率明显高于脾肾阳虚证和痰浊阻遏证（P〈0．05,P〈0．01）,气滞血瘀证E3/4＋E4/4基因型频率和ε4等位基因频率也明显高于痰浊阻遏证（P〈0．05）。结论 ApoE基因多态性与原发性高脂血症中医辨证具有一定的相关性。     

载脂蛋白A-I 基因多态性与胆固醇合成逆转关系的研究进展

载脂蛋白A-I（ApoA-I）是载脂蛋白A 家族中最早发现的蛋白,在脂质代谢过程中具有重要作用,主要参与胆固醇的合成及转运。ApoA-I 与高脂血症及动脉粥样硬化的发生息息相关,临床上已经将血浆ApoA-I/ApoB 作为高脂血症的指标之一。本文就ApoA-I 基因多态性及其对胆固醇合成逆转（RCT）关系的研究进展进行综述。     

急性ST段抬高型心肌梗死患者载脂蛋白与痰瘀证候相关性研究E基因多态性

【目的】 探讨急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与血脂水平及痰瘀证候的相关性。【方法】 采用回顾性研究方法,将82例STEMI患者作为观察组,112例健康体检者作为对照组,应用基因分型芯片法检测2组受试者的ApoE基因型,同时检测2组受试者的血脂水平,观察STEMI患者及其不同中医证素（痰证和瘀证）与ApoE基因型多态性的相关性。【结果】（1）观察组与对照组中,均以基因型E3/3频率和表现型E3等位基因频率最高,均大于70%。2组间各基因型和表现型比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。（2）观察组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.01）,提示脂质异常可能是导致STEMI的危险因素之一。（3）E3/4基因型或E4表现型患者以痰证表现为主,而E3/3基因型和E3表现型患者以瘀证表现为主,其中,E3/4基因型患瘀证的概率是E3/3型的0.17倍[OR=0.17,95% CI=（0.03,0.96）],E4表现型患瘀证的概率是E3型的0.15倍[OR=0.15,95% CI=（0.03,0.82）],差异均有统计学意义（P＜0.05）。【结论】 痰瘀证STEMI的发生发展可能与ApoE基因多态性无关而与其血脂水平相关,其中含有ApoE4表现型的痰证患者更多,故推测当存在ApoE E4等位基因时,良好的脂质控制对患者病情的恢复可能是有益的,而在中医“治未病”方面,化痰可能比化瘀更值得大家关注。