FLT3基因突变与IL-3受体α在急性髓系白血病的表达意义

目的 研究FLT3基因突变与受体α(IL-3Rα)在急性髓性细胞白血病(AML)的表达及临床意义.方法 采用RT-PCR及限制性片段长度多态性(RFLP)分析检测20例AMI患者IL-3Rα的表达水平及FLT3/ITD与D835突变.结果 20例中IL-3Rα高表达18例,FLT3/ITD突变7例,D835突变1例,总突变率44.4%,对照组未检测到FLT3/ITD突变高表达IL-3Rα与FLT3/ITD阳性患者外周血白细胞计数高,白血病细胞比例高,完全缓解率低.结论 IL-3Rα高表达和 FLT3基因突变均赋予急性髓系白血病细胞增殖优势,检测两者水平对于评价AML患者疗效、估计预后具有重要意义.     

IL-3Rα在急性白血病中的表达及意义

目的探讨白细胞介素-3受体α亚基(IL-3Rα)在急性白血病(AL)中的表达及意义。方法建立AL患者标本,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测IL-3Rα的表达,分别予以观察IL-3RαmRNA表达与AL和CD34的相关性。结果对照组未检测到IL-3Rα表达;AML和B-ALL患者IL-3Rα阳性表达显著高于对照组,T-ALL患者未检测到IL-3Rα的表达,M1～M5各型患者的阳性率差异无统计学意义(P>0.05);AML和B-ALL患者的IL-3Rα阳性表达与CD34显著相关,差异有统计学意义(P<0.05);患者中IL-3Rα阳性表达的患者CR率低于阴性者,且与外周血白细胞计数、骨髓中原始细胞比例有关。结论 IL-3Rα在AML和B-ALL发病中有一定作用,检测IL-3Rα有助于ALL的T和B两型的鉴别。IL-3Rα基因可能是AML、B-ALL的一个不良预后因素。     

小分子靶向药物治疗急性髓系白血病的研究现状和展望

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。联合化疗即使是高剂量联合化疗和造血干细胞移植也不能显著改善AML的预后,特别是高危患者。近年来,随着对AML细胞和分子遗传学、白血病干细胞(LSC)和细胞信号途径等方面的深入研究,新的小分子靶向药物不断涌现。一些小分子靶向药物治疗难治、复发或老年AML已取得令人鼓舞的效果,但是单用小分子靶向药物治疗其完全缓解(CR)率不高。因此,应重视开展小分子靶向药物治疗AML的临床研究。     

急性髓细胞白血病表观遗传学的靶向性和个体化治疗策略

在急性髓细胞白血病(AML)的发生和转化中,表观遗传学异常发挥着举足轻重的作用。靶向治疗策略已经改变了临床应用,急性髓细胞白血病患者的个体化靶向治疗将成为现实。     

急性早幼粒细胞白血病诊治研究进展

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)作为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)中的一个特殊亚型,约占成人AML的10-15%,其中位发病年龄约为40岁,随着年龄的增加,APL的发病率无明显增加.APL曾经是白血病中最凶险、最容易致死的亚型之一,而现在,几项临床研究进展使这一疾病在大多数情况下已成为可治愈的.同时,APL也成为AML中第一个成功使用靶向治疗的白血病亚型.     

CD_7~+急性髓系白血病

CD7+急性髓系白血病（CD7+AML）在分化较差的AML亚型中发生率较高，除髓系抗原外，细胞膜上还有CD34和HLA-DR表达，对白细胞介素3（IL-3）和干细胞因子（SCF）敏感，部分病例有T细胞受体和免疫球蛋白重链的基因重排。临床表现上髓外浸润多见，髓系化疗方案不敏感，完全缓解率低，易复发,这些与CD7+干细胞性白血病相似，提示CD7+AML为早期造血细胞的恶性疾病。     

C-kit受体在血液系统恶性肿瘤中的表达与意义的研究(摘要)

目的研究C-kit受体在急性白血病和淋巴瘤中的表达,重点讨论C-kit受体对于急性髓系白血病(AML)及其FAB分型诊断中的应用价值,同时评价C-kit受体与AML临床指标、预后的关系及在肿瘤生物治疗中的应用前景·方法利用SP免疫组织化学方法检测并比较33例急性白血病患者骨髓直接涂片和28例淋巴瘤患者组织标本中C-kit受体的表达,同时分别设立正常骨髓标本和反应性淋巴结增生标本作为阴性对照·结果22例AML中有12例表达C-kit受体,阳性表达率为54·6%,与对照组和急性淋巴细胞白血病(ALL)组相比差异有显著性(P<0·05),AML的FAB各亚型之间C-k…     

ANGPT2/TIE2信号通路与急性髓细胞白血病关系的研究进展

促血管生成素(ANGPT)是近年来发现的唯一含有受体激动剂和受体抑制剂的血管生长因子家族。ANGPT/Ⅰ型酪氨酸激酶受体(TIE)系统包括两种Ⅰ型酪氨酸激酶受体TIE1和TIE2及4种配体ANGPT1、ANGPT2、ANGPT3、ANGPT4,TIE2是4种配体的共同受体,其中ANGPT2/TIE2在急性髓细胞白血病(AML)的发病机制中发挥着重要作用,ANGPT2参与白血病患者骨髓新生血管的生成以及白血病细胞的增生、侵袭和转移,与AML的预后呈负相关。通过对ANGPT2/TIE2信号转导通路与AML关系的研究,可以阐明信号通路在AML中的发生机制,从而为靶向ANGPT2治疗提供依据。     

伴淋系分化抗原表达的急性髓细胞白血病临床分析

目的:分析伴淋系分化抗原表达的急性髓性细胞白血病(剔除M3)的诊断、临床特征、治疗方案选择及预后。方法:根据FAB亚型和免疫标志将AML患者分为伴淋系相关抗原的急性髓细胞性白血病(Ly+AML)和不伴淋系相关抗原的急性髓细胞性白血病(Ly-AML)两组。结果:78例AML中Ly+AML占46.2%(36例),Ly-AML占53.8%(42例),两组临床特征差异无统计学意义,Ly+AML对于常规诱导方案不敏感,CR率低,复发率高,两组间比较差异有统计学意义。选择兼顾ALL的方案可提高疗效,应用中大剂量Ara-c可延长生存期。结论:免疫分型对AML的诊断、治疗方案选择及预后判断有重要临床意义,Ly+AML诱导治疗应兼顾淋系和髓系,缓解后宜行中大剂量阿糖胞苷强化。     

复发难治性急性髓系白血病的治疗进展

<正>近年来,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)发病率逐渐增高,其中,复发难治性急性髓系白血病所占比例的增加尤为明显^([1])。复发难治性急性髓系白血病因其自身特性难以达到完全缓解,并发症多,生存期短,治疗极为困难,是目前国内外本领域研究的重点和难点。本文就复发难治性急性髓系白血病的治疗进展做一简要综述。1复发难治性AML的发病机制对化疗耐药是AML复发、难治的主要原因之一,其机制复杂,为多因素作用的结果([1])。复发难治性急性髓系白血病因其自身特性难以达到完全缓解,并发症多,生存期短,治疗极为困难,是目前国内外本领域研究的重点和难点。本文就复发难治性急性髓系白血病的治疗进展做一简要综述。1复发难治性AML的发病机制对化疗耐药是AML复发、难治的主要原因之一,其机制复杂,为多因素作用的结果^([2])。主要包括:(1)细胞膜上能量依赖外排泵。多药耐药(MDR)是AML耐药的重要机制之一,白血病细胞对多种化疗药物同时产生耐药,是治愈白血病的最大障     

瑞金医院王月英博士的论文被美国科学院院报录用

美国科学院院报日前全文发表了瑞金医院2005届博士研究生王月英在导师陈竺指导下完成的研究论文。她通过对受体酪氨酸激酶突变在M2b型急性髓系白血病（急性原始粒细胞白血病部分分化型b亚型）发病机制中作用的研究；AML1-ETO融合基因与受体酪氨酸激酶C-KIT基因突变／高表达之间关系的研究；酪氨酸激酶抑制剂对M2b型急性髓系白血病细胞作用效应的研究等三个系列研究，为靶向治疗M2b型急性髓系白血病提供了潜在的临床应用价值。该研究选题科学、设计合理、立论新颖，以M2b急性髓系白血病为模型进一步丰富了人类白血病发病的“二次打击”学说，既有阐明发病机制的理论价值,又有临床应用的指导价值。     

急性髓系白血病基因突变及预后研究进展

急性髓系白血病(AML)是以原始和幼稚细胞异常增生为特点的恶性克隆性疾病.近年来,随着高通量测序技术的迅速发展,在AML中发现越来越多的基因突变,且与患者预后密切相关,对AML患者的危险分层、个体化治疗、预后判断及靶向治疗具有重要的指导作用.本文就AML患者中各种基因突变的频率及对预后的影响作一综述.     

MA方案治疗急性髓系白血病20例疗效观察

急性髓系白血病(AML)是一种常见的血液系统的恶性肿瘤,1995～2000年我院采用MA方案治疗初发的AML(M3除外)20例,现报道如下。     

急性髓系白血病的靶向治疗进展

急性髓系白血病是一组高度异质性的克隆性疾病,既往以细胞毒药物为主的化疗方案是治疗的基本骨架,但已难以满足临床治疗需求。近年来,深度测序技术的发展和靶向药物的应用开启了急性髓系白血病靶向治疗的大门,也为急性髓系白血病的治疗带来了巨大的进步。随着研究的深入,靶向药物耐药、联合治疗毒性叠加、缺乏有效靶点等问题也逐渐凸显出来,为治疗策略选择提出了新的挑战。未来,深入探讨急性髓系白血病发病机制,开发和合理使用靶向药物和免疫治疗,将有望进一步提高急性髓系白血病疗效,推动其进入个体化精准治疗的新时代。     

老年急性髓细胞白血病临床和治疗的特殊问题

急性髓细胞白血病（AML）是一类尤其容易发生于老年人的疾病,且发病率随年龄的增长而递增。随着近年关于AML细胞遗传学、分子异常研究的进展及治疗靶点的识别,已极大地推动了个体化治疗、靶向治疗及新药研发,明显提高了AML的临床疗效。本文就老年急性髓细胞白血病临床和治疗的特殊问题做一述评。     

急性髓细胞白血病的靶向治疗

目前的化疗方案可能已达到其治急性髓细胞白血病(AML)的极限,今后应探索疾病分子学、免疫表型和生物学特征,以及患者的生物学特点,目的是转向更多的靶向治疗。虽然CD33不是白血病特异的抗体,但它在已确定的免疫表型中是一个合适的抗体治疗靶位。单克隆抗体治疗已经在复发AML中产生明显的缓解率,其与化疗联合治疗的几个随机研究接近完成。在AML越来越多的异常分子描述中,FLT-3突变在针对性治疗中似乎是最值得注意的,几个二期研究已显示出一定的疗效,联合治疗的随机研究正在进行。能被特异靶向治疗的其他机理包括法尼化、甲基化状态和组蛋白去已酰化。白血病干细胞群免疫表型和生物学特征的新知识,已为发展针对白血病干细胞特征的治疗提供了方向。     

白细胞介素3受体系统及转录因子与急性髓系白血病关系的研究进展

造血干细胞的自我更新以及定向分化能力,受多种造血生长因子的调控,白细胞介素(IL)3、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、IL-5在其中发挥重要的作用,这些细胞因子与靶细胞表面受体结合通过激活下游信号通路发挥生物学功能。研究表明急性髓系白血病患者中存在IL-3、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子及其受体的异常表达且常伴有髓系相关的转录因子的突变与功能失调。因此,研究者推测急性髓系白血病分化受阻可能与IL-3受体系统的异常表达有关,而后者又受髓系相关的转录因子的表达调控。     

急性髓细胞白血病免疫分型特点及临床意义

目的: 探讨急性髓细胞白血病(AML)免疫分型特点及其临床意义。方法: 采用流式细胞术(FCM)对145例AML患者进行白血病免疫分型检测。结果: 145例AML患者中MPO、CD13、HLA-DR、CD33、CD34表达率分别为93.1%、90.3%、77.2%、71.7%、70.3%。CD14仅表达于急性粒单细胞白血病(M4)和急性单核细胞白血病(M5)。AML伴淋系抗原表达者以CD7(34.5%)最为多见,其中以预后较差的M5型表达率为最高,其次为CD19(10.3%),且在急性粒细胞白血病部分分化型(M₂)中表达率最高。CD2仅表达于部分急性早幼粒细胞白血病(M3),共发现2例急性混合细胞白血病,同时有淋系和髓系抗原表达。结论: MPO、CD13、CD33为髓系最敏感的抗原,CD7、CD19、CD2淋系抗原在AML诊断及预后判断上有重要指导意义,FCM免疫分型对白血病的准确分型诊断,预后判断有重要的指导意义。     

白血病干细胞在急性髓系白血病治疗中的研究进展

急性髓系白血病的高复发率及药物的耐药性是导致患者病死的主要原因。白血病干细胞被认为是急性髓系白血病发生及复发的起源，是急性髓系白血病治疗产生耐药性的重要原因。靶向白血病干细胞有望成为提高急性髓系白血病治愈率和降低复发率的主要治疗策略。近几年国内外对靶向白血病干细胞的研究较多。该文从白血病干细胞的来源、生物学特性、生存微环境、相关免疫表型、相关信号通路、靶向治疗策略等方面进行综述，并重点阐述治疗策略，以期为急性髓系白血病的治疗提供新的思路。     

GALNT12 对急性髓系白血病细胞生长影响的研究

目的 探索GALNT12的表达对急性髓系白血病细胞生长的影响。方法 通过对数据库中急性髓系白血病(AML)病人相关数据进行分析,明确GALNT12 mRNA的表达水平与AML病人的生存率之间的关系。构建GALNT12shRNA慢病毒载体并包装GALNT12shRNA慢病毒,以此为工具构建GALNT12沉默的白血病THP-1细胞系。采用杂乱序列(shScramble)的慢病毒感染的THP-1细胞系做对照,进而观察GALNT12沉默的白血病THP-1细胞和shScramble的慢病毒感染白血病THP-1细胞生长的差异。采用流式细胞分选术收集GFP阳性细胞并用于观察GALNT12对 AML细胞生长的影响。结果 对三个数据库中AML病人的数据进行统计分析结果显示,GALNT12的表达与AML患者的生存周期呈显著的负相关;且GALNT12在急性髓系白血病THP-1细胞系中高表达。本研究成功构建了GALNT12沉默的白血病THP-1细胞系。 研究发现,GALNT12 shRNA1干扰的THP-1细胞与shScramble相比,生长速度明显减慢。结论 本研究证实GALNT12的表达能够促进急性髓系白血病细胞的生长,有利于急性髓系白血病的发生发展,也为寻找治疗急性髓系白血病的有效分子靶点增添了新的内容。