化疗对肠屏障功能的影响及其防治

化疗是对恶性肿瘤患者常用的治疗方法，但化疗药物特别是大剂量时对化疗敏感组织可造成严重损伤。化疗对肠黏膜的损伤导致肠道屏障功能障碍，这在全身感染、感染性休克及感染综合征发病中起着很重要作用。作者对化疗所导致的肠黏膜屏障功能损伤及其预防和治疗进展作一综述。     

急性胃肠损伤状态下肠黏膜屏障的受损机制

急性胃肠损伤（AGI）在危重患者中发生率高，往往是进展为多器官功能障碍综合征的中心环节。肠黏膜屏障功能由机械屏障、化学屏障、生物屏障及免疫屏障等构成，对维持正常胃肠道功能具有重要意义。本文就AGI状态下肠黏膜屏障的受损机制作一综述。     

麻醉药物对体外循环致肠道屏障功能损害作用的影响

肠道是全身应激反应的重要靶器官,又是全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征的重要诱因。而临床患者当中手术创伤、应激反应、严重感染、休克、心血管外科手术中体外循环等均可导致肠黏膜屏障功能受损,这些过程最终导致肠屏障通透性增加,继而与脓毒症、全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征发生有密切关系。在临床实践中证实许多常规麻醉药物预处理对体外循环引起的肠道缺血/再灌注损伤有保护作用,继而减轻肠黏膜损伤。     

肠屏障功能的损伤与防护

肠屏障功能障碍是导致全身炎性反应综合征、多器官功能障碍综合征甚至多器官功能衰竭的一个重要因素。在饥饿、创伤、感染等应激状态下,肠屏障功能发生一系列的病理生理改变,导致肠黏膜细胞萎缩、通透性增加、肠道细菌移位。本文综述了影响肠屏障功能的因素,引起肠屏障功能损伤的机制及合理的营养支持途径、谷氨酰胺、生长激素及多肽类生长因子等因素对肠屏障功能的保护作用。     

肠黏膜屏障功能障碍与细菌易位研究进展

肠黏膜屏障能防止肠腔内有害物质穿过肠黏膜进入体内其他组织器官和血液循环。危重病患者常存在肠黏膜屏障功能障碍,导致肠道细菌易位,对机体造成"二次打击",可继发全身炎症反应综合征、多器官功能障碍,甚至导致患者死亡。导致肠黏膜屏障功能障碍的因素有很多,包括肠道微生态失调、肠道缺血/再灌注、内毒素、肠黏膜免疫功能受损等,积极的肠内营养支持、合理有效地应用抗生素、微生态制剂的应用等可维护肠黏膜屏障功能的完整性,减少细菌易位的发生。     

重症监护病房危重患者肠功能障碍诊治进展

肠功能障碍在重症监护病房(ICU)多器官功能障碍综合征(MODS)患者中较为常见,肠黏膜屏障功能障碍与MODS关系密切,MODS合并肠黏膜屏障功能障碍不能缓解患者的病情,病死率高。肠功能障碍是MODS诊治中的重要环节,充分认识其临床特点及在病程中的作用,对提高ICU危重患者的救治有着重要意义。治疗上包括积极治疗原发病、营养支持、维护肠屏障功能和消化道解剖功能重建等,中西医结合治疗以改善MODS患者肠功能具有一定潜力。     

危重症肠黏膜屏障功能障碍的机制研究

肠黏膜具有选择性渗透吸收营养物质和防御肠道内微生物及致炎因子入侵等屏障功能。在正常情况下肠道屏障功能使细菌和内毒素局限在肠道内,防止机体受内源性微生物及其毒素的侵害。在严重感染、创伤、手术、休克、重症胰腺炎等应激状态或长期进行肠外营养的情况下,肠黏膜发生缺血缺氧损伤,其结构和功能可能受到严重损害,导致肠黏膜屏障功能障碍,发生肠道细菌易位,引起全身炎性反应综合征甚至诱发多脏器功能衰竭而危及生命。因此,肠屏障功能已成为判断危重患者预后的重要指标之一,了解肠屏障功能损伤的机制对于防治多脏器功能衰竭有重要的临床意义。     

固肠方对氟尿嘧啶致小鼠肠黏膜屏障损害的保护作用

目的:探讨固肠方对化疗药物致肠黏膜屏障损害的保护作用及可能机制。方法:将雄性BALB/c品系小鼠随机分为正常组、模型组、西药对照组、低剂量固肠方组、中剂量固肠方组、高剂量固肠方组。采用化疗药物氟尿嘧啶致肠黏膜屏障损害法造模,并予药物干预治疗2周。分别于治疗前后检测各组小鼠体质量、回肠黏膜厚度,及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)表达水平;并在光镜下观察回肠、结肠组织结构病理变化。结果:中剂量固肠方组能明显改善小鼠体质量减轻状况(P<0.05);中剂量、高剂量固肠方组回肠、结肠病理变化较模型组明显改善,其中高剂量组肠绒毛高度明显高于模型组(P<0.05),且肠绒毛高度变化、肠黏膜病理改善情况与中药给药浓度呈正相关;各药物组对TNF-α、IL-6表达水平均有降低趋势,其中中剂量组有显著性差异(P<0.05)。结论:中、高剂量固肠方对化疗药物氟尿嘧啶致肠黏膜屏障有显著的保护作用,其机制可能与下调TNF-α、IL-6的表达,减少化疗药物致肠道的炎症反应,从而减轻肠黏膜损伤有关。     

肠黏膜屏障的研究进展

长期以来,人们普遍对肠道在营养物质消化吸收方面的功能研究较多,而对肠黏膜屏障在抵御内外病原微生物侵入机体,引起疾病方面研究较少。近几年来,随着对肠黏膜屏障保护作用研究的深入,人们对肠黏膜屏障的功能越来越重视。肠屏障功能障碍是各种原因引起的肠黏膜损伤、萎缩,肠通透性增加,肠菌群失调,从而导致细菌和(或)内毒素易位,并可诱发和(或)加重全身炎症反应和多器官功     

中医药和肠内营养治疗结直肠癌5-氟尿嘧啶化疗所致肠黏膜损伤的研究进展

5-氟尿嘧啶化疗药物可导致结直肠癌患者肠道黏液分泌减少,肠道菌群紊乱,肠屏障受损,进而引发一系列胃肠道毒副反应,严重影响患者生活质量,甚至导致抗肿瘤治疗终止。研究表明,中医药可在较大程度上改善机体的免疫功能,调整体质状态,对结直肠癌化疗所致肠黏膜损伤具有一定的保护作用。肠内营养对机体的组织、器官和细胞功能起增强作用,可提高机体代谢率,防止多器官功能衰退;同时,肠内营养还具有保护肠黏膜、恢复肠道正常功能等作用。本文对中医药和肠内营养治疗结直肠癌5-氟尿嘧啶化疗所致肠黏膜损伤的研究进展进行综述。     

肠黏膜屏障功能评价指标的检测和应用

肠屏障功能障碍是应激状态下导致全身炎性反应综合征、多器官功能障碍综合征甚至多器官功能衰竭的一个重要因素,如何进行肠屏障功能的监测和评估作为研究其发生机制及治疗方法的突破口,已引起广泛关注。现就常用肠屏障功能检测指标:肠黏膜组织学评价、理化特性评价、分子探针检测、D-乳酸监测、细菌移位和内毒素检测等方面予以综述。     

急性胆源性感染与肠黏膜屏障相关性研究进展

应用计算机检索CNKI期刊全文数据库及PubMed检索系统,以"急性胆源性感染"、"肠黏膜屏障"、"凋亡"为关键词,检索1998年1月—2011年2月有关急性胆源性感染与肠黏膜屏障的文献。纳入标准:(1)急性胆源性感染发病机制的研究;(2)急性胆源性感染的中、西医治疗;(3)肠黏膜屏障与细胞凋亡。根据纳入标准,粗选128篇关于急性胆源性感染与肠黏膜屏障的文献,精选69篇,最后纳入分析45篇。结果显示肠黏膜屏障功能受损与小肠黏膜上皮细胞过度凋亡密切相关,JNK信号通路是影响小肠黏膜上皮细胞凋亡的主要通路。急性胆源性感染可引起肠黏膜屏障功能障碍,细菌和内毒素移位入血,二次激发炎症级联反应,导致SIRS发生而影响预后。"清"、"下"中药在治疗急性胆源性感染中表现出较好的疗效,但其分子学机理尚未阐明。     

健脾清肠法改善化疗致结直肠癌患者肠屏障功能障碍的临床观察

目的观察健脾清肠法改善化疗致结直肠癌患者肠黏膜屏障功能障碍的临床疗效,并探讨可能作用机制。方法采用随机同期对照原则,将82例患者分成空白对照组26例（予单纯化疗）、培菲康组26例（予培菲康联合化疗）和中药组30例（予健脾清肠方药联合化疗）,经治疗2个月,分别于治疗前后对结直肠癌患者予KPS行为状态评分,中医证侯总积分和单项症状积分,并检测血浆内毒素含量和尿乳果糖/甘露醇排泄率。结果中药组治疗后患者KPS评分显著高于对照组（P〈0.05）,其改善脾虚湿热证有效率为83.33%,显著高于对照组（P〈0.05）。健脾清肠方药对＂大便溏薄＂、＂腹痛＂、＂纳呆＂、＂肠鸣＂、＂倦怠乏力＂、＂面色萎黄＂症状改善明显（P〈0.05）,而空白对照组和培菲康组症状出现不同程度加重。对＂大便溏薄＂、症状改善与培菲康组作用相近（P＞0.05）,中药组治疗后血浆内毒素含量、尿乳果糖/甘露醇排泄率均显著降低（P〈0.05）;且与培菲康组作用相近（P＞0.05）。结论具有健脾清肠功效的中药能修复结直肠癌患者肠黏膜屏障损伤和改善脾虚湿热证的临床症状,提高生活质量。其可能机制主要是通过降低血内毒素含量和尿乳果糖/甘露醇比值,从而减少肠黏膜屏障通透性改变,改善肠屏障功能障碍。     

肠黏膜屏障与慢性肾脏病关系的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)常伴发多种并发症,严重危害人类健康。CKD治疗的关键在于减少并发症,延缓CKD的发展及恶化。肠道是应激的中心器官,在创伤、手术、感染等状态下,肠黏膜屏障容易受损,导致肠道细菌易位至其他器官,进而引起局部和全身性炎症反应,甚至多器官功能障碍。近年来,肠黏膜屏障在CKD中的作用越来越受到关注。肠黏膜屏障损伤是CKD并发感染、营养不良等并发症的重要原因。因此,保护肠黏膜屏障功能对延缓CKD的发展,减少并发症具有重要作用。然而,目前CKD时肠黏膜屏障改变的机制仍不明确,故本文就肠黏膜屏障与CKD的关系进行综述。     

重症急性胰腺炎的肠道黏膜屏障改变与肠源性感染

重症急性胰腺炎患者最终往往死于继发的感染及脏器功能衰竭。感染来源多数认为是肠道细菌移位所致,而肠道细菌移位始动环节是肠道黏膜屏障受损。重症胰腺炎时肠道黏膜屏障功能障碍,从而引发肠道细菌及内毒素的移位、全身炎性反应及多器官功能障碍,严重影响患者的预后。     

谷氨酰胺与肠道缺血/再灌注损伤

肠道缺血是消化道严重的循环障碍。肠道的缺血/再灌注(I/R)是上述情况发生及救治过程中必经的病理生理过程,由此产生的肠屏障功能损伤、肠道细菌和毒素易位及肠源性败血症是导致多器官功能不全综合征的重要原因。因此,寻找保护肠黏膜屏障的方法,减轻肠道I/R对机体的负面作用有重要意义。在传统营养液中加入谷氨酰胺(Gln)可以提高营养支持的效率、降低感染发生率及病死率。现就近年来Gln在外科营养中的研究及对肠道I/R的影响予以综述。     

原癌基因对肠黏膜屏障保护作用的研究进展

多种病理状态下肠黏膜屏障会受到损害,继而发生肠道细菌和内毒素移位,引发肠道外多脏器感染,严重时会导致全身炎性反应综合征,导致患者死亡。随着对原癌基因研究的深入,发现原癌基因除了可以引起细胞癌变外,也可参与细胞增殖,促进创伤组织的修复。了解肠黏膜屏障损害及修复机制对并发肠黏膜损害疾病的治疗和预防都有重要的临床意义。