全基因组关联研究在冠心病中的研究进展

目前认为冠心病( CAD)是一种由多因素交互作用的慢性复杂性疾病,是危害人类健康的重大疾病之一,对CAD遗传机制的研究一直备受关注。近些年,全基因组关联研究( GWAS)的引入使CAD易感基因的研究更加快速、可靠,世界各地的医学研究者应用此研究策略已成功发现了多个CAD遗传易感基因或易感位点。现就近些年 GWAS 的进展、面临的挑战及其发展趋势进行阐述。     

全基因组关联在研究疟原虫耐药基因中的应用

疟原虫多重耐药性的出现以及日趋扩散的耐药形势成为在疟疾防治工作中的最大挑战。新近发展起来的全基因组关联研究（Genome-wide association studies,GWAS）已经广泛应用于多种复杂疾病或性状易感基因分析的工作中。GWAS提供了一种高通量的在全基因组范围内筛选疟原虫耐药基因的强有力的工具,能够进一步明确耐药机制并指导合理用药。本文对GWAS在疟原虫耐药基因分析中的应用进行初步探讨,以期为疟原虫耐药性基因的研究提供参考。     

心房颤动的全基因组关联研究进展

心房颤动(房颤)的发病随年龄增长而增加,目前已经报道了大量的相关危险因素,而遗传对房颤的作用已达成共识。随着基因鉴定技术的进步,近年来通过全基因组关联研究(GWAS)发现了位于染色体多个区域中的多个遗传易患位点。该文将这些与房颤关联的单核苷酸多态位点(SNPs)及相关临床应用作一汇总,并以这些SNPs为线索探讨房颤的发病机制。     

精神分裂症全基因组关联研究进展

精神分裂症属于多基因复杂遗传病,对其易感基因的研究策略主要包括传统的候选基因策略和新兴的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study,或者Whole-Genome Association Study,GWA).候选基因研究常难以彼此重复或验证,应在严格纯化样本临床表型基础上,突破单个候选基因关联研究思路,从全基因组范围内筛选易感基因.本文简要介绍了GWA的研究内容、研究设计方法以及近两年来其在精神分裂症研究领域的主要进展;总结了GWA在精神分裂症研究中的优势和不足;并对未来的工作重点和待解决的问题进行了展望.     

全基因组关联研究在多囊卵巢综合征中的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性常见的具有高度异质性的内分泌疾病,以月经不调、性激素紊乱、生殖能力下降为主要特征.遗传因素在PCOS发病机制中发挥重要作用.近年来,通过家系、双胞胎、候选基因研究探索PCOS的遗传基因及发病机制的结论尚不统一.随着人类基因组单倍体图谱计划的实施以及高通量基因分型技术的成熟,全基因组关...     

全基因组关联分析对银屑病遗传学研究的启示

银屑病是一种常见的免疫异常性增殖性皮肤病。临床特征为皮肤表面履盖大量厚实的鳞屑性斑片。虽然已有大量家族性研究资料表明银屑病的发病存在着遗传因素,但是该病的遗传模式至今尚不清楚。大量研究表明：复杂性疾病的遗传学研究除了MHC的一些位点的相关结果比较恒定外,绝大多数的研究结果变异较大。全基因组关联分析（genome—wide association study,GwAS）是一种对全基因组范围内的常见遗传变异（单核苷酸多态性和拷贝数变异）进行总体关联分析的方法,在全基因组范围内进行整体研究,能够一次性对疾病进行轮廓性概览,适用于包括银屑病在内的复杂疾病的研究。运用全基因组关联分析对银屑病进行的三个研究,刊登在今年2月的《自然一遗传学》杂志,结果发现了几个银屑病的遗传学易感位点,提示在免疫学和其它领域的几个信号通路可能参与了该病的发病机制。无论是以往的关联研究还是现在的全基因组关联分析研究,均提示银屑病与涉及人类免疫性疾病的免疫反应的MHC位点（如HLA—Cw6和其他MHC变异位点）紧密相关。还有两个与银屑病高度相关的与炎症反应密切关联的非MHC基因（IL-12B和IL23R）,也在银屑病的发病机制中起着重要作用。最近运用抗IL-12p40的生物制剂有效治疗银屑病的临床试验,进一步证实了IL-12／23在银屑病病理生理过程中关键作用。在中国人群中进行了银屑病易感基因的GWAS研究发现：位于1q21上的晚期角质化包膜（1atecornifiedenvelope,LCE）基因簇中LCE3A和LCE3D的区域异常与银屑病显著性相关。与此同时,国际上另一个研究小组对西班牙、荷兰、意大利和美国人群中进行的银屑病易感基因的GwAS研究发现,LCE基因簇中LCE3B和LCE3C区域的缺失与银屑病显著性相关。这些相互独立的研究有力地证实LCE基因参与银屑病的发病。到目前为止,虽然已经有了一些针对某些基因的有效靶向治疗手段,但是将诸如LCE等基因用于未来的靶向性治疗,可能更有意义。对LCE基因认识的不断深化,不仅有利于对新的药物靶位的确定,而且对治疗的个体化也有着十分重要的意义。为了阐明银屑病的内在发病机制,未来我们亟需对更大样本的研究,以及其他易感基因位点的鉴定及其下游的功能研究;同时可以预见,利用全基因组关联分析发现的银屑病的易感基因以及其后续的深入研究,将对阐明银屑病发病机制、疾病预警、临床诊断及新药开发起到决定性的作用。     

全基因组关联分析对银屑病遗传学研究的启示

银屑病是一种常见的免疫异常性增殖性皮肤病.临床特征为皮肤表面履盖大量厚实的鳞屑性斑片.虽然已有大量家族性研究资料表明银屑病的发病存在着遗传因素,但是该病的遗传模式至今尚不清楚.大量研究表明:复杂性疾病的遗传学研究除了MHC的一些位点的相关结果比较恒定外,绝大多数的研究结果变异较大.全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)是一种对全基因组范围内的常见遗传变异(单核苷酸多态性和拷贝数变异)进行总体关联分析的方法,在全基因组范围内进行整体研究,能够一次性对疾病进行轮廓性概览,适用于包括银屑病在内的复杂疾病的研究.运用全基因组关联分析对银屑病进行的三个研究,刊登在今年2月的<自然-遗传学>杂志,结果发现了几个银屑病的遗传学易感位点,提示在免疫学和其它领域的几个信号通路可能参与了该病的发病机制.无论是以往的关联研究还是现在的全基因组关联分析研究,均提示银屑病与涉及人类免疫性疾病的免疫反应的MHC位点(如HLA-Cw6和其他MHC变异位点)紧密相关.还有两个与银屑病高度相关的与炎症反应密切关联的非MHC基因(IL-12B和IL23R),也在银屑病的发病机制中起着重要作用.最近运用抗IL-12p40的生物制剂有效治疗银屑病的临床试验,进一步证实了IL-12/23在银屑病病理生理过程中关键作用.在中国人群中进行了银屑病易感基因的GWAS研究发现:位于1q21上的晚期角质化包膜(late cornified envelope,LCE)基因簇中LCE3A和LCE3D的区域异常与银屑病显著性相关.与此同时,国际上另一个研究小组对西班牙、荷兰、意大利和美国人群中进行的银屑病易感基因的GWAS研究发现,LCE基因簇中LCE3B和LCE3C区域的缺失与银屑病显著性相关.这些相互独立的研究有力地证实LCE基因参与银屑病的发病.到目前为止,虽然已经有了一些针对某些基因的有效靶向治疗手段,但是将诸如LCE等基因用于未来的靶向性治疗,可能更有意义.对LCE基因认识的不断深化,不仅有利于对新的药物靶位的确定,而且对治疗的个体化也有着十分重要的意义.为了阐明银屑病的内在发病机制,未来我们亟需对更大样本的研究,以及其他易感基因位点的鉴定及其下游的功能研究;同时可以预见,利用全基因组关联分析发现的银屑病的易感基因以及其后续的深入研究,将对阐明银屑病发病机制、疾病预警、临床诊断及新药开发起到决定性的作用.     

全基因组关联研究在糖尿病慢性并发症中的研究进展

遗传与环境因素是影响糖尿病慢性并发症发生、发展的重要因素,全基因组关联研究(GWAS)为探索糖尿病慢性并发症的遗传因素提供了重要的研究工具。近年来,GWAS在糖尿病肾脏病、糖尿病视网膜病变、糖尿病合并心血管事件、糖尿病神经性疼痛及糖尿病足等糖尿病慢性并发症的研究中取得了不同程度的进展,目前已发现和鉴定出了不同并发症的部分相关基因。但GWAS的部分研究结果仍存在争议,更进一步地探索并将GWAS成果运用于临床是今后研究的重要方向之一。     

肥胖的全基因组关联研究

肥胖是2 型糖尿病和某些癌症的重要危险因子, 同时也是影响世界范围内公众健康的重要负担。作为一种传统的复杂疾病, 肥胖症被认为是基因与环境交互作用的产物。然而上述两个因素中哪一个对肥胖的产生发挥更大的作用尚存争议。近年来, 通过全基因组关联分析(GWAS) 发现了一些影响肥胖进展的基因位点。GWAS 研究对探寻基因变异在复杂疾病中的潜在作用发挥日益重要的作用。为进一步了解遗传因素导致肥胖的风险, 笔者回顾并收集Pubmed 上近期有关GWAS 研究报道的基因, 总结已发表的关于GWAS 的研究论文, 共找出与人类肥胖患病风险强相关的49 个候选基因。尽管该发现与当前的研究存在相似性, 但这一研究领域的许多单核苷酸多态性(SNPs) 的详细信息和潜在机制尚未阐明。因此, 有必要对人类肥胖症患病风险进行更为深入的研究。     

乳腺癌、甲状腺癌和黑色素瘤全基因组关联分析计量和热点研究

全基因组关联研究(GWAS)是利用高通量基因芯片技术,对人类全基因组范围内常见遗传变异-单核苷酸多态性(SNP)和拷贝数变异(CNV)进行总体关联分析的研究方法[1]。国际人类基因组测序和单体型图谱工程的完成,以及经济高效的高通量基因分型技术的开展,使全基因组范围内筛检与疾病相关的序列变异成为可能,通过比较全基因组范围内所有变异的等位基因频率,从中发现与疾病相关联的序列变异[2-3]。2007年,Duggan等[4]和Murabito等[5]利用Illumina及Affymetrix的基因芯片对前列腺癌进行了GWAS,此后,越来越多肿瘤方面的GWAS研究结果陆续发表。本研究使用最新的GWAS数据库之一—NHGRI,分析挖掘乳腺癌、甲状腺癌和黑色素瘤文献特征数据,以期为国内甲状腺、乳腺及皮肤肿瘤GWAS提供参考。     

单核苷酸多态性与冠心病的关联研究

冠心病是由多种危险因素引起的一种复杂的遗传病,近年来,应用单核苷酸多态性研究冠心病的易感因素的遗传基础成为热点,本文就冠心病的易感基因的单核苷酸多态性与冠心病的关系进行综述。     

健康教育在冠心病中应用

<正>冠心病是一种常见的身心疾病,由于心理、社会和生物等多种易患因素,使冠状动脉粥样硬化、狭窄、阻塞引起的心肌缺血、缺氧甚至坏死而导致心绞痛、心率失常、心力衰竭或心脏骤停。冠心病正威胁着人类的生命,研究证明对冠心病患者实施健康教育是非常必要的。通过健康教育,巩固了患者住院治疗效果,减少了疾病复发和意外事件的发生。     

胱抑素C与冠心病的病变程度相关性研究

目的：研究血清胱抑素C（Cys-C）与冠心病的病变程度的相关性。方法：回顾性分析150例冠心病患者的临床资料,从冠心病病情分为：稳定型心绞痛组,不稳定型心绞痛,急性心肌梗死组,并另选50例健康者为对照组,采用颗粒增强免疫方法测定患者及健康者血清Cys-C浓度。结果：对照组、稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组、按顺序血清Cys-C水平逐渐升高,而急性心肌梗死组相反血清Cys-C水平出现下降,但20d后又会升高。结论：血清Cys-C水平与冠心病有密切关系,随着血清Cys-C水平升高,冠心病患者病情逐渐加重,但急性心肌梗死则反而降低。     

冠心病与冠心病合并糖尿病患者临床用药规律分析

目的 分析冠心病患者与冠心病合并糖尿病患者（以冠心病为第一诊断）的药物使用情况,探讨患病人群的年龄、性别特征,并比较二者的西药临床用药特点。方法 回顾首都医科大学附属北京安贞医院126例冠心病患者和86例冠心病合并糖尿病患者的具体信息,采用描述性统计（频数分布）和χ²检验等分析方法对这两类患者的性别和年龄分布规律、用药的药品频次和联合用药情况进行统计分析。结果 冠心病和冠心病合并糖尿病的患者主要以中老年为主。冠心病患者用药例次排序前4位为抗凝药、β受体阻断药、降脂药、硝酸酯类抗心绞痛药物;用药方式以五联用药为主。冠心病合并糖尿病患者用药例次排序前4位为抗凝药、降糖药、β受体阻断药、降脂药;用药方式以六联用药为主。结论 冠心病和冠心病合并糖尿病发病机制复杂,需要联合用药治疗。     

探讨慢性肺源性心脏病合并冠心病临床治疗方法

目的：探讨慢性肺源性心脏病合并冠心病的临床治疗效果。方法选取2012年5月—2013年7月该院收治的48例慢性肺源性心脏病合并冠心病患者,将其随机平均分为对照组（24例）和实验组（24例）。两组患者均接受慢性肺源性心脏病常规治疗,其中对照组采用藻酸双酯钠和肝素等降血脂、抗感染类药物,实验组采用硝酸酯类药物治疗。观察两组患者的心电图和不良反应发生情况。结果对照组患者的心悸、心绞痛、心肌缺血等不良反应发生率明显高于实验组患者（P＜0.05）,实验组治疗总有效率（95.8%）明显优于对照组（79.2%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论治疗慢性肺源性心脏病合并冠心病患者要在抗感染和纠正水电介质失衡的综合治疗基础上加用硝酸酯类药物,以减轻心脏负荷,缓解冠状动脉痉挛,减少不良反应发生率。     

磁共振冠状动脉成像在冠心病诊断中的应用价值

目的评价三维导航磁共振冠状动脉成像技术(MRCA)在冠心病诊断中的应用价值。方法对18例健康志愿者和15例冠心病或疑似冠心病的患者进行MRCA,并与冠脉造影结果进行对比。结果MRCA与冠脉造影结果无差异(P>0.05)。与冠脉造影相比,MRCA对于左前降支(LAD)病变的诊断符合率为94.5%,敏感度为90.8%,特异度为100.0%;对于右冠状动脉(RCA)病变的诊断符合率为82.2%,敏感度为88.7%,特异度为86.2%;对于回旋支(LUX)病变的诊断符合率为82.8%,敏感度为85.0%,特异度为76.0%。结论三维导航MR-CA在冠心病诊断中具有重要的临床应用价值。     

血清胆红素水平与冠心病的关系探讨

目的 探讨血清胆红素（1BIL）水平与冠心病的关系。方法 采用酶法对56例冠心病患者的TBIL．胆总固醇（HDL-C）进行测定。结果 冠心病患者血清胆红素越低，冠心病的检出率越高；56例冠心病与正常对照组TBIL、TC、TG／HDL-C、LDC-c／HDL-c比值比较存在显著性差异p〈0．01。结论 血清低胆红素与冠心病之间有密切关系，胆红素的降低是冠心病的危险因素之一。     

二维斑点追踪成像在冠心病诊断中的应用

目的：与冠状动脉造影对照,探讨斑点追踪成像（ STI）诊断冠心病的准确性及对相关狭窄血管诊断的准确性。方法选取390例疑诊冠心病患者,根据选择性冠状动脉造影结果将所有患者按照最大狭窄程度分为4组：轻中度狭窄组（冠状动脉狭窄50％～75％）,高度狭窄组（冠状动脉狭窄76％～98％）,次全及完全闭塞组（冠状动脉狭窄99％～100％）,正常组（冠状动脉狭窄＜50％）。同时期行冠脉造影、斑点追踪成像检查及常规超声心动图检查,得到各组常规超声指标,进行统计学分析。根据室壁运动异常节段,得到STI检出冠心病例数及狭窄血管的检出数。以冠脉造影结果作为对照,得到各组STI对单个患者及不同病变血管检出的灵敏度及特异性,并进行统计学分析。结果（1）左心室舒张末期内径（ LVDD）、左心室射血分数（ LVEF）在正常组与冠状动脉狭窄（99％～100％）组间差异有统计学意义;E／A、LVSD（左心室收缩末期内径）组间差异无统计学意义。（2）当冠脉狭窄＞75％时,STI单个检出率准确性相对较高,当冠脉狭窄＜75％时,准确性较低。（3）对冠脉造影检出的冠脉狭窄＞75％的230例病人,STI对单支病变、双支病变、三支病变3个亚组的单个患者检出敏感性分别为84.2％、87.5％、100％,组间差异有统计学差异。（4）不同冠脉狭窄组冠脉三大主支病变检出率灵敏度、特异性、准确性无统计学差异。（5）冠状动脉供血与心肌节段的对应关系与美国超声协会提出的基本一致。结论 STI可以早期诊断冠心病,敏感性明显高于常规超声心动图检查。冠状动脉狭窄程度较高时,单个患者检出的敏感性较高。 STI为临床诊断冠心病提供了一种较准确的方法。     

慢性肺源性心脏病合并冠心病15例临床分析

目的探讨慢性肺源性心脏病合并冠心病的临床特点及诊断。方法将慢性肺源性心脏病合并冠心病患者15例的临床资料进行分析。结果慢性肺源性心脏病合并冠心病典型心绞痛发生率低，胸闷、心悸多见，多发生持续性的心律失常，心界多向左或左下扩大，心电轴多不偏或左偏，持续缺血性ST-T改变多见。结论慢性肺源性心脏病合并冠心病时症状、体征相互掩盖，使病情更加复杂，病死率、漏误诊率高，故明确诊断非常重要。     

微量白蛋白尿与冠心病研究进展

目前微量白蛋白尿作为冠心病的独立危险因素受到重视,微量白蛋白尿的出现是预测心血管疾病血管损伤的早期敏感指标,对疾病的早期诊断、早期治疗有重要的参考价值。本文对当前微量白蛋白尿与冠心病关系研究进展作一综述。