中国成年患者万古霉素群体药动学研究

目的:利用万古霉素治疗药物监测(TDM)数据建立群体药动学(PPK)模型,用于估算个体化药动学参数。方法:选择使用万古霉素成年患者,详细记录用药、TDM数据以及病理生理资料。采用非线性混合效应模型(NONMEM)法建立万古霉素群体药动学模型。结果:169例患者数据来源于血液科及重症监护(ICU)病房等9个科室,共获得385个血药浓度数据,其中峰浓度39个,谷浓度346个。根据文献资料及TDM数据建立二室PPK模型,万古霉素清除率(CL)、中央室(V1)及外周室(V2)分布容积、室间清除率分别为4.08 L·h-1、21.7 L、65.3 L、5.95 L·h-1,患者肌酐清除率及体重分别对CL及V2具有显著影响。根据模型预测169位患者AUC0-24h为(450.1±231.8)mg·L-1·h。结论:本研究建立的万古霉素PPK模型可以用于中国成年患者个体化药动学参数估算。     

Bayesian反馈法估算静脉输注伏立康唑的群体药动学参数

目的 用Bayesian反馈法估算临床患者静脉输注伏立康唑的群体药动学(PPK)参数.方法　收集静脉输注给药不同时间后的血样,采用HPLC法测定伏立康唑血药浓度,用Bayesian反馈法估算PPK参数.结果 以二室模型拟合伏立康唑的药动学过程,得PPK参数为Vss为(46.58±19.35)L,CL为(4.76±2.6...     

基于群体药动学的利奈唑胺个体化给药研究进展

利奈唑胺是一种治疗多重耐药革兰氏阳性菌感染的抗菌药物,目前在临床广泛使用。但其在患者体内的药动学特征存在较大的个体差异,按说明书常规剂量给药较难获得最佳疗效。因此,有必要对利奈唑胺进行治疗药物监测（TDM）,并利用群体药动学（PPK）和药效学原理指导和优化其抗菌治疗方案。本文总结了利奈唑胺在各种人群中的PPK变化及个体化给药研究进展,建议临床使用利奈唑胺时,应通过TDM将患者稳态血药浓度保持在2～8 mg/mL;对于肝肾功能不全的患者,应适当降低利奈唑胺给药剂量,而对于肥胖、烧伤、儿童患者应适当增加利奈唑胺给药剂量,并在用药过程中提供药学监护,以促进合理用药。     

群体药代动力学在万古霉素治疗药物监测的应用

群体药代动力学(PPK)应用统计学原理,可综合评价影响药代动力学个体间及个体内差异的各种因素,并进一步利用Bayesian反馈,能较为准确地预测患者个体药代动力学参数。PPK在万古霉素治疗药物监测、给药方案设计调整及药动-药效研究中均有广泛应用。     

群体药动学在治序药物监测中的应用

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM),是在药物动力学原理的指导下,应用相应的分析技术,测定血液或其他体液中的药物浓度,用于设计或调整给药方案.治疗药物监测的核心是个体化给药,充分考虑患者的生理、病理及环境因素,根据患者的具体情况制定更加合理、安全、有效的给药方案.随着TDM的发展,越来越多的方法应用其中,既包括浓度测定方法又包括结果分析方法.群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)是近年来发展迅速的研究方法,在TDM中发挥着越来越重要的作用.     

迭代二步法估算阿米卡星的群体药动学参数

目的：用迭代二步法估算阿米卡星的群体药动学参数。方法：收集58例呼吸系统感染病人静脉滴注阿米卡星的临床血药浓度监测数据,用荧光偏振免疫法测定阿米卡星血药浓度。用迭代二步法估算阿米卡星的群体及个体药动学参数。比较性别、年龄、体重、肌酐清除率等因素对药动学参数的影响。结果：性别对药动学参数无影响,CL与CLcr呈正相关,Vd与体重呈正相关。结论：迭代二步法能较好地估算出阿米卡星的群体及个体药动学参数,用于优化给药方案及预测血药浓度可满足临床需要。     

非线性混合效应模型法在卡马西平治疗儿童癫痫中的群体药动学应用

目的探讨非线性混合效应模型法在卡马西平治疗儿童癫痫中的群体药动学应用。方法选取2010年1月至2011年6月我院收治的癫痫患儿共180例,采用非线性混合效应模型法估算儿童癫痫卡马西平的群体药动学参数,并建立群体药动学模型。结果年龄、体质量及每日服药剂量均为卡马西平清除率的影响因素。经自举法验证,本模型可靠、稳定。结论用NONMEM软件成功建立我院癫痫患者服用卡马西平的PPK模型。根据我院癫痫患者的PPK模型,结合患者年龄、体质重和合并用药可估算其清除率,优化临床个体化用药方案。     

Bayesian反馈法估算静脉输注伏立康唑的群体药动学参数

目的用Bayesian反馈法估算临床患者静脉输注伏立康唑的群体药动学(PPK)参数。方法收集静脉输注给药不同时间后的血样,采用HPLC法测定伏立康唑血药浓度,用Bayesian反馈法估算PPK参数。结果以二室模型拟合伏立康唑的药动学过程,得PPK参数为Vss为(46.58±19.35)L,CL为(4.76±2.64)L/h,k10为(0.187±0.006)h-1k,12为(4.97±0.02)h-1,k21为(0.895±0.308)h-1。结论此PPK模型能够较准确地描述伏立康唑在临床患者静脉输注的药动学特征,其预测能力尚待进一步评估。     

群体药代动力学在儿童药物治疗中的应用

传统的药代动力学研究取样频繁,病人遭受痛苦大,很难在临床中推广.群体药代动力学的研究方法改变了传统研究方法获取药动学参数的途径,通过将群体研究的方法与Bayes反馈法结合,可以较准确地估算个体药动学参数,优化用药方案.     

群体药动学／药效学原理及应用

作为群体分析法的研究新热点,群体药动学／药效学（PPK／PPD）在新药开发和临床合理用药上得到越来越广泛的应用。本文对PPK／PPD基本原理、PPK／PPD重要的估算方法非线性混合效应模型（NONMEM）法及建立模型的原理作一综述。并简要介绍NONMEM分析PPK／PPD在临床应用以及新药开发等方面的研究进展。