大剂量萘哌地尔在家犬体内的药物动力学

目的：建立HPLC测定家犬血浆中萘哌地尔浓度的方法，研究大剂量萘哌地尔胶囊在家犬体内的药物动力学，方法：健康家犬5只，单剂量给予萘哌地尔胶囊200mg后，在不同时间点从后肢静脉取血，血浆样品碱化后经乙醚提取，以乙腈：磷酸盐缓冲液（pH6.5)(60:40)为流动相，由ODSC18分析柱分离测定，紫外230nm为检测波长，维拉帕米为内标，血药浓度数据用3p97药物动力学程度处理，结果：线性范围为10－1200ng/ml^-1；方法回收率为98．83％－101。50％，日间RSD≤5．56％，日内RSD≤3．30％，单剂量给予家犬萘哌地尔胶囊200mg后，血药浓度随时间变化规律符合一室开放模型，T1／2Ke为1．91－4．99h,Tmax为1．87－3．21h，Cmax为338．79－414．04ng.ml^-1。结论：本方法简便，回收率高，重现性好，用于大剂量萘哌地尔在动物体内的药物动力学研究，切实可行。     

高效液相色谱法测定人血浆中的烟酸

目的　建立人血浆中烟酸的高效液相色谱 (highperformanceliquidchromatography ,HPLC)测定方法。方法　以替硝唑为内标物 ,用乙腈直接沉淀人血浆中蛋白质 ,上清液在sphersorb色谱柱上 ,以乙腈 水 10 %四丁基氢氧化铵 (5 5∶4 5∶1)为流动相进行分离 ,流速 1ml·mim-1;柱温 30°C ;检测波长为 2 5 4nm。结果　烟酸与内标分离完全且无其他干扰 ,保留时间分别为 5 5 4、4 15min。线性范围 0 18～ 11 0 μg·ml-1,r=0 9999.日内RSD为 1 70～ 3 33% ,日间RSD为 1 75 %～ 4 11% ,回收率为 94 2 %～10 6 6 % ,血浆中烟酸的最低检测浓度为 0 0 9μg·ml-1。结论　所用方法简便、准确、重复性好 ,可用于口服烟酸缓释片后的血药浓度检测。     

对乙酰氨基酚缓释干混悬剂在家犬体内的药代动力学及相对生物利用度

目的:研究单剂量口服对乙酰氨基酚缓释干混悬剂在家犬体内的药代动力学和相对生物利用度.方法:采用反相高效液相色谱法,测定6条成年健康家犬(体质量10.5～11.5 kg,雌雄各半)单剂量(650 mg/只)口服对乙酰氨基酚缓释干混悬剂(受试制剂)和对乙酰氨基酚控释片(泰诺林)(参比制剂)后不同时间点(给药前及给药后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、15.0和24.0 h)血浆中对乙酰氨基酚的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算药代动力学参数及相对生物利用度.结果:本所建立的方法不受血浆中内源性物质的干扰,线性范围0.10～20.00 μg/ml(r=0.999 9),日内、日间精密度RSD＜7.0%,3种浓度(0.50、5.00、20.00μg/ml)的方法回收率分别为(104.21±6.57)%、(97.23±4.21)%、(99.57±1.19)%.对乙酰氨基酚缓释干混悬剂与参比制剂血浆中对乙酰氨基酚的tmax分别为(2.1±0.5)和(3.0±0.6)h;cmax分别为(9.09±3.58)和(8.77±3.40)μg/ml;用梯形法计算AUC0～24 h分别为(34.31±13.54)和(33.28±12.16)μg·h·ml-1,AUC0～∞分别为(34.96±13.46)和(33.88±12.18)μg·h·ml-1;受试制剂相对于参比制剂的平均生物利用度F0～∞为(102.58±10.15)%.结论:对乙酰氨基酚缓释干混悬剂与乙酰氨基酚控释片(泰诺林)在家犬体内的药代动力学过程相似,两种制剂具有生物等效性.     

反相高效液相色谱法测定依诺沙星胶囊的血药浓度

目的　建立测定人血清中依诺沙星的浓度高效液相色谱法。方法　选用Shim packCLC ODS柱 (15 0mm× 6mm ,i d ,5 μm) ,0 .1mol L- 1 柠檬酸—甲醇 (78∶2 2 )为流动相 ,流速 1.0ml·min- 1 ,室温 ,检测波长 2 6 6nm ,灵敏度 0 .0 4AUFS。结果　在 0 .0 5～ 10 .0 μg·ml- 1 范围内血药浓度与色谱峰高线性关系良好 ,r=0 .9999(n =7,P <0 .0 0 1) ,平均回收率为 99.83% ,日内RSD≤ 2 .5 4 % (n =3) ,日间RSD≤ 4 .13% (n =5 )。结论　本法简便、灵敏、经济、重现性好 ,可作为依诺沙星药代动力学研究时血药浓度的测定方法。     

高效液相色谱法测定人血浆中盐酸吡格列酮浓度

目的 :建立盐酸吡格列酮血药浓度的测定方法。方法 :采用高效液相色谱法测定血药浓度 ,血样用乙醚萃取 ;色谱柱为HiQsilC1 8(4 .6mm× 1 5 0mm ,5 μm) ;流动相为 0 .0 5 %磷酸二氢钾缓冲液 (pH =6.3 0 )∶甲醇∶乙腈 (3∶2∶3 .5 ) ;流速 1 .0ml/min;测定波长 2 3 0nm。结果 :血药浓度线性范围为 2 5ng/ml～ 3 2 0 0ng/ml(γ =0 .9994,n =1 2 ) ,最低检测浓度为 2 5ng/ml;高、中、低 3种浓度的萃取回收率分别为 :70 .63 %± 2 .61 % ,76.0 5 %± 4.3 1 % ,82 .1 0 %± 6.92 % ;方法回收率分别为 :1 0 1 .2 4%± 6.74% ,1 0 6.1 6%± 7.89% ,90 .77%± 2 .87% ;日内相对标准偏差 (RSD) <7.41 % (n =5 ) ,日间RSD <5 .2 4% (n =5 )。结论 :该法为盐酸吡格列酮的药物动力学研究提供了一种检测方法。     

RP-HPLC法测定颗粒型盐酸伊托必利的人血浆浓度

目的:建立一种测定人血浆中盐酸伊托必利血药浓度的反相高效液相色谱法.方法:采用外标法,血样经乙醚-氢氧化钠混合溶剂提取后,以nucleosil 250 mm×4.6 mm,5 μm C18色谱柱为固定相,乙腈-磷酸二氢钾为流动相,在257 nm波长处定量检测.结果:血药浓度在10.0～1600.0 ng·ml-1范围内线性关系良好,最低定量浓度为10.0 ng·ml-1,批内、批间相对标准偏差均小于7%,低、中、高三个浓度的相对回收率为102.8%～106.3%.检测了20名健康受试者服用盐酸伊托必利后不同时间的血药浓度变化.结论:此方法简便、快速、精确,适用于伊托必利的血药浓度检测和药代动力学研究.     

LC—MS法测定人血浆中克林霉素浓度及药代动力学研究

目的 :建立人血浆中克林霉素浓度的高效液相色谱 -质谱法 ,测定志愿者口服盐酸克林霉素胶囊后的血药浓度 ,并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。方法 :血浆中加入内标西沙必利后碱化 ,以乙酸乙酯提取 ,进行高效液相色谱 -质谱法检测。色谱柱为 Kromasil ODS1 5 0× 4 .6 mm,5 μm,流动相为甲醇 -1 %冰醋酸 ( 5 7∶ 4 3) ,流速 0 .8ml/min,质谱检测采用选择性离子检测方法。 2 0名健康志愿者随机分成两组 ,分别服用供试胶囊和参比胶囊 ,临床实验方案采用双交叉实验设计法。结果 :克林霉素的线性范围为 0 .0 0 5～ 1 5 μg/ml,最低检测浓度为 1 ng/ml,本测定方法的提取回收率在 1 0 0 .5 %～ 1 0 5 .2 % ,用本法测定了 2 0名志愿者随机交叉口服单剂量 6 0 0 mg后血浆中药物的浓度经时变化过程 ,并对其药动学参数进行估算。测得的 2种胶囊的主要药代动力学参数无显著性差异。结论 :该法简便 ,准确 ,灵敏度高     

RP-HPLC荧光法测定兔血浆中BWYJ的浓度及药代动力学参数测定

目的建立了RP-HPLC-荧光法检测兔血浆中BWYJ浓度。方法以C18色谱柱(150mm×416mm,5μm)分离;以盐酸普萘洛尔为内标,流动相为以甲醇-乙腈-磷酸缓冲液(28.5:28.5:43);流速:1ml.min-1,柱温:37℃;荧光检测器,激发波长229nm,发射波长335nm。结果日间RSD≤3.26%,日内RSD≤2.14%,平均相对回收率为101.50%±5.72%;BWYJ的保留时间为10.65±0.50min,内标的保留时间为3.87±0.31min。血药浓度在0.05～20μg.ml-1范围内关系良好(r=0.99),最低检测限为5ng。兔单次静脉注射BWYJ5mg.kg-1后,T1/2α、T1/2β分别为1.24±0.21min,42.70±9.43min。结论该法快速、灵敏、准确,可用于BWYJ的体内分析。     

氯氮平缓释胶囊狗体内相对生物利用度和体内外相关性研究

目的 :比较氯氮平缓释胶囊和普通片狗体内药物相对生物利用度和体内外相关性。方法 :采用自身交叉对照法对 8只杂种狗单剂量灌胃氯氮平缓释胶囊或普通片各 75mg,采用高效液相色谱法测定血浆氯氮平浓度 ,3p87程序拟合血药浓度—时间数据。结果 :氯氮平缓释胶囊和普通片符合单室模型特征 ,药物动力学参数 :tmax分别为 (7.1 42 9±1 .5 73 6)和 (1 .92 86± 0 .5 3 45 )h ;Cmax分别为 (0 .5 1 1 3± 0 .2 1 3 7)和 (0 .673 9± 0 .1 799) μg/ml;AUC( 0～τ) 分别为 (9.5 1 74± 2 .5 0 0 7)和 (7.93 92±2 .2 991 ) μg/ml·h;缓释胶囊相对生物利用度为 (1 1 9.5 92 2±9.41 70 ) % ;其体内吸收与体外释药有良好的相关性 (r =0 .9798)。结论 :氯氮平缓释胶囊生物利用度优于普通片 ,达到剂型设计要求     

血浆华法林HPLC测定法及心脏换瓣术后患者血药浓度监测初探

目的　建立反相 HPL C法测定血浆中华法林浓度 ,并探讨心脏瓣膜替换术后患者华法林血药浓度与抗凝疗效的关系。方法　血浆样品经二氯甲烷 -正己烷 ( 1∶ 9)萃取浓集等预处理后 ,于国产 YWG C18柱上 ,以甲醇 - 5 0 mm ol/ L醋酸铵缓冲液 ( p H2 .5 ) ( 70∶ 30 )为流动相分离 ,紫外 30 8nm波长测定。结果　华法林最低检测浓度为 2 0 ng/ m l,标准曲线线性范围 5 0～ 2 0 0 0 ng/ m l。血浆华法林萃取回收率 78.0 %～ 81.6 % ,方法回收率10 3.1%～ 10 6 .5 % ,日内 RSD 2 .33%～ 5 .46 % ,日间 RSD 5 .2 9%～ 7.73%。用本法监测 70例心脏换瓣术后患者 ,结果 INR值在推荐国人安全范围的 44例中 ,37例 ( 84.1% )患者华法林血药浓度在 6 16 .2± 15 4.8ng/ m l。结论　该法用于华法林药浓监测对患者抗凝治疗具有指导意义     

HPLC法测定丹皮酚血浓度及其胶囊与片剂人体生物等效性研究

目的：建立HPLC法测定人血浆中丹皮酚的浓度,进行丹皮酚胶囊和片剂生物等效性研究。方法：采用双周期双交叉试验设计,20名健康男性志愿者随机单剂量口服丹皮酚胶囊或片剂160mg,按设定时间采集肘静脉血,经乙睛萃取处理,以XB-C18(250mm×4.6mm,5μm) 色谱柱为固定相,四氢呋喃-甲醇-水-磷酸(6∶60∶34∶0.1,V∶V) 为流动相测定丹皮酚血浆浓度。采用DAS 2.0软件计算丹皮酚主要药代动力学参数,评价丹皮酚胶囊和片剂的生物等效性。结果：HPLC法测定血浆中丹皮酚的最低检测限为10ng/ml,在10～500ng/ml范围内线性关系良好（r=0.9998）,日内、日间RSD均小于13.72%。丹皮酚胶囊和片剂主要药代动力学参数t1/2为（1.03±0.35）h和(1.09±0.62) h,Tmax为(1.02±0.13) h和(1.03±0.15) h,Cmax为(116.39±45.57)ng/ml和 (111.16±41.24)ng/ml,AUC0～3为(173.91±45.41)ng·h/ml和(171.26±42.63)ng·h/ml,AUC0 ∞为(217.13±56.55)ng·h/ml和(220.27±67.24)ng·h/ml。丹皮酚胶囊相对生物利用度F为（101.56±9.31）%。结论：建立的HPLC方法特异性强、灵敏度高,可用于丹皮酚血浓度测定和人体药动学研究。丹皮酚片剂、胶囊剂的主要药代动力学参数差异无统计学意义,符合生物等效性的假设,为生物等效制剂。     

帕罗西汀片在健康人体的药代动力学

目的 研究帕罗西汀片在健康人体内的药代动力学.方法 20名健康志愿者单剂量121服40 mg帕罗西汀片后,用高效液相色谱法测定血浆中帕罗西汀浓度,并用3P97软件统计处理.结果 帕罗西汀片药-时曲线经拟合呈二室模型,其Cmax、Tmax 、AUC0.120、AUC0.inf分别为(64.74±18.43)ng/ml、(5.64±1.84)h、(20.03±5.33)h、(976.47±309.49)ng·h/ml和(1086.75±376.54)ng·h/ml.结论 帕罗西汀片在人体内的药代动力学呈二房室开放模型.     

吡罗昔康环糊精包合物在Beagle犬体内的药物动力学研究

目的研究吡罗昔康环糊精包合物Beagle犬体内药物动力学。方法 6只Beagle犬采用随机、双周期交叉给药,单剂量灌胃给予吡罗昔康受试制剂或参比制剂,用HPLC法测定吡罗昔康血浆浓度,用统计矩原理进行血药浓度-时间数据分析。结果吡罗昔康包合物的达峰时间tmax快于普通片剂,分别为(0.89±0.09)、(3.92±0.49)h,两者有显著差异(P<0.01),两者的半衰期t1/2分别为(31.30±4.38)、(29.38±1.83)h,曲线下面积(AUC0～t)分别为(242.92±30.04)、(230.55±8.06)μg/(h.ml),最高血药浓度(Cmax)分别为(7.82±0.44)、(7.49±0.36)μg/ml,清除率(Cl)分别为(80.92±10.65)、(85.27±2.95)ml/h,表观分部容积(Vd)分别为(3.36±0.51)、(3.22±0.19)L,均无明显差异(P>0.05),吡罗昔康包合物相对于市售片剂的相对生物利用度为106.74%。结论建立的HPLC分析方法准确可靠。两种剂型的生物利用度相似,将吡罗昔康制成包合物后能大大加快药物在体内的吸收速度,使其更快发挥药效。     

HPLC法测定中国健康人血浆中依帕司他浓度及药动学研究

目的 建立血浆中依帕司他的HPLC测定方法，研究依帕司他胶囊在中国健康男性的药动学特性。方法 HPLC测定以地西泮作内标，测定20名健康志愿受试者口服50mg依帕司他胶囊后血药浓度-时间过程。用非房室模型参数估算法计算药动学参数。结果 方法回收率大于90％，日内、日间变异系数均低于5％，线性范围20．2～8080ng／ml(r=0．9996，n=5)，最低检测浓度2ng／ml，符合生物样品的分析要求。结论 本研究建立的HPLC测定方法专属性较好，血浆中杂质不干扰样品的测定，适合于依帕司他的临床药动学研究。     

紫花地丁中芹菜素在大鼠体内的药动学研究

目的：建立 HPLC 法测定大鼠血浆中芹菜素的浓度,研究紫花地丁中芹菜素在大鼠体内的药动学特征。方法以乙腈：0.2%磷酸水溶液（65：35）为流动相,血浆样品经乙酸乙酯萃取后,采用 HPLC 法测定芹菜素的血药浓度,检测波长340nm。采用 DAS3.0软件计算主要药动学参数。结果芹菜素在0.03～9.00μg/ mL 范围内线性关系良好（r =0.9992）,方法回收率为（97.36%～101.69%）,日内和日间 RSD 均〈13%。主要药动学参数 Cmax为（220.59±58.65）μg/ mL,t 1/2为（6.785±2.833）h,AUC （0-18）为（11.42±3.587）μg/（mL·h）,AUC （0-∞）为（22.84±6.572）μg/（mL·h）。结论芹菜素在大鼠体内过程符合一室模型,其药动学研究结果为紫花地丁进一步体内研究奠定了良好基础。     

白藜芦醇苷在Beagle犬体内的药代动力学研究

目的 建立测定血浆中自藜芦醇苷的方法,并对其在Beagle犬体内的药代动力学进行研究.方法 采用Hypersil-BDS C18色谱柱;流动相为甲醇-水(35:65),流速1.0 ml/min;紫外检测波长为290 nm,柱温25℃.用非室模型计算药代动力学参数.结果 白藜芦醇苷在0.21～21.0μg/ml浓度范围内,其线性良好,r=0.9995(n=5),最低检测浓度约为0.1μg/ml.平均回收率达到90%以上,RSD值低于8.0%.其主要药代动力学参数在3个剂量组的T_(1/2)分别为89.95±19.96 min,152.15±55.82 min,202.36±66.75 min,AUCO-∞分别为300.14±51.33μg·min/ml,751.72±173.97μg·min/ml和1521.12±310.02μg·min/ml.结论 用本法测定血浆中自藜芦醇苷,结果满意,白藜芦醇苷在体内符合二室模型.

Abstract：

Objective To establish a method for detecting plasma polydatin using high-performance liquid chromatography (HPLC) and investigate the pharmacokinetics of polydatin in Beagle dogs. Methods HPLC-based detection of polydatin was performed on a Hypersil-BDS C18 column with a mobile phase of methanol and water (35=65) at the flow rate of 1.0 ml/min and the detection wavelength of 290 nm. The pharmacokinetic parameters of polydatin were calculated by non-compartment model statistics. Results The standard curve was linear within the range of 0.21-21.0 (Ag/ml (correlation coefficient of 0.9995,n=5). The average recovery was 90% with a relative standard deviation no more than 8.0%. The limit of detection of the method was 0.1 μ/ml. The pharmacokinetic parameters of polydatin at 3 doses were obtained, with T_(1/2) of 89.95±19.96 min,152.15±55.82 min, and 202.36±66.75 min, and AUC0-∞ of 300.14±S1.33 g·min·ml~(-1), 751.72+173.97 g·min·ml~(-1) and 1521.12±310.02 μg· min· ml~(-1), respectively. Conclusion The method we established allows effective detection of polydatin,whose pharmacokinetics conforms to the two-compartment model.     

柿叶总黄酮在兔体内的药动学研究

目的：建立HPLC法测定兔血浆中柿叶总黄酮主要有效成分芦丁的方法,并用此法对柿叶总黄酮在兔体内的药动学进行研究。方法对6只雄性家兔耳缘静脉注射柿叶总黄酮,于不同时间取静脉血,用甲醇-冰醋酸（9∶1）沉淀蛋白,HPLC法测定芦丁的血药浓度;用3p87软件进行药动学参数计算。结果兔血浆芦丁浓度在0．1332～13．3200μg/ml范围内线性关系良好（r＝0．9991）;高、中、低三种浓度芦丁血浆样品日内平均RSD为7．13％,日间平均RSD为7．64％,平均回收率为（76．21±5．69）％。静脉注射给药后,芦丁在兔体内的药动学符合二室模型,半衰期t1/2（α）为（0．2865±0．0112）h,t1/2（β）为（1．7546±0．4451）h,AUC0→6为（8．0417±0．2169）μg/（h· ml）, AUC0→∞为（8．1286±0．2293）μg/（h· ml）。结论所建方法灵敏、简便快速,专属性强,可满足柿叶总黄酮药动学研究的需要。     

盐酸氨溴索缓释片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索缓释片与对照制剂的人体生物等效性.方法:20名健康受试者采用双周期2制剂自身交叉单剂量口服盐酸氨溴索缓释片和对照制剂;用高效液相色谱法测定血药浓度,3P97软件计算药动学参数和等效性分析.结果:盐酸氨溴索缓释片与对照制剂的Cmax分别为78.19±11.60和77.26 4±18.50 ng/ml,T_(max)分别为5.00±1.16和5.004±1.16 h,AUC(0～36h)分别为1234.70±58.50和1150.10±265.48(ng/ml)·h,AUG_(0-inf)分别为1505.74 4±208.10和1381.25±364.37(ng/ml)h·C_(max),AUC(0～36h)AUG_(0-inf)的90%可信区间分别为76.8%～125.6%,87.5%～109.1%,101.4%～120.3%.结论:试验制剂与对照制剂的人体相对生物利用度为(113.4±35.3)%,试验制剂与对照制剂具有生物等效性.     

高效液相色谱法测定人血浆中芬太尼的浓度测定分析

目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定芬太尼血药浓度的方法。方法本实验以乙腈：磷酸盐（0．015ol／LNaH2PO4,pH=5）=40：60为流动相,流速3ml／min,紫外吸收波长为200nm。结果高效液相色谱法对血浆中药物的最低检测浓度为1ng／ml,线形范围6-300ng／ml。对芬太尼方法回收率均大于95％,日间日内相对标准偏差均小于10．0％。结论高效液相色谱法简便、准确,能满足临床对芬太尼血药浓度的测定。