虎杖苷对小鼠肝细胞色素P450和Ⅱ相酶的影响

目的：研究虎杖苷（polydatin）对肝脏药物代谢酶的影响。方法：小鼠灌服虎杖苷240、120和60mg／ks，给药7天，测定肝微粒体细胞色素P450、b5含量和NADPH细胞色素c还原酶、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDPGT）和谷胱甘肽-S-转移酶（GST）活性。结果：小鼠连续多次灌服虎杖苷后可显著提高其肝脏蛋白质含量。肝指数、肝微粒体细胞色素P450、b5含量和NADPH细胞色素c还原酶活性未见明显变化，肝GST和UDPGT活性显著下降。结论：虎杖苷对小鼠肝微粒体Ⅰ相酶没有明显作用，但抑制Ⅱ相酶UDPGT和GST。     

肉豆蔻挥发油对小鼠肝微粒体细胞色素 P450的影响

目的:研究肉豆蔻挥发油对小鼠肝微粒体细胞色素P450的影响.方法:肉豆蔻挥发油按0.4,0.8,1.2 mg·g~(-1)剂量每天灌胃2次,连续10 d后,用紫外分光光度法检测肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)、细胞色素B_5(Cytb_5)、丙二醛(MDA)和血清谷胱甘肽转移酶(GST)的含量.结果:用药小鼠的肝脏微粒体CYP,Cytb5和血清中GST含量显著增加(P＜0.01),并呈现一定的剂量依赖性;而肝脏MDA含量明显降低(P＜0.01).结论:肉豆蔻挥发油对小鼠肝微粒体CYP具有诱导作用.     

当归总多糖对小鼠肝脏药物代谢酶活性具有调节作用

目的:观察当归总多糖(ASP)对正常及泼尼松龙(PSL)所致肝损伤小鼠肝脏药物代谢酶活性的影响。方法:PSL皮下注射15mg·kg^-1,连续5d造成小鼠肝损伤。酶学测定Ⅱ相酶谷胱甘肽相关酶活性;测定细胞色素P450(CYP)含量、NADPH-细胞色素C还原酶、氨基比林N-脱甲基酶(AMD)及苯胺羟化酶(ANH)活性。结果:ASPig使正常小鼠肝微粒体及线粒体谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性升高,肝线粒体谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽还原酶活性无明显改变,对肝微粒体细胞色素P450酶系统有诱导作用。大剂量PSL使小鼠血清ALT明显升高,肝线粒体GSH含量明显下降,上述各项酶活性升高。ASP对PSL所致酶活性及GSH含量改变有恢复作用。结论:ASP具有调节肝脏药物代谢酶活性作用。     

枳椇子乙酸乙酯提取物对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

目的：观察枳棋子乙酸乙酯提取物胶囊对大鼠肝微粒体细胞色素P450及其同工酶的影响。方法：大鼠分别灌服给予枳棋子乙酸乙酯提取物胶囊相当于生药量0．14g／kg，0．17g，kg和0．2g／kg，连续10d，用紫外分光光度法测定细胞色素P450及其同工酶的活性。结果：枳棋子乙酸乙酯提取物胶囊对细胞色素P450及NADPH．细胞色素C（P-450）还原酶含量无显著影响；可抑制苯胺羟化酶活性，抑制率可达31．5％；可增加氨基比林N-脱甲基酶活性，可达42．4％；而对红霉素N-脱甲基酶的活性没有明显影响。结论：枳棋子乙酸乙酯提取物胶囊对大鼠肝细胞色素P450、NADPH．细胞色素C（P-450）还原酶及红霉素N-脱甲基酶无明显作用，但对氨基比林N-脱甲基酶活性及苯胺羟化酶活性有显著影响。     

乙肝转阴散保护小鼠CCl4急性肝损伤的生化机理

目的:探讨乙肝转阴散对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及其生化机理。方法:采用CCl4制备小鼠急性化学性肝损伤模型,测定乙肝转阴散对血清ALT、AST活性,肝匀浆MDA、GSH含量以及肝微粒体细胞色素P450(Cyt.P450)及细胞色素b5(Cyt.b5)含量的影响。结果:乙肝转阴散能明显降低CCl4急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性,降低肝匀浆MDA含量、提高GSH含量,并能提高肝微粒体Cyt.P450及Cyt.b5含量。结论:乙肝阴转散对CCl4所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用可能与其抗脂质过氧化及诱导肝药酶有关。     

菊花提取物对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

目的：观察菊花提取物对大鼠肝微粒体细胞色素P450及其同工酶的影响。方法：大鼠分别灌服给予相当于生药量10g／kg、2g／kg菊花提取物，连续15天，用超速离心法制备肝微粒体，用紫外分光光度法测定细胞色素P450及其同工酶的活性。结果：给药组的P450酶水平和二甲基亚硝胺(NDMA)脱甲基酶活性明显降低，而红霉素脱甲基酶的活性没有明显变化。结论：菊花提取物对大鼠肝细胞色素P450有明显抑制作用，并具有一定的亚族选择性。     

枳煿子乙酸乙酯提取物对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

目的:观察枳煿子乙酸乙酯提取物胶囊对大鼠肝微粒体细胞色素P450及其同工酶的影响。方法:大鼠分别灌服给予枳煿子乙酸乙酯提取物胶囊相当于生药量0.14 g/kg,0.17 g/kg和0.2 g/kg,连续10 d,用紫外分光光度法测定细胞色素P450及其同工酶的活性。结果:枳煿子乙酸乙酯提取物胶囊对细胞色素P450及NADPH-细胞色素C(P-450)还原酶含量无显著影响;可抑制苯胺羟化酶活性,抑制率可达31.5%;可增加氨基比林N-脱甲基酶活性,可达42.4%;而对红霉素N-脱甲基酶的活性没有明显影响。结论:枳煿子乙酸乙酯提取物胶囊对大鼠肝细胞色素P450、NADPH-细胞色素C(P-450)还原酶及红霉素N-脱甲基酶无明显作用,但对氨基比林N-脱甲基酶活性及苯胺羟化酶活性有显著影响。     

石膏水煎液对肝微粒体细胞色素P450酶系中CYP1A2和CYP2E1的影响

目的:研究石膏水煎液对肝微粒体细胞色素P450酶CYP1A2和CYP2E1活性的影响,指导临床合理用药。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)对肝脏细胞色素P450酶CYP1A2和CYP2E1进行了初步研究。结果:与空白对照组比较,石膏水煎液对大鼠肝脏中的CYP1A2含量有降低的趋势,对CYP2E1的含量没有显著影响。结论:石膏对大鼠肝微粒体CYP1A2活性有抑制作用,临床上当与经过CYP1A2代谢的药物合用时应适当调整药量。     

半楼贝蔹及配伍乌头对大鼠肝细胞色素P450酶含量的影响

[目的]研究中药十八反中半夏、贝母、栝楼、白蔹、白及配伍乌头对大鼠肝细胞色素P450 酶含量的影响。[方法]采用紫外分光光度测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量。[结果]配伍组与其相应单药组比较可显著降低P450酶及b5含量(P<0.001或P<0.05)。[结论]药物配伍后导致P450酶变化 ,对药物的代谢产生影响。     

复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响

目的：探讨复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响。方法：利用细胞色素P450在铁蛋白的铁原子被还原与一氧化碳形成复合物时出现一特异性吸收峰的特性，测定复方丹参滴丸对实验大鼠肝微粒体细胞色素P450活性的影响，同时测定其肝指数的变化。结果：复方丹参滴丸能诱导大鼠肝微粒体细胞色素P450的活性，且其作用随给药时间的延长而增强。结论：复方丹参滴丸虽然作为OCT药品，但在长期服用或配伍应用时亦应当慎重。     

广西莪术水提物对大鼠肝脏胞浆液抗氧化酶和微粒体药物代谢酶的影响

目的研究广西莪术水提物对大鼠肝脏胞浆液和微粒体内抗氧化酶和药物代谢酶的影响。方法用差速离心法制备肝脏胞浆液及微粒体,测定抗氧化酶和药物代谢酶NADPH-细胞色素P-450还原酶、CYP3A、CYP2E1和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和葡萄糖醛酸-转移酶(UGT)的活性。结果在肝胞浆液,与空白组比较,广西莪术各剂量组对超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GR)水平的影响没有明显差异(P0.05);中剂量显著增高过氧化氢酶(CAT)活性(P0.01);高剂量明显增高GSH-PX活性(P0.05)。广西莪术各剂量组对CYP2E1和UGT的活性均没有显著的影响(P0.05);均明显增高GST活性(P0.05);低剂量显著降低NADPH-细胞色素P-450还原酶活性(P0.05),各剂量组明显降低CYP3A活性(P0.05);苯巴比妥钠组明显增高CYP3A、GST和UGT的活性(P0.05)。结论广西莪术可能会影响体内药物代谢,合并用药时,应考虑潜在的药物间相互作用。     

葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝微粒体 CYP450含量及CYP2E1活性的影响

目的:考察经典解酒方葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝微粒体细胞色素P450( CYP450)含量及细胞色素P450-2E1( CYP2E1)活性的影响.方法:实验小鼠分葛根散高、中、低剂量组、正常对照组和模型对照组,各给药组分别给予葛根散水煎剂(按生药量计,20,10,5 g·kg-1)ig,对照组代以等体积蒸馏水,每天1次,连续10 d;每天给药30 min后,模型对照组和各给药组以15 mL·kg-1 56％白酒ig,正常对照组代以等体积蒸馏水,以血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及肝脏系数为参考指标,制备急性酒精性肝损伤小鼠模型;取小鼠肝组织检测葛根散对肝微粒体CYP450含量及CYP2E1活性的影响.结果:与正常对照组比较:模型对照组血清ALT、AST水平及肝脏系数显著升高(P＜0.01),肝微粒体蛋白含量无明显变化,CYP450含量及CYP2E1活性显著提高(P＜0.01).与模型对照组比较:葛根散各剂量组血清ALT,AST水平及大剂量组肝脏系数呈明显降低(P ＜0.05或P＜0.01),肝微粒体蛋白含量无明显变化,CYP450含量明显增多(P＜0.01)且有剂量差异性(P＜0.05),CYP2E1活性显著降低(P＜0.01)且有剂量差异性(P＜0.01).结论:葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝功能具有良性干预作用,能提高酒精性肝损伤小鼠肝微粒体CYP450含量和降低CYP2E1活性.     

消炎利胆片提取物对小鼠应激性肝损伤的影响

摘要 目的研究消炎利胆片提取物（XLP）对拘束负荷诱发小鼠应激性肝损伤的影响。方法 实验动物随机分为正常对照组, 拘束应激模型组, 硫普罗宁组(80 mg/kg)、XLP 低、中、高剂量（XLP 125、250、500 mg/kg）组, 共6组, 每组10只小鼠。分别用赖氏法测定小鼠血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性、硫代巴比妥酸法测定肝组织丙二醛（MDA）含量、Griess化学法测定一氧化氮（NO）含量,荧光酶标仪测定肝组织抗氧化能力指数（ORAC）、HPLC法测定谷胱甘肽（GSH）含量,比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶（GPX-Px）、谷胱甘肽硫转移酶（GST）活性,紫外分光光度法测定肝线粒体呼吸链复合酶活性、氧化还原差光谱测定细胞色素（Cyt）a、b、c和c1含量。结果 与模型组比较, XLP可以明显降低拘束负荷小鼠血浆ALT活性、肝组织MDA和NO含量, 有效提高肝组织的ORAC指数、GSH含量、GPX-Px和GST活性;同时XLP可以显著增加拘束小鼠肝线粒体呼吸链复合酶Ⅱ活性, 明显降低肝细胞色素含量。结论 消炎利胆片提取物对拘束负荷诱发小鼠应激性肝损伤有一定的减轻作用, 其作用可能与缓解拘束负荷小鼠的氧化应激状态相关。     

丹参酚酸A对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响

目的:研究丹参酚酸A对大鼠肝微粒体细胞色素P450和细胞色素b_5含量以及CYP1A2和CYP2E1活性的影响.方法:将大鼠分成溶剂对照组和丹参酚酸A给药组,每组10只,雌雄各半,丹参酚酸A给药组尾静脉注射给予丹参酚酸A 20 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续给药5 d;溶剂对照组给予相同剂量的溶剂,紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450和细胞色素b_5含量;探针底物法评价CYP1A2和CYP2E1的活性.结果:丹参酚酸A尾静脉注射连续给药5 d后,大鼠细胞色素P450和细胞色素b_5含量与对照组比较均无显著性差异;CYP1A2和CYP2E1的活性与对照组比较也无显著性差异.结论:丹参酚酸A对CYP1A2和CYP2E1没有诱导或抑制作用,与经过CYP1A2和CYP2E1代谢的药物发生相互作用的可能性较小.     

苦参、藜芦合用对大鼠肝P450酶活性及mRNA表达的调控作用

目的:研究中药十八反中苦参与藜芦合用对P450同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法:采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量及氨基比林N-脱甲基酶(APND)、对硝基苯酚羟化酶(pNPH)活性。采用RT-PCR检测大鼠肝脏中5种P450同工酶CYP1A1,CYP2B1/2,CYP2C11,CYP2E1,CYP3A1 mRNA的表达。结果:苦参及其与藜芦合用可明显降低P450蛋白含量及b5的含量,并能使APND活性下降。在mRNA水平上,藜芦可诱导CYP2C11的基因表达,与苦参合用后却使得CYP2C11的表达下降。各单药及配伍组对CYP1A1基本无表达。苦参可诱导CYP2B1/2的基因表达,而苦参-藜芦配伍组却显示了微弱的抑制作用。苦参与藜芦合用及各单药对CYP3A1的表达有一定的抑制作用。结论:苦参与藜芦配伍前后存在对CYP及其亚型的调控作用,可能存在基于药物代谢酶机制的相反作用,需进一步结合代谢研究加以综合分析,阐明相反作用的机制。     

附子、肉桂、仙茅对正常大鼠药物代谢酶CYP3A和GST活性的影响

目的:探讨辛热药附子、肉桂、仙茅对正常大鼠药物代谢酶细胞色素P4503A(CYP3A)和谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性的影响,为辛热药性的科学阐释及临床安全合理用药提供依据。方法:SD雄性大鼠随机分为4组,空白组灌服自来水,其他各组分别灌胃附子(12g.kg-1.d-1)、肉桂(30g.kg-1.d-1)、仙茅(20g.kg-1.d-1)水煎液,连续7d后,检测肝、小肠微粒体CYP3A活性及肝微粒体和血浆GST活性。结果:与正常组比,附子、肉桂、仙茅组大鼠肝微粒体CYP3A和GST活性显著升高(P<0.01),而小肠微粒体CYP3A活性变化不明显,血浆GST活性有下降趋势。结论:附子、肉桂、仙茅能明显升高大鼠肝脏CYP3A和GST活性,可能是其辛热药性表达的生物学基础之一。     

黄药子总皂苷对小鼠的肝毒性及其机制

目的探讨黄药子总皂苷(TSRD)连续给药对小鼠肝毒性及其机制。方法昆明种小鼠,按照分组灌胃给予TSRD 40 g/kg,分别连续给药10、20、30 d。检测肝系数,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织中Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽S转移酶(GST)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性及丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)含量,HE染色法观察肝组织病理改变,Western蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素P450(CYP)2E1、核因子相关因子2(Nrf2)表达。结果与各自空白对照组相比,各给药组小鼠肝系数升高(P0.01);30 d给药组小鼠血清ALT、AST水平升高(P0.05,P0.01),20、30 d给药组小鼠肝组织Na~+-K~+-ATP、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶、SOD、GST和SDH活性降低(P0.01,P0.05),MDA含量升高(P0.05);HE染色显示,各给药组小鼠肝细胞有轻微或轻度嗜酸变性、坏死;TSRD可显著增强20 d给药组和30 d给药组小鼠肝组织CYP2E1、Nrf2表达(P0.05,P0.01)。结论 TSRD长期给药后对小鼠肝脏具有一定的毒性,其机制可能与氧化应激损伤,诱导肝组织Nrf2及CYP2E1表达有关。     

桂郁金水提物对大鼠肝胞浆和微粒体内Ⅱ相脱毒酶的影响

目的:研究桂郁金水提物对大鼠肝胞浆液和微粒体内Ⅱ脱毒酶的影响.方法:雄性SD大鼠,桂郁金水提液按(生药剂量)0.81,2.43,7.29 g·kg-13个剂量组,灌胃给药,1次/d,连续3周,末次给药后,动物取血,分离血清,测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),摘除肝脏,差速离心法制备肝脏胞浆液及微粒体,测定胞浆液的过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶(GR)和微粒体内谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)的活性.结果:桂郁金水提液对大鼠体重增长和肝脏指数及血清ALT,AST含量均无明显影响;桂郁金各剂量组明显降低Cr含量(P＜0.01);中、高剂量组明显降低了BUN含量(P＜0.01).在肝胞浆液,与对照组比较,桂郁金各剂量组对CAT和GR的活性没有明显影响;桂郁金各剂量均明显增高GSH-Px活性(P＜0.01);桂郁金中、高剂量明显增高SOD活性(P ＜0.01,P＜0.05).在肝微粒体中,与对照组比较,桂郁金各剂量组对UGT的活性没有显著的影响;桂郁金各剂量均明显增高GST活性(P＜0.05).结论:桂郁金对大鼠肝脏和肾脏没有毒性,对肾脏可能还具有保护作用.桂郁金可诱导胞浆液和微粒体内脱毒酶的功能,具有抗氧化作用,并能加速体内毒性代谢物的排除,增加肝脏的解毒能力.     

堆心菊素对小鼠体内外肝微粒体细胞色素-P450的影响

倍半萜内酯是一类植物次级代谢产物,具有细胞毒性,抗肿瘤及其它方面的药理作用。堆心菊素(helenalin)是从堆心菊Heleniummilrocephalum中分离纯化出来的,对大鼠Walkel 256实体瘤,小鼠Ehrlich腹水瘤具明显的抑制作用。堆心菊素可延长P-388淋巴细胞白血病小鼠的寿命。体内实验证明,堆心菊素明显抑制BDF_1雄性小鼠肝内混合功能氧化酶的活性,并降低微粒体细胞色素P-450(Cyt P-450)和细胞色素b_5的含量。堆心菊素对体外小鼠肝混合功能氧化酶系统有明显的     

天王补心丸中生地黄、玄参、天冬和麦冬水提液对大鼠肝CYP450酶含量及其亚型CYP3A, CYP2E1和CYP1A2活性的影响

目的:研究天王补心丸中滋阴类药味生地黄、玄参、天冬和麦冬水提物对大鼠肝肝药酶(CYP450)含量及对亚型CYP3A,CYP2E1,CYP1A2活性的影响,探讨CYP450在天王补心丸代谢中的作用.方法:大鼠灌胃给予生地黄、玄参、天冬和麦冬水提物7d后取肝脏称重并制备肝微粒体,紫外分光光度法测定肝微粒体细胞色素b5(Cytb5),P450的含量及CYP3A的活性,高效液相法测定CYP2E1和CYP1A2的活性.结果:与空白对照组比较,各给药组大鼠肝指数无显著变化;生地黄组CYP450含量极显著减少(P＜0.01),CYP3A活性极显著增加(P＜0.01),CYP1A2活性显著增加(P＜0.05);玄参组CYP450含量减少(P＜0.05),CYP3A和CYP1A2活性均极显著增加(P＜0.01);天冬组Cytb5含量增加(P＜0.05),CYP2E1活性增加(P＜0.05),CYP1A2活性极显著增加(P＜0.01);麦冬组cytb5,CYP450含量无统计学差异,CYP3A活性增加(P＜0.05),CYP2E1活性增加(P＜0.05),CYP1A2活性极显著增加(P＜0.01).结论:天王补心丸中生地黄、玄参降低大鼠肝脏CYP450酶含量并均诱导CYP3A和CYP1A2活性,天冬诱导CYP2E1和CYP1A2活性,麦冬诱导CYP3A,CYP2E1和CYP1A2活性.由于抑制CYP450活性,减少对其他药代谢,滋阴药组在天王补心丸全方配伍中可增强其他各功能组比如补血养血、宁心安神类药味的作用,为探讨天王补心丸的配伍机制提供了理论基础.