人源性脐带间充质干细胞治疗实验性肺动脉高压所致右心衰竭的疗效观察

目的 拟通过建立MCT诱导的PAH大鼠模型,观察人脐带间充质干细胞（UC-MSCs）干预对大鼠PAH和右心衰竭的治疗效应。方法 实验动物分为3组（空白对照组、PAH组和UC-MSCs组）,在MCT腹腔注射1周后进行干预,UC-MSCs组舌下静脉注射UC-MSCs悬液,空白对照组和PAH组舌下静脉注射等量生理盐水。第4周大鼠行右心超声心动图、右心导管测压、右心肥厚指数以及肺组织病理等检测。结果 与对照组相比,PAH组大鼠右心室游离壁厚度(RVWT)和右心室内径(RVID)显著增大,肺动脉血流加速时间与射血时间比值（PAT/PET）显著下降,右心收缩压（RVSP）和右心肥厚指数(RVHI)显著增高,肺小动脉血管壁厚度（WT）明显增厚。与PAH组相比,UC-MSCs组RVWT和RVID显著减小,PAT/PET明显升高,RVSP和RVHI明显降低,WT明显变薄。结论 利用MCT腹腔注射成功制备PAH大鼠模型,经舌下静脉注射UC-MSCs可以显著降低肺动脉压力,改善右心功能,逆转肺血管重构。     

粒细胞集落刺激因子对大鼠肺动脉高压模型的影响

目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)的治疗作用。方法:动物随机分为3组:正常对照组(CON组)、MCT组和MCT/G-CSF组,腹腔注射MCT诱导大鼠PAH模型,采用G-CSF腹腔注射动员自体骨髓干细胞(BMSC),动员结束后行肺组织CD34免疫组化染色,第5周分别对3组大鼠进行血流动力学检测,处死大鼠,取肺、右心组织行苏木素-伊红(HE)染色。结果:1.动员结束后第2天,CD34+细胞浸润至肺血管平滑肌层和血管内皮细胞周围,以及肺泡间隔内;2.实验第35天,MCT组大鼠肺小动脉管壁增厚、管腔明显狭窄,血流动力学指标明显高于CON组(P<0.01);3.MCT/G-CSF组肺血管病变明显改善、肺泡结构完整,血流动力学指标明显低于MCT组(P<0.05)。结论:G-CSF可以动员骨髓干细胞并归巢致受损肺组织内,部分逆转PAH的血流动力学和病理学改变、减缓PAH的进展,用于PAH的研究和治疗。     

迷走神经电刺激对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的影响研究

目的 探索在野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的肺动脉高压大鼠模型中，给予迷走神经电刺激对肺动脉高压大鼠肺动脉压力和右心室功能的影响。方法 将24只健康雄性SD大鼠随机分为3组：对照组、 MCT组、迷走神经电刺激(vagus nerve stimulation, VNS)组，每组8只。MCT组和VNS组均行VNS刺激仪植入，MCT组及VNS组在植入1周后，分别按体质量注射MCT,对照组注射等量生理盐水，VNS组注射野百合碱后1周开启迷走神经刺激仪直至实验结束。3组大鼠均在基线、 2周、 3周行血压、心率监测，并在基线、 3周行心脏超声评估心脏各指标。动物超声测得三尖瓣环收缩期位移及左室射血分数和右室面积变化分数。造模3周后，测量肺动脉收缩压及右室肥厚指数，免疫组化观察肺中小动脉增厚程度，酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测大鼠血清中环磷酸鸟苷、一氧化氮、白细胞介素-6、白细胞介素-1β、去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ的表达水平。结果 MCT注射3周后，与对照组相比，MCT组及VNS组大鼠平均肺动脉压均显著...     

脐血间充质干细胞移植对大鼠肺动脉高压的治疗作用研究

目的:观察脐血间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植对SD大鼠肺动脉高压(PAH)的治疗作用。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组15只(n=15),即①正常对照组:不做任何处理;②模型组:以腹主动脉-腔静脉瘘分流术(abdominal aortocaval fistula shuning,A-VF)+单野百合碱(monocrotaline,MCT)注射建立大鼠PAH模型,故也可称为A-VF+MCT组;③干细胞移植组:在建立PAH模型后4周,经尾静脉注射Ho-echst 33342荧光染料标记的脐血MSCs,故此组也可称A-VF+MCT+MSCs组;④培养液对照组:在建立PAH模型后4周,经尾静脉注射培养脐血MSCs的培养液,故此组也可称为A-VF+MCT+培养液组。4周后以右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数[RVHI=RV/(LV+S)]、肺小动脉中层厚度占血管外径的百分比[MA(%)]和血管壁中层横截面积占血管总横截面积的百分比[MA(%)],观察肺小动脉重构情况。检测血流动力学、肺小动脉重塑及脐血MSCs的定植情况。结果:与正常对照组比较,造模实验证实,4周后A-VF+MCT组大鼠可形成典型的PAH,8周后mPAP明显增高,动脉中膜明显增厚,右心室出现明显肥厚;而A-VF+MCT+MSCs组大鼠mPAP、RV/(LV+S)、MT%和MA%均显著下降(P<0.01)。PAH大鼠死亡率从66.7%下降到13.3%。荧光显微镜观察显示脐血MSCs已成功定植到肺血管内膜。结论:以A-VF+MCT建立的大鼠PAH模型可形成重度PAH。脐血MSCs移植能显著降低肺动脉压力,减轻肺小动脉重构及右心室肥厚,显著降低PAH大鼠的死亡率。     

血管内皮生长因子在肺动脉平滑肌细胞重构中的作用

目的 :探讨血管内皮生长因子 （VEGF）在野百合碱 （MCT）性肺动脉高压 （PH）中的作用。方法 :用 MCT复制大鼠慢性 PH病理模型 ,用免疫组化法和图像分析技术测定肺组织中 VEGF的表达。结果 :发现 VEGF可在正常大鼠肺血管平滑肌、支气管平滑肌和软骨组织中表达 ,并且 MCT组 VEGF表达的相对含量在肺血管平滑肌 （177±7）和支气管平滑肌 （172± 6）均较正常组 （血管平滑肌 13 6± 8,支气管平滑肌 13 8± 12 ）呈显著增强 （P<0 .0 5）。结论 :MCT性 PH中 VEGF在肺血管平滑肌的过度表达参与 MCT性 PH的发病过程     

血管紧张素-(1-7)对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠炎症反应的作用

目的 探讨血管紧张素-（1-7） [Ang-（1-7）]对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠炎症反应的作用.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、MCT组和Ang-（1-7）组.MCT组和Ang-（1-7）组一次性颈部注射MCT 60 mg/kg,24 h后经微泵持续泵入生理盐水或Ang-（1-7） （24 ？滋g·kg-1·h-1）.对照组一次性颈部注射相同体积的生理盐水,24 h后泵入生理盐水.4周后,测定大鼠的右室收缩压（RVSP）和右心肥厚指数（RVHI）,测定肺小动脉管壁厚度（WT）占动脉外径（ED） 的百分比（WT%）及管壁面积（WA）占血管总面积的百分比（WA%）.采用免疫酶联反应（ELISA）检测白细胞介素-6 （IL-6）、肿瘤坏死因子-？琢（TNF-？琢）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-l）的浓度.结果 野百合碱诱导4周后,MCT组与对照组相比,RVSP、RVHI、WT%、WA%明显升高,肺动脉压力明显升高,肺组织出现了明显的重构,同时IL-6、TNF-α和MCP-l的含量也明显升高.Ang-（1-7）组与MCT组相比上述指标明显降低.结论 在野百合碱诱导的肺动脉高压模型中,Ang-（1-7）可能通过降低IL-6、TNF-α和MCP-l的含量,抑制炎症反应,预防肺动脉高压的发生.     

二氯乙酸盐对肺高压血管重构作用机制的研究

目的 观察二氯乙酸盐（DCA）对野百合碱（MCT）诱导的肺高压大鼠肺小动脉重构的作用,以及对bcl-2、bax表达的影响.方法 大鼠60只随机分为三组：对照组、模型组及治疗组.模型组及治疗组皮下注射MCT建立肺动脉高压模型,对照组注射等量溶剂.7d后治疗组以80 mg·kg-1·d-1DCA溶液喂养,对照组和模型组饮用水喂养.各组于第7、14、21、28天随机选3只大鼠行平均肺动脉压力测量.28 d后处死所有大鼠,取心脏及肺进行检测.结果 平均肺动脉压力测量：建模第14天始,治疗组低于模型组;中膜厚度百分比：模型组大于治疗组大于对照组;右心室肥厚指数：模型组大于治疗组大于对照组;bcl-2染色阳性率：模型组高于治疗组高于对照组;bax染色阳性率：治疗组高于模型组高于对照组;TUNEL染色阳性率：治疗组大于对照组大于模型组,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 DCA在抑制bcl-2表达的同时使bax的表达增强,从而抑制肺动脉平滑肌细胞增殖并促进其凋亡,逆转肺血管重构.     

槲皮素对肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡和结构重建的影响

目的探讨槲皮素对肺动脉高压的预防及治疗作用。方法将成年雄性SD大鼠40只随机分为模型组、预防组、治疗组及对照组各10只。前三组采用野百合碱(MCT)诱导制作肺动脉高压模型,对照组注射等量生理盐水。制模后模型组及对照组予生理盐水2 mL/d灌胃,预防组制模同时、治疗组制模20 d予槲皮素100 mg/(kg.d)灌胃,均为20 d。干预后测定各组平均肺动脉压力(mPAP)、肺小动脉管壁厚度(WT)占动脉外径(ED)的百分比(WT%)及管壁面积(WA)占血管总面积的百分比(WA%);采用免疫组化和Western blot法检测肺小动脉平滑肌细胞Bcl-2表达。结果与对照组、预防组和治疗组比较,模型组mPAP、WT%、WA%和Bcl-2%显著升高(P<0.05),Bcl-2的表达显著增多(P<0.05)。结论槲皮素对MCT诱导的大鼠肺动脉高压有预防和治疗作用,其机理可能是通过下调肺血管中小动脉平滑肌细胞Bcl-2表达,促进细胞凋亡,改善肺血管重构。     

槲皮素对肺动脉高压大鼠肺组织细胞凋亡的影响

目的:观察槲皮素对肺动脉高压肺组织细胞凋亡的影响。方法:将成年雄性SD大鼠30只,随机分为三组:正常对照组(对照组)、野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压组(MCT组)和槲皮素预防组(预防组),每组10只。MCT组及预防组给予野百碱造模,对照组仅以等量0.9%氯化钠液注射,预防组在造模同时每天给予槲皮素100mg/(kg.d)灌胃,21d后测肺动脉压力并计算右心肥大指数,肺组织切片用免疫组化法和免疫印迹法观察大鼠肺组织细胞凋亡(Bcl-2)情况。结果:MCT组大鼠肺动脉平均压力[MCT组(42.13±6.28)vs.对照组(14.57±1.59),P0.05;MCT组(42.13±6.28)vs.预防组(20.32±3.85),P0.05]、右心肥大指数[MCT组(0.593±0.100)vs.对照组(0.241士0.050),P0.05;MCT组(0.593±0.100)vs.预防组(0.290±0.065),P0.05]、肺组织细胞的Bcl-2蛋白相对表达量[MCT组(0.964±0.009)vs.对照组(0.684±0.014),P0.05;MCT组(0.964士0.009)vs.预防组(0.849±0.009),P0.05]显著高于对照组及预防组;同时预防组大鼠肺动脉压力[预防组(20.32士3.85)vs.对照组(14.57±1.59),P0.05]、右心肥大指数[预防组(0.290±0.065)vs.对照组(0.241±0.050),P0.05]、肺组织细胞的Bcl-2蛋白相对表达量[预防组(0.849±0.009)vs.对照组(0.684士0.014),P0.05]高于对照组。结论:槲皮素具有减缓MCT诱导肺动脉高压大鼠肺组织细胞凋亡的作用。     

不同血氧饱和度影响主肺动脉压力变化的离体血管模型研究

目的:建立不同血氧饱和度影响主肺动脉压力变化的离体模型,为进一步探索肺动脉高压机制提供研究平台。方法:取新西兰大耳白兔20只,随机选取5只作为正常对照组。其余15只分离肺动脉后将血管置于培养液中,并接入体外循环系统;以新鲜肝素化兔血灌流培养48 h,灌注压力维持40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa);期间通过调节膜肺给氧量控制血氧饱和度,建立3个模型组(n=5):高饱和度组(90%~100%)、中饱和度组(65%~75%)、低饱和度组(40%~50%)。转流结束后获取离体血管和正常对照组兔肺血管行病理形态分析、肺动脉组织IPP6.0定量分析以及匀浆一氧化氮含量分析比较。结果:3个模型组转机时间均达到48 h,压力稳定控制在40 mm Hg,血氧饱和度由高到低分别为(97.94±1.01)%、(72.14±12.85)%、(43.83±8.71)%(P0.05)。病理分析结果显示:与正常对照组兔肺动脉相比,3个模型组离体培养的肺动脉管壁均明显增厚;随着血氧饱和度降低,3个模型组离体培养的肺动脉弹力纤维逐渐增多、增粗,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:本实验建立了不同血氧饱和度影响主肺动脉压力变化的离体血管模型。     

槲皮素对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的影响

目的:观察槲皮素对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠的治疗效果。方法:30只成年雄性SD大鼠随机分成3组:MCT诱导的肺动脉高压组(MCT组)、治疗组和对照组。MCT组和治疗组一次性皮下注射MCT 50mg/kg,饲养21d;对照组一次性皮下注射等量0.9%氯化钠溶液,饲养21d。造模后治疗组以槲皮素100mg.kg-1.d-1灌胃20d;MCT组和对照组以0.9%氯化钠溶液2ml/d灌胃20d。20d后,测定3组大鼠平均肺动脉压(mPAP),计算右心室肥大指数(RVHI);光镜下观察大鼠肺组织形态学的改变及肺血管增殖细胞核抗原(PCNA)增殖度的变化,并计算肺中、小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)和肺动脉管壁面积/管总面积的百分比(WA%)。结果:MCT组的mPAP、RVHI、肺中、小动脉WT%、WA%及PCNA增殖度均显著高于对照组及治疗组。结论:槲皮素可降低MCT所致的大鼠肺血管PCNA表达,抑制MCT诱导的肺部炎症、肺血管重建和肺动脉高压形成,对MCT所致的大鼠肺动脉高压具有治疗作用。     

花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶基因对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠IL-6,IL-8的影响

目的观察花生四烯酸色素p450表氧化酶基因CYP2J2过表达对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠炎症细胞因子IL-6、IL-8、CRP和TNF-α表达的影响,探讨CYP2J2作用于肺动脉高压的机制。方法 ：选取8周龄250-280gSD大鼠60只随机分为正常对照组（n=30）和模型组（MCT组）（n=30）,模型组注射野百合碱（60mg/kg）造模。三周后分为6组：NS组（n=10）,pCDNA3.1（n=10）,pCDNA3.1-CYP2J2（n=10）,MCT＋NS（n=10）,MCT＋pCDNA3.1（n=10）,MCT＋pCDNA3.1-CYP2J2（n=10）,注射质粒三周后,检测大鼠平均肺动脉压（mPAP）,计算右心肥大指数（RVHl=RV/LV＋S）。ELISA法检测大鼠血清中IL-6、IL-8、CRP和TNF-α水平。RT-PCR检测大鼠肺组织中IL-6和IL-8的mRNA表达。结果 ：模型对照组mPAP、RVHI值、血清IL-6、IL-8、CRP和TNF-α水平及肺组织中IL-6和IL-8的mRNA表达均显著增高,与正常对照组相比有显著性差异（P〈0.01）;pCDNA3.1-CYP2J2治疗组mPAP、RVHI值、血清IL-6、IL-8、CRP和TNF-α水平及肺组织中IL-6和IL-8的mRNA表达均明显下调（P〈0.05）,但仍高于正常对照组（P〈0.05）。结论花生四烯酸色素p450表氧化酶基因可通过抑制MCT诱导大鼠肺动脉高压模型中肺组织炎性细胞因子的表达、下调大鼠炎性细胞因子的分泌达到对肺动脉高压的治疗作用。     

黄芩苷对肺动脉高压大鼠模型的治疗作用及可能的机制

目的:观察黄芩苷对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型的治疗作用和肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响。方法:将48只大鼠随机分为正常对照组、模型组、辛伐他汀阳性对照组（辛伐他汀组）、3个黄芩苷剂量组（20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg,简称低、中、高黄岑苷组）,每组8只。通过皮下注射野百合碱诱导建立大鼠肺动脉高压模型,辛伐他汀组给予2 mg/kg灌胃,药物治疗组分别给予黄芩苷20、40、80 mg/kg灌胃。观察黄芩苷对肺动脉压、右室肥大指数的影响。将肺组织切片HE染色后,观察肺动脉的形态学变化。用免疫组化染色法检测肺血管平滑肌细胞中Bcl-2、Bax表达的变化。结果:与模型组比较,高、中黄芩苷可显著降低野百合碱所致大鼠的平均肺动脉压(P<0.01),高黄芩苷可降低其右室肥大指数(P<005);高、中黄岑苷可显著降低模型大鼠肺动脉中膜厚度比（P<0.01）和中膜面积比（P<0.01）;高、中黄芩苷可增加Bax的表达率（P<0.01）,降低Bcl-2的表达率（P<0.01）。结论:一定剂量的黄芩苷可有效降低野百合碱诱导的模型大鼠的肺动脉压,逆转肺动脉重构。黄芩苷可能是通过抑制肺动脉中膜平滑肌细胞增殖、促进其凋亡而发挥作用的。     

改良心导管测定大鼠肺血管阻力的方法

目的 建立一种简单、可重复性强的测定正常及肺动脉高压大鼠肺血管阻力的方法.方法 雄性Sprague-Dawley( 180 ～ 200 g)大鼠45只,随机分为3组:正常对照组、低剂量野百合碱组(50 mg/kg)和高剂量野百合碱组(60 mg/kg).给予大鼠颈背部皮下一次性注射野百合碱建立肺动脉高压大鼠模型.大鼠肺动脉压力采用自制改良的末端呈圆弧形的PE- 50导管行右心导管法测定.心输出量利用热稀释法原理检测.肺血管阻力由平均肺动脉压力除心输出量得出.结果 三组大鼠肺动脉压力、心输出量及肺血管阻力的检测总成功率均分别为98％、100％和96％,组间差异无统计学意义.注射野百合碱21 d后,低、高剂量野百合碱组大鼠的平均肺动脉压均显著高于对照组[(43.1±0.8)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、(54.8±2.2) mm Hg比(17.4±1.0) mm Hg,P均＜0.001],且高剂量组明显高于低剂量组(P＜0.001).低、高剂量野百合碱组大鼠心输出量均明显低于对照组[(77.5±6.9) ml/min、(71.0+6.7)ml/min比(126.8±3.9) ml/min,P均＜0.001],低、高剂量组间差异无统计学意义.低、高剂量野百合碱组大鼠肺血管阻力均显著高于对照组[(0.56±0.06) mm Hg·min-1·ml-1、(0.76±0.08)mm Hg·min-1·ml-1比(0.13±0.01)mm Hg- min-1·ml-1,P均＜0.001],且高剂量组明显高于低剂量组(P=0.01).结论 采用此方法检测大鼠肺血管阻力准确、可靠、操作性强,具有推广价值.     

Preventive treatment with atorvastatin ameliorates endothelial dysfunction of small pulmonary arteries in monocrotaline-induced pulmonary hypertensive rats

This study examined the effects of preventive atorvastatin (Ator) treatment on vasodilatation of small pulmonary arteries (SPAs) in monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertensive rats. SD rats were randomly assigned to: normal control (Ctr), pulmonary arterial hypertension (PAH), PAH treated with 5 mg/kg/d Ator (LAtor), or 10 mg/kg/d Ator (HAtor). PAH was induced by MCT injection (40 mg/kg, i.p.). Mean pulmonary artery pressure (mPAP), right ventricular hypertrophy index (RVHI%), endothelium-dependent relaxations (EDdRs), and endothelium-independent relaxations (EDiRs) were determined. Four weeks after MCT injection, mPAP was higher in PAH group compared to that in Ctr group, and this effect was suppressed by Ator treatment (PAH: 32.19 ± 0.91 mm Hg vs. LAtor: 19.13 ± 1.01 mm Hg, HAtor: 17.55 ± 0.20 mm Hg, p < 0.05). Similar trend of changes in RVHI% was found in the same way. EDdRs of SPA rings in PAH group were markedly decreased 2 and 4 weeks after MCT injection, while in Ator treated groups, the impairment can only be detected 4 weeks after MCT injection. There were no differences in EDiRs among all groups 1 week after MCT injection. However, 2 weeks and 4 weeks after MCT injection, EDiRs were significantly impaired, while in HAtor and LAtor groups, EDiR was only impaired 4 weeks but not 2 weeks after MCT injection. Preventive treatment with atorvastatin for 2 weeks ameliorated endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilative dysfunction in small pulmonary artery rings of MCT-induced PAH rats. It suggests that MCT-induced damage of endothelial function was progressing, and Ator was only beneficial in the early stage of MCT-induced PAH.     

花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶基因对肺动脉高压大鼠血浆和组织中ET-1、NO、TXA2和PGI2变化的影响

目的观察野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠中花生四烯酸色素p450表氧化酶CYP2J2基因过表达时血浆和肺组织中内皮素-l(ET-1)、一氧化氮(NO)血栓素A2(TXA2)和前列腺素I2(PGI2)的水平及肺组织中一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。方法成年雄性SD大鼠60只随机分为正常对照组(n=30)和MCT模型组(n=30),皮下注射MCT(60mg/kg)建立肺动脉高压模型。三周后尾静脉分别注射生理盐水和质粒分为6组:NS组,pCDNA3.1(n=10),pcDNA3.1-CYP2J2(n=10),MCT+NS(n=10),MCT+pCDNA3.1(n=10),MCT+pCDNA3.1-CYP2J2(n=10)。三周后,检测大鼠肺动脉压(mPAP),测定血浆和肺组织中ET-1和NO水平,检测肺组织中NOS和eNOS的活性,检测血浆和肺组织TXA2代谢产物TXB2和PGI2代谢产物6-酮-前列腺素1α(6-keto-PGF1α)水平及TXB2/6-keto-PGF1α的比值。结果 MCT模型组mPAP,血浆和肺组织中ET-1水平和TXB2含量和TXB2/6-keto-PGF1α比值均明显高于正常对照组(P<0.05),而pCDNA3.1-CYP2J2治疗组与MCT模型组比均显著降低(P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.05);MCT模型组血浆和肺组织中NO和6-keto-PGF1α含量,肺组织eNOS和NOS活性,TXB2/6-keto-PGF1α比值均明显低于正常对照组(P<0.05),而pCDNA3.1-CYP2J2治疗组均明显增高(P<0.05),但仍低于正常对照组(P<0.05)。结论花生四烯酸色素p450表氧化酶基因CYP2J2可逆转MCT诱导的肺动脉高压,其机制可能与降低肺组织和血浆中的ET-1和TXA2含量,升高PGI2含量,上调TXA2/PGI2比值,上调机体内eNOS和总NOS活性,增加体内NO水平有关。CYP2J2基因治疗对肺动脉高压有积极的治疗作用。     

尾加压素Ⅱ在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠中的表达

目的 通过皮下注射野百合碱诱导Sprague-Dawley(SD)大鼠建立肺动脉高压模型,并探讨尾加压素Ⅱ在此肺动脉高压模型中的表达.方法 30只SD大鼠随机分为野百合碱组和正常对照组,每组15只.野百合碱组一次性皮下注射60 mg/kg野百合碱,正常对照组以皮下注射同体积生理盐水作对照.给药3周后通过右心导管术检测各...     

雷米普利对肺动脉高压大鼠血管紧张素-(1-7)浓度的影响

目的 探讨雷米普利对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠血浆中血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]浓度的影响.方法 雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、MCT组和雷米普利组.MCT组和雷米普利组一次性颈部注射MCT 60 mg/kg后,雷米普利组给予雷米普利灌胃,MCT组用生理盐水灌胃.对照组颈部注射生理盐水后,用生理盐水灌胃.三组大鼠给予雷米普利或生理盐水2周和4周后,测定大鼠的右室收缩压（RVSP）和心室重量变化,测定肺小动脉管壁厚度（WT）占动脉外径（ED） 的百分比（WT%）及管壁面积（WA）占血管总面积的百分比（WA%）.采用酶联免疫分析（ELISA）检测各组大鼠血浆中Ang-（1-7）的浓度.结果 野百合碱诱导2周后,MCT组与对照组相比,RVSP、各心室的重量无明显变化,WT%、WA%以及Ang-（1-7）的浓度显著升高;野百合碱诱导四周后,MCT组与对照组相比,RVSP、各心室的重量、WT%、WA%和Ang-（1-7）的浓度显著升高.野百合碱诱导2周和4周后,雷米普利组与MCT组相比,Ang-（1-7）的浓度显著升高,其他指标与对照组相比无明显的差异.结论 对野百合碱诱导的肺动脉高压模型,雷米普利可预防肺动脉高压的发生,其机制可能与升高血浆中Ang-（1-7）浓度有关.