抵抗素基因+299G/A多态性与T2DM并高血压病的相关性

目的研究抵抗素基因＋299G／A多态性与中国北方地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）并高血压病的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测北方地区汉族人群261例T2DM患者的抵抗素基因内含子2区299G／A突变。结果T2DM组GG、GA、AA基因型及G／A等位基因频率与非T2DM组比较有显著统计学差异（P〈0．01）；T2DM组GG基因型携带者空腹血糖明显高于AA基因型携带者（P〈0．05）。多元线性逐步回归分析显示，抵抗素基因＋299G／A与收缩压、舒张压无明显相关性。结论抵抗素基因＋299G／A多态性与T2DM有关．与高血压病元明显相关性。     

TCF2／HNF1β基因多态性与江苏地区人群T2DM的相关性

目的观察肝细胞核因子TCF2／HNF1β基因多态性（TCF2-SNP4 rs1016991）分布及其与江苏地区人群2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法对198名T2DM和105名正常糖耐量者的TCF2-SNP4rs1016991进行检测,HOMA-IR估测外周组织胰岛素敏感性,并测定其他糖脂代谢相关临床指标,凝胶阻滞电泳分析TCF2-SNP4rs101699（T→A）对DNA蛋白结合能力的影响。结果T2DM组中T／T基因型频率及T等位基因频率均明显高于对照组（P〈0．05）;T2DM组中T／T基因型研究对象的HOMA-IR指数明显高于A／A基因型（P〈0．05）;分别含有（T／A）DNA探针结合序列在DNA蛋白结合能力有明显差异。结论TCF2-SNP4 rs1016991与江苏地区人群T2DM及胰岛素敏感性具有相关性。     

2型糖尿病人群CDKN2A／B基因多态性与冠心病风险的相关性研究

目的观察T2DM人群细胞周期蛋白依赖激酶抑制基因2A／B（CDKN2A／B）基因多态性是否与冠心病风险相关,以早期筛查DM人群中冠心病的高危人群。方法对我院因胸痛症状行冠脉造影或冠脉CT检查的T2DM患者,根据冠脉造影或冠脉CT结果分为冠心病组及非冠心病组。冠心病组共220例,非冠心病组共89例。根据Hapmap数据库选取CDKN2A／B共7个单倍型标记的单核苷酸多态性（SNP）：CDKN2Ars2811708（G〉T）、rs3088440（A〉G）和rs3731239（C〉T）,CDKN2Brs3217986（A〉C）、rs1063192（C〉T）、rs2285327（A〉G）和rs3217992（A〉G）。对所有个体进行PCR扩增并通过RFLP或基因测序方法读取个体的基因型。结果在T2DM人群中,冠心病组中cDKN2Ars2811708的次要等位基因T频率（26．4％）显著高于非冠心病组（17．4％）（P〈0．05）,基因型分布在两组问存在显著性差异（P〈0．05）,G／T基因型携带者较G／G基因型携带者发生冠心病的风险显著增加（P（0．05）,在校正心血管其他风险因素（如性别、年龄、BMI、DM病程、高血压病病史、脂代谢异常病史、吸烟史）后,这种相关性仍然存在（P〈0．01）。结论T2DM人群中,CDKN2A／B基因单核苷酸多态性可能与冠心病的风险相关。     

FOXC2基因C-512T和G-350T多态性与2型糖尿病相关性的初步分析

目的探讨叉头框c2（FOXC2）基因5qE翻译区c-512T和G-350T多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法选择云南省汉族人群280例,其中T2DM患者159例为T2DM组,无糖尿病家族史的健康对照121名为对照（Nc）组。应用PCR—RFLP检测FOXC2基因5q#翻译区c-512T和G-350T多态性。结果T2DM组和NC组组间,FOXC2基因C-512T和G-350T的基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义,且与性别无关。T2DM组-12C／C基因型携带者具有更高的wHR（P％O．05）,该人群患脂肪肝的比例明显升高（P〈0．05）。-350G／G基因型携带者具有更高的HDL—C（P〈0．05）,该人群患脂肪肝的比例明显降低（P〈0．01）。结论T2DM患者FOXC2基因C-512T多态性与wHR、脂肪肝相关;G-350T多态性与HDLC、脂肪肝相关。     

金属硫蛋白1E基因多态性与2型糖尿病的关系

目的探讨金属硫蛋白（MT）IE基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用PCR-RFLP法检测149例T2DM患者和244例正常对照者的MTIE基因上的一个SNP-rs 8708274，应用SPSS统计学软件处理数据，进行统计学分析。结果病例组和对照组等位基因T和G比较差异有显著性（x^2=4．072，P〈0．05）；TT，TG，GG三种基因型频数分布在病例组和对照组中存在差异（x^2=8．252，P〈0．05）。结论在中国北方汉族人群中MTIE rs 708274位点基因多态性可能与T2DM相关。     

PPIA基因rs6850位点多态性与冠心病合并2型糖尿病的关系

目的 探讨PPIA基因rs6850位点多态性与冠心病（CAD）患者合并2型糖尿病（T2DM）的关系。方法选取CAD、CAD合并T2DM患者各100例,采集患者静脉血,采用直接测序法检测PPIA基因rs6850位点的基因多态性。比较两组基因型和等位基因频率分布情况,对比不同基因型患者的临床资料,采用Logistic回归分析冠心病患者发生2型糖尿病的影响因素。结果 PPIA基因rs6850位点基因型、等位基因、显性模型和隐性模型在CAD+T2DM组和CAD组间的分布差异无统计学意义（P均>0.05）。GA基因型携带者BMI较AA、GG基因型携带者升高（P均<0.05）。调整混杂因素后,Logistic回归分析显示,GG、GA、AA三种基因型均不是冠心病患者发生2型糖尿病的影响因素（P均>0.05）。结论 PPIA基因rs6850位点多态性与冠心病合并2型糖尿病患者的遗传易感性无关。     

中国2型糖尿病人群AMPKα2基因多态性与冠心病风险的相关性研究

目的研究我国T2DM人群AMPKα2基因多态性与冠心病（CAD）风险的相关性。方法以326例T2DM患者为研究对象,其中180例伴有CAD（cAD＋组）,146例不伴CAD（CAD-组）。应用聚合酶链式反应-限制性内切酶片断长度多态性（PCR-RFLP）技术或基因测序方法,研究AMPKα2基因8个单倍型标记单核苷酸多态性（tag-SNPs）与CAD风险的关系。结果（1）SNP rs11206887 GG基因型携带者较非携带者发生CAD的风险显著增加（OR=2．507,95％CI=1．244-5．053,P=0．010）,校正年龄、性别、BMI、吸烟、糖尿病病程后仍存在统计学差异（OR′=2．469,95％CI′=1．182～5．157,P′=0．016）。（2）SNP rs2143749 GG基因型携带者较非携带者发生CAD的风险增高（OR=1．680,95％CI=1．029-2．741,P=0．038）。（3）SNP rs2746347 TT基因型携带者较非携带者发生CAD的风险有增高趋势（OR=2．875,95％CI=1．034-7．996,P=0．043,校正OR′=1．715,95％CI′=1．016-2．895,P′=0．044）。（4）SNPrs2143749和SNP rs11206887 GG／GG基因型组合携带者较非携带者发生CAD的风险增高（P=0．014）。结论我国T2DM患者AMPK α2 SNPs与CAD的发病风险可能相关。     

TCF7L2基因rs290487多态性与2型糖尿病相关研究

采用PCR—RFLP技术,对100例正常个体和100例T2DM患者的TCF7L2基因rs290487多态性进行检测,结果：在病例组和对照组TCF7L2的多态性位点rs290487等位基因的频数分布差异无统计学意义（x^2=0．251,P〉0．05）;基因型的频数分布差异无统计学意义（x^2=0．248,P〉0．05）。Logistic回归显示,与CC基因型比较,携带突变等位基因T的基因型（CT和TT）并没有改变患T2DM的风险,该多态性与T2DM的易感性关联无统计学意义。结论：在中国济南地区人群的TCF7L2基因rs290487多态性可能与T2DM无关     

色素上皮衍生因子启动子区基因多态性与糖尿病微血管病变的关系

目的观察色素上皮衍生因子（PEDF）启动子区单核苷酸多态性（SNP）与糖尿病微血管病变的关系。方法将271例T2DM患者分为无糖尿病微血管病变组105例,合并糖尿病微血管并发症组166例,分析PEDF基因启动子区rs12150053T／C及rs12948385G／A的基因型和等位基因频率。结果两个SNPs位点等位基因频率均有统计学差异（P〈0．05）,rs12948385位点基因型频率也有统计学差异（P〈0．05）。结论PEDF启动子区多态性位点可能是我国北方汉族人群糖尿病微血管病变发病的危险因素之一。     

甘肃地区PRKAA2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病及脂联素、抵抗素关系的研究

目的 探讨甘肃地区PRKAA2基因rs2746342（G／T）单核苷酸多态性与T2DM及血清脂联素（APN）、抵抗素（Resistin）的关系。方法甘肃地区T2DM患者163例和正常对照组86名,两组年龄、性别匹配,采用聚合酶链反应／DNA限制性片段长度多态性（PCR／RFLP）、酶联免疫分析（ELISA）检测其基因多态性、空腹C肽（FC-P）、APN、Resistin,同时测身高、体重、血压、BMI、空腹血糖、血脂等。结果（1）T2DM组与正常对照组的基因型和等位基因频度分布存在显著差异（P〈0．05）;（2）T2DM组各基因型T／T、G／T、G／G中Resistin、TG、TC、LDL-C、FC-P依次降低,APN、HDL-C依次增高（P〈0．05）;（3）APN水平在糖尿病超重组低于糖尿病正常体重组和对照组,Resistin水平在糖尿病超重组高于糖尿病正常体重组和对照组（P〈0．05）;（4）相关分析表明APN水平与BMI、血压负相关,与C-肽正相关（P〈0．05）,Resistin水平与BMI、血压正相关,与G肽负相关（P〈0．05）;（5）T2DM超重组较T2DM正常体重组和正常对照组TG、LDL-C水平升高（P〈0．05）,HDL-C水平降低（P〈0．05）。结论甘肃地区PRKAA2基因rs2746342（G／T）单核苷酸基因多态性可能与T2DM及胰岛素抵抗、血清APN、Re—sistin水平关联。     

DHPLC法分析甘肃东乡族RBP4基因多态性与超重、肥胖、胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨甘肃东乡族视黄醇结合蛋白4（RBP4）基因多态性与超重肥胖、胰岛素抵抗的关系。方法用DHPLC技术筛查东乡族113例正常体重者及107例超重肥胖者RBP4基因第五内含子＋7542位点的多态性。结果（1）DM组＋7542位点基因型和等位基因频率分布在体重正常和超重肥胖者之间无统计学差异。非DM组超重肥胖者TT基因型和T等位基因频率明显高于体重正常者。（2）在非DM人群中超重和体重正常组均发现TT基因型者的平均HOMA-IR值明显高于其他基因型者。结论甘肃东乡族RBP4基因多态性可能与超重肥胖、胰岛素抵抗相关。     

SLC30A8基因rs13266634C/T多态性与甘肃省东乡族及回族2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨SLC30A8基因rs13266634C/T遗传多态性与甘肃东乡族及回族T2DM的关系。 方法 应用PCR–RFLP检测甘肃东乡族、回族T2DM（T2DM组）患者和健康对照者 （NC组）者SLC30A8的基因型。 结果 东乡族、回族T2DM组CC基因型（39.07% vs 40.80%）、C等位基因（61.80% vs 62.40%）频率均高于NC组（23.30% vs 26.00%;50.00% vs 51.60%）（P〈0.05）。 结论 SLC30A8基因多态性与甘肃东乡族和回族人群T2DM发病有关,C是其风险等位基因。     

转录因子2基因单核苷酸多态性对瑞格列奈和罗格列酮疗效的影响

目的：研究转录因子2（TCF2）基因多态性与新诊断2型糖尿病患者服用瑞格列奈或罗格列酮疗效之间的相关性。方法选取新诊断的2型糖尿病患者209例并随机分配到瑞格列奈治疗组（104例）和罗格列酮治疗组（105例）,单药治疗48周,测量治疗前后人体基本参数及糖脂代谢相关指标,以及TCF2基因rs4430796变异。并分析不同基因型患者这2种药物的疗效有无差异。结果（1）209例患者中完成48周随访181例,其中AA、GA、GG基因型频率分别为50.2%,39.2%,10.6%。（2）罗格列酮治疗组,TCF2不同基因型患者在基线时的空腹胰岛素及胰岛β细胞功能指数有显著差异。（3）罗格列酮组不同基因型患者在治疗24及48周后精氨酸刺激试验一相胰岛素分泌反应存在显著差异。（4）经瑞格列奈治疗24周之后,不同基因型患者空腹胰岛素及胰岛素敏感性指数较基线时的改善存在显著差异。结论 TCF2基因rs4430796变异与罗格列酮及瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效相关。     

肥胖原发性高血压伴高胰岛素血症患者血管紧张素原基因rs7079变异与福辛普利降压疗效的关系

目的 分析血管紧张素原（AGT）基因rs7079（C／A）与福辛普利在伴高胰岛素血症的肥胖原发性高血压（EH）患者中降压疗效的相关性。方法以福辛普利（10mg,1次／d）治疗70例伴高胰岛素血症的肥胖EH患者,疗程4周。检测AGT基因rs7079（C／A）的基因型,分析其与降压效果及IS相关指标的关系。结果AGT基因rs7079（C／A）位点C、A等位基因频率分别为77．14％、22．86％,其中,CC基因型患者43例,AC＋AA基因型患者27例。与治疗前相比,两组基因型患者治疗4周后SBP、DBP均下降（P〈0．05）,CC基因型患者SBP低于AC＋AA基因型患者[（126．16±1．93）vs（133．00±2．40）mmHg,P〈0．053。未发现AGT基因rs7079（C／A）基因型与IS有相关性。结论肥胖EH伴高胰岛素血症患者AGT基因rs7079（c／A）与福辛普利降压疗效相关,其中,cc基因型患者降SBP效果更好。     

中国人群PAI-1基因40／50多态性与2型糖尿病肾病关系的Meta分析

目的评价中国人群纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）基因4G／SG多态性与2型糖尿病肾病（T2DN）的关系。方法全面检索中国人群T2DN与PAI-1基因4G／5G多态性的病例对照研究,用Meta分析方法对PAI-1基因型分布和等位基因频率进行分析和比较,计算比值比（0R值）。结果共纳入9项符合条件的病例对照研究,Meta分析结果显示T2DN组较2型糖尿病非肾病（T2DM）组,4G／4G、4G／5G基因型及4G、5G等位基因合并OR值分别为3．01、0．61、1．95、0．51（P〈0．05）;T2DN组较正常对照（NC）组,4G／4G、4G／5G基因型及4G、5G等位基因合并OR值分别为2．96、0．70、2．34、0．41（P〈0．05）;T2DM组较NC组PAI-1基因4G／5G多态性各基因型及等位基因合并QR值无统计学差异（P〉0．05）。结论中国人群PAI-1基因4G／SG多态性与T2DN关系密切,4G／4G基因型及4G等位基因是T2DM人群及正常人群患T2DN的危险因素,4G／5G基因型及5G等位基因是患T2DN的保护性因素。     

肝脂酶基因启动子-514C／T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的探讨肝脂酶（HL）基因启动子区-514C／T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）的相关性。方法纳入T2DM患者（T2DM组）164例,根据UAlb水平再分为CKD亚组（CKD,n=108）和无CKD亚组（CKD0,n=56）;另选健康对照者（NC组）91名。运用限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对各组HL基因启动子区-514C／T多态性进行检测,并比较各组间基因型和等位基因频率及相关资料。结果（1）CKD亚组C／T＋T／T基因型和T等位基因频率高于CKD0亚组（P〈0．05）;（2）NC组与T2DM组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）;（3）T2DM组中C／T＋T／T基因型患者TG水平高于C／C基因型患者（P〈0．05）;（4）Logistic回归分析表明,HL基因启动子区514C／T基因多态性与CKD相关。结论HL基因启动子区=514T等位基因可能是CKD发生的遗传易感因素。     

壮族人群MCP-1基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病相关性研究

目的探讨壮族人群单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）启动子区A-2518G基因多态性与血清中MCP-1含量与糖尿病（DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对150例T2DM患者[正常白蛋白尿（D0）组51例,微量白蛋白尿（D1）组54例,临床白蛋白尿（Dz）组45例]和70名健康对照者（NC组）的MCP-1基因启动子区A-2518G多态性进行检测,比较各组间基因型频率和等位基因频率。同时检测66例T2DM、70名NC者MCP-1水平。结果DN（D1＋D2）组的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于D0组（P〈0．01）。D1和D2组间基因型频率和等位基因频率无统计学差异。D0组与NC组间基因型频率有统计学差异,但等位基因频率无统计学差异。GG、GA的人群MCP-1表达水平较AA型者高（P〈0．05）。Logistic回归分析表明MCP-1基因启动子区A-2518G多态性、病程与DN显著相关,GA和AA基因型及病程〉5年是DN发生的危险因素。结论壮族人群中MCP-1基因启动子区A-2518GGA、AA基因型可能是DN发生的危险因素;病程〉5年可能是DN进展的危险因素。MCP-1启动子区A-2518G基因多态性可影响MCP-1水平。     

2型糖尿病患者中血尿酸相关基因的基因间相互作用分析

目的 探讨T2DM患者中SUA与相关基因的关联及交互作用.方法 纳入1574例T2DM患者,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对56个基因的86个SNP位点进行基因分型,运用PLINK软件进行关联分析及基因型交互作用分析.结果 在T2DM患者中ABCG2（rs2231142）、PKHD1（rs9395706）、PDGFB（rs2285094）、LPHN3 （rs6856526）及MC4R（rs17782313）基因的多态性与SUA水平相关（P＜0.05）.同时,有6组基因存在交互作用（P＜0.001）.结论 ABCG2、PKHD1、PDGFB、LPHN3及MC4R基因的多态性与T2DM患者SUA水平相关.