艾塞那肽治疗2型糖尿病的临床疗效

目前临床主要采用二甲双胍或磺脲类药物治疗2型糖尿病.但大量研究表明,长期使用上述药物很难对血糖水平进行良好的控制[1].有学者报道,经上述药物标准治疗,达到美国糖尿病协会(ADA)降糖目标者仅为40％,且会增加低血糖或心血管事件发生的危险系数[2].因而探索新型的联合降糖方案一直是吸引国内外内分泌工作者研究的焦点.本文就艾塞那肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性进行评估.     

艾塞那肽与减重手术对治疗肥胖2型糖尿病的疗效对比观察

对口服药物血糖控制不佳（HbA1c 7.0%～12.0%）的肥胖T2DM患者分为艾塞那肽组（A组20例）和减重手术组（B组20例）。其中A组先用艾塞那肽5μg每天两次治疗1个月再用10μg每天两次治疗2个月。B组实施胃旁路减重手术。观察终点时（3个月）体重指数、HbA1c、空腹血糖及餐后血糖的变化。结果：试验结束时B组患者体重指数下降幅度显著高于A组,两组间均数差为-3.1kg,P〈0.01。两组治疗后血糖有明显改善,HbA1c〈7.5%的达标率相似,减重手术组为38%,艾赛那肽组为35%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：艾塞那肽及减重手术对肥胖2型糖尿病血糖及体重减轻均有疗效,在减重方面减重手术效果更优。     

艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病23例临床分析

在2型糖尿病患者中存在较为严重的胰岛素抵抗,患者血糖波动大,不易控制。艾塞那肽(exenatide)是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,是一种新型的2型糖尿病治疗药物。本研究就艾塞那肽在肥胖2型糖尿病患者中的作用与疗效进行探讨。     

艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病的临床观察

目的研究在二甲双胍、阿卡波糖及TZD最大有效剂量治疗未能获得血糖控制的肥胖T2DM患者中应用人胰升血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽改善血糖的能力、对IS及体重的影响。方法 30例患者随机分两组,为期30周。实验(A)组使用艾塞那肽,对照(B)组采用胰岛素强化治疗,于第12周及30周观察FPG、2hPG、HbA1c、FC-P水平。结果两组血糖、HbA1c下降(P>0.05)。BMI水平A组下降,B组增加(P<0.05)。两组HOMA-IR均下降,但A组较B组下降明显(P<0.05)。A组无低血糖事件发生。结论艾塞那肽能获得有效控制血糖以外的收益,即明显减轻体重,并增加IS。     

艾塞那肽与二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效比较

糖尿病患者需要尽量将血糖控制在正常范围内,以预防和延缓并发症的出现.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为肠降血糖素的一种,可以葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛素分泌[1],艾塞那肽为第一个研制成功的GLP-1受体激动剂,已经正式应用临床治疗2型糖尿病.二甲双胍为应用最为广泛的降糖药物之一.本次研究目的在于比较艾塞那肽和二甲双胍的降糖疗效,以及它们对体重、胰岛细胞功能、胰岛素敏感性的改善作用.     

二甲双胍加用艾塞那肽对肥胖2型糖尿病的疗效及安全性

对口服最大耐受剂量二甲双胍至少1个月而血糖控制不理想的肥胖T2DM患者,加用艾塞那肽5μg,每天两次、治疗4周后改为10μg,每天两次、治疗12周。观察患者治疗前、后FPG、2h PG、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛功能、血脂及BMI水平。结果,治疗后血糖、Hb A1c、胰岛功能、血脂、BMI与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且无低血糖事故发生。结论,艾塞那肽可有效控制肥胖2型糖尿病患者的血糖、血脂、体重,改善胰岛细胞功能及胰岛素敏感性,且发生低血糖风险低。     

艾塞那肽对口服降糖药治疗欠佳的肥胖2型糖尿病患者的疗效及安全性

目的 评估艾塞那肽与双时相门冬胰岛素30在口服降糖药控制不佳的肥胖2型糖尿病患者中的疗效及安全性.方法 选取2010年2月至8月就诊的2型糖尿病患者,年龄＞35岁,体质指数(BMI)＞25 kg/m2,腰围男＞90cm,女＞85 cm,糖化血红蛋白(HbA1c)为7.5%～10.5%,二甲双胍与磺脲类降糖药治疗达12个...     

艾塞那肽对2型糖尿病血糖及胰岛功能的影响

目的探讨艾塞那肽对2型糖尿病患者血糖及胰岛功能的影响。方法将60例2型糖尿病患者随机分成两组各30例,治疗组在原药物不变的基础上加用艾塞那肽,5～10μg/次,2次/d,早晚餐前皮下注射;对照组在原药物不变的基础上加用甘精胰岛素,起始剂量为6～10 U/次,睡前1次皮下注射。比较两组治疗12、24周时的OGTT、胰岛素、C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血脂及尿微量白蛋白(MAU)的变化。结果治疗12、24周时,两组FPG、2hPG、HbA1c较治疗前明显降低(P均<0.05);治疗组12周时TG、TC、LDL及hs-CRP均下降(P<0.05),24周时胰岛素及C肽水平明显增加(P<0.05),BMI、hs-CRP明显降低(P<0.05);对照组治疗12、24周时TG、TC、LDL、MAU、hs-CRP、BMI、胰岛素、C肽无明显变化(P均>0.05)。结论艾塞那肽可明显改善2型糖尿病患者的胰岛功能,并通过降糖降脂等作用减少糖尿病大血管及微血管并发症的发生发展。     

艾塞那肽改善肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

目的 观察艾塞那肽对T2DM合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血糖、体重和肝酶学指标的治疗效果. 方法 T2DM合并NAFLD患者117例,随机分为艾塞那肽组和二甲双胍组,治疗12周,观察体重、血糖、血脂、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、肝酶学指标、脂联素（APN）及高敏C反应蛋白（hsC-RP）的变化. 结果 与二甲双胍组相比,艾塞那肽组体重[（76.09±9.85）vs（77.22±10.15）kg]、WHR[（0.94±0.05）vs（0.96±0.04）]、谷丙转氨酶[（39.82±14.05）vs（51.48±18.89）U/L]、谷草转氨酶[（25.61±7.87） vs （31.54±10.75）U/L]、谷氨酰转肽酶[（47.53±15.80） vs （53.44±15.00）U/L]和hsC-RP[（2.18±0.34）vs（2.69±0.53） mg/L]明显降低（P＜0.05或P＜0.01）;APN水平[（10.44±3.29）vs（8.48±2.67） mg/L]明显升高. 结论 与二甲双胍相比,艾塞那肽用于T2DM合并NAFLD患者在有效控制血糖及降低体重的同时可更好地改善肝酶学指标.     

胰岛素泵对初诊2型糖尿病患者的疗效观察

68例初次诊断的2型糖尿病患者随机分观察组34例,用胰岛素泵持续输注诺和灵R,另34例分次皮下注射。结果观察组血糖达标时间明显短于对照组,前者胰岛素用量、低血糖发生频率显著低于后者(P0.05)且疗效持久。结论对新诊断的T2DM尽早使用胰岛素持续注射治疗,有利于残存β细胞功能的保护。     

甘精胰岛素和格列美脲对初诊2型糖尿病疗效的比较

目的对HbA1c〉9％的新诊断的2型糖尿病（T2DM）患者进行甘精胰岛素或格列美脲联合二甲双胍的短期强化治疗,探讨两种强化方案的疗效。方法36例新诊断的T2DM患者随机分为两组,每组18例,分别使用甘精胰岛素或格列美脲联合二甲双胍治疗,疗程12周,对其在治疗前后血糖控制情况及胰岛β细胞功能进行自身及组间比较。结果治疗后两组FPG、2hPG、HbA1c均显著下降（P均〈0．01）,HOMA-IR下降（P〈0．05）,HOMA-β升高（P〈0．01）。FPG、2hPG、HbA1C治疗前后的差值及治疗12周后早餐前后血糖差值,两组间比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）,甘精组血糖达标更迅速。结论HbA1c〉9％的新诊断的T2DM患者两种短期强化方案疗效均佳,且胰岛素组降糖更显著、迅速。     

丹参多酚酸盐对2型糖尿病患者内皮功能的影响

目的 探讨丹参多酚酸盐对T2DM患者内皮功能的影响及临床意义. 方法 80例T2DM患者随机分为对照组和治疗组,每组各40例.对照组采用常规降糖药物治疗;治疗组在常规治疗的基础上加用丹参多酚酸盐注射液治疗14 d.分别测定治疗前后患者血中内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）和肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（FMD）.目的 对照组和治疗组ET-1水平均较治疗前降低[（192.7±18.5）vs（178.6±19.30）ng/L,（206.8±17.3）vs（126.7±16.8）ng/L,P＜0.05];血浆NO水平和FMD均明显升高[（53.5±10.6）vs（61.6±12.8）μmol/L,（72.6±12.9）vs（54.6±11.5）μmol/L,P＜0.05;（5.41±1.33）％vs（7.51±1.54）％,（5.37± 1.42）％ vs（9.82±1.76）％,P＜0.05];治疗组ET-1降低、NO升高和FMD改善均较对照组更为明显（P＜0.05）. 结论 丹参多酚酸盐能善T2DM患者内皮功能.     

阿伦膦酸盐联合钙尔奇D对老年女性2型糖尿病骨质疏松患者骨密度的影响

目的 探讨应用阿伦膦酸盐联合钙尔奇D治疗对老年女性2型糖尿病患者不同部位骨质疏松的疗效.方法 选择老年女性2型糖尿病骨质疏松患者34例,年龄60～79岁,平均(68.0±4.5)岁,体质指数(25.0±3.7)kg/cm2,糖尿病病程(8.9±4.4)年.综合治疗基础上,应用阿伦膦酸盐联合钙尔奇D治疗6个月;检测治疗前、后腰椎、髋骨骨密度及血生化指标.结果 治疗后6个月,患者各部位骨密度均增加,腰椎的T值及骨密度均高于髋骨(均P＜0.01).总体上各个部位间T值及骨密度改善差异均有统计学意义(分别为P=0.003和0.005).腰椎骨密度改善百分比:L4(44.7%)＞L3(31.9%)＞L总(27.3%)＞L1(20.0%)＞L2(14.3%),其中L3和L4的骨密度改善百分比显著高于其他腰椎部位(P=0.038,0.008).L3、L总、L1和L4 T值及骨密度改善显著高于L2(T值:P值分别为0.036、0.042、0.006和0.004,骨密度:P值分别为0.002、0.002、0.003和0.001).结论 阿伦膦酸盐联合钙尔奇D治疗老年女性2型糖尿病骨质疏松,短期疗效以腰椎下位椎骨较好,髋骨疗效欠佳.     

罗格列酮对2型糖尿病患者尿白蛋白的影响

目的应用罗格列酮（RGZ）治疗2型糖尿病（T2DM）早期肾病患者,观察尿白蛋白及纤维蛋白原（Fib）、C反应蛋白（C—RP）的变化。方法T2DM早期肾病患者[尿白蛋白排泄率（UAER）20～200／μg／min]60例,随机分为RGZ治疗组及非RGZ治疗组,各30例,测定血糖、血脂、UAER、C-RP、Fib、Fins及HOMA—IR等。另选30名健康者和30例单纯T2DM患者作对照。结果RGZ治疗组和非RGZ治疗组治疗后,血糖、TG、Fins、HOMA-IR、C—RP、Fib、UAER均较治疗前下降,治疗后两组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。HDL—C治疗后逐渐升高,与非RGZ治疗组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论RGZ可缓解胰岛素抵抗,在有效降低血糖、TG、C-RP、Fib水平的同时,降低UAER水平,使用罗格列酮进行干预可有效减轻糖尿病肾病患者白蛋白尿。     

老年2型糖尿病患者动态血糖监测分析

目的 探讨老年2型糖尿病患者的动态血糖波动特点.方法 对老年2型糖尿病患者(老年组)92例和中青年2型糖尿病患者(中青年组)58例进行动态血糖监测,对比分析两组患者血糖谱特征及老年不同糖化血红蛋白(HbA1c)水平糖尿病患者的血糖谱特征.结果 (1)老年组与中青年组比较,血糖波动系数(BGFC)增大[(2.68±1.00)mmol/L对(2.12±0.74) mmol/L,t=-3.691,P＜0.001];餐后血糖漂移幅度(PPGE)增大,早餐后分别为 ( 5.96±2.47) mmol/L对(5.11±2.44) mmol/L(t=-2.058,P＜0.05),晚餐后分别为(5.17±2.15) mmol/L对 (4.16±2.28) mmol/L(t=-2.730,P＜0.01);餐后血糖达峰时间延长,早餐后(112.5±29.7) min对(97.0±27.2) min(t=-3.225,P＜0.01),中餐后(140.0±39.7)min对 (118.1±42.6) min(t=-3.195,P＜0.01);低血糖发生频率增加(26.3%对5.5%,P＜0.05);最大血糖漂移幅度(LAGE)增大,分别为(9.66±2.48) mmol/L对(8.40±3.13) mmol/L(t=-2.720,P＜0.01);(2)老年组患者随HbA1c下降,低血糖发生率增加(P＜0.05);随 HbA1c升高,血糖波动幅度增大;(3)HbA1c与空腹血糖(FBG)、日平均血糖(MBG)、高血糖时间比(PT7.8、PT11.1)、最低血糖(LBG)、最高血糖(HBG)、BGFC、PPGE、LAGE均正相关(r=0.899～0.289,均P＜0.001);逐步回归分析显示,MBG、FBG、PT7.8与HbA1c独立相关(校正的R2=0.807,P＜0.05).结论 老年2型糖尿病患者血糖波动幅度大,易发生餐后高血糖和夜间低血糖,动态血糖监测能较详细地显示患者的血糖水平及波动特征.

Abstract：

Objective To investigate the characteristics of the blood glucose fluctuation in elderly patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods The 92 elderly patients with T2DM (the elderly group) and 58 young and middle-aged patients with T2DM (the non-elderly group) were monitored using the continuous glucose monitoring system(CGMS). The characteristics of glucose profiles of the two different age groups, and of the different glycosylated hemoglobin (HbA1c) level groups in the elderly were comparatively analyzed. Results (1)There was no significant difference in HbA1c level between the elderly group and the non-elderly group. Compared with the non-elderly group, the elderly group showed the increases in blood glucose fluctuant coefficient [BGFC, (2.68±1.00) mmol/L vs. (2.12±0.74) mmol/L, t=-3.691, P＜0.001], in postprandial glucose excursion (PPGE) of breakfast and supper [(5.96±2.47) mmol/L vs. (5.11±2.44) mmol/L, t=-2.058, P＜0.05; (5.17±2.15) mmol/L vs. (4.16±2.28) mmol/L, t=-2.730, P＜0.01], in the time to postprandial glucose peak of breakfast and lunch [(112.5±29.7) min vs. (97.0±27.2) min, t=-3.225, P＜0.01; (140.0±39.7) min vs. (118.1±42.6) min, t=-3.195, P＜0.01], in the frequency of hypoglycemia (26.3% vs. 5.5%, P＜0.05), and showed the largest amplitude of glycemic excursions [LAGE, (9.66±2.48) mmol/L vs.(8.40±3.13) mmol/L, t=-2.720, P＜0.01]. (2)In the elderly, along with decreased HbA1c, the incidence of hypoglycaemia increased (P＜0.05); And along with increased HbA1c, the amplitude of blood glucose fluctuation increased. There were significant differences in BGFC, PPGE of breakfast and lunch, and LAGE among different HbA1c level groups (P＜0.01, P＜0.05, P＜0.05, P＜0.001). (3)HbA1c was positively correlated with FBG, mean blood glucose (MBG), percentage of time at glycemia (PT7.8, PT11.1), the lowest blood glucose (LBG), the highest blood glucose (HBG), BGFC, PPGE and LAGE (r=0.899-0.289, all P＜0.001). Multiple stepwise regression analysis indicated that MBG, FBG and PT7.8 was the independent influential factor of HbA1c (adjusted R2=0.807, P＜0.05). Conclusions The elderly patients with T2DM are at a particularly high risk for postprandial hyperglycemia and nocturnal hypoglycemic episodes, CGMS could show glucose fluctuation characters of T2DM patients diurnally, and provide a clinical basis for reasonable therapy.     

2型糖尿病合并大血管病变患者的血清瘦素水平和临床意义

目的 探讨2型糖尿病合并大血管病变患者的血清瘦素水平及其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法测定健康对照组、2型糖尿病合并大血管病变组和2型糖尿病未合并大血管病变组患者的血清瘦素水平.结果 2型糖尿病合并大血管病变组患者的瘦素水平显著高于未合并大血管病变组[(10.12 ±3.44)μg/L比(7.99 ±3.18) μg/L,P＜0.05]和对照组[(10.12±3.44)μg/L比(6.04±1.86) μg/L,P＜0.01].结论 2型糖尿病合并大血管病变的患者血清瘦素水平明显升高,瘦素与糖尿病大血管病变密切相关.     

艾塞那肽对糖尿病大鼠脂肪细胞脂代谢的影响

目的观察比较艾塞那肽和甘精胰岛素治疗对糖尿病大鼠脂肪细胞脂代谢的影响。方法7～8周龄雄性sD大鼠,体重180～200g,按随机数字表法分为2组（对照组8只,高脂组30只）：对照组仅予普通饮食,高脂组予高脂喂养5周,联合小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病SD大鼠模型,3d后将成模大鼠随机分为3组进行不同干预：对照组和糖尿病组给予生理盐水,另外2组分别予艾塞那肽或甘精胰岛素干预4周。通过Westernblotting和实时定量聚合酶链式反应检测大鼠附睾周围脂肪组织中脂肪细胞脂质合成酶如磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶-1（ACC-1）蛋白及基因表达,以及脂质水解相关酶如脂肪组织甘油三酯脂酶（ATGL）、色素上皮衍生因子（PEDF）基因表达。多组定量资料间比较采用方差分析,两两比较采用最小差异显著性分析。结果与对照组比较,糖尿病大鼠脂肪细胞脂质合成酶PEPCK和FAS基因及蛋白表达降低,ACC-1基因水平降低,脂质水解相关蛋白ATGL和PEDF基因表达升高（均P〈0．05）。艾塞那肽及甘精胰岛素治疗后,PEPCK、FAS基因及蛋白水平升高,ACC-1基因表达增加,ATGL、PEDF基因表达降低（均P〈0．05）。与甘精胰岛素组比较,艾塞那肽组PEPCK、FAS基因[艾塞那肽与甘精胰岛素：PEPCKmRNA（1．68±0．45）VS（1．15±0．24）;FASmRNA（7．12±0．13）vs（1．18±0．16）]及蛋白[PEPCK（1．11±0．08）vs（0．87±0．08）;FAS（1．95±0．10）VS（0．99±0．08）]水平明显升高（t=2．525、69．374、5．312、18．670,均P〈0．05）。结论艾塞那肽可促进脂肪组织甘油三酯合成、减少脂质分解,其作用强于甘精胰岛素。     

维格列汀在2型糖尿病治疗中的应用

维格列汀是一种强效的特异性二肽基肽酶4抑制剂,通过抑制二肽基肽酶4对胰升糖素样肽l和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的降解作用发挥效应.维格列汀为口服制剂,已经被批准治疗2型糖尿病.单药使用维格列汀或联合其他药物可以有效降低患者HbA1C水平.此外由于维格列汀降糖作用是血糖依赖性的所以低血糖发生率低,其不良反应如胃肠道反应和水肿发生率低,因此绝大多数患者对该药耐受良好.所以,维格列汀是2型糖尿病患者新的选择,良好的血糖控制可让患者减少远期并发症.