Snail和serpinA1表达水平在胃癌转移和浸润中的价值分析

[目的]探讨锌指蛋白(Snail)和丝氨酸蛋白酶抑制剂A1(serpinA1)表达水平评价胃癌患者转移和浸润的价值。[方法]选取2016年1月～2018年12月363例接受胃切除术的患者为研究对象,采用免疫组织化学分析Snail和serpinA1在癌组织中的表达,并分析其表达与临床病理学和患者预后的相关性。使用胃癌细胞系MKN45和AGS研究Snail和serpinA1对胃癌细胞迁移和侵袭的作用。采用蛋白质印迹分析、实时PCR和染色质免疫沉淀(ChIP)测定分析Snail与serpinA1启动子结合及Snail和serpinA1调控胃癌进展的机制。[结果]使用胃癌细胞系MKN45和AGS进行的功能研究表明,Snail或serpinA1的过表达显著增加了胃癌细胞的侵袭和迁移。相反,敲低Snail或serpinA1表达抑制了胃癌细胞的侵袭和迁移。ChIP分析显示,Snail通过与其启动子结合来调节serpinA1。此外,纤连蛋白介导的Snail和serpinA1信号传导参与了胃癌细胞的侵袭和迁移。Snail和serpinA1的过度表达与肿瘤进展、神经周围浸润、淋巴血管栓塞、淋巴结转移和较短的存活率显著相关。[结论]Snail和serpinA1能诱导胃癌细胞的侵袭和迁移,其表达与胃癌的进展有关,可能为预防胃癌的侵袭和转移提供潜在的靶点。     

槲皮素对胃癌细胞增殖及侵袭的调控作用及机制

目的探讨抗肿瘤药物槲皮素对胃癌细胞增殖及侵袭能力的调控作用及其可能的分子机制。方法以不同浓度的槲皮素处理胃癌细胞SGC-7901,采用噻唑蓝(MTT)比色法观察胃癌细胞增殖情况,采用Transwell小室法观察胃癌细胞的侵袭情况,并用Western印迹法检测胃癌细胞相关蛋白Caveolin(Cav)-1的表达情况。结果槲皮素不同浓度组胃癌细胞的增殖抑制率和侵袭细胞数量及Cav-1蛋白的表达均显著低于对照组(均P<0.05),且胃癌细胞的增殖、侵袭能力和Cav-1的表达情况均与槲皮素的浓度呈现依赖性(均P<0.05)。结论槲皮素对胃癌细胞的增殖及侵袭有一定的抑制作用,其机制可能与Cav-1表达下降有关。     

胃癌患者术后血清中TGFBI与复发转移的关系及其机制

目的探讨术后血清细胞外基质蛋白转化生长因子β诱导(TGFBI)对胃癌复发转移的影响及其作用机制。方法利用shRNA结合慢病毒技术稳定敲低胃癌细胞SGC-7901中TGFBI的表达,并通过Western blot对其在细胞内及培养上清中的表达进行验证;MTT法检测TGFBI下调对胃癌细胞SGC-7901增殖的影响,Transwell法检测其对细胞侵袭与迁移的影响;通过检测E-cadherin、Snail和ZEB1等转录因子的表达,探究TGFBI是否通过上皮间质转化促进胃癌的转移复发。结果胃癌患者血清样本中TGFBI表达水平显著高于正常样本,RNA干扰后TGFBI在胃癌细胞SGC-7901内及其培养上清中的表达水平均发生显著下降;TGFBI下调后胃癌细胞SGC-7901的增殖、侵袭与迁移能力均受到显著抑制,同时上皮间质转化标志物E-cadherin的表达发生上调,而Snail和ZEB1的表达发生下调。结论胃癌细胞SGC-7901中TGFBI表达下调时可能通过抑制上皮间质转化,抑制胃癌细胞增殖、侵袭与迁移,最终抑制胃癌的转移复发。     

HOXA11-AS在胃癌中的表达及其功能研究

目的探讨长链非编码HOXA11-AS在胃癌及癌旁正常组织中的表达及其在胃癌细胞系中的生物学功能。方法实时荧光定量PCR验证胃癌组织及胃癌细胞系中HOXA11-AS的表达量;核质分离实验及荧光定量PCR检测胃癌细胞胞核与胞质中HOXA11-AS的分布量,明确HOXA11-AS的亚细胞定位;用慢病毒构建HOXA11-AS过表达质粒,筛选稳转株进行细胞功能学实验:细胞增殖、细胞凋亡及细胞周期、细胞迁移能力、细胞侵袭能力。结果 HOXA11-AS在胃癌组织及胃癌细胞的表达量升高(P0.05);核质分离实验表明,HOXA11-AS在胃癌细胞胞质的分布量高于细胞核(P0.05);过表达lncRNA HOXA11-AS可促进胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力(P0.05),抑制细胞凋亡及阻滞细胞周期。结论 HOXA11-AS在胃癌中高表达,可促进胃癌细胞的肿瘤细胞行为,可作为胃癌治疗的候选分子靶点。     

miR-155-5p通过下调SOX4抑制胃癌细胞增殖和侵袭机制

目的:探究mi R-155-5p抑制胃癌细胞增殖和侵袭的机制.方法:采用实时定量PCR检测胃癌中mi R-155-5p的表达.采用m i m i c s-m i R-155-5p转染胃癌细胞,然后利用荧光素酶检测和Western blot检测mi R-155-5p在胃癌细胞的增殖和侵袭.结果:mi R-155-5p在胃癌细胞中比正常组细胞显著下调(P0.05).体外过表达mi R-155-5p,可抑制胃癌细胞的增殖和侵袭,反之,下调mi R-155-5p促进胃癌细胞增殖和侵袭.SOX4与mi R-155-5p表达负相关,下调SOX4较未处理组胃癌细胞增殖侵袭受到抑制(P0.05).结论:mi R-155-5p可能通过下调SOX4抑制胃癌细胞的增殖和侵袭.mi R-155-5p可能在将来作为GC治疗的潜在治疗靶点.     

胃癌HME表达的临床病理学意义

目的:探讨人类巨噬细胞金属弹力酶(human macrophage metalloelastase,HME)在人胃癌中的表达对肿瘤进展及预后的影响.方法:选取完整随访资料的胃癌存档蜡块65例(男57例,女8例,患者年龄30-74岁,分期T1-T4)进行免疫组化和原位杂交分析,评价HME表达与人胃癌临床病理学因素的相关性及其对疾病预后的意义.结果: HME蛋白及mRNA高表达率在分化类型较高的胃癌组织中较高(67.74% vs 41.18%,77.42% vs 52.94%,均P<0.05),血管浸润的胃癌组织低于无血管浸润者(31.25% vs 75.76%,40.63% vs 87.88%,均P<0.01),术后复发者低于无术后复发者(37.50% vs 63.41%,P<0.05;41.67% vs 78.05%,P<0.01).HME蛋白及mRNA高表达率与性别、年龄、肿瘤位置、大小、组织浸润深度及远处转移均无明显相关性,胃癌术后5年内复发死亡患者HME蛋白及mRNA高表达率明显低于术后生存5年以上者(37.04% vs 74.29%,P<0.01;48.15% vs 77.14%,P<0.05).HME表达为胃癌预后的独立影响因素,HME蛋白及mRNA高表达者预后较好(OR=0.323,OR=0.377;均P<0.05).结论:HME高表达与预后较好的密切相关,可能成为反映胃癌生物学行为及预测预后的有效指标.     

ALKBH5去除SCT2的m6A甲基化修饰促进胃癌侵袭的机制研究

目的 评估AlkB同系物5(AlkB homolog 5,ALKBH5)介导的m6A甲基化修饰对胃癌侵袭的影响，并对其机制进行探讨。方法 RT-PCR检测胃癌细胞中ALKBH5和STC2表达。TCGA分析ALKBH5和STC2表达及相关性。在胃癌细胞中敲降ALKBH5,免疫沉淀检测STC2的m6A甲基化表达变化。在胃癌细胞中抑制ALKBH5表达后，检测STC2的表达；在胃癌细胞中抑制ALKBH5后，再过表达STC2,Transwell和划痕实验评估胃癌细胞侵袭能力变化；Western blotting检测EMT相关分子标志物表达变化。结果 与胃黏膜细胞GES-1相比，胃癌细胞中ALKBH5和STC2均高表达(P<0.05);抑制ALKBH5表达后胃癌细胞中STC2表达随之下降；胃癌细胞中抑制ALKBH5表达后，细胞侵袭能力明显减弱(P<0.05),而在此基础上过表达STC2后侵袭能力部分恢复(P<0.05);ALKBH5和STC2协同影响EMT。结论 ALKBH5可通过调控STC2的表达促进胃癌细胞侵袭。     

miR-596在老年胃癌组织中的表达及临床意义

目的分析miR-596在老年胃癌组织中的表达及临床意义。方法选取90例老年胃癌患者作为研究对象,检测对比患者胃癌组织和癌旁正常组织中的miR-596表达水平,对比分析miR-596高表达水平与低表达水平患者的临床特征,利用CCK-8实验与Transwell穿孔实验分析AGS细胞的增殖与侵袭能力。结果患者胃癌组织中的miR-596平均表达水平为(1.31±0.14),显著低于癌旁正常组织中的(2.21±0.44,P0.05)。90例患者中miR-596高表达水平患者42例,低表达水平患者48例,两组患者的性别、肿瘤细胞分化程度差异无统计学意义(P0.05),老年胃癌患者的miR-596表达水平和患者的淋巴结转移情况、TNM分期及肿瘤直径具有显著的相关性(P0.05);正常胃癌细胞的相对OD值为(1.01±0.08),显著低于转染miR-596胃癌细胞(0.57±0.04,P0.05),miR-596具有显著的抑制胃癌细胞增殖的作用;Transwell穿孔实验中,正常胃癌细胞的相对细胞数为(1.02±0.17),显著低于转染miR-596胃癌细胞(0.59±0.10,P0.05),miR-596对于胃癌细胞的侵袭具有显著的抑制作用。结论老年胃癌组织中的miR-596表达水平与癌旁组织具有显著差异,并且与患者的病情病症具有显著相关性,通过miR-596表达水平能够对老年胃癌进行科学监测分析,并且miR-596具有显著的抑制胃癌细胞增殖与侵袭的作用。     

Ezrin蛋白通过上调YAP的表达促进胃癌的侵袭转移

目的:探讨Ezrin与Hippo通路下游蛋白YAP(Yes-associated protein)在胃癌侵袭转移中的相互作用机制.方法:免疫组织化学检测209例胃癌组织中的Ezrin和YAP的蛋白表达水平.MTT法检测过表达Ezrin及同时干扰YAP后对细胞增殖的影响.Transwell法检测过表达Ezrin及同时干扰YAP后对细胞迁移和侵袭的影响.结果:免疫组织化学结果表明Ezrin及YAP在胃癌组织中高表达,并与肿瘤的发生发展和转移相关,且两者的表达水平呈正相关的关系.MTT检测结果表明过表达Ezrin后胃癌细胞生长增殖能力增加,而同时干扰YAP后生长增殖能力受到抑制.Transwell结果表明过表达Ezrin后胃癌细胞迁移侵袭能力增加,而同时干扰YAP后迁移侵袭能力受到抑制.结论:Ezrin在胃癌中可能起类似癌基因的作用,其可能通过上调Hippo通路的下游蛋白YAP促进胃癌的发生发展与侵袭转移.     

miR-215对胃癌细胞侵袭转移能力的影响及机制

目的探讨miR-215对胃癌细胞侵袭转移能力的影响及作用机制。方法通过RT-PCR检测miR-215在高转移胃癌细胞株NCIN87,BGC-823,RF-48及低转移细胞株HGC-27及MKN-28中的表达;Transwell迁移及侵袭实验检测miR-215抑制剂对胃癌细胞迁移及侵袭能力的影响;Western印迹检测miR-215抑制剂对胃癌细胞活化白细胞黏附分子(ALCAM),基质金属蛋白酶(MMP)-2,MMP-9,上皮细胞-间充质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏附素(E-cadherin),波形蛋白(Vimentin)表达量的影响。结果 RT-PCR结果证实miR-215在高转移胃癌细胞株中的表达高于低转移胃癌细胞中的表达,且miR-215在BGC-823细胞中的表达最高,因此选用BGC-823作为后续实验细胞株。miR-215抑制剂转染BGC-823细胞48 h后,发现下调miR-215表达能显著抑制BGC-823细胞迁移及侵袭能力,并能下调ALCAM,MMP-2,MMP-9及Vimentin表达,上调E-cadherin表达。结论miR-215低表达能显著抑制胃癌细胞BGC-823侵袭及转移能力,与下调MMPs及抑制EMT生成有关。     

多巴脱羧酶小干扰RNA体外对胃癌细胞侵袭转移能力的影响

目的: 探讨多巴脱羧酶(DDC)在胃癌侵袭转移过程中的作用.方法:体外合成多巴脱羧酶的小干扰RNA(siRNA-DDC), 转染人胃癌细胞系BGC823, 逆转录酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)方法检测DDC基因和蛋白表达的变化, 体外侵袭实验检测转染后细胞侵袭能力的变化.结果: RT-PCR和Western blot显示siRNA-DDC转染胃癌细胞系BGC823之后, 其DDC的基因和蛋白表达明显受到抑制(0.27±0.09 vs 0.89±0.14;0.39±0.12 vs 1.26±0.19, 均P<0.05);而未转染组和阴性对照组间并无明显差异. 体外侵袭实验显示转染后胃癌细胞数明显低于未转染组和阴性对照组(6.48±3.62 vs 23.72±3.24, 22.38±3.84, 均P<0.05). 提示抑制DDC基因表达能显著降低胃癌细胞的侵袭能力.结论:siRNA-DDC能明显抑制胃癌细胞BGC823的DDC表达, 从而抑制胃癌细胞的侵袭转移能力.     

体外转染BECN1对MG803胃癌细胞自噬及生长的影响

目的探讨体外转染BECN1对MG803胃癌细胞自噬活性及增殖的影响。方法将BECN1质粒瞬时转染至MG803胃癌细胞株,分别于转染后24 h、48 h和72 h观察MG803胃癌细胞增殖情况。通过细胞划痕实验,分别于划痕后0 h、24 h和48 h观察过表达BECN1的MG803胃癌细胞株划痕恢复情况,判断MG803胃癌细胞株侵袭能力的改变。通过Western印迹法检测BECN1转染对MG803胃癌细胞LC3B表达的影响。结果与对照组相比,在转染后24 h、48 h和72 h,过表达BECN1能够显著抑制MG803胃癌细胞的增殖能力(P0.05)。而侵袭和转移能力没有明显变化。过表达BECN1的MG803胃癌细胞LC3B表达显著高于对照组(P0.05)。结论体外转染BECN1能够显著抑制MG803胃癌细胞生长,提高其自噬活性,启动细胞自噬。     

尿路上皮癌抗原1在早期胃癌中的表达及其对胃癌细胞增殖和迁移的作用机制

通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定不同阶段胃癌、胃癌前病变患者组织标本和胃癌细胞株中长链非编码RNA尿路上皮癌抗原1(UCA1)的表达水平,并通过体外功能实验观察UCA1对胃癌细胞的作用及其机制。结果发现与慢性非萎缩性胃炎患者组织标本和正常胃黏膜上皮细胞株相比,UCA1在各阶段胃癌、胃癌前病变患者的组织标本和胃癌细胞株中的表达水平均升高。UCA1可能通过影响细胞膜功能、膜表面糖蛋白合成、细胞信号转导等生物学过程促进胃癌细胞的增殖、迁移。     

核转录因子CDX2抑制胃癌细胞迁移、侵袭与逆转上皮-间质转化有关

背景:尾型同源盒转录因子2(CDX2)是一种肠上皮细胞特异性核转录因子,正常胃黏膜组织不表达CDX2,而肠化生、异型增生和胃癌组织中存在CDX2异位表达。近年研究发现CDX2在胃癌中起抑癌基因作用。上皮-间质转化(EMT)与恶性肿瘤的侵袭、转移密切相关。目的:探讨CDX2对胃癌细胞迁移、侵袭能力的影响与EMT的关系。方法:分别将CDX2过表达质粒和干扰质粒转染入低表达和高表达CDX2的人胃癌细胞株MKN-45和AGS中,以划痕试验检测各组细胞迁移能力,Transwell小室细胞侵袭实验检测细胞侵袭能力,蛋白质印迹法检测EMT标记物表达。结果:过表达CDX2能显著抑制MKN-45细胞的迁移、侵袭能力,并上调上皮标记物E-cadherin表达,下调间质标记物vimentin表达(P0.05);而沉默CDX2表达能显著增强AGS细胞的迁移、侵袭能力,下调E-cadherin表达,上调vimentin表达(P0.05)。结论:CDX2表达水平改变可影响胃癌细胞的迁移、侵袭能力,并参与EMT的调控,其对胃癌细胞迁移、侵袭的抑制作用可能与逆转EMT有关,具体分子机制有待深入研究。     

MiR-496调控LYN经AKT/mTOR信号通路对胃癌细胞增殖和迁移的影响

目的研究miR496在胃癌细胞中的表达,以及与LYN激酶在胃癌细胞中相互作用的关系,探讨miR496对胃癌细胞增殖和迁移的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测miR-496在胃癌细胞株(BGC-823、SGC-790、AGS、MKN45和MKN28)和正常胃上皮细胞株GES-1中的表达。用miR-496质粒转染miR-496低表达AGS细胞,同时设置阴性对照组和空白对照组,qPCR检测转染效率。采用克隆形成试验检测细胞增殖,Transwell试验检测细胞的迁移和侵袭。使用生物信息学软件targetscan筛选miR-496的靶基因LYN,qPCR检测转染miR-496对LYNmRNA表达的影响,Western blot检测各组细胞中AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果与正常胃上皮细胞系GES-1相比,MiR-496在3种胃癌细胞系SGC-790、AGS和MKN45中下调,其中在AGS细胞中表达最低(P0.05)。过表达MiR-496后抑制了AGS细胞的增殖(P0.05),同时也抑制了AGS细胞的迁移和侵袭(P0.05)。生物信息学分析显示miR-496与LYN激酶(LYN)之间存在一个结合位点。MiR-496过表达可抑制AGS细胞中LYN的表达(P0.05),而LYN过表达阻断了MiR-496对肿瘤细胞生长的抑制,以及miR-496诱导的AKT/mTOR信号通路的抑制(P0.05)。结论 miR-496在胃癌细胞中低表达,其通过靶向胃癌细胞中LYN的表达和AKT/mTOR信号通路抑制胃癌细胞的增殖和迁移。     

塞来昔布干预对人胃癌细胞E-钙黏蛋白和基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的探讨COX-2与E-cadherin、MMP-2之间的相互关系及其参与胃癌细胞侵袭迁移的可能机制。方法应用塞来昔布(celecoxib)对体外培养的人胃癌细胞SGC7901进行干预,采用实时荧光定量反转录PCR检测COX-2、E-cadherin、MMP-2 mRNA的表达;运用免疫荧光标记法结合激光共聚焦荧光显微镜分析E-cadherin的蛋白表达量;应用Transwell法检测细胞侵袭及迁移能力的变化。结果塞来昔布明显抑制体外培养的人胃癌细胞SGC-7901中COX-2 mRNA的表达,E-cadherin mRNA的表达随着COX-2的表达下降而呈浓度与时间依赖性升高,MMP-2 mRNA的表达随着COX-2的表达下降而呈浓度与时间依赖性降低。塞来昔布30μmol/L干预人胃癌细胞SGC7901 24、36、48 h后,激光共聚焦荧光显微镜检测E-cadherin的蛋白表达量明显升高。塞来昔布干预组细胞穿过Transwell小室的细胞数明显少于对照组。结论 COX-2特异性抑制剂塞来昔布通过抑制COX-2的表达,上调E-cadherin的表达,下调MMP-2的表达,抑制体外培养的胃癌细胞SGC7901的侵袭迁移能力。     

达沙替尼联合奥沙利铂协同抑制胃癌细胞增殖和迁移

目的:评价Src酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼联合奥沙利铂抑制胃癌细胞体外增殖、迁移等恶性生物学行为的效应。方法:实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测Src及其活性形式p-Src在胃癌细胞株中的基础表达;蛋白质印迹技术观察不同剂量奥沙利铂作用于胃癌细胞或作用不同时间后,细胞内Src及p-Src的变化规律;细胞计数试剂盒(CCK-8)方法评价胃癌细胞暴露于不同浓度奥沙利铂和达沙替尼后的生长抑制率,分别计算2种药物的半数抑制浓度(IC50),并使用Calcusyn 2.0软件计算联合作用指数(CI);细胞集落形成实验、流式细胞术和划痕实验观察上述药物对胃癌细胞体外增殖、细胞周期、凋亡和迁移能力的影响。结果:胃癌细胞株SGC-7901、BGC-823、MKN-28的p-Src/Src基础表达比值较高;奥沙利铂可明显上调胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、MKN-28的p-Src,并呈时间依赖性(r2=0.96、0.85、0.94);达沙替尼和奥沙利铂在胃癌细胞中的CI均     

CD15 mRNA及其蛋白表达与胃癌侵袭的关系

目的 探讨CD15 mRNA及其蛋白表达与胃癌病理生物学行为的关系及CD15 mRNA表达与其蛋白表达之间的相关性,为观测胃癌侵袭转移潜能和评估胃癌患者预后寻求一个新的客观生物学指标.方法 应用原位杂交及高敏感性CSA免疫组化方法和CD15,s特异性mAb,对于手术切除的17例早期胃癌,21例中期胃癌和57例晚期胃癌组织进行CD15 mRNA及其蛋白检测,并结合肿瘤的病理生物学行为和临床随访资料进行分析.结果 在原发性胃癌中,CD15 mRNA及其蛋白的表达阳性率分别为89.5%(85/95)和86.3%(82/95).CD15 mRNA及其蛋白表达阳性率均在晚期胃癌96.5%(55/57),93.0%(53/57)明显高于早期胃癌76.5%(13/17),70.6%(12/17)和中期胃癌81.0%(17/21),P＜0.05.CD15 mRNA表达与蛋白表达水平具有一致性,均与胃癌浆膜浸润,淋巴结转移和患者预后呈正相关(P＜0.05).15例原发和淋巴结转移性胃癌组织均呈CD15 mRNA及其蛋白阳性表达.结论 CD15 mRNA及其蛋白异常表达与胃癌的临床病理生物学行为密切相关,特别是与胃癌细胞的转移潜能和胃癌患者的不良预后密切相关.CD15蛋白水平的表达可以间接反映其mRNA转录水平,并可作为是预测胃癌转移潜能和评估胃癌患者预后的一个新的生物学指标.     

慢病毒介导的SUMO1P3基因表达对胃癌细胞侵袭、迁移、黏附能力及EMT的影响

目的探讨小泛素样修饰物基因(SUMO)1P3基因siRNA慢病毒对胃癌细胞侵袭、迁移、黏附能力及上皮细胞间质转化(EMT)的影响。方法将人胃癌BGC-823细胞分为空白组、NC组(转染阴性对照慢病毒载体)和si-SUMO1P3组(转染SUMO1P3基因的siRNA慢病毒载体)。Western印迹检测SUMO1P3下调效果及EMT相关E-钙黏蛋白(cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和α-SMA蛋白表达。噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力及黏附能力;Transwell小室检测细胞侵袭和迁移能力。结果 si-SUMO1P3的组SUMO1P3蛋白表达明显低于空白组(P<0.05)。si-SUMO1P3组BGC-823细胞24～72 h细胞活力均明显低于空白组(P<0.05);si-SUMO1P3组在接种的30 min和60 min细胞黏附能力均明显低于空白组(P<0.05);si-SUMO1P3组细胞侵袭能力、迁移能力均显著低于空白组,E-cadherin蛋白表达显著高于空白组,Vimentin和α-SMA蛋白显著表达低于空白组(P<0.05)。结论抑制SUMO1P3基因表达可能通过阻碍EMT降低胃癌细胞侵袭、迁移和黏附能力。     

FAM198B通过激活PI3K-AKT信号通路促进胃癌细胞的恶性增殖及转移

目的筛选胃癌中具有临床意义的潜在药物靶点并研究此靶点蛋白在胃癌发生、发展中的功能和潜在分子机制。方法通过临床数据库GEPIA分别找到在胃癌中高表达的基因(tumor/normal2)以及在胃癌中具有显著临床预后相关性的基因(P0.05),将这两部分基因进行重合分析找到具有显著临床意义的靶基因,进一步通过高表达预后差原则筛选到目的靶基因;通过30组临床样品研究FAM198B在胃癌以及临近正常组织中的表达特征;通过siRNA介导敲低目的基因的表达,利用细胞增殖实验和划痕迁移实验验证目的基因在胃癌发生、发展中的重要性;最后通过分析与目的基因共表达基因参与的信号通路,探索目的基因在胃癌中发挥功能的潜在分子机制,进一步通过蛋白免疫印迹实验进行验证。结果共有46个基因在胃癌中高表达且具有显著临床预后相关性;FAM198B在胃癌中显著高表达,且高表达的患者具有不良预后,FAM198B在30组临床胃癌组织中较正常组织显著高表达;敲低FAM198B抑制胃癌细胞的生长增殖和迁移;敲低FAM198B降低PI3K、AKT的磷酸化,但本底表达保持不变,可能通过PI3K-AKT信号通路参与胃癌的发生、发展。结论 FAM198B高表达诱导PI3K、AKT的磷酸化,可能通过参与PI3K-AKT信号通路促进胃癌细胞生长增殖和迁移。