神经胶质瘤中缓激肽B2受体的表达水平与病理级别的相关性

目的　分析神经胶质瘤中缓激肽B2受体表达水平与病理分级的相关关系,为缓激肽及其类似物的临床应用提供实验依据。方法　采用神经胶质瘤患者术后标本,用H&E染色进行神经胶质瘤的病理诊断及分级,用免疫组化法和WesternBlot法测定不同病理分级的神经胶质瘤中缓激肽B2受体的表达水平。结果　H&E染色显示26例神经胶质瘤中I级为9例,II级为9例,III级为8例,IV级为0例。胶质瘤边缘水肿带不表达缓激肽B2受体,B2受体位于胶质瘤细胞。WesternBlot结果显示在三组不同病理分级的神经胶质瘤中,B2受体表达水平为Ⅰ级与Ⅱ级( 39480. 88±5119. 96对51354. 25±6168. 77, n=8, t=2. 447, P<0. 05 ),Ⅰ级与Ⅲ级( 39480. 88±5119. 96对73032. 13±8802. 71, n=8, t=7. 710, P<0. 001 ),Ⅱ级与Ⅲ级( 51354. 25±6168. 77对73032. 13±8802. 71, n=8, t=5. 704, P<0. 001);神经胶质瘤中缓激肽B2受体表达水平与其病理分级I级~III级呈显著正相关(r=0. 895,P<0. 001),呈I级相似文献   

脾酪氨酸激酶在不同等级胶质瘤中的表达及其与周期素1水平的相关性

目的 探讨人脑胶质瘤中脾酪氨酸激酶(Syk)的表达及其与周期索1(CyclinDl)水平的相关性.方法 收集贵州航天医院神经外科自2005年1月至2010年1月间手术切除并经病理证实的脑胶质瘤标本46例,其中Ⅰ级13例,Ⅱ级9例,Ⅲ级5例,Ⅳ级胶质母细胞瘤19例.另取5例因脑创伤行内减压术患者的正常脑组织标本作为对照,RT-PCR检测脑组织标本Syk mRNA、CyclinD1 mRNA的表达并分析二者的相关性.结果 与正常脑组织比较,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级脑胶质细胞瘤标本Syk mRNA表达较低,CyclinDl mRNA表达较高,差异有统计学意义(P＜0.05),而且胶质瘤的病理级别越高,Syk mRNA的表达越低,CyclinDl mRNA表达较高,差异均有统计学意义(P＜0.05);胶质瘤中Syk与CyclinDl的表达呈负相关关系(r=-0.832,P=0.000).结论 Syk在脑胶质瘤中表达较低或缺失,提示其可能具有抑癌基因功能,其机制可能与下调胶质瘤中CyclinD1的表达有关.     

表皮生长因子受体及酪氨酸激酶产物在脑膜瘤中的表达

目的 检测脑膜瘤中表皮生长因子受体及其相关癌基因蛋白的表达,探讨酪氨酸激酶信号传导在脑膜瘤发展中的意义,为酪氨酸激酶抑制剂治疗肿瘤提供依据。方法 用免疫组化SABC法检测了20例脑膜瘤中EGFR、 erbB2蛋白及磷酸酪氨酸（P－Tyr)的表达,分析它们与脑膜瘤病理级别的关系。结果 20例脑膜瘤中均有EGFR、erbB2,P-Tyr在肿瘤细胞及瘤中血管内皮细胞上的不同程度表达,但以间变型脑膜瘤中表达最多,在纤维型与合体细胞型的表达无显性差异。结论 脑膜瘤中有EGF活性受体及erbB2蛋白的表达。它们可能与某些脑膜瘤的恶性行为有关,酪氨酸激酶信号传导在脑膜瘤发展中可能有重大意义。     

脾酪氨酸激酶在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨人脑胶质瘤中脾酪氨酸激酶(Syk)的表达及其临床意义。方法用免疫组化技术检测60例脑胶质瘤及10例正常脑组织中的Syk蛋白的表达水平,并分析其意义。结果 Syk蛋白在胶质瘤和正常脑组织中表达阳性率分别为28.3%(17/60)和100%(10/10);两者相比较,有明显差异(P0.01)。结论 Syk在脑胶质瘤中表达减低或缺失可能与胶质瘤的发生有关。     

侧脑室内注入脑源性神经营养因子对AD小鼠酪氨酸激酶B及内源性BDNF表达的影响

目的 探讨侧脑室内注入脑源性神经营养因子(BDNF)对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠酪氨酸激酶B (TrkB)及内源性BDNF表达的影响. 方法 10只10月龄APP/PS1雄性小鼠按随机数字表法分为2组,实验组5只,双侧侧脑室内注入BDNF;磷酸盐缓冲液(PBS)组5只,双侧侧脑室内注入PBS,为阳性对照组;干预时间均为6周.同时选择5只同窝生10月龄野生型小鼠,不予任何处理,为阴性对照组.采用荧光免疫组化法观察小鼠皮层区β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块形态学改变,硫磺素S法检测致密斑的数量,同时检测小鼠皮层区TrkB、BDNF蛋白表达的情况. 结果 (1)治疗前、后BDNF组Aβ斑块总数分别为(101.58±7.86)个、(102.83±8.22)个,与PBS组(97.23±1 1.62)个、(103.6±6.46)个比较差异均无统计学意义(t=0.695、-0.171,P=-0.509、0.869);治疗6周后BDNF组Aβ斑块直径缩小至(34.65±9.33)μm,TS+斑块数量减少至(51.70±4.18)个,与PBS组(46.17±10.16)μm、(58.85±7.55)个比较,差异均具有统计学意义(t=-2.401、-2.536,P=0.047、0.039);(2)治疗后BDNF组TrkB、BDNF蛋白表达明显增强. 结论 侧脑室内注入BDNF减少了Aβ致密斑的形成,使Aβ蛋白沉积导致的神经毒性作用减弱,从而促进皮层区TrkB表达增强,导致内源性BDNF表达增强,可在一定程度上延缓AD小鼠的病程.     

受体型酪氨酸蛋白激酶在胶质瘤中的表达及意义

近年来的研究证实胶质瘤中存在多种受体型酪氨酸蛋白激酶(RPTK)基因(如表皮生长因子受体、血小板生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体等)的扩增、过表达和受体结构异常。异常表达的RPTK可以通过Ras、PI3K、PLCr等下游传导途径,促进细胞的恶性转变,增强肿瘤细胞的增殖、迁移能力,刺激肿瘤血管形成,提升肿瘤细胞对放疗的耐受力,从而对患者的预后产生重要的影响。应用相关抗体和小分子药物阻断RPTK信号通路,很有希望成为胶质瘤治疗的新的途径。     

重症肌无力患者酪氨酸激酶抗体的检测

目的探讨酪氨酸激酶抗体（MuSKAb）在血清阴性重症肌无力（SNMG）发病中的作用。方法采用放射免疫法检测198例重症肌无力（MG）患者血清中抗乙酰胆碱受体抗体（AChRAb）水平，筛选出SNMG血清样本再行MuSKAb水平检测。结果MG患者血清AChRAb浓度明显高于对照组（P〈0．05），其阳性率为81．3％，SNMG患者血清MuSKAb均为阴性。结论MuSKAb可能在中国SNMG患者中的检出率较低。     

脑肿瘤中的生长因子及其受体和酪氨酸激酶信号传导研究进展

肿瘤的形成和发展与多种生长因子的自分泌/旁分泌刺激有关,这些生长因子与其受体的结合,使受体发生自磷酸化并激活其自身的酪氨酸激酶;另外肿瘤细胞内的多种癌基因蛋白也具有酪氨酸激酶活性,细胞内的酪氨酸激酶级联反应可进一步调控DNA合成及细胞分裂增殖,对酪氨酸激酶信号传导机制的深入研究及开发利用酪氨酸激酶抑制剂,将为肿瘤的治疗提供新的途径。     

血清YKL-40水平与胶质瘤病理分级及预后的相关性研究

目的探讨血清YKL-40水平与胶质瘤病理分级及预后的相关性。方法选取诊断为脑胶质细胞瘤并行手术治疗的成年病例68例为胶质瘤组,20例健康体检病人作为对照组,根据术后病理学分级,低度恶性Ⅰ级2例、Ⅱ级17例,高度恶性Ⅲ级15例、Ⅳ级34例。观察生存时间及复发时间,生存时间〈12个月15例,12～24个月15例,〉24个月38例。复发前死亡10例,复发时间〈12个月14例,12～24个月15例,〉24个月未复发29例。术前均抽取静脉血采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清YKL-40水平。结果低级别（I级、Ⅱ级）胶质瘤病人血清YKL-40水平与对照组无显著差异（P〉0.05）,Ⅳ级胶质瘤病人血清YKL-40水平显著高于其他组（P〈0.05）。生存时间〈12个月和12～24个月的病人血清YKL-40水平显著高于生存时间〉24个月的病人（P〈0.05）。复发病人血清YKL-40水平显著高于未复发者（P〈0.05）,12个月内复发的病人血清YKL-40水平显著高于12～24个月复发的病人（P〈0.05）。结论血清YKL-40水平与胶质瘤的病理学分级及预后密切相关,可作为恶性程度及预后的判断指标。     

成年大鼠脊髓全横断损伤后酪氨酸激酶受体C在脊髓和大脑皮层的表达

目的 研究神经营养因子3(neurotrophin-3,NT-3)的受体-酪氨酸激酶受体C(tyrosine kinase receptor C,TrkC)在脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经重塑中的作用.方法 研究脊髓全横断损伤大鼠手术后第1、3、7和14 d时,低位胸髓节段和大脑中央前回...     

EphrinB2/EphB4在胶质瘤中的表达及意义

受体型酪氨酸激酶(Eph)和其胞膜附着型配体(Ephrin)与肿瘤形成及瘤性血管新生有关。研究表明:胶质瘤中EphrinB2/EphB4表达水平增高,提示其与胶质瘤的发生、发展及预后关系密切。因此,有必要对胶质瘤中EphrinB2/EphB4表达进行深入研究。     

高表达缓激肽B2受体的大鼠胶质瘤模型的研究

目的建立高表达缓激肽受体(B2R)的大鼠胶质瘤模型,为研究缓激肽选择性开放血脑屏障的机制及解决目前临床应用中存在的问题提供必要的模型。方法①大鼠B2R的真核细胞的表达和其载体(prB2R)侵染C6胶质瘤细胞株;②Real-timeRT-PCR测定B2R的转录;③WesternBlot法测定B2R的表达水平。结果①大鼠胶质瘤细胞株C6高表达B2R;②Real-timeRT-PCR测定C6-B2R1和C6-B2R2克隆的B2R分别比C6对照高7.6和6.9倍;③C6-B2R1和C6-B2R2克隆的蛋白表达水平高于C6对照克隆的3.8和3.78倍。移植C6-B2R1肿瘤1周后的B2R表达水平高于C6对照肿瘤的3.6倍。结论高表达B2R的大鼠胶质瘤模型已被成功建立。     

脑胶质瘤趋化因子受体CXCR4表达的临床意义

目的探讨CXCR4表达与人脑胶质瘤分级、血管生成和预后的相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测48例胶质瘤组织中CXCR4、CD34的表达。结果32例CXCR4呈阳性表达，占66．7％；不同病理分级（WHO Ⅰ～Ⅳ级）各组CXCR4表达有显著性差异（χ^2=4．875，P〈0．05）；生存期3年以上组与3年以下组间有显著性差异（χ^2=7．356，P〈0．05）；CXCR4的表达与微血管密度（MVD）密切相关（r=0．674，P〈0．01）。结论CXCR4表达异常在胶质瘤发生中具有重要作用；CXCR4与肿瘤的病理分级、病人预后密切相关．并可能参与胶质瘤血管内皮细胞的生成．     

大鼠脑出血后不同时期神经营养因子受体p75、神经生长因子前体、酪氨酸激酶A的表达及其与细胞凋亡的相关性

目的研究脑出血后血肿周围组织中神经营养因子受体p75(p75NTR)、神经生长因子前体(pro NGF)、酪氨酸激酶A(TrkA)的表达及细胞凋亡率,进一步探讨其在脑出血后的细胞凋亡中所发挥的作用。方法制作大鼠脑出血模型,于术后6 h、24 h、72 h、10 d处死各组大鼠获取所需脑组织标本,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率,免疫组化SP法检测p75 NTR、TrkA、pro NGF的蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测p75 NTR、TrkA的基因表达水平。结果脑出血后p75 NTR、proNGF表达水平及p75 NTR/TrkA值与对照组比较显著升高(P 0. 01),且动态变化规律与脑细胞凋亡率相似;72 h后TrkA的动态变化规律与细胞凋亡率相反。结论脑出血后pro NGF与p75 NTR的结合可能参与介导脑细胞凋亡,p75 NTR/TrkA值增高时,pro NGF及p75 NTR以介导细胞凋亡为主; TrkA在脑出血后72 h内神经营养作用被抑制,72 h后可能发挥神经营养作用。     

肌肉特异性酪氨酸激酶抗体与重症肌无力

重症肌无力（MG）是一种主要累及神经-肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor，AChR）的自身免疫性疾病。近来研究发现肌肉特异性酪氨酸激酶（muscle-specific kinase，MUSK）抗体（MuSKAb）与MG发病机制有关。MuSKAb阳性MG临床表现和治疗与血清AChR（＋）MG存在明显不同。MuSKAb阳性MG病情重，容易引起漏诊和误诊。     

血清乙酰胆碱受体抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体浓度与重症肌无力患者临床分型和疾病转归的关系

目的探索血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)浓度与重症肌无力(MG)患者临床分型和疾病转归的关系。方法收集2014年5月-2015年5月在本院神经内科住院治疗的MG患者43例(MG组)和同期在本院健康体检的正常人43例(N组),采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清AChR-Ab、MuSK-Ab浓度,并计算MG组患者治疗前后的肌无力绝对评分,分析不同临床分型的MG患者治疗前的血清AChR-Ab、MuSK-Ab浓度,并对治疗前后肌无力绝对评分和治疗前后血清AChR-Ab、MuSK-Ab浓度变化进行相关性分析。结果 (1)治疗前,MG组和N组的血清AChR-Ab浓度分别为0.786±0.237ng·mL~(-1)、0.298±0.113ng·mL~(-1),差异有统计学意义(均P0.05),血清Mu SK-Ab浓度分别为0.322±0.128ng·mL~(-1)、0.281±0.123ng·mL~(-1),差异无统计学意义(均P0.05);(2)血清AChR-Ab和MuSK-Ab在不同临床分型MG患者中的浓度均没有明显差异(均P0.05);(3)治疗后肌力绝对评分和血清AChR-Ab浓度均显著下降(均P0.05),而血清MuSK-Ab浓度在治疗前后没有显著变化(P0.05),并且治疗后的血清AChR-Ab浓度和治疗后的肌无力绝对评分呈正相关(r=0.797,P0.05)。结论血清AChR-Ab和MuSK-Ab的浓度与MG的临床分型无明显相关性,血清AChR-Ab对疾病的转归有一定的预示作用。     

白细胞介素-1B多态性与神经胶质瘤的关联

目的 探讨白细胞介素-1B(IL-1B)多态性与神经胶质瘤的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测152例神经胶质瘤患者和201例正常对照组IL-1B-511C/T和-31T/C多态性.结果 IL-1 B-511 C/T位点:与CC基因型相比,TT基因型显著增加了神经胶质瘤的发病风险(x2 =5.61,P=0.021).与C等位基因相比,T等位基因显著增加了神经胶质瘤的发病风险(x2 =5.71,P=0.019).未发现IL-1B-31T/C多态性频率分布在对照组和神经胶质瘤组之间存在明显差异.IL-1B-511C/T和-31T/C两位点单倍型分析显示,-511C/-31T单倍型显著降低了神经胶质瘤的发病风险(x2=4.89,P=0.03),-511T/-31C单倍型显著增加了神经胶质瘤的发病风险(x2=18.55,P＜0.001).结论 IL-1B可能是中国人群神经胶质瘤发病的易感基因.     

人脑胶质瘤中Skp2的表达与肿瘤恶性程度及预后关系的研究

目的探讨人脑胶质瘤中Skp2蛋白的表达与肿瘤恶性程度及预后的关系。方法收集胶质瘤石蜡标本52例，其中低恶性度胶质瘤25例，高恶性度胶质瘤27例，采用免疫组化法检测瘤组织内Skp2、Ki-67的表达情况。同时，对病人的生存时间进行随访。结果①skp2在低、高恶性度肿瘤表达的阳性率分别为56％和81．5％。两组间差异显著（P〈0．01）。②skp2和Ki-67在胶质瘤中的表达呈显著正相关（r=0．818．P〈0．01），在Skp2表达阳性的胶质瘤细胞中其Ki-67的标记指数明显高于相应Skp2表达阴性者（P〈0．05）。③Kaplan—Meier生存分析显示，skp2高表达组（skp2LI〉15％）累积生存率显著降低（P〈0．05）。结论Skp2蛋白的过表达可能参与了胶质瘤的恶性进程。检测胶质瘤的Skp2蛋白水平可能有助于评价肿瘤的生物学行为和预后。     

酪氨酸激酶C与涎腺腺样囊性癌嗜颅神经侵袭的关系

目的观察酪氨酸激酶C(TrkC)在涎腺腺样囊性癌(ACC)的表达情况,探讨TrkC与ACC嗜颅神经侵袭的关系.方法采用免疫组化方法对32例ACC、7例正常腮腺及3例腺泡细胞癌标本中的TrkC进行检测.结果 TrkC在ACC肿瘤细胞中的阳性率为90.6%(29/32),且存在嗜神经现象组的TrkC表达水平明显高于未见嗜神经现象组(P<0.05).TrkC的表达在正常腮腺导管细胞为阳性,而在腺泡细胞癌均为阴性.结论 TrkC在ACC中的过表达可能是ACC嗜神经侵袭的机制之一,TrkC可能作为ACC嗜神经侵袭的生物学标志.     

顽固性颞叶癫痫患者海马或颞叶BDNF及其受体TrkB的测定

目的检测脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶B受体(TrkB)在难治性颞叶癫痫(TLE)患者颞叶和/或海马中的含量,探讨其在癫痫发病机制中的作用。方法选取经手术治疗的82例难治性TLE患者术中切除的海马或颞叶脑组织,用免疫组化方法对BDNF及其受体TrkB含量进行检测,并与11例对照进行比较。结果在难治性TLE患者中,BDNF在颞叶和海马中含量明显增加(分别P<0.05,P<0.01),且海马中含量明显高于颞叶(P<0.01);TrkB在颞叶和海马中含量显著增加(P<0.01),且海马中含量高于颞叶(P<0.05)。结论难治性TLE患者海马和颞叶中BDNF和TrkB含量增高,可能在癫痫发生、发展中起重要作用。