糖尿病肾病与多元醇通路

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病 (ＤＭ)主要的慢性并发症之一。病理上早期特征性地表现为肾脏肥大 ,肾小球和肾小管基底膜 (ＧＢＭ)增厚及肾小球内高灌注、高跨膜压 ,随着病程进展 ,可逐渐发展为肾小球细胞外基质进行性积聚 ,同时伴有肾小管 -间质纤维化 ,最终发展为不可逆性肾组织结构损坏。临床上早期表现为微量蛋白尿 ,随后出现持续性蛋白尿 ,高血压和进行性肾功能下降 ,最终发展为终末期肾衰竭[1 ] 。发病机制一般认为是在遗传背景下多因素综合作用的结果。多元醇通路异常是ＤＮ的重要发病机制之一。本文试就ＤＮ与多元醇通路关系综述如下。…     

蛋白激酶C与糖尿病肾病

糖尿病肾病（ＤＮ）是导致慢性肾功能不全的重要原因之一，其发病机制尚未完全明确。近年来高糖诱导蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）信号转导通路激活并促进ＤＮ发生、发展的研究倍受关注。本文综述了糖尿病肾脏ＰＫＣ活化的机制及ＰＫＣ活化对肾脏功能、结构的影响，说明ＰＫＣ与ＤＮ密切相关，ＰＫＣ抑制剂的使用为ＤＮ防治开辟了新途径     

糖尿病肾病与慢性肾衰竭

糖尿病(DM)是由不同病因与发病机制引起体内胰岛素绝对或相对不足，以至糖、蛋白质和脂肪代谢障碍而以慢性高血压为主要临床表现的全身性疾病。糖尿病的慢性合并症特别是血管合并症，已成为糖尿病人死亡的主要原因，其中因糖尿病肾病(DN)导致尿毒症死亡是DM病人的27％～31％。美国透析病人的30％为DN。因此，DN已成为DM病人，尤其是年轻的IDDM病人死亡的主要原因。所以如何有效地防治DN，已是当前DM和肾脏病学们共同的重要课题。     

蛋白激酶C与糖尿病肾病

糖尿病肾病是导致慢性肾功能不全的重要原因之一，其发病机制尚未完全明确。近年来高糖诱导蛋白激酶信号转导通路激活并促进ＤＮ发生，发展的研究倍受关注。     

蛋白激酶C与糖尿病肾病

糖尿病肾病（diabeticnophropathy，DN）早期表现为肾脏肥大、肾小球和肾小管基底膜增厚及肾小球内高灌注、高跨膜压，如果没有得到有效地缓解，可逐渐发展为肾小球细胞外基质（ECM）进行性积聚，最终发展为终末期肾功能衰竭，是糖尿病患者最主要的死亡原因之一。门。随着分子生物学及其相关技术的普及，DN的发病机制已逐渐为人们所熟知，已知众多血管活性物质和细胞因子在其中起着关键性作用。这些物质的共同信号传导途径或其作用往往通过蛋白激酶（ploteinhin856C，pKC）介导［Zj，临床和实验研究均表明抑制PKC的活性能延缓甚至逆转…     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最主要的慢性并发症之一,在西方国家已成为终末期肾病(ESRD)的首要病因[1].其发病机制迄今未明.一般认为与高血糖及其引起的代谢紊乱、肾小球血流动力学改变等因素有关.近年来,某些生长因子在DN发病机制中的作用越来越受到重视.其中,结缔组织生长因子(CTGF)作为转化生长因子β(TGF-β)促纤维化活性的下游效应因子而备受关注.     

脂代谢紊乱与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病患者最常见、最严重的并发症之一 ,已成为许多国家慢性肾衰竭的首因 ,在我国也呈逐年上升趋势 ,其主要病理变化包括肾小球和肾小管的肥大 ,肾小球系膜区细胞外基质堆积 ,基底膜增厚和肾小球硬化。ＤＮ的发病     

糖尿病肾病的预防及治疗

糖尿病(DM)是由不同病因与发病机制引起体内胰岛素绝对或相对不足，以致糖、蛋白质和脂肪代谢障碍而以慢性高血糖为主要临床表现的全身性疾病。糖尿病肾病(DN)是胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)和非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)最重要的合并症之一，糖尿病演变几年后，几乎均有肾脏受.     

脂代谢紊乱与糖尿病肾病的发病机制

糖尿病肾病 (Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病最常见的慢性并发症之一 ,亦是导致终末期肾病的常见原因之一 ,其发病机制目前尚不完全清楚。除糖代谢紊乱外 ,ＤＮ患者亦存在着不同程度的脂代谢紊乱。早在 1 936年 ,Ｋｉｍｍｅｌｓｔｉｅｌ和ｗｉｌ ｓｏｎ便在ＤＮ患者的肾小动脉、肾小球和肾小管内发现有大量的脂质沉积〔1〕。临床研究亦证实脂代谢紊乱与ＤＮ之间具有一定的相关性〔2〕。脂代谢紊乱在ＤＮ发病中的作用日益受到重视 ,本文拟就这方面的研究作一简述。　　 1　血脂概述血脂是生命细胞基础代谢的必需物质…     

Smad信号通路在糖尿病肾病的作用

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重和最常见的慢性并发症之一,是终末期。肾衰竭的主要原因之一,发病机制目前尚不清楚。转化生长因子-β（TGF—β）在DN发病中的作用不容忽视。Smad蛋白是目前所知TGF—β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-8的胞内信号转导。本文就Smad信号通路在DN发病中的作用及研究进展作一综述。     

有丝分裂原蛋白激酶与糖尿病肾病

糖尿病时，多种因素激活肾脏细胞内有丝分裂原蛋白激酶（MAPK）信号通路，MAPK激活后通过调节下游转录因子活性，控制基因表达，最终引起肾小球肥大和细胞外基质（ECM）积聚，导致糖尿病肾病（DN）的发生。     

糖尿病肾病的发病机制及治疗

糖尿病肾病的发病机制叶未完全阐明，但目前研究认为主要与基因多态性、蛋白核酸的非酶糖化、脂质过氧化、肾小球基膜的电荷换衡、ＮＯ生成异常，钙代谢紊乱、细胞凋亡及激肽系统激活有关。目前糖尿病肾病的治疗除控制血糖、血压及蛋白质饮食外，还取得了许多其他方面的新进展，力求在积极控制诱因的基础上，完全阻断发病机制中某一关键环节而达到治疗的目的。     

蛋白激酶C与糖尿病肾病

众所周知,蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）参与信号转导途径、细胞增殖、分化和凋亡,但其在肾脏疾病中的作用尚未完全阐明。正常肾组织中可见多种PKC同工酶。当肾脏出现病变时部分PKC激活或缺失而发生表达的改变,如高糖使1,2-二酯酰甘油（DAG）水平或PKCβ升高,引起肾脏大血管和微血管病变,从而导致糖尿病肾病、IgA肾病等疾病的发生。[第一段]     

糖尿病肾病发病过程中肾小球蛋白激酶C活性变化的研究

随着分子生物学及其相关技术的应用，人们发现众多血管活性物质和细胞因子在糖尿病肾病的发生与发展中起着关键性的作用。这些物质的共同信号传导途径或作用往往通过蛋白激酶Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ， ＰＫＣ）介导。我们利用γ－３２ＰＡＴＰ底物磷酸化的方法，探讨糖尿病肾病发病过程的不同阶段肾小球ＰＫＣ活性变化规律。 一、材料与方法 １．糖尿病实验模型的制备和分组：取体重 １５０～１７０ ｇ ＳＤ系雄性大鼠９６只，随机分为正常对照２周、４周、１２周组，糖尿病大鼠２周、４周、１２周组，共６组，每组各１６只。经…     

有丝分裂原蛋白激酶与糖尿病肾病

糖尿病时 ,多种因素激活肾脏细胞内有丝分裂原蛋白激酶 (MAPK)信号通路。MAPK激活后通过调节下游转录因子活性 ,控制基因表达 ,最终引起肾小球肥大和细胞外基质 (ECM)积聚 ,导致糖尿病肾病 (DN)的发生。     

巨噬细胞在大鼠糖尿病肾病发病机制中的作用

目的:研究巨噬细胞在糖尿病大鼠肾脏的浸润情况并与肾损害程度作相关性分析,以探讨巨噬细胞在糖尿病肾病发病机制中的作用.方法:健康雄性Wistar系大鼠分为单肾切除对照组和实验组,分别于糖尿病成模后2周、4周、8周处死各组1/3数量大鼠,检测肾重、内生肌酐清除率、24 h尿微量白蛋白排泄量等指标,光镜、电镜观察肾脏病理组织学改变,免疫组化分别检测肾脏CD68、CD3标记的巨噬细胞和淋巴细胞的浸润情况并与肾损害程度作相关性分析.结果:实验组大鼠随着病程的延长,肾重增加,内生肌酐清除率增高,并出现进行性微量白蛋白尿,与对照组有统计学差异.8周时实验组大鼠肾脏肾小球体积增大,毛细血管基底膜增厚,平均约890nm,系膜细胞增生,系膜外基质增多,肾小球系膜区面积占肾小球面积的比值较对照组明显增多.免疫组化显示,8周时糖尿病组大鼠肾小球区域可见多量的CD68阳性的巨噬细胞浸润,约为(7.29±2.14)cells/gcs,而对照组几乎未检测到,约为(0.4±0.55)cells/gcs,二者有统计学差异(P＜0.05).两组均未检测到CD3阳性的淋巴细胞.肾脏浸润的巨噬细胞与肾损害程度(用24 h尿微量白蛋白排泄量表示)存在明显的正相关(P＜0.05).结论:在糖尿病肾病早期肾脏有巨噬细胞积聚,并与肾损害程度呈正相关,提示巨噬细胞有可能在糖尿病肾病发病机制中起促进作用.     

糖尿病肾病

随着我国社会经济的持续发展，人民生活水平的迅速提高和人均寿命的延长，糖尿病的患病率也在不断上升。据中国预防医学科学院最近对全国11个省市4万多名20至74岁常住人口进行的糖尿病流行病学调查研究表明，糖尿病的标化患病率为3．对叽，糖耐量低减的标化患病率为4．76％。若以12亿人口计算，目前我国约有cocoo万人正面临着糖尿病的威胁。糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。在美国，糖尿病肾病占终末期肾功能衰竭的首位，约为38％。虽然，目前糖尿病肾病在我国终末期肾功能衰竭患者占5％，但是同为我…     

细胞程序性死亡与糖尿病肾病发病机制研究进展

糖尿病肾病是糖尿病常见微血管病变,其发病机制并不完全清楚,研究发现细胞程序性死亡与糖尿病肾病发病机制关系密切,包括内质网应激、线粒体功能异常、糖基化产物毒性、糖原合酶激酶GSK3等机制均认为与糖尿病肾病细胞程序性死亡相关,表现为自噬功能障碍,肾脏固有细胞凋亡增加以及出现某些潜在的新型细胞程序性死亡过程。本综述结合目前国内外研究现状,对这一领域做一总结。     

糖尿病肾病发病机理

糖尿病肾病的发生及发展是多因素综合作用的结果,其中糖代谢紊乱、肾脏血流动力学的改变、多种细胞因子以及遗传背景均起非常重要的作用。糖代谢异常尽管Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病发病机理不同,但是,他们都以持续高血糖为其基本生化特征。因此,在糖尿病肾病发病机理的研究中,...