葡聚糖硫酸钠致溃疡性结肠炎小鼠模型的建立

目的 建立小鼠溃疡性结肠炎模型。方法 给小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液7d后，改为蒸馏水自由饮用10d，如此进行4个循环，每天观察症状。在第1个循环和第4个循环后剖杀小鼠，取出整段结肠行实体显微镜观察及切片组织学研究。结果 所观察的症状，实体显微镜像，组织学病理改变均与人类溃疡性结肠炎类似。结论 此模型制作方法简便，重复性良好，可应用于多种实验研究。     

粪便钙卫蛋白在溃疡性结肠炎诊疗中的研究概况

溃疡性结肠炎以加重和缓解交替出现为特点,确定一种监测方法预测炎症的活动性尤为重要。粪便钙卫蛋白临床上应用较广泛,在几种粪便生物标志物中,粪便钙卫蛋白在预测静止期肠炎黏膜愈合更准确,生物标志物监测相较于结肠镜具有无创、操作简便、患者易接受等优点;能直接反映肠管炎症反应中粒细胞的状态,能让活动期的溃疡性结肠炎患者避免不必要的侵入性手术,在疾病情况的评估、临床管理、随访等方面有望形成新的评分和管理策略。     

紧密连接蛋白-8在实验性结肠炎中的表达及意义

目的 结肠黏膜屏障功能损伤是溃疡性结肠类(ulcerative colitis,UC)的发病机制之一.结肠上皮细胞中的紧密连接蛋白claudin可能参与肠上皮屏障功能的损伤.文中研究葡聚糖硫酸钠(dextram sulphate sodium,DSS)诱导的实验性结肠炎大鼠模型结肠组织中紧密连接蛋白-8(claudin-8)及炎症因子的表达,探讨紧密连接蛋白-8参与实验性结肠炎发病的可能机制.方法 24只健康SD大鼠随机分为2组:DSS肠炎模型组和正常对照组,观察结肠黏膜病变及紧密连接蛋白-8在结肠黏膜中的表达,测定结肠组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)表达水平.对紧密连接蛋白-8及炎症因子表达水平与组织学损伤评分进行相关性分析.结果 ①H-E染色显示模型组病变主要累及黏膜及黏膜下层,可见大量炎性细胞浸润,以中性粒细胞为主,部分表面上皮脱落,上皮内杯状细胞减少,隐窝破坏.②紧密连接蛋白-8表达于肠黏膜上皮细胞膜和细胞间隙,模型组表达低于正常对照组,分别为(0.100±0.007)和(0.200±0.011),具有显著性差异,P<0.01.③模型组结肠组织中TNF-α、CRP水平分别为(8.51±1.55)pg/mg和(2.21±0.38)pg/mg,显著高于正常对照组(61.8±35.6)ng/mg和(50.5±5.9)ng/mg,差异有统计学意义,P<0.01.④紧密连接蛋白-8表达水平与结肠组织中TNF-α和CRP浓度均呈显著负相关,P<0.01,与组织学评分亦呈负相关,相关系数为-0.967,-0.926.结论①实验性结肠炎模型中紧密连接蛋白-8表达下降,与病理学评分相关,提示紧密连接蛋白-8可能与实验性结肠炎的发生发展有一定相关性.②实验性结肠炎肠黏膜组织中TNF-α水平与紧密连接蛋白-8的表达呈负相关,提示局部炎症反应可能与紧密连接蛋白-8的表达下降有一定相关性.     

姜黄素联合粪菌移植对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的改善作用

目的：探讨姜黄素联合粪菌移植对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的改善作用,并阐明其相关作用机制。方法：50只小鼠随机分为对照组、模型组、姜黄素组、粪菌移植组和联合组,除对照组小鼠自由饮用纯净水外,其余各组小鼠自由饮用含2%DSS的蒸馏水建立UC模型。姜黄素组小鼠灌胃给予60 mg·kg^-1姜黄素溶液0.4 mL,每日1次,连续10 d;粪菌移植组小鼠灌肠粪菌液0.2 mL,每日1次,持续10 d;联合组小鼠给予0.2 mL粪菌液灌肠后,给予60 mg·kg^-1姜黄素溶液0.4 mL灌胃。实验结束后,计算各组小鼠疾病活动指数(DAI)和结肠大体形态损伤指数(CDMI),HE染色观察各组小鼠结肠组织病理形态表现,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠结肠组织中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、IL-4和IL-10水平,实时荧光定量PCR (RT-q PCR)法和Westernblotting法检测各组小鼠结肠组织中闭合蛋白(occludin)和闭锁小带蛋白1 (ZO-1) m RNA及蛋白表达水平...     

粪便钙卫蛋白在中西医治疗溃疡性结肠炎中研究进展

综述粪便钙卫蛋白在中西医治疗溃疡性结肠炎中的研究进展,包括其在溃疡性结肠炎中医方面的初步研究以及西医上的疾病诊断与鉴别诊断、活动性评估、治疗效果以及预后评价等方面的进展,并且对粪便钙卫蛋白在中医治疗溃疡性结肠炎的发展前景进行了展望。     

定量法检测粪便钙卫蛋白对黑龙江省地区溃疡性结肠炎的临床应用价值

目的 讨论粪便钙卫蛋白(fecal calprotectin, FC)对诊断溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的临床应用价值。方法 选取2021年7月～2022年6月在哈尔滨医科大学附属第一医院消化内科确诊的UC患者84例,20例健康人为对照组,根据患者疾病情况分为活动组67例、缓解组17例、对照组20例,检测各组患者在直肠镜检查前的FC、白细胞(white blood cell, WBC)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP),比较三组患者各组之间的差异,根据受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC曲线)分析FC、WBC、ESR、CRP诊断UC的效能,评估FC是否可以作为诊断UC的分子标志物。结果 活动组患者的FC、ESR、CRP、WBC水平均明显高于缓解组与对照组,差异有统计学意义(P<0.05);缓解组患者的CRP均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)...     

葡聚糖硫酸钠致溃疡性结肠炎动物模型研究进展

溃疡性结肠炎(UC),病变主要以溃疡为主且局限于结肠黏膜,临床表现多为腹痛腹泻和黏液血便的炎性肠病(IBD).目前,葡聚糖硫酸钠结肠炎模型作为一种较普遍、更类似于人类溃疡性结肠炎表现的模型之一,受到很多研究者的推崇.采用葡聚糖硫酸钠(DSS)造模方法相对而言操作较为方便,损伤也易于复制,而且其临床表现及病理特征更加接近人类溃疡性结肠炎实际表现,并且可以通过选择恰当的给药浓度、时间及药品相对分子量或含硫量,甚至动物种系来实现可控制的模型制造.     

葡聚糖硫酸钠致溃疡性结肠炎小鼠模型的建立

目的　建立小鼠溃疡性结肠炎模型。方法　给小鼠自由饮用5％葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液7d后,改为蒸馏水自由饮用10d,如此进行4个循环,每天观察症状。在第1个循环和第4个循环后剖杀小鼠,取出整段结肠行实体显微镜观察及切片组织学研究。结果　所观察的症状、实体显微镜像、组织学病理改变均与人类溃疡性结肠炎类似。结论　此模型制作方法简便,重复性良好,可应用于多种实验研究。     

葡聚糖硫酸钠致溃疡性结肠炎大鼠模型的建立

目的: 建立大鼠溃疡性结肠炎(UC)模型. 方法: 给SD大鼠饮用40 g/L DSS溶液7 d,然后改正常饮水10 d. 每日进行疾病活动指数(DAI)评分. 于实验8,13和18 d分别处死4～5只,行组织学大体评分、组织病理评分及透射电镜观察. 计算盲肠、回盲部至肛门段结肠、胸腺、脾脏质量指数并测直肠髓过氧化物酶(MPO)含量. 结果:大鼠饮用40 g/L的DSS 7 d均出现腹泻、隐血试验阳性. 可见炎症主要累及黏膜和黏膜下层,部分表面上皮脱落,上皮内杯状细胞减少,隐窝破坏,浸润的炎症细胞以中性粒细胞为主. 伴有MPO升高[(8.84±3.67) nkat/g vs (127.19±27.84) nkat/g, P<0.01]及脾脏增大[(3.45±1.00) mg/g vs (5.07±1.31) mg/g, P<0.05]. 停药后症状及结肠病变逐渐恢复, MPO活性显著降低(P<0.05). 结论:此模型病理改变类似人UC.     

绿原酸调控巨噬细胞极化治疗溃疡性结肠炎的机制研究

[目的] 探讨绿原酸(chlorogenic acid，CGA)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium，DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)的治疗作用及分子机制。[方法] C57BL/6小鼠50只，用3%DSS腹腔注射7 d，建立UC动物模型并随机分为5组，除UC模型组外，其余4组分别给予柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine，SZ)100 mg/kg·d和CGA 30、60、120 mg/kg·d灌胃10 d，另以C57BL/6小鼠10只设为正常对照组。检测小鼠疾病活动指数(disease activity index，DAI)；以苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色观察结肠组织病理变化；酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测结肠组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-10、IL-1β水平；定量实时聚合酶链式反应(quantitative real time-polymerase chain reaction，qRT-PCR)检测结肠组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)、精氨酸酶-1(arginase-1，Arg-1)的mRNA表达；免疫印迹检测结肠组织小鼠无翅型乳腺肿瘤病毒整合位点家族成员5a(wingless type 5a，Wnt5a)、C1型尼曼-匹克蛋白(Nieman-Pick type C1，NPC1)的蛋白表达；流式细胞术检测结肠组织M1型及M2型巨噬细胞比例。[结果] 与正常对照组比较，UC模型组DAI评分显著增高，结肠组织出现明显炎症病理改变，M1型巨噬细胞比例，TNF-α、IL-6、IL-1β水平，iNOS mRNA表达，Wnt5a及NPC1蛋白表达均显著增高，M2型巨噬细胞比例、IL-10水平及Arg-1 mRNA表达均显著降低(P<0.01)。与UC模型组比较，CGA可显著降低小鼠DAI评分，减轻结肠组织炎症病理改变，降低结肠组织M1型巨噬细胞比例，TNF-α、IL-6、IL-1β水平，iNOS mRNA表达，以及Wnt5a和NPC1蛋白表达，增加M2型巨噬细胞比例、IL-10水平及Arg-1 mRNA表达(P<0.05，P<0.01)。[结论] CGA可通过减少巨噬细胞向M1型极化，从而减轻由DSS诱导的炎症反应以治疗UC，其机制与抑制Wnt5a/NPC1信号通路活化有关。     

固肠止泻丸对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用研究

目的 研究固肠止泻丸（Guchang Zhixie Wan, GC）对葡聚糖硫酸钠（destran sulfate sodium, DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）的治疗作用及其作用机制。方法 36只雄性小鼠随机均分为对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、GC组,除对照组外,其余3组小鼠自饮DSS进行UC造模。待UC造模成功后,模型组与对照组灌胃相应体积纯净水,柳氮磺胺吡啶组（125 mg/kg）和GC组（50 mg/kg）灌胃相应药物,连续灌胃观察5 d。给药前后观察小鼠体征,并计算小鼠疾病活动指数（disease activity index,DAI）;HE染色观察结肠组织病理学变化;ELISA法检测血清炎症因子白细胞介素-4(interleukin-4, IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、白细胞介素-10 (interleukin-10, IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;Western b...     

DPP-4抑制剂治疗小鼠溃疡性结肠炎的疗效

目的 探讨DPP-4抑制剂单独及联合SASP治疗溃疡性结肠炎(UC)小鼠的疗效。方法 30只雄性BALB/c小鼠随机平均分为5组：空白对照组、模型对照组、DPP-4抑制剂治疗组、SASP治疗组、DPP-4抑制剂和SASP联合治疗组(联合治疗组)。除空白对照组外,其他各组均用5%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠UC模型,空白对照组和模型对照组给予0.5%羧甲基纤维素(CMC)灌胃,DPP-4抑制剂治疗组、SASP治疗组和联合治疗组分别给予西格列汀、SASP、西格列汀和SASP两者联合灌胃治疗,1次/d,连续6d。每天观察小鼠的临床症状,称量小鼠体质量,观察大便形状,检测大便隐血,计算疾病活动指数(DAI)。6d后处死小鼠,分离结肠组织,测量结肠长度,进行病理组织学观察,采用ELISA法检测小鼠血清胰高血糖素样肽-2(GLP-2)水平。结果 与模型对照组相比,DPP-4抑制剂治疗组、SASP治疗组和联合治疗组均明显改善UC小鼠临床症状, DAI评分显著降低(P<0.05),结肠长度明显增加(P<0.05),结肠病理损伤明显缓解;DPP-4抑制剂治疗组和联合治疗组血清GLP-2水平显著升高(P<0.01)。与DPP-4抑制剂治疗组比较,联合治疗组小鼠DAI评分显著降低(P<0.05),结肠长度明显增加(P<0.05)。结论 DPP-4抑制剂对UC小鼠有显著的治疗作用,与SASP联合用药可达到协同的效果。     

盐酸青藤碱介导Hedgehog信号通路治疗小鼠溃疡性结肠炎分子机制的研究

  目的  研究盐酸青藤碱(SH)对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的保护作用及可能机制。   方法  将24只小鼠采用随机数字表法分为正常组、模型组、SH低、高剂量组(SH 20 mg/kg、60 mg/kg)4组,每组6只;记录疾病活动指数(DAI)和结肠组织病理学评分,检测Shh mRNA及相关蛋白和细胞因子的表达。   结果  与正常组相比,模型组DAI评分[(3.44±0.27)分vs. 0分, P＜0.001]升高,组织病理学评分升高[(7.67±0.52)分vs. 0分,P＜0.001],Shh mRNA降低(P＜0.05),Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白表达水平降低(均P＜0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6升高(均P＜0.001);与模型组相比, SH低、高剂量组DAI评分[(2.50±0.18)分、(1.89±0.17)分vs. (3.44±0.27)分, P < 0.001]降低, 组织病理学评分降低[(5.17±0.75)分、(3.33±0.52)分vs. (7.67±0.52)分, P < 0.001],Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白升高(均P＜0.001),TNF-α、IL-1β、IL-6降低(均P＜0.01)。   结论  SH可治疗小鼠UC,其机制可能是SH上调了Hedgehog信号通路活性,从而降低了TNF-α、IL-1β、IL-6含量。      

D-甘露糖和葡萄糖在溃疡性结肠炎小鼠中的作用

目的 利用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎模型,探讨两种常见的单糖-D-甘露糖和葡萄糖对溃疡性结肠炎的影响.方法 60只C57BL/6小鼠随机分成6组:对照组、D-甘露糖组、葡萄糖组、DSS组、DSS+D-甘露糖组和DSS+葡萄糖组,每组10只,分别自由饮无菌水、20％D-甘露糖、20％葡萄糖、3.5％DSS...     

沉默信号调节蛋白6在溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中的表达及意义

探讨沉默信号调节蛋白(SIRT)6在溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织中的表达及意义.方法将22只14日龄清洁级无病原体C57BL6/J野生型(WT)小鼠分为WT对照组(n=6)和WT-葡聚糖硫酸钠(WT-DSS)组(n=16),将13只肠道上皮细胞敲除SIRT6基因(SIRT6IKO)小鼠分为SIRT6IKO对照组(n...     

中药肠愈宁对溃疡性结肠炎癌变的干预作用

目的观察自拟中药方肠愈宁预防、抑制溃疡性结肠炎癌变的作用。方法健康SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、肠愈宁低、中、高剂量组和美沙拉嗪组,采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)化学诱导方法构建溃疡性结肠炎癌变大鼠模型。空白组不作任何处理。其余各组造模开始第1天开始给药,连续9周。观察大鼠一般情况、大便性状、体质量变化。实验结束,解剖观察大鼠结肠大体形态及结肠组织病理形态学变化。结果 1模型组大体形态符合溃疡性结肠炎及癌变表现特点。2各组DAI评分比较:模型组(7.10±0.99)分、肠愈宁低剂量组(3.60±1.89)分、中剂量组(3.30±2.06)分、高剂量组(5.20±2.25)分、美沙拉嗪组(5.60±0.97)分,与空白组(0.50±0.53)分比较差异有统计学意义,P0.05;肠愈宁低、中、高剂量组、美沙拉嗪组与模型组比较,P0.05。3各组结肠大体形态评分比较:模型组(4.30±0.95)分、美沙拉嗪组(3.10±0.99)分、肠愈宁低剂量组(2.20±0.63)分、中剂量组(2.80±1.14)分、高剂量组(3.10±1.10)分,与空白组(0.10±0.32)分比较,P0.05。肠愈宁低、中、高剂量组、美沙拉嗪组与模型组比较,P0.05。4各组结肠组织学损伤评分比较:模型组(3.90±0.88)分、肠愈宁中剂量组(3.00±1.89)分、高剂量组(3.40±1.89)分、美沙拉嗪组(3.30±2.06)分,与空白组(0.10±0.32)分比较,P0.05。肠愈宁低剂量组(1.70±1.49)分与模型组比较,P0.05。结论自拟中药方肠愈宁能明显减轻溃疡性结肠炎癌变大鼠模型的临床症状,改善组织病理类型,减少溃疡性结肠炎癌变。     

姜黄素通过调节肠道IEL亚群缓解DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎

目的 观察传统中药成分姜黄素对葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的炎症状况及IEL亚群的影响,探讨姜黄素对治疗溃疡性结肠炎的可能机制.方法 选取成年雄性C57BL/6小鼠60只,按照随机数字表法分为3组,每组20只,分别为正常组、DSS组和DSS+姜黄素组,通过对小鼠疾病活动程度指数(disease activity index,DAI)评分及结肠组织HE染色评估炎症状况,应用流式细胞术分析各组结肠IEL亚群.结果 与正常组对比,DSS组DAI评分明显升高(P＜0.01);结肠黏膜损伤程度明显加重;CD8αd和TCRγδ亚群比例降低(P＜0.01),CD4亚群比例升高(P＜0.05).而与DSS组比较,DSS+姜黄素组DAI评分明显降低(P＜0.05);结肠黏膜损伤程度明显减轻;CD8αα和TCRγδ亚群比例升高(P ＜0.01);CD4亚群比例降低(P＜0.05).结论 姜黄素缓解DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎可能通过调节IEL亚群变化.     

肠炎清治疗葡聚糖硫酸钠结肠炎的实验研究

[目的]验证具有清热燥湿、健脾益气、理气活血作用的中药制剂肠炎清(主要由黄连、黄芪、蒲黄、白芨、元胡等中药组成)对溃疡性结肠炎的治疗效果并探讨其疗效机制。[方法]以葡聚糖硫酸钠(DSS)饮水法复制结肠炎小鼠模型，观察该药对结肠炎小鼠疾病活动指数(DAI)和肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性的影响。[结果]肠炎清可降低DAI和MPO活性，与柳氮磺胺吡啶(SASP)疗效相当。[结论]肠炎清对DSS结肠炎有较好的治疗效果，降低MPO的活性可能是其疗效机制之一。