血清磷脂酶A2受体抗体预测利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病疗效价值的初探

目的 探索血清磷脂酶A2受体抗体预测利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病疗效的预测价值.方法 纳入2017年8月1日至2020年5月31日新疆维吾尔自治区人民医院首次确诊或长期随访使用利妥昔单抗治疗的特发性膜性肾病的患者120例,依据血清磷脂酶A2受体抗体情况将患者分为阳性组和阴性组,进行组间资料比较,用Kaplan-Meie...     

M型磷脂酶A2受体与膜性肾病的临床诊治:进展与争议

血清抗M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体对特发性膜性肾病的诊断敏感性为70％～80％,特异性高达95％以上.本综述主要从PLA2R入手,阐述其在膜性肾病的发病机制、诊断、治疗、预后方面的进展,并探讨目前仍存在的一些争议:如何判定血清抗PLA2R抗体阳性以及其阳性能否...     

原发性膜性肾病患者血清磷脂酶A2受体抗体对血栓栓塞事件的预警研究

目的:探索在原发性膜性肾病(pMN)患者中血清磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平与血栓栓塞事件的关系,探讨其作为膜性肾病血栓栓塞并发症独立预测因素的可行性。方法:临床数据集为2019年07月—2021年03月初诊于青岛大学附属医院并做过PLA2R抗体水平测定的pMN患者入院时的临床资料122例,以影像学血栓栓塞事件为分组依据分为血栓栓塞组(12例)与未发现血栓组(100例)。按着血栓栓塞组与未发现血栓栓塞组1∶1的比例,以临床数据为蓝本扩增数据命名为SNOTE扩增数据集(200例)。先用临床数据集确定血清磷脂酶A2受体抗体水平的截断值,然后比较两组患者的临床特征。在两组数据集中使用单因素与多因素二元Logistic回归分析血栓栓塞并发症的危险因素。结果:pMN患者经过受试者工作曲线我们确定了PLA2R抗体水平的截断值为231.85 RU/ml。在临床因素的比较中收缩压、高血压史、血清白蛋白、低密度脂蛋白、血清肌酐、D二聚体异常、血清磷脂酶A2受体抗体水平方面差异有统计学意义(P<0.05)。最终在多因素二元Logistic回归中高血压病史、D二聚体异常、血清磷脂酶A2受体抗体水...     

2型糖尿病合并特发性膜性肾病与糖尿病肾病的临床特点及预后

目的:分析病理诊断为2型糖尿病( type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)及糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)患者的临床特点及预后。方法:回顾性选取肾活检病理诊断为T2DM...     

特发性膜性肾病与M型磷脂酶A2受体

膜性肾病是导致成人患者原发性肾病综合征的常见原因.其中特发性膜性肾病约为80%.膜性肾病的发病系循环中的自身抗体识别肾小球足细胞的靶抗原,抗原抗体结合后,在上皮下形成免疫复合物,激活补体形成膜攻击复合物,导致基底膜和肾小球滤过屏障受损,出现蛋白尿[1,2].近半个世纪以来,人们针对特发性膜性肾病的靶抗原作了大量研究,并取得了实质性进展,其中,M型磷脂酶A2受体（M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R）是近年来研究的热点,现就PLA2R与特发性膜性肾病之间的关系综述如下.     

适合中国人的抗磷脂酶A2受体抗体临界值的界定

目的分析中国原发性膜性肾病(PMN)患者抗磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体水平,及其与临床指标的相关性,探讨更适合中国人的诊断临界值。方法入选2018年1月至2018年8月期间北京大学人民医院所有接受肾活组织检查者为研究对象,按照原发病分为原发性膜性肾病(PMN)组(包括特发性膜性肾病及原因未明的不典型膜性肾病患者)和对照组(除PMN以外的其他病理类型,包括继发性膜性肾病患者),回顾性收集和分析患者临床及病理资料。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测入选者血抗PLA2R抗体水平,比较两组患者血抗PLA2R抗体水平的差异。采用Spearman相关分析法分析PMN患者血抗PLA2R抗体水平与临床指标的相关性;用Logistic回归模型法分析鉴别患者发生PMN的相关因素;用ROC曲线分析诊断PMN的优化临界值。结果共354例患者入选本研究,其中PMN组114例,对照组240例。PMN组年龄(51.7±14.1)岁,男/女比例为2.2∶1。PMN组患者血抗PLA2R抗体水平显著高于对照组[16.87(1.88,57.26)RU/ml比1.43(1.20,1.62)RU/ml,P<0.001]。PMN患者血抗PLA2R抗体水平与24 h尿蛋白量(r=0.278,P=0.003)、尿红细胞(r=0.190,P=0.043)呈正相关,与血白蛋白(r=-0.149,P=0.114)、血肌酐(r=0.136,P=0.149)无相关。ROC曲线分析结果显示,当设定抗PLA2R抗体的临界值为2.28 RU/ml时,鉴别PMN与其他病理类型的灵敏度为69.3%(95%CI 60.3%~77.0%),特异度92.9%(95%CI 89.0%~95.5%),曲线下面积0.859(95%CI 0.813~0.905,明显优于临界值为20.00 RU/ml(灵敏度46.5%,特异度97.5%)及14.00 RU/ml(灵敏度53.5%,特异度97.1%)。结论下调PMN主要致病抗体抗PLA2R抗体临界值至2.28 RU/ml,可提高鉴别诊断PMN与其他病理类型的灵敏度而不显著降低特异度。     

磷脂酶A2受体与肿瘤相关性膜性肾病的研究现状

膜性肾病是成人肾病综合征的常见病因,常常导致终末期肾病,磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptors,PLA2R)相关检测可以辅助诊断特发性膜性肾病.近年来接连发现了PLA2R相关检测呈阳性的肿瘤相关性膜性肾病的病例,并且有研究表明PLA2R对于肿瘤有一定的调控作用,为了避免激素和免疫抑制剂导致...     

磷脂酶A2受体及1型血小板反应蛋白7A域在特发性膜性肾病中的表达及意义

目的探讨磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)和1型血小板反应蛋白7A域(thrombospondin type-1 domain-containing 7A,THSD7A)在特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的表达及意义。方法免疫组织化学法检测MN患者肾组织PLA2R(G-PLA2R)和肾组织THSD7A(G-THSD7A)的表达,同时应用酶联免疫吸附法检测血清PLA2R(S-PLA2R)及血清THSD7A(S-THSD7A)的水平,评价二者在IMN的诊断价值。结果纳入的153例IMN患者的G-PLA2R阳性率为56.2%,G-PLA2R阳性组的IgG4阳性率为69.8%;G-THSD7A阳性率为4.6%,G-THSD7A阳性组的IgG4阳性率为85.7%。进行血清抗体检测的36例IMN患者中S-PLA2R、S-THSD7A阳性率分别为69.4%、5.6%。采用G-PLA2R、G-THSD7A、G-PLA2R+IgG4、G-THSD7A+IgG4诊断IMN的灵敏度分别为56.2%、4.6%、39.2%、3.9%,特异度分别为65.2%、100%、78.3%、100%。结论 G-PLA2R和S-PLA2R在IMN患者中均有一定的阳性表达率,为IMN的特异性诊断指标,且与肾组织中IgG4联合检测可提高诊断特异度;G-THSD7A和S-THSD7A在IMN患者中的表达率很低,可作为IMN补充的特异性诊断指标。     

血清抗核抗体阳性的不典型膜性肾病与狼疮膜性肾病及特发性膜性肾病的临床病理比较

目的 探讨血清抗核抗体（ANA）阳性的不典型膜性肾病（AMN）与狼疮膜性肾病（LMN）、特发性膜性肾病（IMN）的关系，寻找对诊断LMN具有较高预测价值的临床和病理学指标。 方法 2003年1月至2006年12月期间在北京协和医院住院并行肾活检，临床、病理资料保存完整的患者为对象。分组：AMN组（n = 28）：血清ANA滴度≥1∶80，少于4条美国风湿病学会（ARA）修订的系统性红斑狼疮分类标准，病理呈肾小球基底膜病变伴系膜增生和（或）免疫荧光C1q阳性；IMN组（n = 100）；LMN组（n = 45）。回顾性分析各组病例的临床表现、病理学特点。应用免疫组化法，对各组部分病例肾活检组织行IgG亚型染色，半定量分析染色强度。对各组部分病例肾活检组织行免疫荧光双染色（IgG-TRITC，C3-FITC），用激光扫描共聚焦显微镜观察肾小球沉积的IgG和C3的空间分布。 结果 (1)AMN组起病年龄（38±17）岁，女∶男比为2.5∶1，介于LMN和IMN之间。3组起病年龄差异有统计学意义（P < 0.01），AMN组女∶男比高于IMN组（P = 0.017）。AMN组血液系统异常、血抗SSA抗体阳性百分比较高（21.4%、40.7%）。(2)AMN组系膜增生、系膜区及内皮下电子致密物出现的百分比高于IMN组（P < 0.01）。(3)AMN和LMN组肾小球IgG3沉积占优势的百分比分别为78.9%、73.9%；IMN组IgG4沉积占优势的百分比为61.1%，差异均有统计学意义（IMN组与AMN、LMN组比较, P < 0.01）。(4)IMN组常出现IgG和C3在上皮下的共沉积现象，而在AMN和LMN组中少见。(5)在鉴别LMN和IMN的指标中，敏感性较高的有肾小球IgG4不占优势（91.3%）；特异性较高的有内皮下电子致密物（100.0%）、血抗SSA抗体（95.5%）、肾小球IgG3占优势（94.4%）。 结论 AMN的临床表现与IMN类似，而各项病理学特点，尤其是肾小球IgG亚型沉积特点与LMN更为接近。它有可能是狼疮肾炎中较为隐匿的一个亚型。     

不同预后疗效的特发性膜性肾病外周血淋巴细胞亚群变化的临床分析

目的:回顾性分析治疗前后特发性膜性肾病(IMN)患者的淋巴细胞亚群计数，初步探索不同淋巴细胞亚群在IMN患者的临床疗效和预后判断中可能的作用。方法:收集我院2019年01月—2022年03月经肾穿刺或者血清学抗磷脂酶A2受体抗体(sPLA2R-Ab)阳性诊断为IMN患者的临床资料，根据患者随访末期有无达到临床缓解，分为缓解组和未缓解组，比较两组之间基线临床指标以及随访前后淋巴细胞亚群计数的差异。并根据患者sPLA2R-Ab是否阳性分别比较淋巴细胞亚群差异。结果:两组患者基线期在性别、年龄、尿蛋白定量、血肌酐、血白蛋白水平等差异均无统计学意义(P>0.05);与缓解组相比，未缓解组表现更高的外周血CD⁺₄淋巴细胞计数及CD⁺₄/CD⁺₈比值，且这种表现在随访末依旧存在(P<0.05)。根据基线sPLA2R-Ab是否阳性进行分组分析发现，两组CD⁺₄计数未缓解组较缓解组均明显升高，差异具有统计学意义(P&...     

激素联合雷公藤多苷治疗成人特发性膜性肾病疗效与血清抗PLA2R抗体水平的关系

目的:探讨在激素联合雷公藤多苷治疗成人特发性膜性肾病(IMN)疗效与血清抗PLA2R抗体水平的关系。方法:61例成人IMN患者,采用间接免疫荧光法(IIFT)检测血清抗PLA2R抗体,根据血清抗PLA2R抗体检测结果分为血清抗PLA2R抗体阳性组(n=40)和血清抗PLA2R抗体阴性组(n=21),两组均予激素联合小剂量雷公藤多苷治疗,观察其疗效与血清抗PLA2R抗体的关系。结果:两组第1、3、6个月完全缓解率均呈升高趋势,与血清抗PLA2R抗体阳性组相比,血清抗PLA2R抗体阴性组第3个月完全缓解率(26.1%vs 5.8%)及第6个月总有效率(82.60%vs 55.80%)显著高于血清抗PLA2R抗体阳性组,差异具有统计学意义(P<0.05)。上呼吸道感染及肝功能异常是其主要的不良事件,但发生率两组无差异。结论:激素联合雷公藤多苷治疗IMN的疗效与血清血清抗PLA2R抗体水平有关,对血清抗PLA2R抗体阴性者疗效较好。     

光镜无法鉴别的早期特发性膜性肾病与轻度系膜增生性肾炎临床病理特征对比分析

目的:比较光镜无法鉴别、经电镜诊断的早期特发性膜性肾病(IMN)与轻度系膜增生性肾炎(mild-MsPGN)临床病理特点。方法:收集2016年01月~2017年12月在我院经光镜诊断为mild-MsPGN及其中经电镜确诊为早期IMN患者的临床病理资料,回顾性分析两组患者的临床表现、实验室指标及病理特征。结果:(1)Mild-MsPGN组临床表现以慢性肾炎为主、早期IMN组以肾病综合征为主(P=0.009),两组患者平均血压、肾功、血脂、凝血指标比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)免疫荧光检测,早期IMN组可见Ig G沿毛细血管壁呈颗粒状沉积,mild-MsPGN组IgG均为阴性;余免疫荧光指标包括IgM、IgA、C3、C1q及血清免疫学指标两组差异均无统计学意义(P>0.05);(3)血清M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体阳性率,早期IMN组仅22.73%、mild-MsPGN组为0%;(4)肾小管间质损伤指数,早期IMN组(1.18±0.50)低于mild-MsPGN组(1.51±0.78),P=0.036;(5)电镜下肾小球基底膜(GBM)厚度,早期IMN组(569.2±134.7)nm高于mild-MsPGN组(372.6±82.8)nm,P<0.001;早期IMN组足突广泛融合及足细胞弥漫空泡变性比例均较mild-MsPGN组高(分别为P<0.001和P=0.007)。结论:(1)光镜下mild-MsPGN的病例,电镜具有重要诊断意义,其更值得电镜下仔细鉴别相关病变;(2)活动性IMN中血清PLA2R抗体对临床诊断的阳性反应可能慢于电镜形态学表现。     

肾小球IgG4沉积与原发性膜性肾病临床及病理的关系

目的分析原发性膜性肾病肾小球免疫荧光IgG4亚型分布特点,探讨IgG4阳性强度与肾脏病理、临床表现及预后的关系。方法回顾分析2015年9月至2017年4月本院行原位肾活检、免疫荧光显示毛细血管袢上有IgG沉积且至少一个IgG亚型阳性强度1+及以上的原发性膜性肾病病例,分析肾小球IgG4亚型分布特点,探讨IgG4阳性强度与临床表现、病理指标及临床缓解的关系。结果共纳入250例患者,其中男性157例(62.8%),女性93例(37.2%),年龄(54.4±14.6)岁;IgG4阴性组40例,IgG4阳性组210例;IgG4阳性组根据IgG4阳性程度又分为弱阳性组(1+,114例)、中度阳性组(2+,62例)、强阳性组(3+、4+,34例)。IgG4阳性组24 h尿蛋白量、肾组织磷脂酶A2受体染色强阳性比例均高于IgG4阴性组(均P<0.05);IgG4强阳性组血白蛋白水平低于IgG4弱阳性组(P<0.05),且随着IgG4的阳性程度增高,IgG1的阳性强度也增高,IgG4强阳性组IgG1强阳性比例明显高于IgG4弱阳性组(P<0.05);各组肾小球硬化比例、肾小管萎缩程度、IgG2、IgG3及其余免疫荧光指标组间比较差异均无统计学意义。中位随访180(122,209)d,32例患者失访,余218例患者中,45例(20.6%)完全缓解,104例(47.7%)部分缓解,69例(31.7%)未缓解。以未缓解定义为结局事件,多因素Cox回归分析显示,肾组织IgG4高阳性强度(HR=1.371,95%CI 1.068~1.759,P=0.013)、男性(HR=1.818,95%CI 1.028~3.214,P=0.040)、初始24 h尿蛋白量大(HR=1.108,95%CI 1.003~1.225,P=0.043)是疾病缓解的独立危险因素。结论肾小球IgG4阳性与否及阳性程度与原发性膜性肾病的疾病严重程度相关,肾小球IgG4阳性程度可能成为原发性膜性肾病治疗反应的指标之一。     

肾移植术后抗体介导排斥反应合并膜性肾病

目的观察肾移植术后抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)合并膜性肾病的临床病理特点,以及膜性肾病可能的发病机制。方法回顾性分析了临床确认的2例肾移植术后AMR合并膜性肾病(membranous nephropathy,MN)患者。总结2例患者的临床表现、实验室检查病理特点和预后,并对比2例患者之间的异同。结果 2例患者的临床表现均为尿蛋白及血肌酐升高,血清中存在供者特异性抗体(donor-specific antibody,DSA),肾脏病理光镜下可见肾小球炎、肾小管周围毛细血管炎,免疫荧光示IgG沉积,呈颗粒状沉积于血管袢;免疫组织化学示人类白细胞抗原-DR(human leukocyte antigen-DR,HLA-DR)抗原染色阳性,电镜下示肾小球足细胞足突广泛融合,基膜上皮侧中-高电子密度的致密物沉积,肾小球袢腔内偶见单核细胞浸润。病例1原发病为膜性肾病,血清抗磷脂酶A2抗体阳性,肾组织中血清抗磷脂酶A2受体(serum anti-phospholipase A2 receptor,PLA2R)阳性;而病例2原发病为原发性醛固酮增多症,PLA2R抗体阴性,肾组织中PLA2R阴性。结论肾移植术后AMR与MN可同时存在;二者临床及光镜下病理表现相似,但是血清中PLA2R抗体和肾组织中PLA2R抗体染色存在差别,有助于鉴别可能不同的发病机制。     

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病与特发性膜性肾病的临床病理比较

膜性肾病是乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)相关性肾炎的主要病理类型〔1〕。ＨＢＶ感染血症与小儿膜性肾病之间的相关性已明确。我们的一项研究显示 ,ＨＢＶ感染血症与我国成人膜性肾病的发病也有联系〔2〕。本文报告我院自 1996年 3月～ 2 0 0 0年 12月经肾活检诊断ＨＢＶ相关性膜性肾病 2 9例临床病理表现 ,通过与 32例特发性膜性肾病做比较 ,研究其临床病理特点。资料与方法1　研究对象　 1996年 3月～ 2 0 0 0年 3月我院经肾活检诊断ＨＢＶ相关性膜性肾病 2 9例 ,ＨＢＶ相关性肾炎诊断标准见参考文献〔3〕。其中 7例曾应用地高辛标记ＨＢＶＤＮ…     

PLA2R1和HLA基因多态性与特发性膜性肾病易感性的研究进展

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是成人肾病综合征最常见的病理类型之一。发病高峰为40～50岁,男性多于女性,病理特征为肾小球脏层上皮细胞下免疫复合物弥漫性沉积、基底膜增厚伴钉突形成。肾小球疾病最常见的病理类型为IgA肾病,排在其后的为MN,而MN正在以每年13%的速度增长,已有超过IgA肾病的趋势。研究表明约1/3的特发性膜性肾病表现为自发缓解,约1/3表现为持续蛋白尿,约1/3在10年内进入终末期肾病。近年来从遗传学角度研究MN,认为MN的发展与某些基因的多态性位点相关,本文就磷脂酶A2受体(PLA2R1)和人类白细胞抗原(HLA)基因多态性与特发性膜性肾病易感性的研究进展进行综述。     

抗PLA2R-Ab滴度用于成人特发性膜性肾病鉴别诊断临床价值及最佳cut-off值研究

目的:探讨抗磷脂酶A2受体抗体(PLA2R-Ab)滴度用于成人特发性膜性肾病鉴别诊断临床价值及最佳cut-off值。方法:本次研究纳入2015年01月—2020年06月于我院接受肾组织活检的膜性肾病患者708例,根据是否诊断为特发性膜性肾病分组,采用单因素和多因素法分析成人特发性膜性肾病独立鉴别诊断因素,描绘ROC曲线评价PLA2R-Ab滴度鉴别诊断成人特发性膜性肾病临床效能及最佳截断值(cut-off)值。结果:两组年龄、合并高血压比例、合并糖尿病比例、肾活检时eGFR、尿蛋白量、Scr、Alb、尿β₂微球蛋白、尿α₁微球蛋白及尿免疫球蛋白G水平比较差异有统计学意义(P<0.05);多因素分析结果显示,高抗PLA2R-Ab滴度、高龄及低Scr水平是成人特发性膜性肾病独立鉴别诊断因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,最佳cut-off值为2.31 RU/ml时,抗PLA2R-Ab滴度鉴别诊断成人特发性膜性肾病AUC=0.87(95%CI:0.83～0.95),灵敏度、特异度及约登指数分别为70.7%、93.8%、0.64(...     

乙型肝炎病毒相关膜性肾病患者抗血清磷脂酶A2受体-IgG特点及其相关因素的临床研究

目的研究乙型肝炎病毒相关膜性肾病(HBV-MN)患者血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)-IgG阳性率,分析与PLA2R-IgG滴度相关的因素。 方法本研究纳入经肾穿刺活检确诊的HBV-MN患者108例,检测血清PLA2R－IgG滴度、肌酐、白蛋白和24 h尿蛋白定量等,计算肾小球滤过率,分别统计患者肾活检组织中PLA2R及免疫荧光IgG、C3、C1q及IgG亚型阳性率,分析年龄、性别、蛋白尿与血清中和肾活检组织中PLA2R-IgG检测结果的关系。 结果108例HBV-MN患者中,血清PLA2R-IgG阳性率为37%,肾组织PLA2R阳性率54.6%,血清PLA2R-IgG的阳性率和滴度与年龄、性别无统计学相关性(P>0.05),与尿蛋白水平相关(χ²＝9.159,P＝0.010;χ²＝11.327,P＝0.004);尿蛋白>3.5 g/d组患者PLA2R－IgG阳性率显著高于尿蛋白<1g/d及1～3.5 g/d组(Z＝2.863,P＝0.012和Z＝2.356,P＝0.049)。 结论HBV-MN患者中PLA2R-IgG阳性率较高,阳性率及滴度均与蛋白尿水平相关,尿蛋白越多,阳性率和滴度也随之升高。     

肾癌合并磷脂酶A2受体阳性膜性肾病一例

本文报道1例肾癌合并磷脂酶A2受体（phospholipase A2 receptor,PLA2R）阳性膜性肾病的病例。患者为中年男性,临床表现为肾病综合征和右肾肿物,入院后行右肾切除术,病理诊断为右肾透明细胞癌和PLA2R相关的膜性肾病。血清PLA2R抗体阳性,肾小球PLA2R染色阳性,肾小球IgG4强阳性,肾癌切除...